FARMACOS

ANTINEOPLSICOS
Mg. Q.F. Frizzi Ganoza Gasco
 FARMACOS ANTINEOPLASICOS
Los antineoplsicos son sustancias que impiden el desarrollo,
crecimiento, o proliferacin de clulas tumorales malignas. Estas
sustancias pueden ser de origen natural, sinttico o semisinttico.

Y as como matan
clulas tumorales,
tambin matan
clulas normales
(efectos secundarios)
 Neoplasias
Alteracin en los mecanismos de
regulacin de la divisin celular: hay una
replicacin excesiva e incontrolada de las
clulas del propio organismo.
La neoplasia se conoce en general con el
nombre de cncer.

Se alteran principalmente las vas de

transduccin de seales mitgenas, el
ciclo celular y los mecanismos de muerte
celular programada o apoptosis.
TIPOS DE NEOPLASIA

Existen dos tipos :

Las neoplasias benignas estn compuestas de clulas bien

diferenciadas que semejan, en forma muy estrecha, sus
contrapartes normales.

Las neoplasias malignas se caracterizan por un amplio

rango de diferenciacin de clulas parenquimatosas, desde la
sorprendentemente bien diferenciadas hasta las por completo
indiferenciadas.
CLASIFICACIN DE NEOPLASIAS

Existen varios cientos de formas distintas, siendo tres los

principales subtipos:

Los sarcomas proceden del tejido conectivo como huesos,

cartlagos, nervios, vasos sanguneos, msculos y tejido
adiposo.
Los carcinomas proceden de tejidos epiteliales como la piel o
los epitelios que tapizan las cavidades y rganos corporales, y
de los tejidos glandulares de la mama y prstata.
Las leucemias y los linfomas, que incluyen los cnceres de
los tejidos formadores de las clulas sanguneas. Producen
inflamacin de los ganglios linfticos, invasin del bazo y
mdula sea, y sobreproduccin de clulas blancas
inmaduras.
FACTORES QUE CAUSAN EL CANCER
 CICLO CELULAR
Es una secuencia ordenada de
eventos que conducen la proliferacin
y la divisin celular en la que una
clula madre da lugar a dos clulas
hijas.

INTERFASE
fase G1
Fase s
Fase G2
FASE M (MITOSIS - CITOCINESIS)
Profase
Metafase
Anafase
telofase
SINTESIS DE ADN Y PROTEINAS

Funcin de los microtbulos

BASES NITROGENADAS EN EL ADN
 CICLO CELULAR ANORMAL

La fase G0 no se lleva acabo (genes reguladores Caractersticas

inhibidos).
La clula sigue todas las fases donde a pesar de Crecimiento descontrolado
tener el ADN defectuoso se replica, dando 2 clulas Divisin celular sin restriccin
hijas mutadas. Se acumulan y producen cncer. Falta de apoptosis
 CLASIFICACIN DE FRMACOS ANTINEOPLSICOS

ANTIMETABOLITOS Metotrexato, 5-Fluorouracilo, Citarabina,

mercaptopurina
AGENTES ALQUILANTES Ciclofosfamida, tiotepa, Lomustina, busulfan,
dacarbacina
PRODUCTOS NATURALES
Antibiticos Doxorrubicina, dactinomicina, daunorrubicina,
bleomicina, plicamicina, mitocina
Complejos de platino Cisplatino, Carboplatino
Fijadores de la tubulina Vincristina, Vinblastina, docetaxel, paclitaxel
Inhibidores de la topoisomerasa Etopsido, topotecan, irinotecan
ANTINEOPLASICOS HORMONALES Tamoxifeno, Flutamida
OTROS Mitoxantrona, procarbacina, L-asparaginasa
Frmacos Estos frmacos causan un bloqueo de la divisin y reproduccin celular, actuando
citotxicos sobre el ciclo celular.
Segn el mecanismo de accin
se clasifican bsicamente de
dos tipos, aquellos que actan
contra la clula tumoral en un
determinado ciclo de la divisin
celular denominados ciclo-
especficos y aquellos ciclo-
inespecfico que afectan a la
clula durante todo su ciclo de
desarrollo
 ANTIMETABOLITOS

Especficos de la fase S
Anlogos de metabolitos normales,
bloquean o interrumpen las vas de sntesis
de purinas y pirimidinas interfieren con la
sntesis de ARN y ADN

Tenemos:
5-Fluorouracilo (anlogo de pirimidinas)
6-Mercaptopurina (anlogo de purinas)
Metotrexato (anlogo del acido flico)
 Antimetabolito: Metotrexato
Mecanismo de accin

