METABOLISMO DE LIPIDOS

Generalidades de los lípidos

- Constituyen más del 10% del peso corporal.
- Solubles en soluciones no polares como el éter o cloroformo. Son insolubles en
solventes polares como la sangre, por lo tanto los lípidos tienen que ser
transportados en sangre mediante transportadores
- Son fuentes disponibles de energía, en el caso de los ácidos grasos aportan
aproximadamente 9,3 Kcal/g, mucho más de lo que aporta una glucosa o un
aminoácido.
- Pueden ser vitaminas (A,D,E,K) y hormonas como las hormonas esteroideas cuya
base lipídica sirve de elemento regulatorio.
- Aportan ácidos grasos esenciales como el Ac. Linoleico y Ac. Linolénico. Son los
únicos ácidos grasos esenciales
- Son constituyentes de las membranas celulares y lipoproteínas para transporte de
otros lípidos. La membrana celular tiene una doble capa lipidica, donde la cabeza
polar del acido graso se orienta hacia la periferia y la parte hidrofóbica se orienta
hacia el interior de la membrana celular. Lo mismo pasa en las lipoproteínas.
- Son aislantes térmicos y eléctricos.
- Importancia médica: obesidad, diabetes mellitus, aterosclerosis. Producidas por el
exceso de ácidos grasos.
Clasificación de los Lípidos. Se pueden clasificar de acuerdo a su función en:
 Almacenamiento. Como lo son: Los ácidos grasos, los triglicéridos y las ceras.
Aportan energía.
 Estructurales. Como: fosfolípidos, glucolípidos y esfingolípidos. Son partes
estructurales de las membranas celulares y del tejido nervioso central y
periférico.
 Señalización: Sirven como primeros o segundos mensajeros. Como:
fosfatidilnositol (sirve como 2do mensajero de la respuesta hormonal),
eicosanoides (son las prostaglandinas las cuales son hormonas parasterinas y
tienen una importancia capital en la mediación del dolor, de la
vasoconstricción, vasodilatación, broncodilatación, broncoconstricción,
mecanismos del parto, en la secreción gástrica. Tiene que ver con muchos
mecanismos que regulan funciones locales ademas intervienen en los procesos
de proagregación y coagulación de la sangre), hormonas esteroides (pueden
funcionar como 1eros mensajeros con los 2dos mensajeros y efectores dentro
de la célula, ya sea en el citosol o en el núcleo).

Otra clasificación de los lípidos.

I.- Simples:
Tienen Grasas Neutras: Glicerol (Glic) y Ácidos Grasos (AG)
Ceras: AG y Monohidroxialcohol, ceras verdaderas, ésteres de Colesterol y Vitaminas.
II.- Complejos: Ésteres de AG que contienen grupos adicionales al alcohol y ácido graso:
- Fosfolípidos (ac. fosfórico): glicerofosfolípidos, esfingolípido.
- Glucolípidos: (glucoesfingolípido)
- Otros Lípidos: sulfolípidos, aminolípidos, lipoproteínas, lipopolisacáridos.

III.- Derivados de la Hidrólisis de I y II: son los resultados de cuando se hidroliza por
ejemplo una lipoproteína o cuando se hidroliza un glucoesfingolípidos, van a salir
componentes de esos ácidos grasos complejos. O cuando se hidroliza un triglicérido
por ejemplo se saca Acidos Grasos y Glicerol.

IV.- Lípidos Diversos: forman parte de la naturaleza y de los seres humanos también
como es el caso de las sales biliares, las Vitaminas E y K que tienen componentes
lipídicos. Los glucósidos cardio-activos, por ejemplo la dioxina es un glucósido cardio-
activo que tiene la propiedad de disminuir la frecuencia o aumentar la fuerza del
músculo cardíaco. Las hormonas y alcaloides que se usan con fines estimulantes como
las anfetaminas son alcaloides, entonces se pueden absorber y se pueden acumular en
el tejido graso.

