UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN

CRISTOBAL DE HUAMANGA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE
MEDICINA HUMANAc

Dr. JOHNNY ALDO TINCO JAYO

AYACUCHO - PERU

2016
 IV. ANTIMICROBIANOS QUE
INHIBEN LA SÍNTESIS DE ACIDOS
NUCLEICOS

Sulfonamidas
Diaminopirimidinas
Quinolonas
 SULFANILAMIDA
Mecanismos de acción

Sulfonamidas PABA
Dihidropteroil
Sintetasa +

Pteridina

Acido Dihidropteroico

Acido Tetrahidrofolico

Acido Folico
Sintesis: Metionina
Timina
Purinas
 ESPECTRO ANTIBACTERIANO

Son bacteriostáticos que inhiben a un gran espectro de

microorganismos Gram positivos, Gram negativos,
Chlamydias y ciertos protozoarios.
Se utiliza en infecciones urinarias, respiratorias, infecciones
meningocócicas, nocardiosis, tracoma y conjuntivitis,
linfogranuloma venéreo, toxoplasmosis y en profilaxis
alternativa de fiebre reumática en pacientes alérgicos a
penicilina.
Las concentraciones plasmáticas máximas que se obtienen
con estos antimicrobianos varían entre 100 y 200 µg/ml
(dosis oral 2-4 g).
 REACCIONES ADVERSAS DE LAS
SULFAMIDAS
Toxicidad aguda (por dosis inadecuada):
 Reacciones de hipersensibilidad.
 Lesiones neuronales / hepáticas.
 Alteraciones hematológicas.
Toxicidad crónica (más grave):
 Renal  Cristaluria.
 Intestinal  destrucción de la flora gastrointestinal.
INTERACCIONES:
 Desplazan a hipoglucemiantes orales, anticoagulantes orales,
fenitoína, metotrexato.
 Tiene una sinergia con la polimixina.
 Antagonismo: penicilina, procaína.
 APLICACIONES TERAPÉUTICAS
DE LAS SULFAMIDAS

 Infecciones urinarias.
 Nocardiosis.
 Infecciones del tracto gastrointestinal.
 Otras infecciones (vías respiratorias, otitis).
 Son de amplio espectro.
 INHIBIDORES DE LA
DIHIDROFOLATO-REDUCTASA
(DHFR)

DIAMINOPIRIMIDINAS
TRIMETOPRIM
MECANISMOS DE ACCIÓN
Dihidrofolato Trimetroprim

Hidrofolato reductasa

Tetrahidrofolato

Acido Folico

Inhibición del crecimiento

Muerte bacteriana
 TRIMETOPRIM
 El trimetoprím + sulfometoxazol (una sulfamida).
 Infecciones urinarias recurrentes, bronquitis crónicas por
neumococos, y algunas infecciones de Salmonella y Shigella.
 Este compuesto, al igual que las sulfamidas, interfiere con la
síntesis de purinas, pirimidinas y algunos aminoácidos al bloquear
la formación del ácido fólico. Inhibe a la enzima hidrofolato-
reductasa que reduce el dihidrofolato a tetrahidrofolato llevando a
la inhibición del crecimiento y muerte del microorganismo.
 Este antimicrobiano bloquea la síntesis del ácido fólico en un lugar
diferente en el que lo hacen las sulfamidas.
 TRIMETOPRIM
 Se administra junto a sulfamidas debido a que tienen un poderoso
efecto sinérgico y las concentraciones plasmáticas máximas que se
alcanzan son de 40 y 2 µg/ml (dosis oral 800 y 160 mg) para
sulfamidas y trimetoprima, respectivamente.
 Se utiliza en infecciones urinarias, infecciones respiratorias como
bronquitis pero no en faringitis estreptocócicas porque no elimina al
microorganismo, infecciones gastrointestinales por Shigella,
infecciones por Pneumocystis carinii (protozoario), nocardiosis,
algunas infecciones genitales y como profilaxis en pacientes
neutropénicos.
 Debido a que este antimicrobiano se administra junto a sulfamidas,
los efectos adversos son similares a los de estas últimas. Los efectos
más comunes son erupciones en la piel, náuseas y vómitos.
 Quimioterapéuticos…
Sulfonamidas y Trimetoprim:
interfieren con el metabolismo del ácido fólico, que es un precursor de la
síntesis de purinas, pirimidinas y aminoácidos. Se bloquea la síntesis de
ácidos nucleicos y pared celular.
 SULFONAMIDAS Y
TRIMETOPRIM:
sinergismo de potenciacion:
 El SMX inhibe la incorporación del PABA en el ácido fólico.
 El TMP bloquea la reducción del dehidrofolato a tetrahidrofolato,
inhibiendo en forma competitiva a la enzima dihidrofolato-reductasa
COTRIMOXAZOL:asociacion dosis fija 5:1 SMT + TMP
SULFONAMIDAS TRIMETOPRIMA
PABA ACIDO ACIDO
DIHIDROFOLICO TETRAHIDROFOLICO
Tetrahidropteroico dihidrofolato
sintetasa Reductasa

