INTRODUCCIÓN

Los principios de gestión de riesgos se utilizan efectivamente en muchas áreas de negocio y

Gobierno, incluyendo finanzas, seguros, seguridad ocupacional, salud pública,

Farmacovigilancia, y por las agencias que regulan estas industrias. A pesar de que hay

Algunos ejemplos del uso de la gestión del riesgo de calidad en la industria farmacéutica

Hoy, son limitados y no representan las contribuciones totales que el riesgo

Gestión tiene que ofrecer. Además, la importancia de los sistemas de calidad ha sido

Reconocido en la industria farmacéutica y se hace evidente que el riesgo de calidad

La gestión es un componente valioso de un sistema de calidad eficaz.

Se entiende comúnmente que el riesgo se define como la combinación de la probabilidad de

La ocurrencia del daño y la gravedad de ese daño. Sin embargo, lograr un

La comprensión de la aplicación de la gestión del riesgo entre las diversas

Difícil porque cada parte interesada pueda percibir diferentes daños potenciales,

Probabilidad diferente de cada daño y atribuyen diferentes gravedades a cada

daño. En relación con los productos farmacéuticos, aunque hay una variedad de partes
interesadas,

Incluidos los pacientes y los médicos, así como el gobierno y la industria,

La protección del paciente mediante la gestión del riesgo a la calidad.

Importancia primordial

La fabricación y el uso de un medicamento (medicamento) producto, incluyendo sus

componentes,

Necesariamente un cierto grado de riesgo. El riesgo para su calidad es sólo un componente de

El riesgo global. Es importante entender que la calidad del producto debe ser

Durante todo el ciclo de vida del producto, de modo que los atributos

Importante para la calidad del medicamento (medicamento) siguen siendo coherentes con los

Utilizados en los estudios clínicos. Un enfoque eficaz de gestión del riesgo de calidad puede

Garantizar la alta calidad del medicamento (medicamento) producto al paciente por

Proporcionar un medio proactivo para identificar y controlar posibles problemas de calidad

Desarrollo y fabricación. Además, el uso de la gestión del riesgo de calidad puede

Mejorar la toma de decisiones si surge un problema de calidad. Riesgo de calidad efectivo

Gestión puede facilitar decisiones mejores y más informadas, puede proporcionar a los

Con una mayor seguridad de la capacidad de una empresa para hacer frente a los posibles

Afectan de manera beneficiosa el alcance y el nivel de la supervisión reglamentaria directa.

El propósito de este documento es ofrecer un enfoque sistemático al riesgo de calidad

administración. Sirve como una fundación o documento de recursos que es independiente de,

Otros documentos de calidad de ICH y complementa la calidad existente

Prácticas, requisitos, normas y directrices dentro de la industria farmacéutica.

La industria y el entorno regulador. Proporciona directrices específicas sobre la

Principios básicos y algunas de las herramientas de gestión del riesgo de calidad que

Eficaces y coherentes, tanto por parte de los reguladores como de la industria,

En relación con la calidad de las sustancias farmacológicas y medicamentos (medicamentos)

ciclo de vida del producto. No se pretende crear nuevas expectativas más allá de la actual

los requisitos reglamentarios.

No siempre es apropiado ni siempre necesario utilizar un riesgo formal

(Usando herramientas reconocidas y / o procedimientos internos, por ejemplo,

procedimientos operativos estándar). El uso de procesos informales de gestión del riesgo

(Utilizando herramientas empíricas y / o procedimientos internos) también pueden considerarse

aceptables.

El uso adecuado de la gestión del riesgo de calidad puede facilitar pero no

Gestión del Riesgo de Calidad

La obligación de la industria de cumplir con los requisitos reglamentarios y no

Comunicaciones apropiadas entre la industria y los reguladores.

2. ALCANCE

Esta guía proporciona principios y ejemplos de herramientas para la gestión del riesgo de calidad

Que se pueden aplicar a diferentes aspectos de la calidad farmacéutica. Estos aspectos

Incluyen el desarrollo, la fabricación, la distribución y la inspección y

Procesos de presentación / revisión durante todo el ciclo de vida de las sustancias

(Medicamentos), productos biológicos y biotecnológicos (incluida la utilización de

Materias primas, disolventes, excipientes, materiales de envasado y etiquetado en fármacos

(Medicamentos), productos biológicos y biotecnológicos).