Glucoesfingolípidos: Galactosilceramida (SNC), Sulfogalactosilceramida (Mielina),

Glucosilceramida (estra SNC y P)

Gangliósidos: (GM3, GM1) tienen una función de receptores y son importantes en la

transmisión y en las respuestas hormonales que se dan en un momento determinado.

Nomenclatura de los Ácidos Grasos.

Terminación: cuando el ácido graso termina en anoico se habla de un Ácido graso

Saturado, cuando la terminación es enoico es un ácido graso insaturado.

¿Qué significa saturación e insaturación?

Insaturación: significa cuando tiene dobles enlaces, por lo tanto no está saturada la
cadena con hidrógenos, porque los hidrógenos saturan a los carbonos, entonces
cuando un carbono está saturado es porque tiene los 4 enlaces o unidos a hidrógenos
o a otros carbonos.

Saturación: significa que no tiene dobles enlaces.

Numeración: se enumeran a partir del carbono carboxilo (Nro 1) cada Ácido graso
tiene un grupo carboxilo que es donde se comienza a enumerar y luego una cadena
hidrocarbonada saturada o no en la cual no se va a permitir la polaridad, es decir,
solamente tiene polaridad el AG donde este el grupo carboxilo que tiene una carga.

Si el AG tiene 4 Carbonos este contará con 1 grupo carboxilo en el Carbono nº 1 y 3

carbonos que están sin carga, si se compara con un AG de 16 Carbonos es igual, el
tendrá 1 grupo carboxilo en el carbono nº 1 y 15 carbonos adicionales sin carga. ¿Cuál
será más polar el de 4 o el de 16 C? La cadena lateral juega un papel importante y el
que tiene más polaridad, mas posibilidad de unirse al agua es el que tiene 4 Carbonos,
el que tiene una cadena hidrocarbonada más larga tendrá menos polaridad.
 ¿Dónde se mencionan los dobles enlaces? Se enumeran los carbonos y dependiendo
de donde estén los dobles enlaces ( = ) se va a colocar el numero de los carbonos.

Ejemplo: Δ9,12 9,12 significa que ese carbono tiene un doble enlace en la posición 9
y en la 12. También se puede mencionar de otra manera.

16:0, Significa que es un ácido graso que no tiene dobles enlace. Ej: Ácido palmítico.
Se habla entonces de un ácido palmitoanoico porque no tiene insaturaciones. Si se le coloca un
doble enlace en la posición 9 por ejemplo cambia a ácido palmitoenico porque es insaturado y
se escribe 16:1;9

18:3 (Δ6,9,12) El sufijo del ácido graso es enoico porque tiene insaturaciones. Tiene 3 dobles
enlaces. Se habla de un AG de 18 carbones y 3 insaturaciones en la posición 6,9 y 12

18:3;6,9,12

Los AG más comunes son los de cadena par, no ramificada y entre 12 y 24 C.

Las insaturaciones se pueden conseguir comúnmente en Δ9 Δ12 Δ15, y están separados

por metileno, la configuración del AG insaturado puede estar en una posición cis o
trans. Cis es una forma de colocación que tiene la estructura el AG.

Tabla Ácidos Grasos.

Esqueleto de Nombre sistemático Nombre común Punto de Sol.Agua Sol.

Carbono fusión Benceno
12:0 Acido dodecanoico Acido laurico 44.2 0.063 2,600
14:0 Acido Tetradecanoico Acido miristico 53.9 0.024 874
16:0 Acido Hexadecanoico Acido palmitico 63.1 0.0083 348
18:0 Acido Octadecanoico Acido estearico 69.6 0.0034 124
20:0 Acido Eicosanoico Acido araquidonico 76.5
24:0 Acido Tetracosanoico Acido lignocerico 86.0
16:1(Δ9) Acido cis-9 hexadecenoico Acido palmitoeleico -0.5
18:1(Δ9) Acido cis-9 octadecenoico Acido oleico 13.4
18:2 (Δ9,12) Acido cis,cis-9,12 Acido linoleico -5
octadecadienoico
18:3 (Δ9,12,15) Acido cis,cis,cis-9,12,15 Acido α-linoleico -11
octadecatrienoico
20:4 (Δ5,8,11,14) Acido cis,cis,cis,cis- Acido Araquinodico -49.5
5,8,11,14 icosatetraenoico

El punto de fusión es la temperatura (ºC) a la cual pasa de estado sólido a estado

líquido. Mientras la cadena de los AG saturados sea más larga será mayor su punto se
fusión y menor su solubilidad en el agua.