Acta sobre la fase s del

ciclo celular, inhibe a la
enzima reductasa de
dihidrofolato e impide
la formacin del acido
tetrahidrofolico, accin
que impide la sntesis de
DNA, RNA y protenas.
 Antimetabolito: Metotrexato

FARMACOCINETICA
Administracin : INDICACIONES:
Vida media: es de 10 horas
Metabolismo: hgado Va oral
Eliminacin: orina y heces Via i.M Psoriasis
Via i.V Leucemias agudas
Via Intratecal osteosarcoma
Cncer mamario
No pasa BHE Cncer de cabeza y cuello
Amplio espectro

EFECTOS ADVERSOS
Para revertir los
toxicidad pulmonar (nios) efectos txicos del
Fibrosis heptica metotrexato se utiliza
Neurotoxicidad (intratecal) LEUCOVORINA
A dosis altas: nefrotoxicidad
Alopecia
cefalea
 ALQUILANTES
DAAN EL DNA
Son compuestos muy reactivos que forman uniones
covalente con el ADN, lesionndolo gravemente.
Reaccionan con las bases nuclicas del ADN,
desestabilizando su doble hlice introduciendo grupos
alquilos, de este modo provocando interferencias en los
procesos de transcripcin y replicacin por tanto, la
mitosis y la sntesis de protenas. (muerte celular).
Con mayor afinidad en la posicin 7 de la guanina
actan en toda la fase celular

Tenemos :

Mostazas nitrogenadas (ciclofosfamida)

Alquilosulfatos
Nitrosureas
 Alquilantes: Ciclofosfamida
Mecanismo de accin
La ciclofosfamida es un profarmaco que
necesita ser activado por el sistema de
enzimas microsomales hepticas para
ser citotoxico. Esta enzimas hepticas
convierten la ciclofosfamida en 4-
hidroxiciclofosfamida, la cual existe un
equilibrio con aldofosfamida. La mayor
parte de aldofosfamida es oxidada para
generar carboxiclofosfamida. y Una
pequea parte de aldofosfamida se
separa en 2 compuestos ACROLEINA Y
MOSTAZA DE FOSFORAMIDA, dos
potentes sustancias alquilantes del
ADN. Los agentes alquilantes provocan,
el dao al ADN celular (tanto neoplsico
como sano) al incorporar grupos alquilo,
y de esta manera alterar o evitar la
duplicacin celular
 Alquilantes: Ciclofosfamida
Mecanismo de accin contin
Ellos trasfieren grupos alquilantantes metil o etil
se fijan al DNA y forman puentes que se unen transversalmente con
los de la cadena opuesta (horizontal) o con una de ms abajo
(vertical). Con esto el DNA pierde su funcionalidad. Se activa en el
organismo despus de su metabolizacin heptica .
 Alquilantes: Ciclofosfamida
farmacocintica
Se absorbe: tubo digestivo Ciclofosfamida
Se administra Vida media: es de 6 a 7 horas
Via oral Mostaza nitrogenada.
Metabolismo: hgado No especfico del ciclo celular
Via indovenosa Eliminacin: orina

Indicaciones:
Es de amplio espectro
Leucemias linfocticas aguda y crnica, linfomas, mieloma.
Neuroblastoma.
Cncer genital: mamario, ovario, cuello uterino, testicular. Cncer
pulmonar y sarcomas

Reacciones adversas:
Cistitis hemorrgica ( acrolena) se evita hidratando
al paciente y usando MESNA (Mercaptoetanosulfonato)
que es un protector de las clulas de la vejiga.
Anorexia, nauseas, alopecia
 ANTIBITICOS
Se trata de sustancias naturales producidas por
microorganismos (Hongos Streptomyces peucetius
variedad caesius) con capacidad de interferir con el
crecimiento celular. interfieren con la duplicacion del adn
y alteran la membrana que rodea las celulas.

Tenemos:

Antraciclinas(doxorrubicina)
Bleomicina
Actinomicina D
 ANTIBITICOS: ANTRACICLINA (Doxorrubicina)
Mecanismo de accin
Lesin del ADN
Se intercala con la doble helice DNA
Inhibicin topoisomerasa II
La separacin de las dos cadenas complementarias de
DNA durante el proceso de replicacin, genera una serie
de distorsiones que, sin la accin de estas enzimas,
daran lugar a la interrupcin del ciclo celular
No ciclo especifico
 ANTIBITICOS: ANTRACICLINA (Doxorrubicina)
FARMACOCINTICA
Administracin: Vida media: es de 16 horas
Metabolismo: hgado
Va intravenosa Eliminacin: bilis

