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(2008)
WILLIAM VELSQUEZ, CARLOS DAZ, A MRICA VARGAS, JOS BETANCOURT, DANIEL BELMAR, JOS SOSA, ROSELYS
GMEZ, ANA ACUA
RESUMEN
El sndrome nefrtico es una enfermedad caracterizada por dao glomerular a nivel de la capa proteoglicanos
que cursa con oliguria, hematuria, proteinuria, hipertensin arterial, insuficiencia renal aguda, edema y alteraciones
metablicas y/o desequilibrios de actividades enzimticas. El objetivo de este estudio fue evaluar las variaciones
de la actividad enzimtica en pacientes nefrticos atendidos en la Unidad de Nefrologa del Hospital Universitario
Antonio Patricio de Alcal de Cuman, estado Sucre. Para ello se analizaron 60 muestras sanguneas de
pacientes con sndrome nefrtico y de individuos aparentemente sanos. Se obtuvieron los respectivos sueros para
determinar las concentraciones de creatinina (mtodo de Jaff), protenas totales (mtodo de Biuret), albmina
(mtodo de verde de bromocresol), globulinas (protenas totales albmina), y las actividades de las enzimas
alanina aminotransferasa (TGP), aspartato aminotransferasa (TGO) y creatina fosfoquinasa (CPK) utilizando el
mtodo cintico-ultravioleta. La prueba estadstica t-Student arroj diferencias altamente significativas para la
TGP, globulinas y albmina; muy significativas para CPK; significativas para TGO y protenas totales. Tambin
se aplic la prueba estadstica Anova multifactorial para evaluar las variaciones sricas de estos parmetros en
relacin a la edad y al sexo de los pacientes nefrticos. En torno al sexo, se encontraron diferencias altamente
significativas para la TGO, diferencias significativas para TGP, CPK y albmina. De acuerdo a la edad se
observaron diferencias significativas para TGO, CPK y albmina. Todo esto permite deducir que los pacientes
nefrticos cursan con alteraciones proteicas y enzimticas debido al dao renal que se produce en este cuadro
clnico.
ABSTRACT
The nephritic syndrome is a renal disease characterized by glomerular damage, olyguria, hematuria,
proteinuria, arterial hypertension, acute renal insufficiency, edema, metabolic alterations and enzymatic activity
imbalances. Thus, it was deeemed necessary to carry out this research to evaluate the variations of enzymic activity
in nephritic patients who attended the Nefrology Unit of the University Hospital Antonio Patricio de Alcal in
Cuman, Sucre state. For this, 60 blood samples from patients having a nephritic syndrome and from apparently
healthy individuals were analyzed. The corresponding sera were obtained to determine creatinine concentrations
(Jaffs method), total proteins (Biurets method), albumin (bromcresol green), globulins (total proteins albumin),
and the activities of enzymes alanin aminotransferase (TGP), aspartate aminotransferase (TGO), and creatine
phosphokinase (CPK), using the kinetic-ultraviolet method. The t-Student statistical test produced significant
differences for TGP (p<0.001), globulins (p<0.001), albumin (p<0.001), CPK (p<0.01), TGO (p<0.05) and total
proteins (p<0.05). The multifactorial ANOVA statistical test was also applied to evaluate serumal variations of
these parameters according to the nephritic patients age and sex. Concerning sex, significant differences were
found for TGO (p<0.001), TGP (p<0.05), CPK (p<0.05) and albumin (p<0.05), while in relation to age significant
differences were found for TGO (p<0.05), CPK (p<0.05), and albumin (p<0.05). Results suggests that nephritic
patients undergo protein and enzymic alterations due to the renal impairment produced in this medical profile.
