Gametognesis

Lic. Adriana Caille

Laboratorio de Estudios Reproductivos

Facultad de Ciencias Bioqumicas y Farmacuticas
Universidad Nacional de Rosario
DEFINICIN DE GAMETOGNESIS
Stem cells =
Clulas Germinales Primordiales (PGC)

Gametas =
Espermatozoide = Espermatognesis

Ovocitos = Ovognesis
 DIFERENCIACIN SEXUAL
Determinante gentico del sexo en Cromosoma Y
S cromosoma Y NO
diferenciacin

Gnada Masculina = Testculo Gnada Femenina = Ovario

gen determinante - Testicular = SRY (Sex-determining

Region of the Y
chromosome)

brazo corto del Cromosoma Y

enciende o controla regulacin gnica para expresin
de otros genes down-stream (factor de transcripcin)
DESARROLLO DE LAS GNADAS
SRY Testculo
Precursor bipotencial comn
Ovario
Formacin de Gnadas:
- Tejido Mesenquimal Somtico = Matriz Gonadal
- Clulas Germinales Primordiales (PGC)
PGC

Embrin de 3 semanas: PGC en epitelio del saco vitelino

Embrin de 4 semanas: PGC proliferan y migran desde saco
vitelino a cresta genital
Gnadas Indiferenciadas
Embrin de 6 semanas: se complet colonizacin por PGC
Embrin de 6-8 semanas: Macho: Ruta Testicular: Expresin
del SRY
Decisin inicial de generar un testculo o un ovario

Inicio de la formacin gonadal:

depende de la presencia o ausencia de actividad
SRY

Desarrollo de una gnada normal completa:

depende de presencia de una poblacin de
clulas germinales normales
2X para ovario
1X para testculo
 TESTCULO
Tejido Cl. de Leydig Andrgenos Testosterona
Intersticial

Testculo
Mllerian-Inhibiting
Cl. de Sertoli MIS/AMH Substance
Tubular Cordones/
Cordones Anti-Mllerian Hormone
Tbulos
Seminferos
PGC Espermatogonia Espermatozoide

Cl. Mioides
 OVARIO

Tejido Intersticial = glndulas intersticiales en estroma

Ovario Cl. Granulosa Andrgenos

Folculos Cl. Teca
Estrgenos
PGC Ovogonia Ovocitos
 ESPERMATOGNESIS

Comienza: Divisin de Espermatogonias

Finaliza: Formacin de Espermatozoides
Inicio: Pubertad
Prosigue: Contnuamente

LOCALIZACIN Y TIEMPO PARA COMPLETARSE

Ocurre: Tbulos Seminferos del Testculo.
Tarda: 64 das en el Hombre.
 ESPERMATOGNESIS
TRES FASES PRINCIPALES
Fase Mittica Proliferativa: aumenta el nmero de clulas
(Espermatogonias)

Fase Meitica: se divide el nmero de cromosomas, diversidad

gentica
(Espermatocitos I a II y Espermatocitos II a Espermtides)

Fase de Diferenciacin = Espermiognesis: embalage de

cromosomas para entrega
(Espermatidas a Espermatozoide)
(1n:2c)

(1n:2c)

Dr Corinnede Vantry Arrighi y Dr Herv Lucas

 CONTROL DE LA MEIOSIS
p39 mos kinasa
CAK p42MAP kinasa kinasa= MEK1
PP1 PP2A y PP1 fosfatasa
PP2A Protena kinasa p42MAP kinasa

cdc25 fosfatasa Inhibidores de CDK

Myt1
wee1 kinasa
pre-MPF MPF inactiva
inactiva activa
PP2A fosfatasa
Protena kinasa

Una cascada de activacin de kinasas y fosfatasas lleva a la

iniciacin de la meiosis
 ESPERMATOGNESIS
PGC
TBULOS SEMINFEROS Espermatogonia A1
Espermatogonia A2
Mitosis Espermatogonia A3
Espermatogonia A4
Espermatogonia intermedia
Espermatogonia B

Espermatocitos primarios
Meiosis
I y II Espermatocitos secundarios
Espermtidas Jvenes/Redondas