3. PRINCIPIOS DE LA GESTIÓN DEL RIESGO DE CALIDAD

Dos principios básicos de la gestión del riesgo de calidad son:

• La evaluación del riesgo a la calidad debe basarse en el conocimiento científico

Y en última instancia, vincularse a la protección del paciente; y

• El nivel de esfuerzo, formalidad y documentación del riesgo de calidad

Proceso de gestión debe ser proporcional al nivel de riesgo.

4. PROCESO GENERAL DE GESTIÓN DEL RIESGO DE CALIDAD

La gestión del riesgo de calidad es un proceso sistemático para la evaluación, control,

Comunicación y revisión de riesgos a la calidad del medicamento (medicamento)

En todo el ciclo de vida del producto. Un modelo para la gestión del riesgo de calidad se

(Figura 1). Se podrían usar otros modelos. El énfasis en cada compo

Los nodos de decisión no se muestran en el diagrama anterior porque las decisiones pueden
ocurrir en cualquier punto del proceso. Estas decisiones podrían ser volver al paso anterior y
buscar más información, ajustar los modelos de riesgo o incluso terminar el riesgo

Basado en la información que apoya tal decisión. Nota:

"Inaceptable" en el diagrama de flujo no sólo se refiere a leyes, leyes o

Requisitos reglamentarios, sino también a la necesidad de volver a examinar el proceso de

evaluación del riesgo.

4.1 Responsabilidades

Las actividades de gestión del riesgo de calidad suelen ser, aunque no

Equipos interdisciplinarios. Cuando se formen equipos, deberían incluir expertos de la

Áreas apropiadas (por ejemplo, unidad de calidad, desarrollo de negocios, ingeniería,

Operaciones de producción, ventas y marketing, jurídico, estadístico y clínico) en

Además de las personas que conocen la gestión del riesgo de calidad

proceso.

Los tomadores de decisiones deben

• asumir la responsabilidad de coordinar la gestión del riesgo de calidad

Funciones y departamentos de su organización; y

• asegurar que se define, despliega y controla un proceso de gestión

Y que se disponga de recursos suficientes.

4.2 Inicio de un proceso de gestión del riesgo de calidad

La gestión del riesgo de calidad debe incluir procesos sistemáticos diseñados para coordinar,

Facilitar y mejorar la toma de decisiones basada en la ciencia con respecto al riesgo. Posible

Pasos para iniciar y planificar un proceso de gestión del riesgo de calidad podría

siguiendo:

• Definir el problema y / o la pregunta de riesgo, incluyendo suposiciones pertinentes

Identificar el potencial de riesgo;

• Reúna información de antecedentes y / o datos sobre el peligro potencial,

O impacto en la salud humana pertinente para la evaluación del riesgo;

• Identificar un líder y los recursos necesarios;

• Especifique un cronograma, entregables y un nivel apropiado de toma de decisiones para

El proceso de gestión de riesgos.

4.3 Evaluación del riesgo

La evaluación del riesgo consiste en la identificación de los riesgos y en la evaluación de los riesgos
asociados con la exposición a dichos peligros (según se define a continuación).

Las evaluaciones del riesgo de calidad comienzan con una descripción del problema bien definir
un riesgo pregunta. Cuando el riesgo en cuestión esté bien definido, deberá

Herramienta (ver ejemplos en la sección 5) y los tipos de información necesarios para

La pregunta de riesgo será más fácilmente identificable. Como ayuda para definir claramente el
(los) riesgo (s)

Para fines de evaluación de riesgos, tres preguntas fundamentales son a menudo útiles:

1. ¿Qué podría salir mal?

2. ¿Cuál es la probabilidad (probabilidad) de que salga mal?

3. ¿Cuáles son las consecuencias (gravedad)?

La identificación del riesgo es un uso sistemático de la información para identificar

A la pregunta de riesgo o descripción del problema. La información puede incluir datos históricos,

El análisis teórico, las opiniones informadas y las preocupaciones de las partes interesadas. Riesgo
Identificación aborda la pregunta "¿Qué podría pasar mal?", Incluyendo la identificación

Las posibles consecuencias. Esto proporciona la base para nuevas medidas en el proceso de
gestión.