En los AG insaturados mayormente se encuentran en posición cis. Mientras mas

insaturaciones tenga el AG significara que las posibilidades en el punto de fusión se
alejaran hacia el extremo negativo se acercara o se alejará de 0. Hay mayor posibilidad
de estar en estado liquido aun bajo 0ºC.
TRIACILGLICEROLES.

Los AG están unidos a otra AG con una estructura de un glicerol para formar los
Triglicéridos. Los triglicéridos son los elementos de almacenamiento de los ácidos
grasos y los cuales le permiten utilizarlo como energía. Entonces un triglicérido es un
glicerol al cual se le une 3 ácidos grasos. Uno de los AG tiene una posición cis por ende
esta insaturado mientras que los otros están saturados.

Si se dice monoglicerido se está hablando de 1 glicerol y 1 AG. Si se dice diglicerido se

está hablando de 1 glicerol y 2 AG y triglicérido es 1 glicerol y 3 AG.

El 90% de un adipocito puede estar compuesto por AG.

Lipidos estructurales: Fosfolípidos.

 Fosfatidilcolinas (lecitinas): abundante en la membrana celular, son los más

abundantes, la colina es neurotransmisor, dipalmitoicolina es constituyente del
surfactante alveolar, es decir los alveolos se mantienen no colapsados se
mantienen abiertos debido a ese AG que tienen alrededor que le permite
disminuir la tensión superficial del agua. La tensión superficial del agua tiene
que ver con la posibilidad de que el agua produzca atracción o no. En los
alveolos se produce un intercambio gaseoso, no solamente se exhala CO2 y se
absorbe Oxigeno sino que también parte de las moléculas de CO2 que se
exhalan van acompañadas de Agua porque el aire no se exhala seco. Esas
goticas de agua sino se tuviera el surfactante alveolar se acumulan y colapsan a
los alveolos, hacen una presión y el agua no pudiera salir. Por lo tanto mantiene
que las gotas de agua tengan una tensión superficial cada vez menor. Es
importante en los recién nacidos porque el agua que tenían en los pulmones
tiene que ser sacada.
 Fosfatidilinositol: constituyente de la membrana celular que actúa como 2do
mensajero.
 Cardiolipina: lípido de la membrana de la mitocondria. Y sobe le cual se puede
formar anticuerpos y una patología que se denomina síndrome antifosfolípidos
que se presenta en cualquier persona y también en la embarazadas y puede
producir aborto frecuente. Tiene que ver con anticuerpos que se disparan en
contra de las cardiolipinas. Y los anticuerpos hacen que se atraigan y produzcan
procesos de coagulación anómala y por ende el bebe puede fallecer o la madre
puede presentar patologías importantes tanto en cerebro, corazón o cualquier
parte del cuerpo. Los anticuerpos están dirigidos contra esa estructura
fosfolipidica.
 Esfingomielinas: en el encéfalo y tejido nervioso.

Glucolípidos: se presentan en la hoja externa de la membrana celular:

galactosilceramida (glucoesfongolípido) en el cerebro y tejido nervioso. Gangliósidos
derivado de glucosilceramida y contienen ácido siálico: son receptores GM.
Esteroides: (anillo ciclopentanoperhidrofenantreno, es la estructura para los
componentes esteroideos o que forman parte del colesterol) colesterol precursor de:
ácidos biliares, hormonas corticosuprarrenales, hormonas sexuales, vitamina D,
glucósidos cardioactivos, alcaloides.

Factor activador de Plaquetas.

Tiene que ver con fosfolípidos sustituidos. Esto tiene la propiedad de agregar
plaquetas. Tiene una estructura lipídica.

