um Frmaco

Multifatorial

Ozone: a multifatorial drug

Ozono: Un medicamento

FONTE: ARQUIVO PESSOAL

multifactorial

RESUMO: O oznio um frmaco em forma gasosa que apresenta ampla aplicabilidade mdica. Em funo das
doses e concentraes utilizadas, pode apresentar efeitos antisspticos, imunomodulatrios e analgsicos, tratando
doenas sistmicas, ortopdicas, dermatolgicas e at mesmo oncolgicas. Sua grande acessibilidade e baixo Dra. Roberta Carvalho Basile*
custo tornam a terapia muitas vezes banalizada e pouco creditada entre o meio mdico e cientfico, apesar das (carvalho.basile@gmail.com)
inmeras publicaes disponveis. Sua execuo deve ser exclusiva a mdicos e mdicos veterinrios e deve ser MV., Professora de Clnica e
realizada com critrios tcnicos, tica e conscincia. Cirurgia de Grandes Animais,
Unitermos: ozonioterapia, infeco, inflamao, dor, gs UNICEP So Carlos, SP
MSc. Laryssa Rosseto
ABSTRACT: Ozone is a gaseous drug with broad medical applicability. Depending on the doses and concentrations Doutoranda FCAV-UNESP
used, it may present antiseptic, immunomodulatory and analgesic effects, treating systemic, orthopedic, Jaboticabal, SP
dermatological and even oncological diseases. Its great accessibility and low cost make the therapy often banalized
MV. Lara Antoniassi del Rio
and poorly credited between the medical and scientific environment, despite the numerous publications available.
Residente UNIRP, So Jos do
The execution should be exclusive to physicians and veterinarians and should be performed with technical, ethical
Rio Preto, SP
and conscientious criteria.
Keywords: ozonotherapy, infection, inflammation, pain, gas Dr. Jean Guilherme Joaquim
Instituto Bioethicus, Botucatu, SP
RESUMEN: El gas ozono es una forma de frmaco que tiene una amplia aplicabilidad mdica. Debido a las Dra. Paola Castro Moraes
repetidas dosis y concentraciones pueden proporcionar antisptico, analgsico y efectos inmunomoduladores, MV., Professora de Clnica
el tratamiento de enfermedades sistmicas, ortopdica, dermatolgicas y oncolgicas incluso. Su gran accesibilidad Cirrgica Veterinria, FCAV
y bajo costo hacen que la terapia a menudo trivializado y poco le atribuye entre la comunidad mdica y cientfica, UNESP Jaboticabal, SP
a pesar de las numerosas publicaciones disponibles. Su ejecucin debe ser nica para los veterinarios y los
mdicos y debe ser realizado con criterios tcnicos, la tica y la conciencia. * Autora para correspondncia
Palabras clave: ozonoterapia, infeccin, inflamacin, dolor, gas

