BENZODIACEPINAS

Mecanismos de accin de las benzodiacepinas

Todas las benzodiacepinas actan aumentando la accin de una sustancia qumica natural del cerebro,
el GABA (cido gamma-aminobutrico). El GABA es un neurotransmisor, es decir, un agente que
transmite mensajes desde una clula cerebral (neurona) hacia otra. El mensaje que el GABA transmite
es un mensaje de inhibicin: le comunica a las neuronas con las que se pone en contacto que disminuyan
la velocidad o que dejen de transmitir. Como ms o menos el 40% de los millones de neuronas del
cerebro responden al GABA, esto significa que el GABA tiene un efecto general tranquilizante en el
cerebro: de cierta forma, es el hipntico y tranquilizante natural con que cuenta el organismo. Las
benzodiacepinas aumentan esta accin natural del GABA, ejerciendo de esta forma una accin adicional
(frecuentemente excesiva) de inhibicin en las neuronas.

APLICACIONES TERAPUTICAS

La familia de las benzodiazepinas incluye una gran cantidad de molculas que comparten ciertas
propiedades; teraputicamente, se les han asignado usos especficos, de acuerdo con las ventajas relativas
que puedan mostrar unas en relacin con otras.3

Ansiolticos, hipnticos, sedantes, anticonvulsivantes, estado epilptico, relajantes musculares, cuidados

intensivos.10

Medicacin preanestsica e induccin anestsica, para tratar el alcoholismo, los sntomas agudos de
abstinencia, preeclampsia y eclampsia.1

BARBITURICOS

Mecanismo de la accin

El mecanismo primario de la accin de barbitricos es inhibicin del sistema nervioso central. Causa la
depresin del sistema nervioso central. Esto es causada estimulando el sistema inhibitorio del
neurotransmisor en el cerebro llamado [gamma] - el sistema cido aminobutrico (GABA).

El canal de GABA es un canal del Cloruro que tiene cinco clulas en su entrada. Cuando los barbitricos
atan al canal de GABA llevan a la apertura prolongada del canal que permite en iones del Cloruro en las
clulas en el cerebro. Esto lleva a la carga negativa creciente y altera el voltaje en las neuronas.

Este cambio en voltaje hace a las neuronas resistentes a los impulsos de nervio y los deprime as.

Los Barbitricos usados en anestesia incluyendo el sodio de Thiopentone (tambin sabido como
pentothal) tambin actan disminuyendo flujo del Calcio entre las membranas.

Aplicaciones de barbitricos

Sedacin - estos agentes han sido reemplazados en gran parte por agentes ms modernos y ms
seguros como las benzodiacepinas en esta rea.
Induccin o hipnosis del Sueo - en insomnio a corto plazo, los barbitricos pueden ser efectivos.
Esto es porque tienden a perder su eficacia en la induccin del sueo y mantenimiento despus de
2 semanas de uso.
Antes De Que ciruga como agente preanesthetic - la sedacin se da antes de ciruga para aliviar
ansiedad y para facilitar el proceso de la induccin de la anestesia general. Esto es tambin un
rea donde las benzodiacepinas han reemplazado los barbitricos.
 Induccin de la anestesia general - Thiopentone o pentothal se utiliza rutinario como agente
inyectable de la induccin en anestesia general.
Tratamiento de capturas - el tratamiento de capturas focales tnico-clnicas y corticales parciales
y generalizadas podra todava utilizar los barbitricos incluyendo mephobarbital, Fenobarbital.
Convulsiones Agudas - las convulsiones agudas del inicio incluyendo epilepticus del estatus,
eclapmsia durante embarazo, meningitis, ttanos y las reacciones txicas a la estricnina o los
anestsicos locales, las convulsiones durante el clera Etc. son indicaciones para el uso de
barbitricos.
Mecanismo de accin
No se conoce de forma precisa cules la accin teraputica de los

