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Leonor Jofré
Antimicrobianos en atención primaria
SOCHIPE 2017
Introducción
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Educación Médica Continua SAVAL Dra. Leonor Jofré
Antimicrobianos en atención primaria
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Inhibidores de β-lactamasas
Mecanismo de acción
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Acido clavulánico
Farmacocinética de la amoxicilina
! La absorción por vía oral es de alrededor del 80% y no es alterada por los
alimentos.
! La concentración plasmática máxima se obtiene 1 a 2 horas después de la
administración, y la vida media con función renal normal es de
aproximadamente una hora.
! Se une en 20% a las proteínas plasmáticas y se difunde rápidamente a los
tejidos corporales, alcanzando concentraciones terapéuticas en el mucus
bronquial, esputo, pleura, senos maxilares, amígdalas, saliva, bilis, piel,
peritoneo, ovarios, próstata, líquido sinovial, endometrio, miometrio, hueso,
tejidos blandos y líquido cefalorraquídeo en presencia de meninges inflamadas.
! Se elimina bajo forma activa principalmente en la orina (70 a 80%) y en la bilis
(5 a 10%).
! Atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche
Pediatr Infect Dis J 2003; 22: S138-48, MEDICINA (Buenos Aires) 2008; 68: 65-74
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Amoxicilina-ácido clavulánico
Indicaciones de amoxicilina-ácido
clavulánico
! Infecciones en las que se sospecha una etiología mixta (aerobios/
anaerobios)
! Infecciones en las que están implicados patógenos respiratorios
habitualmente productores de β-lactamasas (Haemophilus
influenzae, Moraxella catarrhalis)
! Infecciones en las cuales es posible el pasaje a vía oral de
tratamientos parenterales
! Infecciones intrahospitalarias por determinados microorganismos,
asociadas o no a cirugía
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Presentaciones
! Comprimidos
" Amoxicilina 875/ácido clavulánico 125 mg
" Amoxicilina 500 mg/ácido clavulánico 125 mg
! Suspensión
" Amoxicilina 600 mg/ácido clavulánico 42.9 mg
" Amoxicilina 400 mg/acido clavulánico 57 mg
" Amoxicilina 250 mg/ácido clavulánico 62.5 mg
" Amoxicilina 200 mg/ácido clavulánico 28.5 mg
Infecciones respiratorias
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Uso en mordeduras
Ampicilina-sulbactam
! Uso endovenoso
! Proporción de 2:1
! El sulbactam es activo frente a Neisseria gonorrhoeae, Neisseria
meningitidis, algunas especies de Acinetobacter y Burkhorlderia
cepacia
! Uso en infecciones graves por Enterobacterias y otros bacilos
Gram negativos productores de β-lactamasas de clase A
! No induce cefalosporinasas cromosómicas AmpC, a diferencia
del ácido clavulánico
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Piperacilina-tazobactam
! Es de uso hospitalario
! Presentación endovenosa
! Proporción 8.1
! El tazonam posee cierta actividad frente a algunas β-
lactamasas cromosómicas de clase I
de Acinetobacter sp, Citrobacter sp, Proteus sp,
Morganella morganii y Providencia sp
! No es activo frente a Enterobacter sp y Pseudomonas sp
! Indicada en sepsis, neutropenia febril, neumonía asociadas a la
atención de salud
! No licenciada para uso en RN, pero alternativa en caso de
infecciones grabes por agentes multirresistentes
Ticarcilina-ácido clavulánico
! Efecto antipseudomónico
! No tiene un espectro tan amplio como piperacilina tazobactam
! Sinergia con aminoglicósidos
! Indicada en sepsis, bacteriemia por agentes susceptibles y en
infecciones intraabdominales
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! Resistencia antibiótica
! Diarrea asociada a antibióticos
! Impacto en la microbiota intestinal
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Porcentaje de diarrea
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Resistencia
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Nuevos inhibidores
! Ceftalozona/tazobactam
" Pseudomonas aeruginosa hiperproductoras de
cefalosporinas AmpC
" Enterobacterias productoras de cefotaximasas
! Ceftzadima/avibactam
" Klebsiella pneumoniae productoras de
carbapenemasas
" Pseudomas aeruginosa resistente a meropenem
Alergia a β-lactámicos
Rev Chil Infect 2004; 21: 285-98, Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014, 14:278–85
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Alergia a β-lactámicos
! Las reacciones alérgicas a β-lactámicos son mediadas inmunológicamente, se producen
a través de la haptenación directa de proteínas orgánicas transportadoras, por parte de
los fármacos o metabolitos involucrados
! Los haptenos son sustancias de bajo peso molecular (< 1.000 D), que requieren unirse a
una proteína transportadora, para que el complejo hapteno-transportador sea presentado
por una célula presentadora de antígenos a un linfocito, en el contexto de una molécula
del complejo mayor de histocompatibilidad-HLA
! Todos los β-lactámicos tienen la posibilidad tener reacciones inmunológicas cruzadas
entre sí
! La reactividad cruzada entre penicilinas y cefalosporinas de primera generación es alta,
hasta 50%. Promedio de 10%, es mayor si presenta una reacción inmediata vs las
tardías (76% vs 14.7%)
! La reactividad cruzada entre penicilinas y cefalosporinas de segunda y tercera
generación es progresivamente menor, se acerca en algunas series a 0%.
! La reactividad entre pacientes alérgicos a penicilinas y cefalosporinas con la misma
cadena lateral, se puede duplicar y alcanzar cifrar entre 10 y 38%
Rev Chil Infect 2004; 21: 285-98, Rev Esp Quimioter 2008;21:60-82, Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014, 14:278–285
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Diagnóstico
! Antecedentes clínicos
! IgE específica, en reacciones recientes. 6 semanas post reacción, para
permitir la recarga de mediadores (histamina, leucotrienos y otros) en
las células efectoras involucradas (células cebadas y basófilos).
" Para penicilinas, aminopenicilinas y cefalosporinas
! En reacciones de larga data: test cutáneos o test de provocación
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! Revisión de la prescripción
! Revisión de la duración de los tratamiento (5-7-10 días)
! Trabajar en forma coordinada con los Farmacólogos
! Programas de prescripción de antimicrobianos
! Normas de uso de antimicrobianos
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