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TRABAJO PRÁCTICO 10
Digestión de
hidratos de carbono, proteínas y lípidos
Intolerancia a la lactosa
Metabolismo de fructosa y galactosa
DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA HUMANA
MATERIA QUÍMICA BIOLÓGICA - CICLO LECTIVO 2017
Digestión de
hidratos de carbono, proteínas y lípidos
DIGESTIÓN DE GLÚCIDOS
Disacaridasas:
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Las fibras de la dieta están compuestas por homopolisacáridos que no pueden ser
digeridas por enzimas humanas en el tracto digestivo, pero son importantes dado que
retienen agua, facilitando la motilidad intestinal, como también retienen sales biliares y
colesterol colaborando en la eliminación del mismo. En el colon, las fibras dietarias y otros
carbohidratos no digeridos pueden ser metabolizados por las bacterias produciendo
gases (H2, CO2 y metano) y ácidos grasos de cadena corta (ácido acético, propiónico y
butírico).
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ABSORCIÓN DE GLÚCIDOS
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2) Transporte facilitado:
Los transportadores de glucosa por transporte facilitado no utilizan ATP. La glucosa
se absorbe a favor de gradiente de concentración, desde altas concentraciones dentro de
la célula, hasta bajas concentraciones en la sangre, sin necesidad de aporte de energía.
Varios tipos de transportadores facilitados para glucosa, se encuentran en la membrana
plasmática de los diferentes tipos celulares (GLUT1 a GLUT5) (Figura 6).
La galactosa entra a las células del intestino por los mismos mecanismos que la
glucosa. La fructosa, en cambio, entra y sale de las células absortivas del intestino por
transporte facilitado vía GLUT5. Aunque esta proteína transporta glucosa, se observó que
tiene mucha mayor actividad para el transporte de fructosa (Figura 6, Tabla 1).
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DIGESTIÓN DE PROTEINAS
3. Digestión intestinal
La superficie luminal del intestino contiene una aminopeptidasa, exopeptidasa que
degrada repetidamente el residuo N-terminal de los oligopéptidos para producir
aminoácidos libres y péptidos de tamaño pequeño.
DIGESTIÓN DE LÍPIDOS
La mayor reserva de lípidos en los alimentos tanto de origen vegetal como animal
está constituida por los triacilgliceroles (TG). La ruta de digestión de los TG depende en
cierta manera del largo de la cadena de los ácidos grasos que los constituyen. Los TG
que contienen ácidos grasos de cadena corta y media (no más de 12 átomos de carbono)
son hidrolizados en la boca y en el estómago a 2-monoacilglicerol (2-MAG) y ácidos
grasos (AG) libres por acción de lipasas, la lipasa lingual y gástrica. Estas dos enzimas
presentan mayor actividad en los niños que ingieren grandes cantidades de leche de vaca
que contiene alto contenido en TG con ácidos grasos de cadena corta. La lipasa lingual
es importante en el recién nacido porque en ellos no está bien establecida la secreción de
lipasa pancreática. Los ácidos grasos de cadena corta y media son absorbidos
directamente por las células epiteliales intestinales. Luego entran a la sangre portal y son
transportados al hígado unidos a la albúmina.
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El resto de la grasa dietaria ingresa al intestino donde es emulsionada en
pequeñas partículas, que son estabilizadas por acción de compuestos anfipáticos
llamados sales biliares.
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Intolerancia a la Lactosa
Metabolismo de Fructosa y Galactosa
Objetivos docentes
Los objetivos de aprendizaje del presente seminario son
INTOLERANCIA A LA LACTOSA
La lactosa es un disacárido formado por β-D-galactosa y α-D-glucosa unidos a
través de una unión glucosídica de tipo β1-4. Para su digestión se requiere de una
disacaridasa específica para dicha unión que se encuentra en las vellosidades del
intestino delgado.
La intolerancia a la lactosa es una enfermedad frecuente en la cual la ingestión de
leche u otros alimentos que contengan lactosa produce espasmos abdominales, náuseas
y diarreas que comienzan generalmente entre los 20 minutos a 2 hs luego de la ingestión
de lactosa. La lactosa no puede ser digerida a monosacáridos en el intestino y no se
absorbe en el intestino delgado. Es convertida por las bacterias del intestino grueso en
productos tóxicos. Tanto la presencia de disacáridos no hidrolizados como de los
productos de su metabolismo por las bacterias intestinales causan los síntomas de la
enfermedad. Esta situación se debe al déficit o ausencia de lactasa en las
microvellosidades intestinales.
