INTRODUCCIN

Bajo el trmino de enfermedad mitocondrial se agrupa un amplio y heterogneo

conjunto de enfermedades debidas a un defecto mitocondrial primario caracterizado, en
la mayor parte de los casos, por un trastorno de la fosforilacin oxidativa y una
alteracin consecuente de la produccin de energa.

En otras ocasiones, se afectan mecanismos relacionados con la produccin de radicales

libres, estrs oxidativo, envejecimiento y muerte celular. Aunque pueden existir otras
afectaciones de la estructura mitocondrial (alteraciones de membrana y de sus
tansportadores, de la motilidad mitocondrial, etc). Las enfermedades mitocondriales son
un grupo de trastornos que estn producidos por un fallo en el sistema de fosforilacin
oxidativa, la ruta final del metabolismo energtico mitocondrial, con la consiguiente
deficiencia en la biosntesis del trifosfato de adenosina. Parte de los polipptidos que
componen este sistema estn codificados en el cido desoxirribonucleico mitocondrial
y, en los ltimos aos, se han descrito mutaciones que se han asociado con sndromes
clnicos bien definidos. Las caractersticas genticas del ADN mitocondrial, herencia
materna, poliplasmia y segregacin mittica, confieren a estas enfermedades
propiedades muy particulares.

Son enfermedades progresivas y multisistmicas que se detectan con mayor frecuencia

en la infancia, donde constituyen el trastorno nuerometablico ms frecuente. El 50% se
manifiestan en el primer ao de vida y se asocian con una alta mortalidad. Slo el 20%
de ellas se detectan en la edad adulta, donde tienen un curso ms insidioso o progresan
con lentitud. Aunque pueden afectar a cualquier rgano, su manifestacin clnica va a
ser ms evidente en aquellos precisan de una mayor demanda energtica, como son el
msculo esqueltico y cardaco, el rin, el pncreas, el hgado y el sistema nervioso
central, incluyendo la retina.

En este trabajo presentamos algunos aspectos del funcionamiento mitocondrial y se

describen los principales cuadros patolgicos.
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GENERALIDADES

La mitocondria tuvo en el pasado un inters restringido para los estudiosos de la

citologa, la bioqumica metablica y la bioenergtica; sin embargo, desde hace unos
aos esta se encuentra en un primer plano de la actualidad de las ciencias biomdicas.
As, en la ltima dcada, muchas investigaciones se han dirigido hacia el estudio de esta
organela, al ser considerada como el lugar donde convergen diferentes vas de
sealizacin de muerte celular, tanto apoptticas como necrticas. 1

Su nombre proviene del griego mito (hilo) y chondros (cartlago). Por su origen
endosimbitico se convierte en un componente de gran importancia en la vida de la
clula. Las mitocondrias son organelos citoplasmticas implicadas en la fosforilacin
oxidativa. La cadena respiratoria mitocondrial est compuesta por cinco complejos y
dos molculas que actan a modo de nexo de unin o lanzadera, la coenzima Q y el
citocromo C .1

Una de las particularidades de estos organelos es la de poseer un sistema gentico

propio con toda la maquinaria necesaria para su expresin, es decir, para replicar,
transcribir y traducir la informacin gentica que contiene. 1

Se considera que la mitocondria es la fuente generadora de especies reactivas del

oxgeno ms importante. El incremento en la formacin de O2 y H2O2 se justifica con el
hallazgo de que en el envejecimiento se modifican las condiciones del flujo de
electrones en la cadena de transporte de estos.1

La funcin mitocondrial est regulada por un doble sistema gentico, uno propio, el
ADN mitocondrial, que procede de exclusivamente del vulo, integrado por 16.569
pares de bases que codifica 22 ARN de transferencia, 2 ARN ribosmicos y 13 pptidos
de la cadena respiratoria mitocondrial; el otro ADN nuclear, implicado en la sntesis e
importacin de la mayor parte de sus protenas. Esta circunstancia condiciona que las
enfermedades mitocondriales sigan un patrn de transmisin particular, bien de forma
autosmica (dominante o recesiva) para las alteraciones que tienen lugar en el ADN
nuclear y vertical o materna para las alteraciones del ADN mitocondrial.2