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VELSQUEZ et al.
y 13 femeninos, con edades comprendidas entre 3 y sometidos a la prueba estadstica t-Student para observar
25 aos, que acudieron a la Unidad de Nefrologa del las diferencias significativas existentes en las actividades
Servicio Autnomo Hospital Universitario Antonio de las enzimas TGP, TGO y CPK y en las concentraciones
Patricio de Alcal de la ciudad de Cuman, estado Sucre. sricas de los parmetros creatinina, protenas totales,
Se excluyeron todos aquellos pacientes con sndrome globulina y albmina en individuos nefrticos y controles.
nefrtico que simultneamente cursaban patologas Adems, se realiz el anlisis estadstico Anova
hepticas y/o cardacas, para evitar que los resultados de multifactorial para sealar las diferencias significativas,
las concentraciones de los compuestos y las actividades en los valores medios, de las actividades de las enzimas
enzimticas analizadas en el presente estudio mostraran TGP, TGO y CPK y en las concentraciones sricas de
alteraciones debidas a estas enfermedades. los parmetros creatinina, protenas totales, globulina y
albmina en los pacientes nefrticos en relacin a la edad
Tambin, se estudiaron 30 individuos aparentemente y el sexo (Sokal y Rohlf, 1979).
sanos, con edades comprendidas entre 5 y 24 aos, sin
antecedentes de patologas renales, hepticas ni cardiacas RESULTADOS Y DISCUSIN
que pudieran ocasionar alteraciones en las concentraciones
de los compuestos y en las actividades de las enzimas La actividad de la enzima TGO, muestra diferencias
antes sealadas. Estos individuos constituyeron el grupo significativas al ser evaluada en los individuos controles
control. y nefrticos, con valores aumentados en la actividad de
este catalizador en los pacientes nefrticos (t=2,65*). Este
Procesamiento de las muestras resultado puede tener su explicacin, en el hecho de que,
probablemente, el dao renal, presente en estos pacientes,
A cada individuo, que particip en este estudio, se ocasione un aumento significativo de la actividad de la
le extrajo una muestra de sangre completa de 10 ml por isoenzima renal TGO en el torrente sanguneo, debido a
puncin venosa, la cual fue depositada en tubos de ensayo que la actividad de este catalizador representa un ndice
estriles sin anticoagulante. Seguidamente se esper un de lesin tisular renal (Bernard, 1993; Sakurai et al.,
tiempo de aproximadamente 10 minutos para la retraccin 2005).
del cogulo sanguneo. Posteriormente, se centrifugaron
las muestras a 3500 rpm, durante 5 minutos, para la Los valores medio de la actividad de la enzima TGP,
obtencin de los sueros sanguneos que fueron depositados medida en pacientes con sndrome nefrtico, muestran
en tubos de ensayo estriles para su anlisis inmediato. diferencias altamente significativas al ser evaluadas por
la prueba estadstica t-Student, observndose valores
Tcnicas empleadas disminuidos de la actividad de esta enzima en el grupo
de individuos nefrticos (t=4,21***). Estos resultados
Las actividades de las enzimas TGP (Henry et al. permiten sealar que, en estos pacientes, probablemente,
1974), TGO Henry et al (1974) y CPK (Tanzer y Gilvarg, exista una alteracin en las clulas renales, que conlleva
1959; Bais y Edwards, 1982), se determinaron por a una disminucin de la actividad de las enzimas
metodologa cintico- ultravioleta. Para la determinacin intracelulares y esto a su vez conduce a una alteracin
de las concentraciones de las protenas sricas totales se significativa de la actividad de la enzima TGP a nivel
aplic el mtodo de Biuret (Doumas et al 1981; Balcells, sanguneo (Guyton y Hall, 1997; Golovanov et al.,
1997). La determinacin de la concentracin de albmina 2001).