El análisis de riesgo es la estimación del riesgo asociado con los peligros identificados. Eso

Es el proceso cualitativo o cuantitativo de vincular la probabilidad de ocurrencia y

Gravedad de los daños. En algunas herramientas de gestión de riesgos, la capacidad de detectar el

daño

(Detectabilidad) también factores en la estimación del riesgo.

La evaluación de riesgos compara el riesgo identificado y analizado con el riesgo dado

Criterios. Las evaluaciones de riesgos consideran la fuerza de la evidencia para los tres

Cuestiones fundamentales.

Al hacer una evaluación de riesgos efectiva, la robustez del conjunto de datos es importante

Porque determina la calidad de la salida. Los supuestos reveladores y las fuentes razonables de
incertidumbre aumentarán la confianza en este producto y / o ayudarán

Identificar sus limitaciones. La incertidumbre se debe a la combinación de conocimientos

incompletos

Sobre un proceso y su variabilidad esperada o inesperada. Fuentes típicas de

Incertidumbre incluyen brechas en las brechas de conocimiento en la ciencia farmacéutica y el

proceso

Fuentes de daño (por ejemplo, modos de falla de un proceso, fuentes de

Variabilidad), y probabilidad de detección de problemas.

La salida de una evaluación del riesgo es una estimación cuantitativa del riesgo o una

Descripción cualitativa de un rango de riesgo. Cuando el riesgo se expresa cuantitativamente,

Se utiliza la probabilidad numérica. Alternativamente, el riesgo se puede expresar utilizando

métodos cualitativos

Descriptores, como "alto", "medio" o "bajo", que debe definirse en tanto

Como sea posible. A veces se utiliza una "puntuación de riesgo" para definir mejor los descriptores
en la clasificación de riesgos.

En las evaluaciones cuantitativas del riesgo, una estimación del riesgo proporciona la

Consecuencia específica, dado un conjunto de circunstancias que generan riesgos.

Por lo tanto, la estimación cuantitativa del riesgo es útil para una consecuencia particular a la vez.
Como alternativa, algunas herramientas de gestión de riesgos utilizan una medida de riesgo
relativo para combinar niveles múltiples de gravedad y probabilidad en una estimación global del
riesgo relativo. Los pasos intermedios dentro de un proceso de puntuación pueden emplear a
veces la estimación cuantitativa del riesgo.

4.4 Control de riesgos

El control de riesgos incluye la toma de decisiones para reducir y / o aceptar riesgos. El propósito
de El control de riesgos es reducir el riesgo a un nivel aceptable. La cantidad de esfuerzo

El control de riesgos debe ser proporcional a la importancia del riesgo. Tomadores de decisiones

Utilizar distintos procesos, incluido el análisis de los costos y beneficios, para

Nivel óptimo de control de riesgos.

El control de riesgos podría centrarse en las siguientes preguntas:

• ¿El riesgo está por encima de un nivel aceptable?

• ¿Qué se puede hacer para reducir o eliminar riesgos?

• ¿Cuál es el equilibrio adecuado entre beneficios, riesgos y recursos?

• ¿Se introducen nuevos riesgos como resultado de que se controlan los riesgos identificados?

La reducción del riesgo se centra en los procesos para mitigar o evitar el riesgo de calidad cuando

Excede un nivel especificado (aceptable) (ver Fig. 1). La reducción del riesgo podría incluir

Las medidas adoptadas para mitigar la gravedad y la probabilidad de daño. Procesos que mejoran

La detectabilidad de los peligros y los riesgos de calidad también podrían utilizarse como parte de
un riesgo

Estrategia de control. La aplicación de medidas de reducción de riesgos puede introducir

Riesgos en el sistema o aumentar la importancia de otros riesgos existentes. Por lo tanto,

Podría ser apropiado revisar la evaluación del riesgo para identificar y evaluar

Posible cambio en el riesgo después de implementar un proceso de reducción del riesgo.

La aceptación del riesgo es una decisión de aceptar el riesgo. La aceptación del riesgo puede ser un

Decisión de aceptar el riesgo residual o puede ser una decisión pasiva en la que los

No se especifican los riesgos. Para algunos tipos de daños, incluso el mejor riesgo de calidad

Las prácticas de gestión podrían no eliminar por completo el riesgo. En estas circunstancias,

Que se haya adoptado una estrategia adecuada de gestión del riesgo de calidad.

