ANTIMICOTICOS

Se entiende por antifngico o antimictico a toda sustancia que tiene la capacidad de evitar el crecimiento de
algunos tipos de hongos o incluso de provocar su muerte. Dado que los hongos adems de tener usos
beneficiosos para el ser humano (levadura del pan, hongos de fermentacin de los quesos, los vinos, la
cerveza, entre otros muchos ejemplos) forman parte del colectivo de seres vivos que pueden originar
enfermedades en el ser humano, el conocimiento y uso de los antifngicos es de vital importancia a la hora
de tratar muchas enfermedades

INDICACIONES:

Antimicticos tpicos
Los antimicoticos tpicos pueden ser utilizados para tratar infecciones micticas de la piel de menor
importancia, como la tia, pie de atleta e infecciones del cuero cabelludo. Tambin se utilizan para tratar la
candidiasis vaginal, que es una infeccin micotica de la vagina.

Algunos antimicoticos tpicos de uso comn son: Clotrimazol, Econazol, Miconazol, Terbinafina.

Efectos secundarios

Los antimicticos tpicos rara vez causan efectos secundarios, pero debe dejar de usarlos y ver a su mdico si
usted experimenta ampollas, enrojecimiento, picazn o irritacin.

Antimicticos orales:
Los antimicticos orales se utilizan para tratar los casos ms graves de la infeccin de la piel por hongos o
candidiasis. Tambin se puede dar un tratamiento de antimicticos orales que deben tomarse si usted tiene
un sistema inmune debilitado, ya que proporcionar proteccin contra una infeccin mictica invasiva.

Ejemplos de antimicticos orales son fluconazol, que se utiliza para tratar la candidiasis vaginal, y el
ketoconazol, que se utiliza para tratar infecciones de hongos en las uas y la piel.

Efectos secundarios: Nuseas, Dolor abdominal leve, Diarrea, Indigestin.

Estos efectos secundarios suelen ser leves y slo duran un corto perodo de tiempo.

El dao heptico es un efecto secundario raro, pero potencialmente grave de los antimicticos orales.

Debe dejar de tomar antimicticos por va oral si experimenta los sntomas mencionados a continuacin, ya
que pueden ser causado por dao a su hgado: Prdida de apetito, Vmitos, Fatiga, Orina oscura.

Contraindicaciones

Los antimicticos orales no se recomiendan generalmente para las mujeres que estn embarazadas o
amamantando.

Antimicticos por va intravenosa:

Los antifngicos por va intravenosa se utilizan para tratar infecciones fngicas invasivas. Como medida de
precaucin, tambin se dan a menudo a las personas que han tenido un trasplante de mdula sea, porque
estas personas son especialmente vulnerables a una infeccin mictica invasiva.
Los agentes antimicticos intravenosos ms utilizado es el llamado amfotericina B. Se trata de un
medicamento de gran alcance que tiene un efecto txico en el cuerpo, por lo que slo se utiliza cuando se
considera que los beneficios del tratamiento superan los posibles riesgos.

Los efectos secundarios comunes de la anfotericina B son: Fiebre, Temblores, Prdida de apetito, Nuseas,
Vmitos, Dolor de cabeza, Taquipnea.

La anfotericina B se administra solamente en el hospital de manera que los efectos adversos pueden ser
rpidamente detectados y tratados.

MECANISMOS DE ACCIN:
Polienos

Los polienos ms importantes son la nistatina, que se usa en forma tpica, y la anfotericina B, que se
administra por va intravenosa. Son de estructura lipdica, lo que dificulta el suministro; incluso, cuando se
realizan pruebas in vitro hay que disolverlos con solventes especficos; por eso tambin es difcil utilizarlas en
el tratamiento de pacientes. Esta familia se une a los componentes de la membrana plasmtica e interacta
con el ergosterol, pero sin inhibir su sntesis. Al unirse al ergosterol, se forma un poro de gran tamao por el
que se pierden iones, azcares y otros compuestos, hasta que la clula finalmente revienta. Por eso, y adems
porque la unin es irreversible, la anfotericina es un frmaco fungicida. En cuanto a la especificidad de los
polienos, las bacterias no tienen ergosterol, sino otros componentes, por lo que son insensibles a estos
compuestos, sin embargo, este frmaco, podra interactuar con la membrana de las clulas eucariontes, razn
por la cual la anfotericina B es bastante txica. La estructura qumica de la anfotericina B es similar a la del
colesterol, por eso tiene afinidad por la membrana, se adhiere a ella y ocasiona su rotura.