El amplio abanico de alteraciones en el metabolismo oxidativo mitocondrial, condiciona

cuadros heterogneos englobados bajo la denominacin de enfermedades

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mitocondriales, reservndose el trmino citopatas mitocondriales para disfunciones de

la cadena respiratoria mitocondrial.2

ORIGEN DE LAS PROTENAS MITOCONDRIALES

Se ha estimado que en una mitocondria existen ms de 1.500 proteinas diferentes y casi

todas estas protenas mitocondriales estn codificadas por el ADN nuclear.Las protenas
que son codificadas por este ADN nuclear se sintetizan en el citoplasma y han de ser
transportadas a la mitocondria. (3)

Estas protenas se caracterizan por poseer una secuencia de seal aminoterminal

caracterizada por tener cargas positivas y estar asociadas con una chaperona en el
citosol (protena de choque trmico HSP70) que mantiene desplegada a la protena. (3)

Estas protenas se reconocen por un receptor mitocondrial, que los transporta al interior
de la mitocondria, en donde otra chaperona (protena de choque trmico HSP60)
participa en el plegamiento definitivo. (3)

De las protenas que participan en la cadena respiratoria, nicamente hay 13 que son
codificadas por el ADNmt: 7 de la NADH-deshidrogenasa; 1 del citocromo C-oxidasa,
y 2 del ATP-sintasa.Tambin existen protenas implicadas en el ensamblaje de las
subunidades de los complejos. Una de ellas es la protena SRF1,que se codifica en el
ADN nuclear, pero se ancla en la membrana interna mitocondrial y participa en las
etapas iniciales de formacin del complejo citocromo C.oxidasa.Tambin la protena
COX10 intervienen en la modificacin e incorporacin de grupo hemo en este
complejo. (3)

Las deficiencias de estos complejos causan alteraciones en la fosforilacin oxidativa

(enfermedades OXPHOS) y son responsables de las citopatias mitocondriales. (3)

ALTERACIONES DEL ADN MITOCONDRIAL Y

ENVEJECIMIENTO

El ADNmt est expuesto a los radicales libres del oxgeno generados en la fosforilacin
oxidativa y ni est protegido de la lesin por las histonas. Adems, los mecanismos
reparadores son menos eficientes que los nucleares. Por ello, las mutaciones del ADNmt
son hasta 10 veces ms frecuentes que en el ADN nuclear y, al no tener intrones, se

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alteran secuencias codificadoras. Con el paso de los aos se incrementa la cantidad de

ADNmt mutado, especialmente deleciones, y tambin mutaciones puntuales. Los tejidos
ms afectados por las mutaciones del ADNmt son los ms diferenciados y con mayor
actividad del metabolismo oxidativo, como el msculo, el corazn o el cerebro. As, las
mutaciones del ADNmt son muy frecuentes en el msculo esqueltico de personas
nonagenarias. Esta acumulacin de mutaciones en el ADNmt provoca una disminucin
progresiva de la fosforilacin oxidativa y, por consiguiente, de la capacidad de producir
ATP. (3)

En las personas ancianas se presentan con mayor frecuencia mutaciones puntuales en la

regin reguladora de la transcripcin y replicacin del ADNmt, que produce un
descenso del funcionamiento de la fosforilacin oxidativa. Tambin con la edad se
produce un aumento de la cantidad delecin de una secuencia de 4.900 bases de ADNmt
que, por su elevada frecuencia, se le denomina delecin comn. Esta delecin, que
afecta a los complejos de la cadena respiratoria, se encuentra en el cerebro, ms
frecuentemente en la sustancia negra, y el msculo estriado. Tambin se han encontrado
deleciones que afectan al complejo citocromo C-oxidasa, que alcanza niveles de
delecin del 90%, similar a la que se encuentra en paciente. (3)