Espermtidas alargadas
Espermiognesis
Espermatozoide
FACTORES GENTICOS QUE AFECTAN
LA FERTILIDAD MASCULINA
AZF = Azoospermic Factor
DAZ = Deleted in Azoospermia

2 - 21% de los Hombres con Oligozoospermia

Severa o Azoospermia

Deleciones en la regin AZF en el brazo largo del

cromosoma Y donde se localizan los genes DAZ

Desorden Espermatognico
 ORGANIZACIN TEMPORAL Y ESPACIAL
Meta: Produccin Continua de Espermatozoides
Rendimiento de la Espermatognesis
Velocidad constante y caracterstica. Tiempo para completarla: 64 das
(Desde entrada de Espermatogonia A a la primera mitosis a liberacin de sus
Espermatozoides descendientes)
Ciclo de la Espermatognesis (ocurre en tiempo)
- Inicio cclico en un punto particular del tbulo
- Rondas iniciadas a intervalos de tiempo constantes
- Duracin 16 das y engloba 6 estados,os ocurren al mismo tiempo,
progresivamente de periferia a lumen de los tbulos seminferos.
Onda de la Espermatognesis (ocurre en espacio)
En regiones adyacentes del tbulo seminfero, parecen estar en fase avanzada
o retardada

4 3 2 4 3 3 2 1

Espermiacin: liberacin de Espermatozoides en el lumen de los tbulos

seminferos, pasaje a travs de la cola del epiddimo: 10 das
 CLULAS DE SERTOLI
Estaran Relacionadas en la Organizacin de la
Produccin, Ciclos y Ondas de la Espermatognesis

C.S. adyacentes presentan gran cantidad de uniones tipo

gap, ocurrira la comunicacin y sincronizacin

C.S. asociadas con clulas de la lnea espermatognica:

Cl. de Sertoli-espermatocitos (gap junctions)
Espermatocitos-espermtidas (especializaciones ectoplasmticas)
Cl. de Sertoli-espermtidas elongadas (complejos tubulo-bulbares)
 ESPERMIOGNESIS
Fase de Diferenciacin de la Espermatognesis
Espermtidas Espermatozoides

Remodelado Morfolgico:
Cambio de forma: redonda a Alargada
Eliminacin del citoplasma
Condensacin de la Cromatina (protaminas)
Generacin de Cola, propulsin de avance
Formacin de Pieza Intermedia, mitocondrias (energa)
Formacin del Segmento Ecuatorial y Regin Postacrosomal
Desarrollo del Cap Acrosomal (enzimas)
 ESPERMATOZOIDE
Cap Acrosamal
Cabeza Segm. Ecuatorial
Membrana Plasmtica
Reg. Post-ecuatorial
Acrosoma
Pieza Intermedia Membrana Acrosomal ext.
Membrana Acrosomal int.

Ncleo
Centrolo Proximal
Cola Pieza Principal
Mitocondria

Microtbulos

Pieza Final
 HORMONAS EN LA ESPERMATOGNESIS
Pubertad Aumento de Niveles de Andrgenos y
Comienzo de Espermatognesis
LH: receptores en Cl. de Leydig, estimula produccin de
Testosterona
Testosterona: pasa a tbulos, receptores de andrgeno dentro de
Cl. de Sertoli
FSH: receptores en Cl. de Sertoli, estimula:
- sntesis de RNA y protenas
- movilizacin de fuentes de energa
- produccin del fluido testicular
- output de las protenas de Cl. de Sertoli, ABP e inhibina
- produccin de receptores intracelulares de andrgenos

Testosterona y FSH sinrgicamente en las Cl. de Sertoli,

permiten completar la Espermatognesis
 ESPERMATOGNESIS Y APOPTOSIS
Muerte Celular Programada: Espermatogonia, Espermatocito y Espermtida
Rol durante la Espermatognesis
Regular Nro. Cl. Germinales (nmero apropiado que puedan ser
soportadas y maduradas por las Cl. de Sertoli)
Remover Cl. Aberrantes (falla reparacin del DNA o presencia de
anomalas cromosmicas)

Inductores
Defectos genticos Aumento en la temperatura
Deplecin hormonal Compuestos txicos, radiaciones, etc.