Introduo e Discusso Os equipamentos mdicos possuem mecanismos de gerao

Oznio um gs natural cuja molcula composta por 3 oxi-
gnios que se ligam em uma reao endotrmica. Foi descoberto
em 1840 por Christian Friedrich Schobein ao realizar um experi-
mento com arco voltaico e perceber um cheiro de eletricidade no
ar ao final do experimento. Sua primeira aplicao mdica foi rea-
lizada durante a Primeira Guerra Mundial nas bases do exrcito
alemo, como estratgia de tratamento dos ferimentos de guerra1.
Ozonioterapia definida pelo Comit Cientfico Internacio-
nal de Ozonioterapia como um tratamento mdico que utiliza uma
mescla de gases oxignio-oznio (0,05 5% de oznio) como agente
teraputico para tratar um amplo conjunto de enfermidades6.
induzido pelo efeito corona, em que o oxignio medicinal (puro,
100% e estril) conduzido por meio de uma mangueira de silico-
ne at uma bobina eltrica, a qual fornece energia para a formao
da mistura gasosa em concentraes pr-estabelecidas pelo opera-
dor (Figura 1).
O oznio possui mecanismos de ao diretas e indiretas. Ao
entrar em contato direto com microrganismos, promove a oxidao
imediata de suas membranas ou cpsulas plasmticas, resultando
em poros que promovem o desbalano hidroeletroltico e a morte
celular5. O mecanismo indireto ocorre principalmente nas aplica-
es por vias sistmicas, cuja resposta dependente da ativao de
 venosa (auto-hemoterapia maior) ou intramuscular (auto-hemote-
rapia menor), apresentando aes imunomodulatrias. Pode ainda
ser aplicado na forma de gs por via intra-articular (Figura 5),
perilesional, paravertebral (Figura 6), perifacetria, intradiscal, ti-
ca, ptica, intravesical, tpica, intraperitoneal, intramuscular (Fi-
gura 7), tcnica de bagging (Figura 8) e flushing (Figura 9), apre-
sentando por estas vias aes antissptica, anti-inflamatria e anal-
gsica. A via inalatria proibida por causar broncoatelectasia11.

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Figura 1: Equipamento gerador de oznio medicinal.
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mecanismos de transduo nuclear, mediado pelo gene Nrf2, da

sntese de enzimas antioxidantes tais como superxido dismutase,
catalase, glutationa peroxidase e heme-oxigenase-1 e interleucinas 4 5
anti-inflamatrias6. O gs possui efeito antissptico, no possui efeito Figura 4: Sangue ozonizado
antibitico. Isto quer dizer que, para eliminar microrganismos, ne- para auto-hemoterapia maior.
cessita de contato direto com eles, em aplicaes por vias tpicas Esquerda, sangue em
colorao vermelha clara ps
ou cavitrias. ozonizao. Direita, sangue
O gs atua como frmaco, possuindo faixa teraputica, doses obtido por puno venosa.
ineficazes e doses txicas. Os valores preconizados para humanos Figura 5: Aplicao intrarticular
so diretamente transpostos para o uso em animais, sem haver at o de oznio para tratamento de
momento demais estudos espcie-especficos. So utilizadas doses osteoartrite.
entre 0,01 0,1 mg/kg/dia quando o gs aplicado por vias sist- Figura 6: Aplicao
paravertebral de oznio para
micas9.
tratamento de lombalgia.
Sistemicamente, o oznio pode ser aplicado entre concentra-
Figura 7: Aplicao de oznio
es de 10 40 mg/mL diretamente na forma de gs por via intra- para disfuno sacroilaca.
retal/intravaginal (Figura 2), ou diludo em soluo salina 0,9%
(Figura 3) ou sangue do prprio paciente (Figura 4) por via intra-

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Figura 2: Ozonioterapia por via retal em equino. Figura 3: Processo de
ozonizao de fluidos. 7
 mente oxida molculas resultando em radicais livres e lipoperxi-
dos. Os radicais livres formados (nion superxido, perxido de
hidrognio, nion hidroxila) possuem meia vida de 60 segundos,
sendo rapidamente inativados pelos antioxidantes sistmicos. J os
lipoperxidos so mais duradouros e gerados pela oxidao de li-
pdeos livres, sendo os principais formados o malondialdedo
(MDA) e 4-hidroxi-nonenal (4HNE)11.
Estes lipoperxidos circulam por todos os rgos, distribuin-
do a mensagem de estado de estresse oxidativo aos tecidos. Cada
tipo celular responde de forma especfica mensagem recebida.
Por exemplo, as hemcias aumentam a disponibilizao de oxig-
nio por diminuio da afinidade da hemoglobina ao oxignio2; as
clulas endoteliais promovem vasodilatao local pela liberao
de xido ntrico8; as plaquetas liberam fatores de crescimento e
transformadores de crescimento de fibroblastos8; aumenta a ativi-
dade fagocitria de neutrfilos10; liberao de interleucinas anti-
inflamatrias e enzimas antioxidantes11.
A ativao do gene Nrf2 pela ozonioterapia foi verificada em
um estudo7 que constatou o pico de atividade 30 minutos aps a
administrao de autohemoterapia maior em 6 pacientes humanos.
Alm disso, verificaram ainda relevante aumento na produo de
superxido dismutase, catalase e glutationa reduzida, atuando como
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modulador do estresse oxidativo e da inflamao.
A ozonioterapia uma tcnica de tratamento ampla, que pode
oferecer efeitos antisspticos, anti-inflamatrios, imunomodulat-
rios e analgsicos a depender das doses e concentraes utilizadas.
Possui mecanismos de ao sistmica complexos, atuando direta-
8 mente como mensageiro de estresse oxidativo e promovendo a ati-
vao de genes com funes citoprotetoras. Necessita ser utilizada
de forma tcnica e responsvel pois, como qualquer frmaco, apre-
senta toxicidade, contra-indicaes e efeitos adversos.