Adems, existen numerosas evidencias que muestran que la disfuncin mitocondrial y el

consiguiente incremento del estrs oxidativo desempean un importante papel en la
patogenia de enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Parkinson, la de
Alzheimer, la de Huntington o la esclerosis lateral amiotrfica. Por ejemplo, se ha
encontrado menor actividad del complejo I en los pacientes con la enfermedad de
Parkinson y del complejo II en los pacientes con enfermedades de Huntington. (3)

CITOPATAS MITOCONDRIALES

De manera estricta se consideran enfermedades mitocondriales o citopatas

mitocondriales aquellas en las cuales hay una alteracin en el metabolismo del piruvato
(piruvato deshidrogenasa, piruvato carboxilasa), en el ciclo de Krebs o en la cadena
respiratoria mitocondrial. 4

Los dficits de la cadena respiratoria son con mucho los ms frecuentes. Por el
contrario, los dficits del ciclo de Krebs o de piruvato carboxilasa son raros. 4

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Las enfermedades mitocondriales se deben a delecciones de grandes porciones de

mtDNA. Una caracterstica de todas las enfermedades mitocondriales es que se heredan
invariablemente a travs de la madre ya que, bsicamente, todas las mitocondrias
presentes en un huevo fertilizado provienen del ovulo. Generalmente, las enfermedades
mitocondriales conducen a una menor actividad de la cadena de transporte electrnico
y, en consecuencia, se acumulan piruvato y cidos grasos, lo que conduce a acidosis
lctica y acumulacin de tracilgliceroles. Adems, la velocidad de sntesis de ATP
disminuye, lo que produce debilidad muscular e intolerancia al ejercicio. 5

ESTUDIO BIOQUIMICO DE LAS CITOPATIAS

MITOCONDRIALES

Dada la complejidad de estas enfermedades, la aproximacin diagnostica desde el

laboratorio es extremadamente difcil y es parte de estudio general del paciente. En ellas
solamente algunas anomalas estn presentes. Muchas de las determinaciones
bioqumicas son complejas y no estn al alcance de un laboratorio no especializado en
este tipo de enfermedades. No obstante, el laboratorio puede ayudar a orientar hacia la
mejor eleccin de las determinaciones y las muestras para conseguir un diagnstico
adecuado.

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Las cistopatas mitocondriales cuando afectan al musculo producen un incremento de

XK, Este incremento es elevado en el caso de oftalmoplejia externa progresa e incluso.
Extremadamente elevado en el caso de alteraciones debida a depleciones del ADNmt.
Las pruebas de ejercicio tienen utilidad en estas miopatas mitocondriales aunque no
existe estandarizacin de protocolos respecto al tipo e intensidad de ejercicio.

Estado redox ciosolico y mitocondrial:

Las alteraciones en la OXPHOS causan menor flujo de electrones desde el NADH hacia
el oxgeno, con lo que producen cambios del estado redox mitocondrial y citosolico
habitual. De esta forma disminuye la relacin NADH/NAD+ y, por ello, en necesario
medir el estado redox citoplasmtico y mitocondrial tanto en ayunas como postprandial
La alteracin de esta relacin produce una modificacin de la reduccin del pirvato
en el citosol a lactato y del acetoacetato en la mitocondria:

1. Citoplasma:
LDH
Pirvato + NADH + H+ Lactato + NAD+

Estado redox citosolico: NADH/NAD+= Lactato/pirvato

2. Mitocondria:

- Hidroxibutirato-
deshidrogenasa
Pirvato + NADH + H+ - Hidroxibutirato + NAD+

Estado redox mitocondrial: NADH/NAD+ = -

Hidroxibutirato/acetoacetato

En ocasiones se observa un incremento de lactato y de pirvato porque la

demanda para la sntesis de ATP conduce a un incremento de la glucolisis. El

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incremento de lactato puede observarse en ayunas, tal y como ocurre en el