antidepresivos, pero si mucho de suaccin inmediata en el sistemanervioso. Su principal interaccin sonlos sistemas de
neurotransmisoresmonoaminrgicos, en especial lanoradrenalina y la serotonina, neuro-transmisores liberados por todo elcerebro,
actuando sobre numerosostipos de receptores y regulando as elnivel de alerta, atencin, apetito, y otrasfunciones globales
relacionadas con losestados de nimo y afectivos (Pinel, j,2001, Arana, 2002).Las tres monoaminas noradrenalinaserotonina y
dopamina, son eliminadasde la sinapsis despus de su liberacinmediante recaptacin, realizada en sumayor parte por la
neuronapresinptica. Esta forma de terminar laaccin del neurotransmisor estmediada por protenas transportadorasespecficas
para la serotonina,noradrenalina y dopamina. Una vezque ha tenido lugar la recaptacin, lasmonoaminas son devueltas a
lasvesculas o bien catabolizadas por laenzima monoamino-oxidasa (Pinel, j,2001).La mayor parte de los antidepresivosactan
bloqueando en distinta medidapartes de este proceso yamencionados, de ellos, son los quems se destacan el bloqueo de
larecaptacin y el bloque de sucatabolismo con los IMAO; sinembargo, se cree que la accinteraputica real de los
antidepresivos,es el resultado de la lenta adaptacinde las neuronas en respuesta a estoscambios bioqumicos inciales (Arana,G,
2002).

1.4. CUADRO CLNICO

El comienzo de los sntomas en caso de intoxicacin por ADCs ocurre de
forma precoz. La mayora de los signos y sntomas se producen dentro de las
primeras 6 horas tras la ingestin. El cuadro puede progresar de forma brusca
e impredicible, pasando el paciente de estar despierto y alerta, a tener,
hipotensin, arritmias y convulsiones en menos de una hora22.

1.4.1. Alteraciones cardiovasculares

1.4.1.1. Alteraciones del intervalo QRS.

La prolongacin del intervalo QRS es una de las alteraciones ms

caractersticas de la intoxicacin grave por ADCs. La morfologa del
complejo QRS muestra un retraso inespecifico de la conduccin
intraventricular; el bloqueo de rama derecha es menos frecuente. Es tpica la
aparicin de un complejo QRS terminal de 40 msg con una desviacin del eje
a la derecha en el plano frontal entre 130 a 270 grados, mostrando un
ensanchamiento de la onda S en las derivaciones I y aVL y de la onda R en la
derivacin aVR23.

Los pacientes con un intervalo QRS prolongado tienen mayor probabilidad de

presentar complicaciones graves. As, aquellos con un intervalo QRS de ms
de 0.16 segundos tienen mayor riesgo de desarrollar arritmias ventriculares, y
los que tienen un QRS mayor de 0.10 segundos tienen ms riesgo de sufrir
convulsiones. Sin embargo, estas y otras complicaciones pueden producirse en
pacientes con menor grado de ensanchamiento del QRS22.

1.4.1.2. Bloqueo auriculo-ventricular

En la sobredosis por ADCs se produce una prolongacin del intervalo PR,

siendo raro la aparicin de bloqueo auriculo- ventriculares de segundo y tercer
grado24.

1.4.1.3. Intervalo QT

El intervalo QT esta ligeramente prolongado a las dosis teraputicas de los

ADCs, siendo ms prolongado en los casos de intoxicacin. Sin embargo, el
grado de prolongacin del intervalo QT no tiene valor para predecir la
aparicin de posibles complicaciones25.

1.4.1.4. Taquicardia sinusal

La alteracin del ritmo cardaco ms frecuentemente asociada a la

intoxicacin por ADCs es la taquicardia sinusal, la cual esta presente en ms
del 50% de los pacientes. La taquicardia sinusal puede estar agravada por la
hipoxia, hipotensin, hipertermia o el uso de agonistas beta-1-adrenergicos25.
1.4.1.5. Arritmias ventriculares

La taquicardia ventricular es probablemente la arritmia ventricular ms

frecuente en pacientes con intoxicacin por ADCs. Sin embargo, puede ser
difcil de distinguir de una taquicardia sinusal con complejo QRS ancho
cuando las ondas P no son visibles. La taquicardia ventricular se produce en
pacientes con una marcada prolongacin del complejo QRS e hipotensin y
puede ser precipitada por la aparicin de convulsiones26. Otros factores
precipitantes pueden ser la hipoxia, hipotermia, acidosis y el uso de agonistas
beta-1-adrenrgicos. La mortalidad en los pacientes con taquicardia
ventricular es alta.