Antes de que los seres humanos adultos comenzaran a ingerir productos lácteos la
expresión de la enzima lactasa en las microvellosidades intestinales, disminuía después
de las primeras etapas de la infancia. Al adaptarse las poblaciones europeas al consumo
de leche más allá del período de lactancia produjo cambios que llevaron a la persistencia
de niveles de lactasa acordes al consumo lácteo en individuos adultos. Sin embargo,
quedan dudas acerca de la posibilidad que la expresión de lactasa intestinal sea inducible
por consumo de lácteos.
La intolerancia a la lactosa puede comenzar en diversos momentos de la vida. En
las personas de raza blanca, generalmente afecta a los niños mayores de 5 años.
La deficiencia secundaria de lactasa se puede presentar como resultado de
enfermedades intestinales tales como la enfermedad celíaca, gastroenteritis o después de
una cirugía intestinal. La deficiencia temporal de lactasa puede resultar de infecciones
virales, bacterianas, malnutrición, especialmente en niños, o por el uso prolongado de
medicamentos tales como antiinflamatorios no esteroideos (AINES) y antibióticos que
lesionan las células productoras de lactasa que recubren el intestino.
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Cabe señalar, que la deficiencia primaria de lactasa y las manifestaciones clínicas
consecuentes son de baja gravedad y no requieren más intervenciones médicas que la
suspensión de la ingesta de lactosa y la verificación de la mejoría clínica. Sin embargo,
existen algunas pruebas (que no se realizan de manera rutinaria salvo excepciones)
como:
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Cuestionario de ejercitación:
1) ¿Qué estructura tiene la lactosa?
2) ¿Cómo es el proceso de digestión? ¿Dónde ocurre?
3) ¿Cuáles son los síntomas de intolerancia a la lactosa y qué relación guardan con
la estructura y metabolización por parte de las bacterias?
4) ¿Cómo se diagnostica?
5) ¿Cómo se diferencia de otros trastornos de mala absorción?
6) ¿A qué individuos no es aconsejable realizar una sobrecarga de lactosa y por
qué?
7) ¿Cuál es el tratamiento para esta enfermedad?
8) ¿Qué precauciones se debe tener en la dieta?
Metabolismo de la Fructosa
La fructosa constituye normalmente entre el 30 y el 60% del total de los hidratos de
carbono de la dieta en mamíferos. La vía de utilización de la fructosa es diferente en el
músculo y en el hígado. En el músculo, que solamente presenta actividad de
hexoquinasa, la fructosa se fosforila a fructosa-6-P que es un intermediario directo de la
glucólisis. En el hígado, que contiene mayoritariamente glucoquinasa, enzima específica
para la glucosa, la fructosa es fosforilada en el C-1 por la fructoquinasa produciendo
fructosa-1-fosfato. La forma de aldolasa que predomina en el hígado (aldolasa B) puede
utilizar como sustrato tanto la fructosa-1,6-bisfosfato como la fructosa-1-P. La fructosa-1-P
da lugar a la formación de dihidroxiacetona fosfato (DHAP) y gliceraldehído. El
gliceraldehído es metabolizado por la triosaquinasa a gliceraldehído-3-P, un intermediario
de la glucólisis. La fructoquinasa no es una enzima regulable, lo que implica que el uso de
fructosa por el hígado está pobremente controlado. Un exceso de fructosa podría
disminuir los depósitos de Pi hepáticos y, consecuentemente afectar la síntesis de ATP.
Las reacciones involucradas son aquellas catalizadas por la fructoquinasa y las enzimas
de la fosforilación oxidativa.
fructosa + ATP fructosa-1-P + ADP
ADP + Pi ATP (fosforilación oxidativa)
Neto: Pi + fructosa fructosa-1-P
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Intolerancia a la fructosa
Se han identificado anormalidades hereditarias en el metabolismo de la fructosa.
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La fructosuria esencial es una alteración metabólica benigna causada por la
ausencia de fructoquinasa que normalmente está presente en el hígado, islotes
pancreáticos y corteza adrenal. La fructosuria depende de la cantidad de fructosa ingerida
y del tiempo luego de la ingesta. Debido a que la alteración es asintomática y que no
causa daño, esta puede pasar sin ser diagnosticada.
La intolerancia heredada a la fructosa es una alteración potencialmente letal que
resulta de la ausencia de la aldolasa B, normalmente está presente en el hígado, intestino
delgado y corteza adrenal. Esta alteración se caracteriza por hipoglucemia severa y
vómito luego del consumo de fructosa. También puede cursar con falta de apetito,
ictericia, hepatomegalia, hemorragia, y eventualmente insuficiencia hepática y la muerte.
La hipoglucemia que ocurre luego del consumo de la fructosa se debe a la inhibición por
el aumento de fructosa-1-fosfato sobre la reacción de la glucógeno fosforilasa
(glucógenolisis) y por la disminución de la gluconeogénesis en el paso de la deficiencia de
aldolasa. Los pacientes no tienen síntomas si consumen dietas libres de fructosa y
sacarosa.