MELAS (del ingls, mitocondrial encephalomyophathy, lactic acidosis, and
stroke-like episodes) por las mutaciones A3243G o A834C, o tras una ingesta o
un ejercicio y, en ocasiones, el incremento de lactato se observa nicamente en
lquido cefalorraqudeo y no en el plasma. No obstante, una consecuencia
normal de lactato no excluye una cistopata mitocondrial, tal y como puede
ocurrir en la neuropata, ataxia y retinitis pigmentaria (NARP). En otras
ocasiones, la acidosis lctica se produce durante una situacin de estrs y existe
una elevada variabilidad individual. (3)

En los pacientes con afeccin cerebral puede ser ms til la determinacin del
lactato y pirvato en el lquido cefalorraqudeo que en el plasma. La tcnica de
espectroscopia de resonancia magntica nuclear permita ver el pico de lactato
intracerebral de forma no invasiva. (3)
Otro lado bioqumico importante es la produccin aumentada de cetonas tras la
absorcin, debido al desvi de acetil CoA hacia la cetogenesis. El hecho de que
se incrementen las cetonas tras la ingesta es muy llamativo porque esta va
metablica se activa en ayunas; por ello, se trata de hipercetonemia (paradjica)
postprandial. (3)

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As pues, puede ser interesante la determinacin de estos metabolitos en dos

situaciones, antes y despus de una comida; un protocolo estandarizado, muy
til en nios, consiste en administrar 2g/Kg de glucosa y determinar, en
condiciones basales y a la hora. La concentracin plasmtica de lactato,
pirvato, cuerpos cetonicos y aminocidos y, en orina, de cidos orgnicos. Los
pacientes con enfermedades mitocondriales pueden mostrar un incremento
excesivo de lactato y de alanina. (3)
En las alteraciones de la fosforilacion oxidativa y del ciclo de Krebs. La relacin
entre el lactato y pirvato es superior a 20 y la relacin entre - Hidroxibutirato
y acetoacetato es superior a 4. Una elevacin notable de lactato y pirvato sin
incremento de la relacin entre lactato y pirvato puede ser sugestiva de un
bloqueo en la parte superior de la ruta metablica, como una mutacin de la
enzima pirvato-deshidrogenasa. De enzimas del metabolismo del glucgeno o
acidemias orgnicas. Asimismo, tambin se producen hiperlactacidemias en otro
tipo de situaciones, como hipoxia, hipoperfusion, insuficiencia cardiaca o sepsis,
o unas condiciones pre analticas inadecuadas. (3)
Perfil de cidos Orgnicos en orina
En estas alteraciones del metabolismo energtico se produce frecuentemente una
alteracin del ciclo de Krebs y de la oxidacin de pirvato, con lo que aparecen
en orina derivados de intermediario del ciclo de Krebs, como malato y fumarato,
lactato y cuerpos cetonicos. Tambin aparecen cidos orgnicos dicarboxilicos,
como los cidos adipico y sabtico. (3)

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ENFERMEDADES LISOSOMALES

CARACTERISTICAS GENERALES

Las enfermedades lisosomales son alteraciones congnitas degenerativas raras con una
incidencia individual aproximada de 1/100,000 nacimientos. La de mayor prevalencia es
la enfermedad de Gaucher. Sin embargo, debido a su gran variedad la incidencia en
conjunto es, aproximadamente, de 1/5000 nacimientos e incluso puede haber mayor
incidencia en determinados grupos tnicos o geogrficos. Por ejemplo, las deficiencias
hexosaminidasa A (Enfermedad de Tay-Sachs) o de glucocerebrosidasa (Enfermedad de
Gaucher)tienen una incidencia de 1 caso cada 600-900 nacimientos en l poblacin juda
de origen centroeuropeo, mientras que en la poblacin general en inferior a 1 caso por
40.000 nacimientos. Otro ejemplo es la galactosialidosis, que tiene mayor incidencia en
la poblacin. (3)

CAUSAS DE LAS ENFERMEDADES LISOSOMALES.

