ANFETAMINAS

DEFINICIN:

La anfetamina o d, l-anfetamina es un agente adrenrgico, simpaticomimtico de accin central.

Estimulante potente del SNC.

HISTORIA:

La anfetamina fue sintetizada por primera vez en 1887 por el qumico alemn L. Edeleano que la
design como fenilisopropilamina. Las acciones sobre el SNC se reportan en 1933. El uso mdico
experimental de las anfetaminas comenz en el decenio de 1920 para combatir fatiga e incrementar
alerta. En 1927 aparece el inhalador benzedrina, aumenta la T.A., produce vasoconstriccin, es
broncodilatador. La anfetamina se ha usado para mejorar el rendimiento fsico e intelectual. Se convirti
en droga de abuso y adiccin. En EE.UU. la produccin pas de media tonelada en 1990 a ms de nueve
toneladas en 2000 (Anfetamina Wikipedia).

ESTRUCTURA QUMICA:

La molcula anfetamnica es una fenilisopropilamina, las anfetaminas derivan de la feniletilamina. Es

derivado qumico de la efedrina. Es una molcula quiral. Existen tres formas estructurales (enantimeros)
activas de la anfetamina, que se diferencian por la posicin del carbono asimtrico, forma racmica (d, l-
anfetamina), dextroanfetamina y levoanfetamina. La forma racmica es una mezcla equimolar de ambos
ismeros pticos. La dexanfetamina es responsable casi en su totalidad de la actividad farmacolgica del
compuesto. Tambin derivados de la fenilisopropilamina son la fenmetracina, la metanfetamina y el
dietilpropin. La dextroanfetamina es cuatro veces ms estimulante que la levoanfetamina, y dos veces
ms que la forma racmica; la metanfetamina es algo superior a la dextroanfetamina. (Bueno J. y col.
1985).

CLASIFICACIN:

La expresin anfetamina tiene varias acepciones posibles:

1. Anfetamina, dexanfetamina, metanfetamina.

1. Estimulantes tipo anfetamina, que tienen estructura qumica anloga o derivada de la molcula
de anfetamina, con propiedades clnicas similares, actividad farmacolgica comparable:
metilfenidato, desmetilfenidato, MDMA (3,4Methilene-dioxy-N-methylanphetamina) se conoce
tambin como Ecstasy, E, Adam, X, XTC y Empathy, intensifica y acelera el efecto de la
serotonina.

1. Anorexgenos: fenproporex, dietilpropin, fentermina, benzfetamina, fendimetrazina (Wikipedia

Anfetamina).

FARMACOCINTICA:

Las anfetaminas se ingieren por va oral en forma de sulfato o de clorhidrato; se absorben rpidamente
por la mucosa del intestino delgado; son liposolubles, lo que permite su penetracin al SNC; la
concentracin mxima plasmtica se alcanza alrededor de los 100 minutos despus de ingerida. Del 20 al
50% del frmaco se excreta sin modificaciones, con una vida media de 6 a 12 horas, la excrecin
aumenta al acidificar la orina. Los alimentos no deterioran la absorcin de estos medicamentos (Dulcan
M. 1990).

La semivida de la dextroanfetamina es relativamente corta. Su accin se inicia despus de 30 minutos

de haber sido administrada, el efecto mximo entre la primera y la segunda hora, la accin finaliza antes
de las cinco horas (Wikinski S. Jufe G. 2006).

FARMACODINMICA. MECANISMOS DE ACCIN:

 La dextroanfetamina incrementa la neurotrasmisin de dopamina y noradrenalina. La anfetamina se
une a receptores presinpticos de NA y DA en el SNC y los activa, induce la liberacin de NT de las
vesculas de los terminales nerviosos, aumenta la salida de DA nuevamente sintetizada a la hendidura
sinptica, inhibe la recaptacin presinptica de estos trasmisores, tambin inhibe la actividad de la MAO
(Dulcan M. 1990). Tiene una accin dbil agonista serotoninrgica.

Los psicoestimulantes actuaran canalizando la infra o la supraestimulacin, la sobre o la

infraenfocada atencin, la incrementada o disminuida actividad autonmica; los psicoestimulantes
pueden incrementar la estimulacin basal cerebral, mientras que incrementan la inhibicin cortical y la
atencin selectiva. Aunque la respuesta cualitativa es semejante a los normales, los muchachos
hiperactivos evidencian una respuesta cuantitativa mayor a los estimulantes. Tambin los nios pueden
reportar sentimientos de tristeza, mientras que los adultos reportan euforia, lo que sugiere que hay
diferencias relacionadas con la edad en la respuesta a los estimulantes (Dulcan M. 1990).