Referncias

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4. GONZLEZ, R.; ROMAY, C.; DIAZ-LLERA, S. Estudios sobre genotoxicidad del ozono.
Figura 8: Tcnica de bagging para tratamento de feridas. Figura 9:
Revista Cubana de Investigaccin Biomdica 23(3): 177-183, 2004.
Tcnica de flushing para tratamento de afeces de casco.
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I.; LEVIN, A.S.; RASSLAN, S. Effect of low-dose gaseous ozone on pathogenic bacteria. BMC
As concentraes a serem aplicadas nas vias locais ou tpicas Infectious Diseases 12: 358, 2012.

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netherapy (2nd ed.), 2015. Disponvel em: http://aepromo.org/en/madrid-declaration-on-ozone-
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da concentrao deve ainda respeitar os limites de toxicidade de
7. RE, L.; MARTINEZ-SANCHEZ, G.; BORDICCHIA, M.; MALCANGI, G.; POCOGNOLI,
cada tecido. Tecidos e rgos mais delicados devem receber con- A.; MORALES-SEGURA, M.A.; ROTCHILD, J.; ROJAS, A. Is ozone pre-conditioning effect
centraes menores para que no haja necrose, tais como mucosas, linked to Nrf2/EpRE activation pathway in vivo? A preliminary result. European Journal of
Pharmacology, 742: 158-162, 2014.
alas intestinais e olhos6.
8. VALACCHI, G.; BOCCI, V. Studies on biological effects of ozone: 11. Release factors from
A citotoxidade do oznio foi testada em ratos e determinada human endothelial cells. Mediators of Inflammation, 9: 271-276, 2000.
por via intraperitoneal como sendo de 2,3 mg/kg. A partir de 1,4
9. VIEBAHN-HNSLER, R.; FERNNDEZ, O.S.; FAHMY, Z. Ozone in Medicine: The low-
mg/kg o oznio comea a apresentar efeitos clastognicos3. Por- dose concept - Guidelines and treatment strategies. Ozone: Science and Engineering, 34: 408-
tanto, a ozonioterapia apresenta um fator de segurana de 14 vezes 424, 2012.
ao se respeitar os limites de dose preconizados (0,01 0,1 mg/kg)4. 10. VOLKHOVSKAYA, N.B.; TKACHENKO, S.B.; BELOPOLSKY, A.A. Modulation of pha-
Apresenta ainda contra-indicaes em casos de anemia hemoltica, gocytic activity of blood polynuclear leukocytes with ozonated physiological saline. Bulletin of
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11. ZANARDI, I.; BORRELI, E.; VALACCHI, G.; TRAVAGLI, V.; BOCCI, V. Ozone: a multi-
morragias de grande profuso, entre outras. faceted molecule with unexpected therapeutic activity. Current Medicinal Chemistry, 23: 304-
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