PURINAS
OTROS
PRECURSORES DNA
SULFONAMIDAS Y
TRIMETOPRIM:
 SULFONAMIDAS Y
TRIMETOPRIM:
Indicaciones Clínicas
Infecciones del tracto urinario:
Infecciones altas (pielonefritis) Profilaxis en pacientes que usan sondas u.
Infecciones bajas (cistitis) Bacteriuria asintomática
Enfermedades venéreas:
Neisseria gonorrhoeae (uretritis) Chancroide
Linfogranuloma venéreo. Prostatitis
Infecciones del tracto gastrointest:
Shigelosis Diarrea por E. Coli enteropatógena
Salmonelosis Profilaxis de la diarrea del viajero.
Infecciones del tracto respiratorio:
Otitis media Neumonía por Pneumocystis carinii
Bronquitis aguda Profilaxis en pacientes con o sin SIDA
Exacerbación aguda de la bronquitis
Infecciones por Nocardia asteroides.
crónica.
 SULFONAMIDAS Y
TRIMETOPRIM
CONTRAINDICACIONES:
 El Cotrimoxazol está contraindicada en pacientes con antecedentes de
hipersensibilidad al TMP o al SMX. Tampoco se recomienda su uso en
gestantes, madres que amamantan, neonatos y prematuros, niños
menores de 3 meses y en pacientes con disfunción hepática o renal
grave.
EFECTOS ADVERSOS:
 Destacan por su frecuencia los trastornos digestivos, náuseas y
vómitos, y por su gravedad, las reacciones alérgicas. Estas últimas se
manifiestan con mayor frecuencia a nivel cutáneo, siendo de pronóstico
leve. Ocasionalmente pueden cursar en forma de vasculitis, reacciones
anafilácticas o dermatitis exfoliativa o necrotizante. No siempre son
reacciones cruzadas entre los diferentes componentes de grupo, pero
puede existir alergia cruzada con otros fármacos de estructura similar,
como diuréticos sulfamídicos o sulfonilureas.
 QUINOLONAS
CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS DE LAS QUINOLONAS
Son antibióticos de síntesis.

Las fluoroquinolonas más utilizadas son:

 Ciprofloxacina. Ofloxacina. Norfloxacina

Son un grupo de antimicrobianos que interfieren en la síntesis del
DNA debido a que bloquean las subunidades A de la DNAgirasa que
es una enzima que participa en el superenrrollamiento negativo del
DNA relajando la tensión producido por un superenrrollamiento
positivo. Las quinolonas modernas son derivados sintéticos del
Acido Nalidíxico.
QUINOLONAS
 CLASIFICACION