Segn Groves, el mecanismo de accin de las anfetaminas en el tratamiento del nio hiperquintico
depende del estmulo de clulas dopaminrgicodependientes, que inhiben el sistema motor subcortical, y
que utilizan al GABA como neurotrasmisor (Groves P. 1983 citado por Bueno J. 1985).

Recomiendo ver mecanismo de accin en la seccin de metilfenidato.

EFECTOS SECUNDARIOS:

Las drogas simpaticomimticas, particularmente las anfetaminas, exacerban los trastornos psicticos,
tanto que pueden causar psicosis paranoides en gente aparentemente sana. Han sido reportados cuadros
confusionales y paranoides, al suspender el uso prolongado de aminas simpaticomimticas como
dextroanfetamina y dietilpropion (Deveaugh-Geiss J. and Paudurangi A. 1982).

La administracin de dosis bajas de anfetamina o de metilfenidato, ha sido reportada como

exacerbante de los sntomas psicticos en pacientes esquizofrnicos (Angrist B. et al. 1980, citados por
Van Kammen D. 1982).

Como efectos adversos frecuentes de corta duracin deben mencionarse: anorexia, prdida de peso,
aumento de peso, irritabilidad, dolor abdominal, insomnio y disforia. Tambin son comunes rebote
conductual y deterioro cognitivo al suspender el tratamiento (Dulcan M. 1990). La cefalea tambin es
mencionada como un efecto secundario posible.

Como efectos adversos poco comunes tenemos: tics, depresin, disminucin o retraso pondoestatural,
taquicardia, hipertensin arterial y sntomas psicticos (Dulcan M. 1990).

Se reconoce el potencial para producir dependencia por las anfetaminas; ha sido

reportada dependencia a mefentermina asociado con psicosis crnica (Joshi and Bhat 1988). La
administracin regular de anfetaminas, y, con menos frecuencia de metilfenidato, determina la aparicin
de tolerancia a los efectos conductuales y psicolgicos, lo que ocasiona que se aumenten las dosis, con
el consiguiente riesgo de aparicin de manifestaciones psicticas. La supresin brusca en
habituados puede llevar a la aparicin de cuadros depresivos importantes.

INTERACCIONES:

Toda medicacin simpaticomimtica se puede potenciar si se administra

junto con psicoestimulantes. Los IMAO enlentecen el metabolismo de los estimulantes y as potencian los
efectos txicos.

USOS EN TERAPUTICA PSIQUITRICA:

Cuando se decide el uso de psicoestimulantes, se debe informar tanto al paciente como a sus
familiares de las caractersticas de la medicacin y como se va a usar. Es necesario conocer las
condiciones de salud del paciente.

El tratamiento de los trastornos de dficit de atencin con hiperactividad (TDAH) con drogas
psicoestimulantes tiene sus limitaciones; la respuesta es parcial o nula aproximadamente en el 20% de
los pacientes, existe la posibilidad de efectos rebote, de abuso potencial, y de efectos adversos.
 Desde que en 1937 se descubrieron los efectos calmantes de las anfetaminas sobre la hiperactividad,
se han realizado estudios controlados que han documentado la eficacia del tratamiento estimulante en
nios hiperactivos. Drogas estimulantes que potencian la actividad dopamnica, como el metilfenidato, la
pemolina y las anfetaminas, son importantes en el tratamiento del TDAH, mejoran los sntomas de una
forma dosis-dependiente, tambin mejoran la autoestima y el funcionamiento tanto acadmico como
ocupacional (Toone B. and Van Der-Linden G. 1997).

Ha sido reportada la utilidad de la d.anfetamina en el tratamiento de atencin deficitaria, en nios

con trastornos profundos del desarrollo sin empeorar los sntomas del trastorno (Geller B. et al. 1981,
citados por Rogeness G. 1983).

En estudios realizados por Van Kammen, 107 pacientes esquizofrnicos que recibieron anfetaminas, no
evidenciaron cambios en los sntomas psicticos, 81 pacientes sealaron mejora clnica (Van Kammen et
al. 1980). En otra investigacin realizada por el mismo autor, se encontraron cambios heterogneos en 45
pacientes esquizofrnicos a los que se les administr d.anfetamina, 18 pacientes empeoraron, 14
pacientes no cambiaron, 13 pacientes mejoraron. (Van Kammen D. et al. 1982).