Control en Clulas Espermatognicas

Sistema Fas/FasL: protenas de transmembrana Fas y Fas Ligando (FasL
expresado por Cl. de Sertoli induciran apoptosis en clulas que expresan Fas)
Balance entre apoptosis-induccin (Fas) y -protenas de inhibicin (Bax y
Bcl2)
 OVOGNESIS
Comienza: Divisin de la Ovogonia
Finaliza: Formacin de un Ovocito II

Localizacin y Tiempo para que se complete

Ocurre: Ovario
Inicio: Vida fetal
Se arresta 2 veces:
Estado Diploteno (Profase I) de la
Meiosis I
Metafase II de la Meiosis II, 13 a 50
aos (pubertad - menopausia)
 OVOGNESIS
TRES FASES PRIMORDIALES

Fase Mittica Proliferativa: aumenta el nmero de clulas

(Ovogonia)
Fase Meitica: se divide el nmero de cromosomas, diversidad
gentica
(Ovocito I a Ovocito II)
Fase de Diferenciacin: durante el arresto en Profase I
(Ovocito I)
 OVOGNESIS
Ovogonia
Mitosis
Ovogonia

Ovogonia
Diferenciacin y Entrada a Meiosis
Ovocito Primario = Ovocito I : 1er Arresto Meitico
Crecimiento y Diferenciacin Profase I (Diploteno)
Meiosis I Ovocito primario = Ovocito I : Profase I
Reasuncin Meiosis
Ovocito Primario = Ovocito I : Metafase I
Maduracin
Meitica
Ovocito secund. = Ovocito II : 2do Arresto
Meiosis II Ovulacin Meitico
Fertilizacin Metafase II
Recuperacin Meiosis II
Zigoto
 MADURACIN MEITICA
Ovocito I arrestado al estado Diploteno (Profase I) de la Meiosis I
Se reasume la Meiosis y progresa hasta Metafase II.
OCURRE BAJO 2 CONDICIONES:
Folculos Antrales: oleada de gonadotrofina preovulatoria
endgena o gonadotrofina exgena
In vitro: espontneamente en ovocitos competentes recuperados
desde los Folculos

Profase I Metafase I Metafase II

Estados: GV GVBD
Ruptura de Vescula Germinal
 DESARROLLO FOLICULAR
Folculos Primordiales
= unidad funcional del
ovario
puede permanecer
3 EST ADOS DEL DESARROLL O

arrestado mas de 50 aos

crecimiento
Folculos Primarios
(Preantrales)

Folculos Secundarios
(Antrales)

Folculos Preovulatorios
Fase Preantral: 85 das
Fase Antral: 8 - 12 das
Fase Preovulatoria: 37 horas
Fase Ltea : 12 - 15 das
(Cuerpo Lteo = Folculo
Postovulatorio)
 DESARROLLO Y MADURACIN
FOLICULAR
Vida fetal y neonatal:
Pocos Folculos Primordiales pueden reasumir el desarrollo
espordica e incompletamente

Pubertad:
Reclutamiento Regular de Folculos Primordiales dentro de
un Pool de Folculos en Crecimiento

Pocos Folculos Primordiales recomienzan a crecer todos

los das, entonces se forma un goteo contnuo de Folculos
Desarrollados.
 DESARROLLO Y MADURACIN
FOLICULAR
Transicin Primordial a Preantral:
Aumento en el dimetro del Folculo Primordial (de 20 a 500 m)
Aumento en el dimetro del Ovocito (de 60 a 120 m, tamao final)
Sntesis de RNA y turnover de protenas en el Ovocito (esencial para la
maduracin ovocitaria, embrin temprano)
Comunicacin bidireccional entre Ovocito y Cl. de la Granulosa
Transicin Preantral a Antral:
Proliferacin de Cl. de la Granulosa
Aparicin de un fluido viscoso entre Cl. de la Granulosa = Fluido
Folicular y formacin del Antro Folicular
. Secrecin de Cl. Granulosa
Sntesis de RNA y turnover (mucopolisacridos)
de protenas en el Ovocito . Transudado Srico
ESTADOS DE LA MEIOSIS DURANTE EL
DESARROLLO OVOCITARIO/FOLICULAR