Indicaciones:
Es de amplio espectro
leucemias agudas
carcinoma de mama, vejiga, ovario y tiroides
Neuroblastoma
tumor de Wilm
linfomas de Hodgkin y no Hodgkinianos
Sarcomas de tejidos blandos y osteosarcoma.
Reacciones adversas:
Lesiones cardacas: insuficiencia cardaca y arritmias
(forman radicales libres cardiotxica) reducida con el quelante
Dexrazoxano
Alopecia, Trastornos gastrointestinales
 Complejos de platino
son sustancias qumicas formadas por un metal, que se
encuentra en el centro del compuesto, enlazado a otras
molculas que pueden ser orgnicas o inorgnicas, llamados
ligando.
Forman aductos metlicos covalentes con DNA, inhibiendo
su replicacin y transcripcin.
Accin similar a los agentes alquilantes.
Mayor actividad en fase s.

Tenemos:
Cisplatino
Carboplatino
Oxaliplatino
 Complejos de platino: Cisplatino
Mecanismo de accin
Tras su administracin, uno de los ligandos de
cloro es desplazado por agua (un ligando acuoso),
en un proceso llamado acuacin. El ligando agua
en la molcula [PtCl(H2O)(NH3)2]+ se desplaza
con facilidad, lo que permite al tomo de platino
insertarse en un lugar bsico del ADN quedando el
frmaco activo. En consecuencia, se produce una
unin cruzada entre dos bases de ADN mediante el
desplazamiento del otro ligando cloro.
El cisplatino interfiere en la construccin del ADN,
alterando la mitosis celular.
El ADN daado dispara mecanismos de reparacin,
lo que acaba generando la apoptosis celular
cuando esta reparacin resulta imposible.
Aunque en general se designa al cisplatino como
un agente alquilante, carece de grupo alquil, por lo
que no puede generar reacciones alquilantes.
 Complejos de platino: Cisplatino
FARMACOCINTICA
Administracin: Vida media: es de 5 horas
Va intravenosa Metabolismo: hgado
Eliminacin: orina
Indicaciones:
neuroblastoma
Tumores slidos: testculos y ovario
cncer pulmn, linfomas, sarcomas
o carcinomas.

REACCIONES ADVERSAS:
Nefrotxico. Ototoxicidad
Mielotoxicidad es baja
 FIJADORES DE LA TUBULINA
Ejercen su accin citotxica porque tras unirse a la tubulina
inhiben la mitosis. La accin en los microtbulos vara,
pueden inhibir su formacin (alcaloides de la Vinca), o por
el contrario, incrementarla y estabilizarla hacindola poco
funcional (taxanos). Son activos en una determinada fase
del ciclo celular, provocando su cese en metafase.
Especficos de fase M
Tenemos:
Alcaloides de la vinca:
Vincristina
Vinblastina
Vindesina

Taxoides:
Paclitaxel (Taxol)
 Fijadores de la tubulina: Alcaloides de la vinca (Vincristina)
Mecanismo de accin Vinca Rosea
Especficos de fase M (detienen la mitosis)
La vincristina se une a los monmeros de tubulina previniendo la
formacin de los microtbulos del huso. Al unirse a los componentes
bsicos de los microtbulos, la vincristina incapacita el mecanismo
celular del alineamiento y el movimiento de los cromosomas.
La vincristina detiene la separacin de los cromosomas duplicados y
previene la divisin celular.
Como los otros alcaloides, sta tambin puede parar la divisin de las
clulas normales.
 Fijadores de la tubulina: Alcaloides de la vinca(Vincristina)

FARMACOCINTICA
Administracin:
Metabolismo: hgado
Va intravenosa Eliminacin: bilis, heces y orina
Indicaciones:
Es de amplio espectro
leucemias agudas
linfomas de Hodgkin
Mieloma mltiple

REACCIONES ADVERSAS
Neuropata perifrica (Alteraciones sensitivas
(parestesias), debilidad muscular , leo paraltico
Alopecia
estreimiento
Fijadores de la tubulina: Taxoides: Paclitaxel (Taxol)

Mecanismo de accin

Taxus brevifolia

Afecta a la subunidad de la tubulina.