Estas enfermedades son normalmente monognicas, esto es causadas por mutaciones en

un solo gen, aunque en la mayora hay gran variedad de mutaciones entre distintos
pacientes. Estas incluyen sustituciones, mutaciones sin sentido, de desplazamiento de
marco de lectura. Inserciones o deleciones. Algunas de ellas llevan a una prdida
completa de actividad enzimtica mientras que en otras existe cierta actividad residual.
(3).

Las causas de las enfermedades lisosomales pueden deberse a (fig. 36-2):

1. Mutaciones de un gen que codifica una hidrolasa.

2. Mutacin de un gen que codifica una protena activadores de la actividad
hidroltica de la enzima lisosomal.

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3. Alteraciones en el plegamiento de las enzimas en el retculo endoplsmico

(enfermedad de Gaucher) o glucosilacin en el aparato de Golgi.
4. Alteracin en el direccionamiento de las enzimas hacia las lisosomas
(mucolipidosis II).
5. No se forman complejos multienzimticos y las enzimas son inestables en el
lisosoma (galactosialidosis).
6. Mutaciones en transportadores de membrana (citinosis) o protenas necesarias
para la funcin del lisosoma (enfermedad de Danon). (3)

Puesto que en las enzimas son, en su mayora, exohidrolasas y actan de manera

secuencial, la deficiencia de una enzima bloquea toda la degradacin posterior. De esta
forma, los compuestos no degradados que son sustratos de la enzima deficiente se
acumulan en el lisosoma, sin que esto afecte a la velocidad de sntesis de la
macromolcula. As mismo, en algunas enfermedades una nica alteracin puede causar
una deficiencia de varias enzimas:

1. La mucolipidosis II es una enfermedad causada por una deficiencia de N-

acetilglusaminil-1 fosfotransferasa.
2. La galactosialidosis, que se debe al dficit de la catepsina A.
3. La deficiencia mltiple de sulfatasas se debe a la deficiencia de la enzima
generadora de C-formilglicina. (3).

CLASIFICACIN DE LAS ENFERMEDADES LISOSOMALES

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Las enfermedades comprenden unas 50 alteraciones diferentes en el proceso

degradativo de molculas en el lisosoma y aproximadamente, dos terceras partes
corresponden a defectos en las hidrolasas. Habitualmente se han clasificado segn el
metabolito acumulado en el interior de los lisosomas (tabla 36-1). (3)

Un segundo tipo de clasificacin se ha basado en el mecanismo del defecto,

independiente del sustrato que se acumula. (3)

Una posible clasificacin de las enfermedades lisosomales podra ser:

1. Deficiencia de enzimas que degradan glucosaminoglucanos

(mocopolisacaridosis).
2. Deficiencia de enzimas que degradan esfingolpidos (esfingolipidosis)
3. Deficiencia de enzimas que degradan oligosacridos (oligosacaridosis).
4. Deficiencia a causa de una alteracin en el direccionamiento de las enzimas
hidrolticas lisosomales.
5. Deficiencia por la falta de la lipasa acida,en que se acumulan esteres de
colesterol.
6. Alteraciones en las protenas de membrana que participan en el transporte de los
productos de degradacin. (3)

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MANIFESTACIONES DE LAS ENFERMEDADES LISOSOMALES

Al ser unas enfermedades de depsito de molculas complejas en los distintos rganos y

tejidos, la enfermedad no se manifiesta en el momento del nacimiento, sino que aparece
de forma progresiva y variable al ir acumulndose el material no degradado. El
almacenamiento del material en el lisosoma causa un aumento del tamao y el nmero
de stos. Sin embargo, no parece que la simple lesin mecnica por la acumulacin de
material sea la causante de la gran variedad de sntomas. (3)

