Metabolismo del hemo

Dra. Diana L.Kleiman

Hemo
El hígado sintetiza 15% ⇒ citocromo P450
y otras hemoproteínas

Células eritoroides 85% ⇒ Hemoglobina

Hemoglobina
Paso limitante de la velocidad
Sitio más regulado
 Síntesis de ALA-S
• Importación mitocondrial
• Participación de chaperonas
• Escisión de péptido señal, plegamiento
dependiente de ATP
A: Ác. acético
P: Ác. propiónico PORFIRINÓGENO

Uroporfirinógeno I Uroporfirinógeno III

sintetasa cosintetasa

Uroporfirinó- Uroporfirinó-
geno I geno III
 Formación de uroporfirinógeno I y III

• Cofactor : Dipirrometano unido a grupo –SH de la

enzima
• Formación de intermediario lineal hidroximetil bilano
(4 PBG)
• Ciclización independiente de enzima
• En humanos, la deficiencia de esta enzima, da lugar a
un tipo de porfiria neurológica (PORFIRIA AGUDA
INTERMITENTE).
Porfiria eritropoyética congénita
• Déficit de Uroporfirinógeno III CoS
• Acumulación de URO-I
• Fotosensibilidad
 Biosíntesis del hemo
síntesis de porfirina

Uroporfirinogeno decarboxilasa
UROPORFIRINÓGENO III COPROPORFIRINÓGENO III
(HEMO)
Ox. 4 CO2

UROPORFIRINA III
(EXCRETADA)

UROPORFIRINÓGENO I COPROPORFIRINÓGENO I
(EXCRETDA)
Ox. 4 CO2

UROPORFIRINA I
(EXCRETDA)
Uroporfirinógeno decarboxilasa
• DAB  C
- Porfiria Cutánea tarda: Sensibilidad a la luz
por acúmulo de porfirinas.
- Formación de especies reactivas del
oxígeno
- Lesiones dérmicas
Biosíntesis del hemo
 Coproporfirinógeno oxidasa
• Coproporfirinógeno III pasa a mitocondria
• Coproporfirinógeno oxidasa: espacio
intermembrana
• Conversión de grupos propiónico en vinilo
• Requerimiento absoluto de oxígeno
• Deficiencia enzimática: Coproporfiria
hereditaria
 Protoporfirinógeno oxidasa
• Enzima de la MMI
• Requerimiento absoluto de oxígeno
Protoporfirina IX
 Ferroquelatasa
• Enzima de la MMI
• Enzima sulhidrilica. Se activa por reactivos
reductores de grupos –SH.
• El O2 tiene efecto inhibitorio
• Forma parte de complejo multienzimático
(CPO+PPO+FC)
• > Protoporfirna (Zn)/protoporfirina Fe ferropenia
• Patología: Protoporfiria eritropoyética
Regulación de la síntesis de hemo
 Regulación de la síntesis de hemo en
hígado
• Inductores: barbitúricos, insecticidas, esteroides
• Inhibición de la traducción de ALA-S ( proteína
reguladora)
• Transferencia de la enzima del citosol a mitocondria, por
altas conc. de hemo
• Procesamiento del precursor citosólico del mRNA de
ALA-S (hemo)
• Actividad de la PBG-D regulable por hemo (tratamiento
con hematina)
 Regulación síntesis de hemo en células
eritroides
• Ferroquelatasa y PBG-D son las enzimas
limitantes
 Usos terapéuticos de las porfirinas y
metaloporfirinas
• Tratamiento de la hiperbilirrubinemia por
Sn-protoporfirina (inhibición de HO)
• Agente quimioterapéutico (Terapia
fotodinámica)
PORFIRIAS
 PORFIRIAS

Son un grupo de trastornos provocados por

deficiencias de las enzimas implicadas en la síntesis del
hemo.

Las tres porfirias más frecuentes son:

* Porfiria cutánea tardía,
* Porfiria aguda intermitente
* Protoporfiria eritropoyética
 Propiedades fotosensibilizadoras de las
porfirinas
• Porfirinas Absorción de luz UV 
estado electrónico excitado  reacción
con estructuras biológicas u oxígeno
molecular  oxígeno singulate daños a
los tejidos, oxidación de lípidos de
membrana, daño oxidativo a ADN y ARN
Bilirrubina diglucuronidada
Metabolismo del hierro
•
• Los compuestos que contienen Fe en el
organismo son de dos tipos:
• 1.-compuestos que sirven para las
funciones metabólicas o enzimáticas.
(Hemoglobina , mioglobina ,citocromos)
• 2.-compuestos que sirven como formas de
• almacenamiento de Fe. (ferritina,
hemosiderina
Otras proteínas plasmáticas que participan
en el metabolismo del hierro
• Hemopexina: Une hemo libre

• Haptoglobina : forma complejos con la Hb

plasmática libre.
• La cantidad de ferritina en la sangre es el
indicador más sensible de la cantidad de
hierro en los depósitos corporales.

• El exceso de hierro se acumula como

hemosiderina (hemocromatosis).
Almacenamiento celular de hierro en el hígado