(2n:4c) (2n:4c)

(1n:2c)
(2n:4c)

(1n:1c)

(1n:2c) Dr Corinnede Vantry Arrighi y Dr Herv Lucas

 HORMONAS EN LA OVOGNESIS
Gonadotrofinas regulan Crecimiento del Folculo en Estados
Tardos (Folculo Antral)
Gonadotrofinas previenen Atresia Folicular:
FSH = Hormona Folculo-Estimulante
LH = Hormona Luteinizante
FSH y LH: unin a Receptores Foliculares (expresados en Fase
Preantral Temprana), inducen produccin y liberacin de Esteroides
estimulando el crecimiento Antral ms tardo:
- Receptor FSH (cl. de la Granulosa): aromatizacin de
Andrgenos (cl. de la Teca) a Estrgenos
- Receptor LH (cl. de la Teca): Andrgenos y Estrgenos
Estrgenos estimulan proliferacin de Cl. de la Granulosa y junto
a FSH estimulan aparicin de Receptores LH en capas externas de
Cl. de la Granulosa,
ranulosa crtico para Fase Preovulatoria del Crecimiento
Folicular.
 OVOGNESIS Y APOPTOSIS
Apoptosis de Clulas Germinales: Desarrollo Ovariano Fetal
Apoptosis de Cl. de la Granulosa y Atresia Folicular Postnatal
Atresia bsica de Folculos Inmaduros (inicia en Ovocitos)
Atresia cclica de maduracin y Folculos Completamente Maduros
(inicia en Cl. de la Granulosa)
(Accin anti-apopttica de la FSH)
FSH

~ 500.000 Folculos No-Atrsicos/Ovario al nacimiento (Stock de Folculos)

Atresia Folicular

~ 400 se desarrollarn a Estado Preovulatorio Liberando un Ovocito para

posible Fertilizacin

Apoptosis de Ovocitos durante envejecimiento y terapias para

cncer
Ovocitos encerrados-cmulos reclutados desde mujeres aosas por
superovulacin
Ovocitos expuestos a quimio- y/o radioterapia
 COMPARACIN OVOGNESIS Y
ESPERMATOGNESIS
SIMILITUDES

FASES DE LA GAMETOGNESIS:
Fase Mittica Proliferativa: mitosis Ovogonias o Espermatogonias
Fase de Crecimiento: aumento volumen citoplasmtico de Ovogonia o
Espermatogonia para convertirse en Ovocitos I o Espermatocitos I, respect.
Fase Meitica: mecanismo de la meiosis
DIFERENCIAS
Duracin y Momento de Gametognesis
Duracin de Fase Proliferativa
Importancia de Fase de Crecimiento y Momento de Fase de Diferenciacin
Momento y Resultados de Meiosis
Sincisio entre tipos Cel. Espermatognicos: Cl. conectadas a travs de Puentes
Citoplasmticos
EN MASCULINO: Gnada Masculina sobrelleva cambios
en su organizacin SRY-dirigidos

Proliferacin de Cl. de Cordones Sexuales (se internan en

regin medular estableciendo contacto con ingrowing de
cordones medulares del mesonefro)

Formacin de Cordones Testiculares Definitivos, los cuales

incorporan PGC y secretan una membrana externa basal =
Cordones Seminferos (Tbulos Seminferos en adulto)

En Cordones Seminferos: PGC se convierten en Espermatogonia

y Cl. de Cordn Mesodermal dan salida a las Cl. de Sertoli

Espacio mesnquimal se vasculariza y desarrolla como tejido del

estroma, en este las cl. se condensan en cluster para formar las
Glndulas Intersticiales, Cl. de Leydig
EN FEMENINO: Gnada Femenina parece continuar
indiferente y no expresa SRY

Cordones sexuales son mal-definidos

Pequeos clusters de cl. rodeando las PGC, llamadas

Ovogonias,
Ovogonias para iniciar la formacin de los Folculos
Primordiales

Cl. mesenquimales dan salida a las Cl. de la Granulosa del

Folculo y la Ovogonia se transforma en Ovocito