DIAGNOSTICO BIOQUMICO DE ENFERMEDADES

LISOSOMALES

Puede hacerse el diagnostico de una esfingolipidosis determinada a partir de una biopsia

del rgano afeando, normalmente la medula sea, hgado o cerebro, sobre bases
morfolgicas, en funcin del aspecto altamente caracterstico del lpido almacenado en el

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interior de los lisosomas. Los ensayos enzimticos se utilizan para confirmar el diagnstico
de una enfermedad de almacenamiento de lpido determinada. (6)

El estudio enzimtico consiste en medir la actividad cataltica de una determinada

enzima y comprobar si se da este dficit enzimtico.

Los especmenes que se estudian son: leucocitos, lisados celulares procedentes de

biopsias de tejidos, cultivos de fibroblastos de la piel, lquido amnitico o clulas
cultivadas de este. La medicin del contenido cataltico de esta enzima en leucocitos o
plasma, cuando es posible, presenta grandes ventajas. (7)

En los pacientes homocigotos se observan, generalmente, contenidos catalticos

inferiores al 10% de las observadas en sujetos sanos. En los portadores heterocigotos se
observan contenidos catalticos del orden del 50% de las observadas en sujetos sanos. El
diagnstico prenatal se realiza a partir de lisados celulares de lquidos amnitico
extrado por amniocentesis y cultivos in vitro. (7)

En la mayora de las enfermedades, los leucocitos perifricos, los fibroblastos cutneos

cultivados y el vello corinico muestran la deficiencia enzimtica involucrada, pudiendo
as ser utilizados como fuente de enzima con fines diagnsticos .En algunos casos (p ej.,
enfermedad de Tay-Sachs) se han utilizado el suero e incluso las lgrimas como fuente de
enzima para el diagnstico de una enfermedad de almacenamiento de lpido. En su mayor
parte, las esfingolipidosis son autosmicas recesivas, dndose la enfermedad solamente en
los homocigticos con un defecto en ambos alelos. Los ensayos enzimticos se pueden
tambin utilizar para identificar portadora o heterocigotos. (6)

En la enfermedad de Niemann-Pick, la enzima deficiente es la estingomielinasa, la cual

cataliza normalmente la reaccin mostrada en la Figura 17 ,61. La esfingomielina,
marcada radiactivamente en los grupos metilo de la colina con carbono-14, constituye un
sustrato til para determinar la actividad esfingomielinasa. Los extractos de leucocitos de
controles sanos hidrolizan el sustrato marcado y producen el compuesto hidrosoluble
fosfocolina. La extraccin del medio de incubacin final con un disolvente orgnico tal
como el cloroformo tiene como resultado la presencia de radiactividad en la fase acuosa
superior, en la fase cloroformica se encontrara el sustrato lipdico esfingomielina no
utilizado. Por otro lado, si los leucocitos provienen de un paciente con la enfermedad de
Niemann-Pick, despus de la incubacin con el sustrato radiactivo y la posterior extraccin

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con cloroformo, no se encontrara apenas radiactividad (es decir fosfocolina) en la fase

acuosa, con lo que quedar confirmado el diagnstico. (6)

Otra enfermedad que se puede diagnosticar con un sustrato artificial es la enfermedad de

Tay-Sachs, la forma ms frecuente de gangliosidosis GM2. En esta enfermedad mortal, las
clulas ganglionares del cortex cerebral se hinchan y los lisosomas son engullidos con el
lpido acido, gangliosido GM2. Esto lleva a una desaparicin de las clulas ganglionares, a la
proliferacin de las clulas gliales, y a la desmielinizacin de los nervios perifricos El
hallazgo patognomico es una mancha rojo cereza en la mcula causada por el hinchamiento
y la necrosis. De las clulas ganglionares del ojo. En la enfermedad de Tay-Sachs, el
sustrato artificial 4-metilumbeliferil- -N-acetilglucosamina, se utiliza para confirmar el
diagnstico.

