Glikolisis

Glikolisis adalah jalur dimana glukosa terdegradasi

menjadi dua unit 3-karbon, piruvat. Dari piruvat,

Tentu saja metabolisme sangat tergantung pada ketersediaan pengurangan

unit dalam sitosol, yang tergantung pada

ketersediaan oksigen di dalam sel. Glikolisis bisa berfungsi

di bawah kondisi aerobik atau anaerobik. Dibawah

kondisi anaerobik atau dalam situasi tanpa cukup

mengurangi setara karena kurangnya oksigen atau metabolisme sel tinggi, piruvat diubah menjadi
laktat.

Dalam kondisi normal, konversi menjadi

laktat terjadi terutama pada saat olahraga berat saat

Permintaan oksigen oleh otot-otot kerja melebihi

apa yang tersedia Laktat diproduksi secara anaerob

Kondisi juga bisa menyebar dari otot ke aliran darah

dan dibawa ke hati untuk dikonversi menjadi glukosa.

Di bawah kondisi anaerobik ini, glikolisis terlepas

sejumlah kecil energi yang dapat digunakan yang dapat membantu mempertahankan

Otot bahkan dalam keadaan berhutang oksigen. Menyediakan energi ini

adalah fungsi utama dari jalur anaerobik

glukosa untuk laktat Glikolisis anaerob adalah satu-satunya sumber

energi untuk eritrosit karena sel darah merah tidak

tidak mengandung mitokondria Baik otak dan saluran pencernaan

juga menghasilkan banyak energi mereka dari glikolisis.

Dalam kondisi aerobik, piruvat bisa diangkut

ke dalam mitokondria dan berpartisipasi dalam siklus TCA,

di mana ia menjadi benar-benar teroksidasi menjadi CO2 dan H2O.

Oksidasi lengkap disertai pelepasan yang relatif

sejumlah besar energi, sebagian besar dihemat

sebagai ATP oleh mekanisme fosforilasi oksidatif.

Enzim glikolitik berfungsi dalam sitosol

sel, tapi enzim mengkatalisis reaksi siklus TCA

terletak di dalam mitokondria. Oleh karena itu, piruvat

harus memasukkan mitokondria untuk oksidasi lengkap.

Glikolisis diikuti oleh aktivitas siklus TCA (aerobik

katabolisme glukosa) menuntut pasokan oksigen yang cukup banyak,

Kondisi yang umumnya terpenuhi normal, beristirahat

sel mamalia. Dalam situasi normal, aerobik, lengkap

oksidasi piruvat umumnya terjadi, dengan hanya sedikit

jumlah laktat yang terbentuk. Sangat penting

Dari glikolisis dalam metabolisme energi, oleh karena itu, adalah dalam menyediakan

urutan awal reaksi (untuk piruvat) yang diperlukan

untuk oksidasi lengkap glukosa oleh TCA

siklus, yang memasok jumlah ATP yang relatif besar.

Pada sel yang kekurangan mitokondria, seperti eritrosit,

jalur glikolisis adalah satu-satunya penyedia ATP dengan mekanisme fosforilasi tingkat-substrasi
ADP, yang akan dibahas kemudian di bab ini. Hampir semua tipe sel

melakukan glikolisis, namun sebagian besar energi berasal

Karbohidrat berasal dari hati, otot, dan jaringan adiposa,

yang bersama-sama merupakan bagian utama dari total

massa tubuh Jalur glikolisis, di bawah kedua aerobik

dan kondisi anaerobik, dirangkum dalam Gambar 3.17.

Juga ditunjukkan pada gambar tersebut adalah mode masuknya glukosa

dari glikogenolisis, diet fruktosa, dan diet galaktosa

ke jalur metabolisme. Berikut adalah komentar

pada reaksi yang dipilih (nomor sesuai dengan

angka pada Gambar 3.17).

❶ Reaksi heksokinase / glukokinase mengkonsumsi 1 mol

ATP / mol glukosa.