se realiz por el mtodo de verde de bromocresol (Kaplan
y Pesce, 1991). La concentracin de globulinas se calcul Los resultados obtenidos en torno a los niveles sricos
luego de obtener los valores de protenas sricas totales y de la actividad de la enzima CPK, analizadas en el
albmina, empleando la siguiente formula: Globulinas = presente estudio, mediante la prueba estadstica t-Student,
Protenas totales Albmina (Kaplan y Pesce, 1991). Para en pacientes con sndrome nefrtico e individuos controles
la determinacin de la concentracin srica de creatinina, (t=3,17**), muestran diferencias muy significativas y
se emple el mtodo de Jaff (ToddSanfortDavidsohn, valores medio aumentados en la actividad de esta enzima
1985). en los pacientes nefrticos debido a que en ellos existen
alteraciones glomerulares relacionadas con la excrecin
Anlisis estadstico de las protenas urinarias ocasionadas por el dao en las
clulas de la vertiente epitelial de la membrana basal
Los resultados obtenidos en esta investigacin fueron glomerular que acarrea una disminucin de las protenas
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Alteraciones enzimticas...
sricas y ocasiona un aumento de la actividad de la enzima y el sexo, muestran diferencias altamente significativas
CPK srica en estos pacientes ya que la actividad de esta al evaluar la actividad de la enzima TGO en relacin
enzima est relacionada con una susceptibilidad del dao al sexo (F=29,92***) y significativas con respecto a la
glomerular en los pacientes nefrticos (Ishkabulov et al., edad (F=2,51*) con valores aumentados en los pacientes
1991; Cupisti et al., 1998). nefrticos masculinos (X=27,47 U/l) y en el grupo
etario entre 6 a 10 aos y 1 a 5 aos (Tabla 1). Estos
Las concentraciones sricas de la fraccin proteica resultados pueden tener su explicacin argumentando
globulina, analizadas en individuos con sndrome nefrtico que, probablemente, los individuos masculinos nefrticos
y controles (t=8,17***), mostraron diferencias altamente puedan estar presentando otras anomalas como lesiones
significativas, observndose valores aumentados de este en el msculo esqueltico que podran aumentar
parmetro en el suero de los pacientes nefrticos. Esto significativamente los valores de la actividad de esta
puede ser debido a que la masa molar y el tamao de las enzima (Myers et al., 2003). Adems, los pacientes
molculas de globulinas son superiores al tamao de los nefrticos de esos grupos etarios son ms propensos
poros de la membrana glomerular y, por tanto, no pueden ser a sufrir traumatismos que conducen a inflamacin o
filtradas ni aparecer en orina y en consecuencia los niveles destruccin del msculo esqueltico (Randox et al., 1989).
de globulina srica aumentan en los pacientes nefrticos
(Ganong, 1993; Hirabayashi, 2006; Tamaki et al., 2006). Los valores medio de la actividad de la enzima TGP,
medida en individuos nefrticos, en relacin a la edad y al
En referencia a las concentraciones sricas de la sexo, muestran diferencias significativas en cuanto el sexo
albmina, los valores reflejan diferencias altamente (F=6,23*), con valores promedio aumentados en pacientes
significativas con valores disminuidos en los pacientes con nefrticos masculinos (X=13,41 U/l). Estos resultados se
sndrome nefrtico en comparacin con el grupo control explican sealando que probablemente en los individuos
(t=15,58***). Este hecho se puede explicar argumentando masculinos estudiados, la nefritis es ms comn por sus
que, en los pacientes con sndrome nefrtico analizados, labores cotidianas ya que estn ms expuestos a ruptura
la prdida de albmina a travs de la orina (debido a su de la piel y por ende a episodios que conllevan a nefritis.
bajo peso molecular) supera la tasa de sntesis heptica Adems, se puede plantear que el dao renal producido
y, por ende, su paso a travs de los poros de la membrana en el sndrome nefrtico en los hombres es mayor. Esto
glomerular es ms fcil que las protenas de mayor peso favorece una mayor actividad de la enzima TGP en los
molecular (Petrovic et al., 2005). Por otra parte, se debe hombres nefrticos ya que esta enzima incrementa su
indicar que estos resultados pueden estar acompaados actividad cuando existe inflamacin y dao tisular en los
tambin de una disminucin de la reabsorcin tubular de rganos de los individuos (Bramblia y Mercer, 1997).