Induce polimerizacin de los microtbulos
creando uniones estables no funcionanles
que impiden la posterior despolimerizacin,
interfiriendo con la divisin normal de la
clula y los procesos que se desarrollan en
la interfase.
Formacin de microtbulos poco funcionales
induciendo la apoptosis o bien revirtiendo el
ciclo celular a la fase G, donde no se da
divisin celular.
 Fijadores de la tubulina: Taxoides: Paclitaxel (Taxol)
FARMACOCINTICA
Administracin:
Metabolismo: hgado (P450)
Va intravenosa Eliminacin: bilis

Indicaciones:

Cancer de ovario, mama

(metastsico), pulmn, cabeza
y cuello, prstata

REACCIONES ADVERSAS
Reacciones de hipersensibilidad (Premedicar
con esteroides, bloqueadores de H1)
Toxicidad medular
Alopecia
Neuropata perifrica
Trastorno de la conduccin cardiovascular
 INHIBIDORES DE LA TOPOISOMERASAS (FASE S-G2)

Topoisomerasas: enzimas que controlan la estructura

del ADN, durante la replicacin, transcripcin y mitosis.
Los frmacos anticancerosos que ejercen su accin en
la Inhibicin de la topoisomerasas produce dao al ADN,
causa fallos en la reparacin de las cadenas de ADN y, como
consecuencia de ello la muerte.

Tambin inhiben la topoisomerasa II los antibiticos antraciclnicos y
mitoxantronas.
Camptotheca acuminata
Tenemos:
inhibidores de la topoisomerasa I:
Camptotecina (Camptotheca acuminata)
Irinotecn, Topotecn (anlogos)
Podophyllum peltatum

inhibidores de la topoisomerasa II
Etopsido, Tenipsido (derivados
semisintticos; Podophyllum peltatum)
 Inhibidores de la topoisomerasa (fase S-G2): Etopsido

Mecanismo de accin
El etopsido daa el ADN al inhibir la topoisomerasa II,
una enzima que normalmente desenrolla el ADN durante
la replicacin para aliviar la tensin en las cadenas de
ADN.
El etopsido para la accin de la topoisomerasa II
despus de que crea un fragmento en una cadena del
ADN. El ADN fragmentado es incapaz de desenrollarse y
se rompe eventualmente.
 Inhibidores de la topoisomerasa (fase S-G2): Etopsido

FARMACOCINTICA
Administracin: Vida media: es de 2 a 7 horas
Va oral Metabolismo: hgado
Va intravenosa Eliminacin: orina
Indicaciones:

Amplio espectro antitumoral

Cncer pulmn, prstata, testculo
Leucemia mieloma aguda

REACCIONES ADVERSAS:

mielosupresion
 ANTINEOPLASICOS HORMONALES
Sirven para tratar tumores que responden a hormonas. Determinadas lneas celulares muestran una
especfica dependencia hormonal para su crecimiento y desarrollo (mama, endometrio y prstata) mientras que
otras (tejido linfoide) son fuertemente inhibidas por los glucorticoides.

Estos tumores pueden desaparecer cuando se administran cantidades farmacolgicas de hormonas.

Tenemos:
Glucocorticoides
Hormonas sexuales: antiandrgenos(Flutamida) y antiestrogenos (Tamoxifeno)
 HORMONALES: ANTIESTROGENOS
Tamoxifeno
Mecanismo de accin :

se basa en su efecto antiestrognico, es decir bloquea la accin de esta

hormona que estimula el desarrollo de las clulas tumorales.
El tamoxifeno se une al receptor de estrgenos, pero el complejo no es
productivo para la transcripcin. Es decir, el complejo no induce los genes
que responden a los estrgenos y no se origina sntesis de ARN .

No es til en todos los cnceres de mama, sino nicamente en aquellos

cuyas clulas presentan receptores especficos para estrgenos.
Farmacocintica:
Indicacin teraputica
Carcinoma de mama y
Administracin: va oral endometrio
Absorcin: mucosa gastrointestinal
Concentracin plasmtica: 4 a 7 Efectos adversos
horas Bochornos, Atrofia del
Vida media: 7 das revestimiento vaginal, Perdida
Metabolizacin: hgado de pelo, Nauseas y vmitos
Eliminacin: bilis y orina
 http://www.colfarsfe.org.ar/newsfiles/noviembre2014/2-
mecanismos-de-accion.pdf
http://www.colfarsfe.org.ar/newsfiles/noviembre2014/2-
mecanismos-de-accion.pdf
https://es.slideshare.net/maur_jmp/clase-ciclo-celular-y-
citostaticos-jmp
http://ocw.uv.es/ciencias-de-la-salud/farmacologia-clinica-
aplicada-a-la-enfermeria/leccion41.citostaticos.pdf
http://slideplayer.es/slide/120168/
http://slideplayer.es/slide/3406385/
https://es.slideshare.net/BazanVeronica/antineoplasico-
expocicin
https://www.youtube.com/watch?v=2Z6DYYWoQkU