Expansión clonal de citoblasto hematopoyético portador de una
Leucemia Mieloide Cronica
Generalidades
Definicion: Se confirma cuando se
descubre expansión clonal de citoblasto
hematopoyético portador de una
transposición reciproca de material
genético entre los cromosomas 9 y 22
(Philadelfia).
Si no se trata pasa de forma cronica a
acelerada y a crisis blastica en un tiempo
promedio de 4 años.
Incidencia: 1,5 por 100.000 personas al
año. Aumenta lentamente con la edad y
se eleva a los 45 años.
Tabaquismo aceleraba progresión a crisis
blastica, sobrevivientes a bombas
atomicas tienen mayor incidencia.
transposición reciproca de material genético entre los cromosomas 9 y 22
Clinica
-Inicio insidioso, puede producir
fatiga, malestar general y perdida
de peso, hay esplenomegalia y
síntomas asociados (saciedad
precoz y dolor o tumoración en el
cuadrante superior izquierdo del
abdomen).
-Puede haber infección, trombosis
o hemorragias.
En casos severos hay enfermedad
vaso oclusiva, ACV, IAM,
TVP,TEP, Priapismo, trastornos
visuales e insuficiencia pulmonar.
-Progresion se asocia a aumento de
síntomas, como fuebre, perdida de
peso, dolor oseo y articular.
Manifestaciones Hematologicas:
Auento de formas maduras e
inmaduras de granulocitos. Al Dg <
5% de células blasticas y <10%
formas básicas y promielocitos.
Ya en fases tardías se eleva
producción de histamina y hay
prurito, diarrea y rubefaccion.
Aceleracion de la enfermedad:
aparición de anemia intensa,
presencia en sangre de 10 a 20% de
blastos, basofilia periférica o
medular >20%, cifra de plaquetas
<100000.
Crisis blastica: >20% de blastos
en sangre o medula.
Factores Tratamiento
Pronostico
-Transplante alogenico
-Imatinib
Alotransplante: resultados dependen de el paciente, el donante, el régimen de
Identificacion de grupos de riesgo por indice preparación, del GVHD y el tratamiento después del trasplante.
de sokal o Sistema Hasford Paciente: Fn aceptable de órganos terminales, menos de 70 años y donador sano e
Indice de Sokal. histocompatible.
-Porcentaje de blastos circulantes Donante: En fase cronica presenta supervivencia de 7 años en 55% de los casos, recidiva
del 30%. Con hermanos idénticos la supervivencia en 5 años es del 40 al 70%, recidiva del
-Tamaño del bazo 25%. Donador no relacionado, con HLA compatible en menores de 30 años presenta tasa
-Numero de plaquetas similar, Demas grupos presentan tasas elevadas de fracaso de injerto. Incompatibilidad
-Evolucion clonal citogenética sexual, sobre todo en mujeres donadoras y receptores hombres, se ha atribuido a antígenos
-Edad. de histocompatibilidad al cromosoma Y del hombre.
Regimen de preparación: Ciclofosfamida + radiación corporal – Busulfan +
Sistema Hasford Ciclofosfamida.
-Edad Desarrollo de Enfermedad de injerto contra huésped: Tipo 1 disminuye riesgo de
-Tamaño del bazo recaidas que en ausencia de Enfermedad de injerto contra huésped. Tipo 2 menor tasa de
-Porcentaje de blastos circulantes recidivas pero mayor mortalidad.
Tratamiento después del trasplante: Niveles de transcripción BCR/ABL factores
-Numero de plaquetas pronósticos tempranos para recaida hematológica después del trasplante. Imatinib controla
-Porcentaje de eosinofilos y basófilos. recurrencias de LMC después de alotransplante, pero puede asociarse a mielosupresion y
recurrencia de enfermedad de injerto grave.
Imatinib: inhibe competitivamente los sitios de fijación de trifosfato de adenosina a la
kinasa ABl en la conformación inactiva, conduciendo a inhibición de fosforilacion de
tirosina en proteínas que participan en transducción de señales BCR/abl, produciendo
apoptosis en células que axpresan BCR/abl. EN LMC de reciente inicio imatinib 400
mgc/dia es mas eficaz que IFN a y citarabina. Remision completa a 18 meses es del
97%. Efectos secundarios: retención de liquidos, nauseas, mialgias, diarrea, lesiones
cutáneas y mielosupresion.
Quimioterapia: Hoy en dia se reservan para disminuir rápidamente cifras de leucocitos,
aliviar síntomas y combatir esplenomegalia. Se usa Hidroxiurea en dosis de 1 a 4 gr dia
que se va reduciendo a la mitad cada vez que los leucocito disminuyen un 50%.
Otros: leucaferesis
Tratamiento crisis blastica: solo 52% logran remision hematológica con imatinib,
considerar SCT alogenico en todo paciente que haya logrado remision hematológica
completa o retorne a fase conica.
Índice de Hasford = [0,6666 × edad (o cuando edad < 50 años, 1 si ≥ 50) + 0,0420 × tamaño del bazo (cm d.r.c.) + 0,0584 × blastos (%) + 0,0413 × eosinófilos (%) + 0,2039 × basófilos (0
cuando < 3%; 1 si ≥ 3%) 1,0956 × nº de plaquetas (0 si < 1.500 × 109/L; 1 si ≥ 1.500) × 1.000]
Los grupos de riesgo se definen de la siguiente manera: • Riesgo bajo ≤ 780 • Riesgo intermedio > 780, ≤ 1.480 • Riesgo alto > 1.480