Metabolismo de la galactosa
La lactosa o azúcar de la leche, un disacárido formado por glucosa y galactosa, es
una fuente importante de galactosa en la dieta humana. La formación de glucosa-1-P a
partir de galactosa sigue una vía que epimeriza el C4 de la galactosa.
Esto ocurre a través de una serie de pasos. Primero la galactosa es fosforilada por
la galactoquinasa para formar galactosa-1-fosfato. La epimerización de la galactosa-1-
fosfato a glucosa-1-fosfato requiere la transferencia de UDP desde la uridinafosfoglucosa
(UDP-glucosa) catalizada por la galactosa-1-fosfato uridiltransferasa. Esto genera UDP-
galactosa y glucosa-1-fosfato. La UDP-galactosa es epimerizada a UDP-glucosa por la
UDP-galactosa-4-epimerasa y el resultado es aumento de la síntesis de glucógeno.
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GALACTOSEMIA
La galactosemia es una enfermedad autosómica recesiva debida al déficit de las
enzimas implicadas en el metabolismo de la galactosa. Puede ser causada por deficiencia
de la enzima galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (en el 95% de los casos) o de la
galactoquinasa.
La galactosemia aparece en 1 de cada 65 mil nacimientos aproximadamente. Los
niños afectados tienen vómitos y diarreas cuando consumen leche y son comunes el
agrandamiento del hígado e ictericia, desarrollo de cataratas y falla en el crecimiento, más
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aún, muchos galactosémicos padecen retardo mental y la enfermedad puede llevar
eventualmente a la muerte por daño hepático.
Los síntomas suelen empezar unos días o semanas después del nacimiento. El
niño rechaza la lactancia, sea esta artificial o materna, presenta vómitos, signos de
malnutrición y retraso en el crecimiento. Los niveles de galactosa en sangre
(galactosemia) y en orina (galactosuria) suelen estar elevados.
El daño en la galactosemia es causado por acumulación de sustancias tóxicas más
que por ausencia de un metabolito esencial. La galactosa es imprescindible para la
biosíntesis de membranas celulares, cerebrósidos, glucoproteínas y otros componentes
celulares y puede formarse, aún en los pacientes galactosémicos, a partir de glucosa-1-
fosfato. La UDP-galactosa que se forma se utiliza directamente en el proceso biosintético.
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CASO CLÍNICO
El paciente es un varón, el primer niño de unos padres sin consanguinidad
conocida. El parto fue normal y su peso al nacer fue de 3,78 kg. A partir del tercer día de
vida el niño desarrolló un grado de ictericia que fue en aumento y al mismo tiempo se
encontraba decaído y con dificultad para mamar. A los 6 días tenía una bilirrubinemia de
14 mg/dl y su peso era 15% inferior al normal. Fue ingresado al hospital al séptimo día del
nacimiento. El tono muscular estaba aumentado y comenzó a sufrir convulsiones. Al
noveno día comenzó a vomitar, se apreció un aumento en el tamaño del hígado y se
acentuaron los síntomas cerebrales.
Se realizó una prueba para azúcares reductores en orina y dio positiva. Una prueba
para D-glucosa en orina dio negativa. Se sospechó entonces de galactosemia hereditaria,
y se realizaron pruebas específicas que confirmaron el diagnóstico.
Ejercitación:
1.- Indique la opción correcta en relación a la digestión de la lactosa:
a) Se produce en la boca por acción de la amilasa.
b) Requiere de la hidrólisis de la unión α1-4 entre monosacáridos.
c) Por hidrólisis se generan glucosa y fructosa.
d) Requiere de una disacaridasa específica para la unión β1-4.
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3.- ¿Por qué el hígado sintetiza más lípidos ante un exceso de consumo de
fructosa? (MARQUE LA INCORRECTA)
a) El gliceraldehído formado se utiliza para la síntesis de colesterol
b) La fructosa se metaboliza a DHAP y gliceraldehído salteando la enzima
marcapasos FFK1
c) Aumenta el acetil-CoA que ingresa al ciclo de Krebs para dar energía.
d) Se produce mucho ATP que frena al ciclo de Krebs acumulando Citrato para
síntesis de Lípidos
5.- ¿Cuál de las siguientes relaciones entre enzima afectada y patología producida
es correcta?
a) Ausencia de amilasa: intolerancia a la lactosa
b) Ausencia de epimerasa: intolerancia a la fructosa
c) Deficiencia de uridil-transferasa: galactosemia
d) Déficit de fructoquinasa: intolerancia a la lactosa
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