Glukokinase ada di hati

dan pankreas. Hexokinase terletak di otot, adiposa

jaringan, dan otak. Seperti yang telah dibahas sebelumnya, heksokinase

di otot memiliki Km rendah, yang berarti bisa berfungsi di

kecepatan maksimum pada kadar glukosa darah normal. Kapan

Sel otot menumpuk glukosa-6-fosfat,

heksokinase dihambat Glukokinase hati, sebaliknya,

Memiliki tinggi Km, yang berarti membutuhkan konsentrasi tinggi

glukosa dalam darah berfungsi pada kecepatan maksimum.

Hati tidak mengeluarkan sejumlah besar glukosa

dari darah kecuali glukosa darah meningkat. Glukokinase

Di hati diinduksi oleh insulin. Glukosa fosforilasi

berfungsi untuk "prima" jalur glikolitik, yang memberi energi

molekul untuk reaksi selanjutnya.

Fosforilasi

Glukosa tidak bisa melewati membran sel. Ingat bahwa

glikogenolisis menghasilkan glukosa-1-fosfat, yang bisa

dikonversi menjadi glukosa-6-fosfat tanpa menggunakan

ATP tambahan.

(Glukosa masuk membran sel membutuhkan 1 ATP)

(Glukos 1 fosfat -> glukosa 6 fosfat tidak membutuhkan ATP)

❷ Glukosa 6 phosphat menjadi fruktosa 6 phosphat dikatalis dengan glukosa posporilase dan
bersifat reversibel

❸ Posporilasi dari 3,6 pospat menjadi fruktosa 1,6 bipospat menggunakan ATP. Reaksi ini dikatalis
oleh adenilt kinase. Pospofruktokinase juga diatur oleh fruktosa 2,6 bipospat dikontrol enzim
pospofrukto kinase 2

❹ Fruktosa bifosfat aldolase memecah heksosa (fruktosa)

bifosfat menjadi dua triose phosphate, gliseraldehida-

3-fosfat (G-3-P), dan dihydroxyacetone

fosfat (DHAP).

❺ DHAP memiliki formasi semdiri yang mana akan melengkapi produksi G-3-P karena metabolismenya
berlangsung secara berulang dari titik stabil reaksi yang dikatalisoleh G3PD
❻ Dalam reaksi ini, gliseraldehid-3-fosfat teroksidasi
ke asam karboksilat, sedangkan fosfat anorganik
digabungkan sebagai ikatan anhidrida fosfat karboksilat
(senyawa berenergi tinggi). Enzimnya adalah gliseraldehida-
3-fosfat dehidrogenase, yang menggunakan NAD + sebagai substrat
i yang menerima hidrogen. Dalam kondisi aerobik,
NADH yang terbentuk dioksidasi kembali ke NAD + oleh O2
melalui rantai transpor elektron di mitokondria,
seperti yang dijelaskan di bagian selanjutnya. Alasan mengapa
O2 tidak diperlukan untuk mempertahankan reaksi pengubahan
gliseraldehida-3-P menjadi bis-P-gliserosis adalah di bawah
kondisi anaerob yang membutuhkan NAD + dipulihkan oleh
reaksi selanjutnya yang mengubah piruvat menjadi laktat (lihat
reaksi ⓫).
❼ Reaksi ini, yang dikatalisis oleh phosphoglycerate kinase,
mencontohkan fosforilasi tingkat substrat ADP. SEBUAH
tinjauan lebih rinci tentang fosforilasi tingkat substrat,
dimana ATP terbentuk dari ADP dengan pengalihan a
fosfat dari molekul donor energi tinggi, ditutupi
di bagian "Substrate-Level Phosphorylation". Dua
ATP disintesis karena glukosa (heksose) dibuat
dua trioses Reaksi ini menggantikan kedua ATP yang digunakan
glikolisis utama Dalam kondisi ATP tinggi (yang
berarti ADP rendah) reaksinya bisa dibalik.
❽ Fosfogliserat mutase mengkatalisis pengalihan
kelompok fosfat dari nomor 3 karbon ke nomor
2 karbon dari asam gliserin.
❾ Dehidrasi 2-phosphoglycerate oleh enzim
enolase memperkenalkan ikatan rangkap yang memberi energi tinggi
ke ikatan fosfat.
❿ Phosphoenolpyruvate (PEP) menyumbangkan fosfatnya
dikelompokkan ke ADP dalam reaksi yang dikatalisis oleh piruvat kinase
untuk menghasilkan piruvat Ini adalah situs kedua tingkat substrat
fosforilasi ADP di jalur glikolitik sampai
membuat dua ATP. Dua ATP digunakan untuk menggeser glikolisis,
dua diproduksi dalam reaksi ❼, dan dua diproduksi
Dalam reaksi ini, untuk keuntungan bersih dua ATP sampai titik ini.
Hexose sekarang telah dibagi menjadi dua unit 3-karbon.
Phosphoenolpyruvate kinase adalah enzim yang mempunyai regulasi tinggi.
Ini diaktifkan secara alosterik oleh AMP dan fruktosa-1,6-
bisphosphate dan dihambat oleh ATP, acetyl-CoA, dan alanine.
Di hati juga diatur kovalen oleh glukagon
melalui mekanisme cAMP yang dibahas sebelumnya, yang mana
memindahkan kelompok fosforil dari ATP. Fosforilasi
Enzim lebih sensitif terhadap penghambatan ATP