Y que el riesgo de calidad se reduzca a un nivel especificado (aceptable). Esta

(Especificado) aceptable dependerá de muchos parámetros y deberá decidirse caso por caso.

4.5 Comunicación de riesgos

La comunicación de riesgos es el intercambio de información sobre el riesgo y la gestión de riesgos

Entre los tomadores de decisiones y otros. Las Partes pueden comunicarse en cualquier

Proceso de gestión de riesgos (ver Fig. 1: flechas discontinuas). La salida / resultado de la calidad

Proceso de gestión de riesgos debe ser adecuadamente comunicado y documentado

(Véase la figura 1: flechas sólidas). Las comunicaciones podrían incluir a los interesados

fiestas; Por ejemplo, los reguladores y la industria, la industria y el paciente, dentro de una
empresa,

Industria o autoridad reguladora, etc. La información incluida podría referirse a la

Existencia, naturaleza, forma, probabilidad, severidad, aceptabilidad, control, tratamiento,

Detectabilidad u otros aspectos de los riesgos a la calidad. La comunicación no necesita ser

Para cada aceptación de riesgos. Entre la industria y la regulación

Comunicación sobre las decisiones relativas a la gestión del riesgo de calidad.

Efectuada a través de los canales existentes, tal como se especifica en las reglamentaciones y
directrices.

4.6 Revisión del riesgo

La gestión de riesgos debe ser una parte constante del proceso de gestión de la calidad. UN

Mecanismo para revisar o monitorear eventos.

Los resultados del proceso de gestión de riesgos deberían revisarse para

Nuevos conocimientos y experiencias. Una vez que un proceso de gestión del riesgo de calidad ha

Iniciado, ese proceso debe seguir utilizándose para acontecimientos que pudieran

La decisión original de gestión del riesgo de calidad, independientemente de que

(Por ejemplo, resultados de la revisión del producto, inspecciones, auditorías, control de cambios)
o

No planificado (por ejemplo, causa raíz de investigaciones de fallos, recuperación). La frecuencia

de cualquier

La revisión debe basarse en el nivel de riesgo. La revisión del riesgo podría incluir

Reconsideración de las decisiones de aceptación del riesgo (sección 4.4).

5. METODOLOGÍA DE GESTIÓN DE RIESGOS

La gestión del riesgo de calidad apoya un enfoque científico y práctico para la toma de decisiones.

Proporciona métodos documentados, transparentes y reproducibles para

Pasos del proceso de gestión del riesgo de calidad basados en el conocimiento

Evaluando la probabilidad, gravedad ya veces detectabilidad del riesgo.

Tradicionalmente, los riesgos para la calidad se han evaluado y gestionado en una

Informales (procedimientos empíricos y / o internos) basados, por ejemplo, en

Compilación de observaciones, tendencias y otra información. Estos enfoques continúan

Información útil que podría apoyar temas tales como el manejo de

Quejas, defectos de calidad, desviaciones y asignación de recursos.

Además, la industria farmacéutica y los reguladores pueden evaluar y

Utilizando herramientas reconocidas de gestión de riesgos y / o procedimientos internos (por

ejemplo,

procedimientos de operación). A continuación se presenta una lista no exhaustiva de algunas de

estas

Información detallada en los anexos 1 y 8):

• Métodos básicos de facilitación de la gestión del riesgo

(Diagramas de flujo, hojas de verificación, etc.);

• Análisis de efectos de modo de fallo (FMEA);

• Análisis de Modo de Falla, Efectos y Criticidad (FMECA);

• Análisis del árbol de fallas (FTA);

• Análisis de riesgos y puntos críticos de control (HACCP);

• Análisis de Operabilidad de Peligros (HAZOP);

• Análisis Preliminar de Peligros (PHA);

• Clasificación y filtrado de riesgos;

• Apoyo a las herramientas estadísticas.

Podría ser apropiado adaptar estas herramientas para su uso en áreas específicas

Fármacos y fármacos (medicamentos). Gestión del riesgo de calidad

Métodos y las herramientas estadísticas de apoyo pueden usarse en combinación (por ejemplo,

Evaluación Probabilística del Riesgo). El uso combinado proporciona flexibilidad que puede facilitar

La aplicación de principios de gestión del riesgo de calidad.