La fibrilacin ventricular generalmente es una arritmia terminal que se

produce como complicacin de la taquicardia ventricular y la hipotensin.
Las torsades de pointes tambin se han descrito en las intoxicaciones por
ADCs, pero es poco frecuente y puede producirse a las dosis teraputicas de
algunos ADCs.

Los ritmos ventriculares lentos pueden producirse en caso de intoxicacin

masiva por ADCs.

1.4.1.6. Arritmias tardas

La toxicidad de los ADCs generalmente desaparece una vez han transcurrido

las primeras 24-48 horas, teniendo su mayor toxicidad dentro de las primeras
24 horas. Sin embargo, se han descrito una serie de casos de arritmias o de
muerte sbita que se producen de 2 a 5 das despus de la ingestin. Sin
embargo, la farmacocinetica de los ADCs no ofrece una base terica para la
aparicin de toxicidad tarda y si estas arritmias tardas pueden aparecer, su
incidencia es muy baja24.

1.4.1.7. Hipotensin

La hipotensin en los pacientes intoxicados por ADCs se produce por una

disminucin de la contractilidad miocrdica y vasodilatacin. La aparicin de
hipotensin no se correlaciona con la duracin del complejo QRS. Otros
factores que pueden contribuir a la hipotensin seran los ritmos cardacos
muy rpidos o muy lentos, la depleccin de volumen intravascular, la hipoxia,
la hipertermia, la acidosis, las convulsiones y la ingestin conjunta de otras
sustancias cardiodepresoras o vasodilatadoras27.

1.4.2. Alteraciones del sistema nervioso central

1.4.2.1 Coma
La depresin del nivel de conciencia se produce por lo general, en pacientes
con un complejo QRS prolongado. El coma puede de todas formas ocurrir con
un intervalo QRS de una duracin dentro de los valores normales, cuando se
asocia a la ingestin de otras sustancias depresoras del sistema nervioso
central.

1.4.2.2. Delirio

El delirio puede aparecer tras la ingestin de dosis bajas de ADCs bien de

forma precoz tras una ingesta importante de estas sustancias. Se caracteriza
por agitacin, desorientacin o conducta psictica. El mecanismo parece que
es debido al bloqueo colinrgico a nivel del sistema nervioso central, por lo
que puede acompaarse de otros signos anticolinrgicos tales como
hipertermia, sequedad de piel, midriasis, taquicardia sinusal, ileo y retencin
urinaria.

1.4.2.3. Convulsiones y mioclonias

Las convulsiones son ms frecuentes en pacientes con QRS prolongado. La

maprotilina y la amoxapina son los ADCs que con mayor frecuencia producen
convulsiones, aunque en otro estudio retrospectivo tambin se describe una
incidencia alta de convulsiones con la desipramina. Las convulsiones se
producen con mayor frecuencia en las primeras horas tras la ingestin y suelen
ser generalizadas, breves y remitir antes de que se pueda administrar algn
anticonvulsivante. Las convulsiones producen acidosis, hipertermia o
rabdomiolisis; siendo generalmente bien toleradas. En la serie de Ellison y
colaboradores, 4 de 30 pacientes con convulsiones debidas a intoxicacin por
ADCs, desarrollaron un marcado deterioro cardiovascular con hipotensin y
arritmias ventriculares durante las convulsiones o posterior al cese de stas26.

Las mioclonias son menos frecuentes que las convulsiones, y aunque las
complicaciones son las mismas, estas son menos probables que ocurran26.

1.4.2.4. Hipertermia

La hipertermia en la intoxicacin por ADCs es debida a la produccin

excesiva de calor ( convulsiones, mioclonias o agitacin ) junto con una
alteracin de los mecanismos de disipacin de ese calor ( disminucin de la
sudoracin ). La muerte o las secuelas neurolgicas se producen en los
pacientes intoxicados cuando la temperatura corporal supera los 41C durante
varias horas. La morbilidad y mortalidad asociada a la hipertermia inducida
por la intoxicacin por ADCs puede estar favorecida por la coexistencia de
otras agresiones al sistema nervioso central como la hipoxia y la
hipotensin19.