las protenas filtradas, lo que conlleva a un aumento en la
eliminacin de protenas de bajo peso molecular como la Los valores promedio de la actividad de la enzima
albmina (Pesce y First, 1979; Guyton y Hall, 1997). CPK, medida en pacientes con sndrome nefrtico
en relacin a la edad y al sexo, muestran diferencias
En referencia a las concentraciones sricas de las significativas en relacin a la edad (F=3,95*) y al sexo
protenas totales, los valores reflejan diferencias altamente (F=4,22*), con valores promedio aumentados en pacientes
significativas con valores disminuidos en los pacientes nefrticos masculinos (X=127,29 U/l) y en el grupo
con sndrome nefrtico en comparacin con el grupo etario comprendido entre 6 a 10 y 1 a 5 aos (Tabla 1).
control (t=2,38*). De acuerdo a estos resultados, se Estos resultados pueden ser debidos a que los individuos
puede sealar que, en los pacientes nefrticos analizados, nefrticos del sexo masculino pueden tener mayor dao a
es frecuente encontrar edema, aunque no tan intenso nivel renal y mayor retencin de lquidos que las pacientes
como en los pacientes con sndrome nefrtico, y en esta nefrticas del sexo femenino, lo que permite una mayor
situacin, debido al aumento de la permeabilidad de los actividad de la CPK en estos pacientes (Taniyama et al.,
glomrulos, los capilares glomerulares pierden cantidades 1987). Por otra parte puede expresarse que estos pacientes
significativas de protenas por la orina, haciendo que la masculinos cursan con deterioro de la funcin renal, lo
concentracin plasmtica de ellas descienda a menos de que les hace perder electrolitos y con ello alcanzar un
la tercera parte de su valor normal (Pirazzoli et al., 1983; deterioro del acondicionamiento fsico, ocasionando un
Rutkowski et al., 2006). incremento de la actividad de esta enzima (Gonzlez et
al., 1987; Anderson y Cockayne, 1995).
Los valores promedio de la actividad de la enzima
TGO, medidos en pacientes nefrticos en relacin a la edad En cuanto a los grupos etarios, donde la actividad
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de la enzima CPK mostr diferencias significativas, en relacin a la edad (F=3,90*) y al sexo (F=5,84*), con
se puede sealar que las edades comprendidas entre 1 valores disminuidos en el grupo de individuos nefrticos
y 10 aos (Tabla 1) corresponden a la etapa de mayor femeninos (X=3,35 g/dl) y en los grupos de pacientes con
actividad entre los otros grupos en estudio y por ende de edades entre 0 a 20 aos (Tabla 1). Estos resultados pueden
ms desgaste fsico. Esto asociado a que los individuos tener su explicacin sealando que, probablemente,
masculinos realizan actividades fsicas de mayor demanda las alteraciones a nivel de la membrana de filtracin,
que las mujeres, conlleva a un incremento de la actividad especficamente en la capa de proteoglicanos, en los
de la enzima CPK en estos pacientes (Traeger et al., individuos nefrticos femeninos, con edades comprendidas
1985). entre 0 a 20 aos, conlleven a un aumento del filtrado
glomerular de las protenas de bajo peso molecular, lo que
Los valores promedio de la concentracin srica de se traduce en un aumento de la eliminacin urinaria de
la protena albmina en individuos nefrticos de acuerdo protenas como la albmina (Pesce y First, 1979; Meyrien,
a la edad y al sexo, mostraron diferencias significativas 2005; Molchanov y Korolev, 2006).
Tabla 1. Prueba a posteriori Duncan aplicada a los valores medio de las actividades sricas de las enzimas aspartato aminotransferasa
(TGO) y creatina fosfoquinasa (CPK) y la concentracin srica de albmina en pacientes con sndrome nefrtico, segn la edad,
provenientes de la Unidad de Nefrologa del SAHUAPA, Cuman, estado Sucre.
Edad N Intervalo X S Sx D
Edad N Intervalo X S Sx D
Edad N Intervalo X S Sx D
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