El grado de rigor y formalidad de la gestión del riesgo de calidad debe reflejar

Conocimiento y ser proporcional a la complejidad y / o criticidad de la

Ser dirigido.

6. INTEGRACIÓN DE LA GESTIÓN DEL RIESGO DE CALIDAD EN LA INDUSTRIA

Y OPERACIONES REGULATORIAS

La gestión del riesgo de calidad es un proceso que apoya los

Cuando se integran en sistemas de calidad (véase el anexo II). Como se indica en el

Introducción, el uso adecuado de la gestión del riesgo de calidad no evita

Obligación de cumplir con los requisitos reglamentarios. Sin embargo, el riesgo de calidad efectivo

Gestión puede facilitar decisiones mejores y más informadas, puede proporcionar a los

Con una mayor seguridad de la capacidad de una empresa para hacer frente a riesgos potenciales,
y podría

Afectan el alcance y el nivel de la supervisión reglamentaria directa. Además, el riesgo de calidad

Gestión puede facilitar un mejor uso de los recursos por todas las partes.

Capacitación del personal de la industria y de la reglamentación en la gestión del riesgo de calidad

Proporciona una mayor comprensión de los procesos de toma de decisiones y

Confianza en los resultados de gestión del riesgo de calidad.

La gestión del riesgo de calidad debe integrarse en las

Documentado adecuadamente. El Anexo II ofrece ejemplos de situaciones en las que el uso

Del proceso de gestión del riesgo de calidad podría proporcionar información que podría Utilizado
en una variedad de operaciones farmacéuticas. Estos ejemplos se

Únicamente a efectos ilustrativos y no debe considerarse una lista definitiva o exhaustiva.

Estos ejemplos no pretenden crear nuevas expectativas más allá de la

Requisitos establecidos en la normativa vigente.

Ejemplos de operaciones industriales y reguladoras (ver Anexo II):

• Gestión de la calidad.

Ejemplos de operaciones y actividades de la industria (véase el anexo II):

• Desarrollo;

• Instalaciones, equipos y servicios públicos;

• Administración de materiales;
• Producción;

• Control de laboratorio y pruebas de estabilidad;

• Embalaje y etiquetado.

Ejemplos de operaciones reguladoras (ver Anexo II):

• Actividades de inspección y evaluación.

Si bien las decisiones reglamentarias seguirán adoptándose a nivel regional,

Comprensión y aplicación de los principios de gestión del riesgo de calidad podría

Confianza mutua y promover la adopción de decisiones más coherentes entre los

Sobre la base de la misma información. Esta colaboración podría ser importante en la

Desarrollo de políticas y directrices que integren y apoyen el riesgo de calidad

Prácticas de manejo.

7. DEFINICIONES

Tomador (es) de decisiones:

Persona (s) con la competencia y autoridad para hacer la calidad adecuada y oportuna

Decisiones de gestión de riesgos.

Detectabilidad:

La capacidad de descubrir o determinar la existencia, presencia o hecho de un peligro.

Daño:

Daños a la salud, incluyendo los daños que pueden ocurrir por pérdida de la calidad del

disponibilidad.

Peligro:

La fuente potencial de daño (ISO / IEC Guía 51).

Ciclo de vida del producto:

Todas las fases de la vida del producto desde el desarrollo inicial hasta la comercialización

Hasta la descontinuación del producto.

Calidad:

El grado en que un conjunto de propiedades inherentes de un producto, sistema o proceso

satisface

(Véase la definición de la ICH Q6A específicamente para la "calidad" de la sustancia

Medicamentos (medicamentos).)

Gestión del Riesgo de Calidad:

Un proceso sistemático para la evaluación, control, comunicación y revisión de riesgos

A la calidad del medicamento (medicamento) a lo largo del ciclo de vida del producto.

Sistema de calidad:

La suma de todos los aspectos de un sistema que implementa una política de calidad y

Objetivos de calidad.