QUINOLONAS FLUOROQUINOLONAS

PRIMERA SEGUNDA TERCERA

GENERACION GENERACION GENERACION
Acido nalidixico Norfloxacina Amifloxacina
Acido oxolínico Enoxacina Flumequina
Cinoxacina Ciprofloxacina
Acido pipemídico Ofloxacina
Difloxacina
Rosoxacina Pefloxacina Irloxacina
Fleroxacina Piroxacina
Lomefloxacina Tosufloxacina
Temafloxacina
Espafloxacina
 QUINOLONAS
Se clasifican por generaciones en función con su época
de aparición y sobre todo con el espectro bacteriano.
 MECANISMO DE ACCIÓN:
Las quinolonas bloquean la ADN-girasa, uniéndose: subunidad de tipo A.
Las bacterias poseen una clase especial de 1.- DNA girasa (topoisomerasas
de tipo II) y 2.- Topoisomerasa IV
Las girasas : producen superenrollamiento negativo en La doble hélice del
ADN.
La ADN-girasa está constituida por :
 dos subunidades de tipo A
 dos subunidades de tipo B
 (A2B2) A (Gyr-a) y 2 subunidades B (Gyr-B).
 Las de tipo A producen los cortes y empalmes sucesivos en la doble
cadena,
 Las de tipo B son ATPasas que proporcionan la energía para la reacción.
 El bloqueo de las quinolonas sobre la girasa supone que ésta queda
"congelada" en la fase en que el ADN está unido a la enzima.
 Ello provoca la acumulación de roturas de doble cadena, lo que conduce a la
muerte de la bacteria.
 CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS DE
LAS QUINOLONAS
 El Acido Nalidixico y las quinolonas más antiguas logran alcanzar
concentraciones plasmáticas de 20-50 µg/ml pero aproximadamente
el 95% se mantiene unido a proteínas por lo que no son efectivas.
 Estos antimicrobianos son excretados rápidamente por la orina en
donde alcanzan altas concentraciones (100-150 µg/ml) y por lo tanto
son utilizados como antimicrobianos en infecciones urinarias.
 Las quinolonas modernas (derivados fluorados) pueden alcanzar
concentraciones plasmáticas máximas de 1.5-2.5 µg/ml (dosis orales
400-500 mg) y se distribuyen bien por los tejidos corporales, aunque
no logran atravesar la barrera hemato-encefálica, y son excretadas
por vía renal.
 REACCIONES ADVERSAS DE LAS
QUINOLONAS

 Lo más frecuente son los trastornos gastrointestinales:nauseas ( <

10%), vómitos y diarrea ( < 3%).
 Sabor desagradable pequeño %.
 Dolor de cabeza ( < 3%)
 Rash ( < 2%) e insomnio
 Fotosensibilidad es bastante infrecuente
 Tendinitis o rupturas de tendón
 Alucinaciones, convulsiones
 Anormalidades en los parámetros de laboratorio principalmente
incremento enzimas hepáticas
 No aconsejable el uso en gestantes.
 APLICACIONES TERAPÉUTICAS
DE LAS QUINOLONAS
 Básicamente sirven para bacterias gram negativas para
infecciones gastrointestinales y meningitis.
 Las quinolonas modernas son utilizadas en infecciones
urinarias y prostatitis, infecciones óseas y de tejidos
blandos, infecciones estafilocócicas graves, en el
tratamiento de diarreas producidas por Escherichia coli,
Shigella, Salmonella y Campylobacter, infecciones
respiratorias y en la profilaxis de pacientes neutropénicos.
 RESISTENCIA A LAS
QUINOLONAS
 Las mutaciones cromosómicas que interesan a la
subunidad A de la ADN-girasa bacteriana producen
resistencia al ácido nalidíxico.
 Sin embargo, las quinolonas de última generación
(fluoroquinolonas como el ciprofloxacino) no se ven
afectadas, quizá debido a la enorme potencia de estos
quimioterápicos.
 La resistencia a estos antimicrobianos se debe a
alteraciones en la subunidad A de la DNA girasa, producto
de mutaciones cromosómicas, y a alteraciones en la
permeabilidad celular que provocan inadecuadas
concentraciones del antimicrobiano dentro de la célula.
 CONTRAINDICACIONES Y
PRECAUCIONES
 Todas las fluorquinolonas llevan asociados daños en el
cartílago, por lo que no se recomiendan en niños o
embarazadas
 Debido a su perfil farmacocinético, requiere una
disminución de la dosis en insuficiencia hepática severa.
 Por su inducción de fotosensibilidad, aunque poco
probable y de rápida resolución tras la retirada del
fármaco, se debe evitar la exposición a la luz solar.
 Interacciones medicamentosas; puede incrementar los
niveles de teofilina, warfarina, cafeina y cicloserina.
QUIMICO FARMACEUTICO

PROFESIONAL DEL MEDICAMENTO,

ALIMENTO Y TOXICO.