Digestión y Absorción de Lipidos

¿Dónde comienza la digestión de los lípidos? En la boca. Hay una lipasa lingual y
continua su acción en el estómago y luego la gran digestión de los lípidos se da en el
duodeno y tiene que ver con las enzimas secretadas por el páncreas, el cual secreta
una enzima llamada lipasa pancreática.

En el estomago sucede la absorción de los ácidos grasos de cadena corta, y de ahí van
por el sistema porta-hepático, porque los ácidos grasos son sustancias no polares y por
lo tanto requieren transportadores y el transportador que está presente ahí es la
albúmina. La albúmina transporta ácidos grasos de cadena corta por el sistema porta
hepático y lo lleva al hígado en primera instancia el resto de los lípidos que se digieren
a nivel del duodeno se van a ir absorbiendo, pero son empaquetados en una
estructura mayores que se denominan lipoproteínas que en este caso son los
quilomicrones, los cuales pueden tomarlo y transportan por el sistema linfático
(conducto torácico)

¿Quiénes intervienen para que se haga la digestión de los lípidos?

Requieren una sustancia que les permite emulsificarse para así formar una especie de
micelas, donde la parte no polar queda adentro y la parte polar que permite la
interacción con las enzimas queda afuera y sobre eso puede actuar.

La bilis actúa como emulsificante ya que la bilis son sales biliares, y provienen
básicamente de una estructura esteroidea derivada del colesterol (es una forma de
eliminar el colesterol) una vez que se emulsifican se mezclan con las enzimas, las
enzimas hacen su digestión y entonces ellos son absorbidos en la pared intestinal de la
mucosa intestinal, son empaquetados en los quilomicrones, luego los quilomicrones
viajan por el conducto torácico y llegan al torrente sanguíneo, en sangre existe una
enzima en el endotelio denominada lipoprotein lipasa, que desdobla los triglicéridos y
permite tomar ácidos grasos y meterlos dentro de la célula donde se van a utilizar. Una
vez que están dentro de la célula los acidos grasos se van a empaquetar en triglicéridos
y se pueden almacenar y son tomados para formar componentes estructurales.

Los ácidos grasos para producir energía son entregados al músculo esquelético. El m.
esquelético en reposo o en actividades aerobicas que no requieren gran aporte de
energía importante en términos de tiempo. Si se trabaja anaeróbiasis se consume
glucógeno muscular.
Los ácidos grasos de la dieta son tomados son reempaquetados y luego se forman los
quilomicrones y viajan por el conducto torácico.

Tumor de Virchow: subclavia izquierda, supraclavicular (células cancerosas porque

esta el ganglio centinela). Se puede sospechar que hay tumores intestinales.

Una vez se tienen los ácido grasos almacenados. Del almacenamiento se pueden
tomar los adipocitos y se entregan en sangre. En sangre el adipocito para sangre en
músculo es transportado por la albúmina. Sin embargo el músculo esquelético puede
tomar en el momento de la alimentación AG directamente, los toma porque tiene la
lipoprotein lipasa que le permite descargar de los quilomicrones, VLDL y toma los AG.
Pero una vez que están almacenados y se quiere tomar el transporte del tejido adiposo
al músculo esquelético es transportado por la albúmina.

Los quilomicrones solamente aparecen en el estado absortivo para transportar lo que

se absorbió en el intestino. En ayuno se toman ácidos grasos del musculo esquelético y
el transportador es la albúmina.

 Quilimicron: dentro de él hay gran cantidad de triglicéridos y esteres de

colesterol.

Síntesis de Acidos grasos.

Ocurre en el citosol. Citoplasma del adipocito, hígado, riñon, cerebro y glándulas

mamarias.

También hay degradación del AG que es la β-oxidación la cual ocurre en la

mitocondria. La síntesis de AG NO es el proceso inverso de la oxidación.