Requisitos:

Las necesidades o expectativas explícitas o implícitas de los pacientes o sus sustitutos (por
ejemplo,

Profesionales de la salud, reguladores y legisladores). En este documento,

"Requisitos" se refiere no sólo a requisitos legales, legislativos o reglamentarios,

Sino también a tales necesidades y expectativas.

Riesgo:

La combinación de la probabilidad de ocurrencia de daño y la gravedad de

(Guía ISO / IEC 51).

Aceptación del riesgo:

La decisión de aceptar el riesgo (Guía ISO 73).

Análisis de riesgo:

La estimación del riesgo asociado con los peligros identificados.

Evaluación de riesgos:

Un proceso sistemático de organización de la información para apoyar una decisión de riesgo a

tomar

Dentro de un proceso de gestión de riesgos. Consiste en la identificación de peligros y la

Análisis y evaluación de los riesgos asociados con la exposición a esos peligros.

Comunicación de riesgos:

El intercambio de información sobre el riesgo y la gestión del riesgo entre la decisión

Fabricante y otras partes interesadas.

Control de riesgo:

Acciones de implementación de decisiones de gestión de riesgos (Guía ISO 73).

Evaluación de riesgo:

La comparación del riesgo estimado con criterios de riesgo determinados utilizando una

Escala cualitativa para determinar la importancia del riesgo.

Identificación de riesgo:

El uso sistemático de la información para identificar posibles fuentes de daño (peligros)

Refiriéndose a la pregunta de riesgo o descripción del problema.

Gestión de riesgos:

La aplicación sistemática de políticas, procedimientos y prácticas de gestión de la calidad

A las tareas de evaluación, control, comunicación y revisión de riesgos.

La reducción de riesgos:

Las medidas adoptadas para reducir la probabilidad de que se produzca un daño y la

daño.

Revisión del riesgo:

Revisión o monitoreo de los resultados del proceso de gestión de riesgos considerando (si

Nuevos conocimientos y experiencia sobre el riesgo.

Gravedad:

Una medida de las posibles consecuencias de un peligro.

Tenedor de apuestas:

Cualquier individuo, grupo u organización que pueda afectar, verse afectado o percibirse

Para ser afectado por un riesgo. Los tomadores de decisiones también podrían ser partes
interesadas. Para los fines

De esta guía, los principales interesados son el paciente, profesional de la salud,

La autoridad reguladora y la industria.

Tendencia:

Un término estadístico que se refiere a la dirección o tasa de cambio de una variable o variables.

8. REFERENCIAS

ICH Q8 Desarrollo Farmacéutico.

ISO / IEC Guía 73: 2002 - Gestión de Riesgos - Vocabulario - Directrices para su uso en

Estándares.
ISO / IEC Guía 51: 1999 - Aspectos de Seguridad - Guía para su inclusión en las normas.

Mapeo de procesos por el American Productivity & Quality Center, 2002, ISBN

1928593739.

IEC 61025 - Análisis del árbol de fallas (FTA).

IEC 60812 Técnicas de análisis para la fiabilidad del sistema-Procedimientos para el modo de fallo

Y análisis de efectos (FMEA).

Failure Mode and Effect Analysis, FMEA de la teoría a la ejecución, 2da edición 2003,

D. H. Stamatis, ISBN 0873895983.

Directrices para el Análisis de Modos de Fallas y Análisis de Efectos (FMEA) para Dispositivos
Médicos, 2003

Dyadem Press, ISBN 0849319102.

Los fundamentos de FMEA, Robin McDermott, Raymond J. Mikulak, Michael R. Beauregard

1996, ISBN 0527763209.

WHO Technical Report Series No 908, 2003, Anexo 7 Aplicación del Análisis de Peligros

Y el punto crítico de control (HACCP) a los productos farmacéuticos.

IEC 61882 - Análisis de la Operación de Peligros (HAZOP).

ISO 14971: 2000 - Aplicación de la gestión de riesgos a los dispositivos médicos.

ISO 7870: 1993 - Cuadros de control.

ISO 7871: 1997 - Gráficos de sumas acumuladas.

ISO 7966: 1993 - Gráficas de Control de Aceptación.

ISO 8258: 1991 - Cuadros de Control de Shewhart.

¿Qué es el Control de Calidad Total ?; La manera japonesa, Kaoru Ishikawa (Traducido del inglés
por

David J. Liu), 1985, ISBN 0139524339