El compuesto es hidrolizado por la hexosaminidasa A, la hidrolasa lisosomica

deficitaria, dando un producto intensamente fluorescente, la 4-metilumbeliferona
(Figura 17.62). Desgraciadamente, el diagnostico puede ser desvirtuado por la
presencia de hexosaminidasa B, existente en extractos de tejidos y fluidos corporales.
La hexosaminidasa B no est ausente en el paciente de Tay-Sachs e hidroliza el
sustrato de prueba. El problema se resuelve generalmente aprovechando la relativa
labilidad trmica de la hexosaminidasa A y la termoestabilidad de la hexosaminidasa
B. La muestra de extracto tisular o de suero que se ha de ensayar se calienta en
primer lugar a 55C durante 1 h, y a continuacin se determina la actividad

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hexosaminidasa. La cantidad de actividad termolbil es, as, una medida de la

hexosamimdasa, valor que es utilizado para el diagnstico. (6)

Los ensayos enzimticos de suero o extractos de tejidos, leucocitos perifricos y

fibroblastos son tiles en la deteccin de heterocigosis. Una vez identificados los
portadores de una enfermedad de almacenamiento de lpidos, o bien si previamente
ya ha habido un nio afectado en la familia, pueden controlarse los embarazos con
riesgo de estas enfermedades. Las nueve enfermedades de almacenamiento de lpidos
se transmiten en forma de anormalidades genticas recesiva. Excepto en una de estas
enfermedades, en todas las dems la anormalidad se encuentra en un cromosoma
autosmico. La excepcin es la enfermedad de Fabry que est ligada al cromosoma
X. en todas estas enfermedades, y segn calculo estadstico, uno de cada fetos ser
homocigoto (o hemicigoto en la enfermedad de Fabry), dos fetos sern portadores y
uno ser completamente normal. Los procedimientos de ensayo enzimticos se han
utilizado para detectar fetos afectados y portadores in tero, utilizando fibroblastos
cultivados, obtenidos por amniocentesis como fuente de enzima. (6)

Con excepcin de la enfermedad de Gaucher, no existe terapia para esfingolipidosis;

en el momento actual , el papel de la medicina es la prevencin mediante consejo
gentico , en base a ensayos enzimolgicos del tipo antes tratado . (6)

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ENFERMEDADES POR ALTERACIN DE LAS PROTENAS DE

MEMBRANA

El lisosoma, adems de enzimas hidrolticas, contiene diversas protenas de membrana,

algunas de ellas con funcin transportadora de los productos de degradacin lisosomal o
de las protenas de membrana. (3)

La deficiencia del transportador aninico sialina causa una acumulacin intralososomal

del cido silico. En la cistinosis est alterada la protena cistinosina, encargada de
transportar cistina desde el interior de los lisosomas hacia el exterior. En este caso, se
produce una acumulacin intralisosomal de cistina que precipita fcilmente en forma de
cristales y afecta a la funcionalidad de distintos rganos, especialmente el rin. Por
ello se produce una prdida renal de electrolitos, aminocidos y fosfato, y una
alteracin glomerular que causa un sndrome de Fanconi. Las mutaciones en las
protenas que participan en el transporte del colesterol, NPC11 y NPC-2, causan una
acumulacin de molculas de colesterol no esterificado en los lisosomas. (3)

La protena de membrana asociada con el lisosoma 2 (LAMP-2) es una protena

abundante en la membrana de este orgnulo, cuya funcin no es conocida, aunque
parece que est asociada con la autofagia. Su alteracin causa la enfermedad de Danon,
muy rara, en que se acumula material en los lisosomas del msculo esqueltico y
miocardio, y causa debilidad y miocardiopata. Tambin es frecuente retraso mental. (3)

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BIBLIOGRAFA

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21/09/2014. Disponible en:
http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol_16_5_12/san16512.pdf
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21/09/2014. Disponible en: http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/genetica/15-
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