Se ha demostrado que algunos pacientes depresivos responden a d.anfetamina con una elevacin del
humor (Silberman E. et al. 1981). La respuesta humoral a la d.anfetamina, aparece correlacionada con
una respuesta favorable al tratamiento con imipramina, y a bajos niveles de MHPG urinario previos al
tratamiento. Baja respuesta a la d.anfetamina, aparece correlacionada con una respuesta favorable a
amitriptilina y a niveles altos de MHPG. La elevacin transitoria del humor, en respuesta a anfetaminas o
a metilfenidato ocurre en una proporcin substancial de sujetos normales. Parece ser ms frecuente en
hombres jvenes, y menos frecuente en mujeres ancianas, con un alto grado de variacin individual en
las respuestas. Los hallazgos de los autores, concernientes a prediccin de respuesta al tratamiento, no
pueden considerarse demostrativos del valor para seleccionar un antidepresivo especfico (Brown P. and
Brawley P. 1983).

Las propiedades estimulantes del humor y alterantes psicomotores de las anfetaminas, le dan particular
inters como potencialmente teraputicas en pacientes depresivos. La administracin IV de d.anfetamina
en un grupo de depresivos endgenos, produjo marcado incremento en activacin psicomotora y en el
recuerdo de material emocionalmente importante. Las anfetaminas tambin se han relacionado con
mejora en items de escalas psiquitricas vinculadas a depresin ansiosa y a alteraciones paranoides. Los
pacientes depresivos sealaron mayor elacin siguiente a la administracin de anfetaminas. Los
pacientes bipolares exhibieron una tendencia significativamente mayor a responder con euforia que los
monopolares. La diversidad de las respuestas y la independencia de las dimensiones de las respuestas
individuales, determinaron la heterogeneidad de la literatura sobre anfetaminas. Estudios han demostrado
respuestas similares en activacin y elevacin del humor, as como variabilidad considerable de
respuestas individuales en voluntarios no depresivos.

Pacientes bipolares respondieron ms frecuentemente con euforia incrementada que los unipolares, no
hubo diferencias significativas entre los dos grupos en otros aspectos como activacin o depresin. Lo
que sugiere que la respuesta anfetamnica puede depender de predisposiciones biolgicas y de
personalidad. Hay datos que soportan el concepto de una vulnerabilidad subyacente en pacientes
esquizofrnicos comparados con pacientes depresivos.

Estudios han sealado, que pacientes depresivos quienes no evidencian respuesta antidepresiva con
anfetaminas, pueden ser distintos electrofisiolgicamente, y que factores genticos pueden ser
importantes al determinar respuestas de anfetaminas, independientemente de los niveles de stas en
sangre (Silberman E. et al. 1981).

Bulimia nerviosa es una condicin en la que el paciente sucumbe a la necesidad de comer en exceso.
Durante el episodio bulmico, gran cantidad de alimento de alto valor calrico es ingerido de forma
rpida. Metilanfetamina IV ha reducido notablemente la ingesta alimenticia en pacientes
bulmicos, adems ha producido euforia, disminucin del apetito, incremento de la vigilia.

La metilendioxi-meta-anfetamina (MDMA) (xtasis) puede aliviar los sntomas de los desrdenes de

estrs post-traumtico (DSPT) en pacientes resistentes a otros tratamientos sin efectos secundarios
graves (Mrthoefer MC, Wagner MT 2010).

DOSIFICACIN:

La dosis de dextroanfetamina es de 5 a 15 mg cada 3 a 4 horas, o de 20 a 45 mg/da. Existen frmulas

de liberacin sostenida.
 La dosis de anfetamina puede variar desde 10 a 90 mg/da. La dosis de 10 mg es activa. Dosis activa
de dexanfetamina 5 mg. Dosis activa de metanfetamina 3 mg.

CONTRAINDICACIONES:

El uso de psicoestimulantes tiene las siguientes contraindicaciones: glaucoma, patologa

cardiovascular, hipertiroidismo, hipertensin arterial, sntomas psicticos. En pacientes con antecedentes
de abuso de sustancias, si se decide el uso la medicacin debe ser administrada bajo la responsabilidad y
control de otra persona. Los psicoestimulantes no deben ser usados junto con IMAO.

Pacientes con tics, ansiedad intensa, antecedentes personales o familiares de enfermedad de Gilles de
la Tourette, tienen contraindicado el uso de psicoestimulantes.

Pacientes con convulsiones no deben usar psicoestimulantes a menos que sea bajo la autorizacin de
un neurlogo (Wikinski S. Jufe G.2006).

Lisdexanfetamina LDX es una prodroga anfetamina aprobada para nios y adultos con TDAH. Se ha
sealado que mejora la lectura as como la ejecucin en adultos y nios. No tiene efectos sobre el sueo
(Kollins S. 2010).