Cofactores: NADPH, ATP, Mg+2, Biotina, HCO3

Sustrato: Acetil CoA, malonil CoA

Producto: Acido palmítico o palmitato libre de 16C

Participación del Malonil Coa: Sintetizado por el Acetil CoA carboxilasa que tiene en su
estructura la biotina.

El Acetil CoA, generado por acción de la piruvato deshidrogenasa se condensa con

oxalacetato se pega al citrato y este sale de la mitocondria por la lanzadera del citrato
y fuera de la mitocondria en el citosol, por acción de la citratoliasa se desdobla en:
Malato y Acetil CoA.

El malato puede volver a la mitocondria pero el acetil CoA ya en el citosol es el sustrato

para la Acetil CoA carboxilasa. Esta forma el malonil CoA, el cual será el sustrato para la
formación de cada molécula en la producción de ácido graso.

Acividad de la Acetil CoA Carboxilasa.

Esta enzima tiene a la biotina como coenzima.

El acetil prveniente del desdoblamiento del citrato por acción de la citrato liasa va a ser
capsulad por la biotina carboxilas, esta toma el complejo acido carbonic. Luego lo
transfiere al transportador de biotina ya unido a la molécula de 1c y porteriormente
este se lo pasa a la transcarboxilasa y esta lo pega al acetil y se convierte en Malonil
CoA que será el sustrato para la síntesis de Ácidos grasos.

1.- Biotina carboxilasa

Acetil CoA Carboxilasa 2.- Transportador de biotina

(enzimas) 3.- Transcarboxilasa.

El malonil CoA es sintetizado por la Acetil CoaA carboxilasa

Acido graso Sintasa.

Son dos polímeros que están unidos uno con otro en forma antiparalela esto permite
una división funcional y asi se optimiza la acción de la enzima.

Componentes:

- Cetoacil Sintasa
- Acetil Transacilasa
- Malonil Transacilasa
- Hidratasa
- Enoil Reductasa
- Cetoacil Reductasa
- Proteina Acarreadora de acilo: aporta grupo sulfidrilo
- Tioenterasa.

Se divide funcionalmente en 1 y 2

Primer momento:

1.- se une el grupo acilo (AG). Lo carga la enzima Acetil Transacilasa.

2.- Se acepta siempre el Malonil CoA, proveniente de la Acetil CoA carboxilasa. Actua la
malonil transacilasa

Actuan 2 enzimas. La acetil transacilasa carga en la posición 1, la malonil transacilasa

carga en la posición 2.

Segundo momento:

Se condensa y descarboxila el malonil por la 3 cetoacil sintasa. Hay salida de CO2 y se

pasa el grupo a la posición 2
Tercer momento:

Se hace una reducción actua la 3 cetoacil reductasa. El NADPH aporta los elementos
reductores y convierte de un grupo cetónico a un alcohol (grupo hidroxilo) se consume
el primer NADPH.

Cuarto momento:

Se hace una deshidratación, se le quita el hidroxilo y se agrega un doble enlace

(hidratasa).

Quinto momento:

Se hace la 2da reducción (enoil reductasa). Se consume NADPH. Se pierde el doble

enlace y se tiene un elemento de 4 Carbonos.

Sexto momento:

Se pasa a la posición 1. Se regresa para que la posición 2 quede vacía para recibir otro
malonil. Los 2 carbonos iniciales los aporta el Acetil CoA.

Se repite el proceso hasta tener 4,6,8,10,12,14 y 16 C, cuando se llega a 16C actúa la

Tioenterasa que hidroliza al acido graso y libera el Acido Palmítico. Y asi queda la
enzima libre para sintetizar otra molécula.

¿Cuántas vueltas se repiten para sintetizar un acido graso de 16C?

Por cada malonil CoA que entra se consumen 2 NADPH. Se deben meter 7 malonil y se
consumen 14 NADPH.

¿Si un AG se hidroliza con 12 C?

5 malonil= 5 vueltas y requiere 10 NADPH

La primera reducción la produce la 3 cetoacetil Reductasa

La segunda reducción la produce la enoil reductasa.

Son las únicas q reducen y requieren NADPH