Azoles

El grupo de los azoles est compuesto por dos familias: los imidazoles y los triazoles, que comparten
mecanismos de accin y resistencia. Entre de los imidazoles estn clotrimazol, miconazol y ketoconazol; este
ltimo era uno de los frmacos ms utilizados en la onicomicosis, pero su toxicidad heptica es muy
importante. Los azoles se pueden administrar por va oral y parenteral, se distribuyen relativamente bien y se
disuelven con facilidad. En cuanto a sus mecanismos de accin, inhiben la biosntesis de ergosterol en el paso
de desmetilacin del lanosterol, en el carbono 14; por lo tanto, su blanco es la lanosterol-14-alfa-desmetilasa,
que es una de las especies del citocromo p450, localizada en el retculo endoplasmtico. La disminucin del
ergosterol ms la acumulacin de esteroles metilados causa una alteracin de la membrana celular, la que se
vuelve ms permeable y vulnerable a daos. De ah deriva la toxicidad de estos frmacos, porque algunos de
los azoles son menos selectivos y suelen actuar sobre enzimas hepticas y causar hepatitis fulminantes,
porque el mecanismo descrito compromete funciones que dependen de la membrana, en la que puede haber
otras enzimas. As, se altera el transporte de nutrientes y la sntesis de quitina, lo que puede inhibir el
crecimiento.

Alilaminas: terbinafina

La terbinafina acta por inhibicin de la enzima escualeno epoxidasa en la membrana celular mictica, por lo
que tambin altera la sntesis de esteroles, conduce a dficit de esterol y acumulacin de escualeno causando
la muerte celular mictica. Por eso es tan eficaz en la onicomicosis; tres meses de tratamiento bastan para
erradicar el hongo, lo que no suceda antes con otros antimicticos.

Est demostrado que las onicomicosis generan efectos psicolgicos importantes en los pacientes, quienes no
se atreven a usar sandalias; es una enfermedad muy molesta. En bajas concentraciones, la terbinafina es
fungicida contra dermatofitos, mohos y algunos hongos dimrficos; en las levaduras, segn la especie, puede
ser fungicida o fungisttica. De hecho, se ha utilizado tambin en otras terapias.
Adems, la terbinafina es relativamente selectiva y no presenta tantos efectos adversos como los otros
antimicticos, porque la enzima que inhibe no est relacionada con el sistema citocromo p450. No influye en
el metabolismo hormonal y, en general, no se ve afectada por otros frmacos de metabolismo heptico. Se
puede administrar por va oral o tpica, pero de todas maneras es preciso ajustar la dosis en pacientes con
patologa heptica o renal. Se tolera bien y permite acortar el tratamiento de la onicomicosis.

Equinocandinas

En general, la mayora de los frmacos antimicrobianos provienen del ambiente y son sintetizados por hongos
y bacterias como los Streptomyces. Muchos hongos estn en contacto con estos agentes constantemente y
por eso algunos son intrnsecamente resistentes. En Espaa se encontr una equinocandina en el ambiente:
la caspofungina, que cambi la historia de la aspergilosis invasora en cuanto a la mortalidad, ya que la
disminuy de 100% a 50%.

Este frmaco acta en la pared celular del hongo, inhibe la sntesis de glucanos, componentes que no estn
en la clula eucarionte humana, por lo que es relativamente selectivo. Las principales indicaciones de
administracin son las candidiasis y las aspergilosis invasoras; no se describen muchas reacciones adversas.
Tambin estn en el mercado la micafungina y la anidulafungina.

Referencias:

Joel G. Hardman, Lee E. Limbird, Alfred Goodman Gilman. (2003). Las bases farmacolgicas de la
terapetica. Buenos Aires: McGraw-Hill interamericana

Cecilia Tapia. (2005). Mechanisms of action, adverse reactions and new antifungal agents. 20 de
noviembre del 2017, de MEDwave Sitio web:
https://www.medwave.cl/link.cgi/Medwave/PuestaDia/Cursos/3548

Sanjay G. Revankar. (2008). Frmacos antimicticos. 20 de noviembre del 2017, de Manual MSD Sitio
web: https://www.msdmanuals.com/es/professional/enfermedades-
infecciosas/hongos/f%C3%A1rmacos-antimic%C3%B3ticos