⓫Reaksi laktat dehidrogenase mengalihkan dua hidrida

ion dari NADH dan H + menjadi piruvat, kurangi
untuk menyusui. NAD + terbentuk dalam reaksi dan bisa diganti
NAD + dikonsumsi lebih awal dalam kondisi anaerobik.
Reaksi ini paling aktif dalam situasi hutang oksigen, seperti
terjadi pada aktivitas otot yang berkepanjangan. Dalam kondisi aerobik,
piruvat memasuki mitokondria secara lengkap
oksidasi melalui siklus asam tricarboxylic (TCA). Ketiga
Pilihan penting yang tersedia untuk piruvat adalah penggantian
asam amino alanin oleh amino transferase, sebuah reaksi oleh
yang piruvat mengakuisisi gugus amino dari asam amino glutamat
(Bab 6). Jalur alternatif untuk
piruvat, bersamaan dengan fakta bahwa piruvat juga merupakan
produk katabolisme berbagai asam amino, membuat
Piruvat merupakan hubungan penting antara protein (asam amino)
dan metabolisme karbohidrat.

⓬ dan ⓭ Kedua reaksi ini memberi arti

fruktosa diet mana yang memasuki jalur glikolitik. Fruktosa
merupakan faktor penting dalam diet rata-rata Amerika,
karena hampir setengah karbohidrat yang dikonsumsi adalah sukrosa dan
sirup jagung fruktosa tinggi, yang menjadi lebih populer
sebagai pemanis makanan (lihat Perspektif di akhir
Bab ini). Di hati, fruktosa diubah menjadi fruktosa-
1-fosfat oleh enzim fruktokinase. Fruktosa-
1-P kemudian diubah menjadi dua intermediet 3-karbon
seperti dalam reaksi ❹. Pada ginjal dan otot, fruktosa terfosforilasi
dengan heksokinase membentuk fruktosa-6-fosfat.
Ini adalah reaksi yang relatif tidak penting karena hati
Membersihkan hampir semua fruktosa diet pada celah pertama.
Reaksi heksokinase lambat dan hanya terjadi pada
adanya kadar fruktosa tinggi.
⓮ dan ⓯ Seperti glukosa dan fruktosa, galaktosa adalah yang pertama
terfosforilasi (dengan galaktokinase) membentuk galaktosa-1-
fosfat. Galaktosa-1-fosfat diubah menjadi
UDP-galaktosa, yang diubah menjadi UDP-glukosa oleh
reaksi selanjutnya Hasil dari reaksi ini adalah
produksi glukosa-1-fosfat. Makanan utama
Sumber galaktosa adalah laktosa, dari mana galaktosa berada
dilepaskan oleh laktase selama penyerapan.
⓰ Ini adalah titik dimana glukosa-6-fosfat masuk
ke jalur yang disebut jalur pentosa fosfat
(shunt hexosemonophosphate), yang akan dibahas kemudian di
Bab ini.
⓱ dan ⓲ Ini adalah titik masuk glukosa-1-fosfat
menjadi glikogenesis (sintesis glikogen) dan glukosa-
1-fosfat dari glikogenolisis (hidrolisis dari
glikogen) menjadi glikolisis (jalur oksidatif glukosa).