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Sistema Complemento-
Goiânia, Julho/2014
Introdução
• História da Imunologia
• Doença como castigo Divino
• Pestes
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Introdução
• História da Imunologia
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Introdução
• História da Imunologia
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Introdução
• História da Imunologia
- Hieronymus Fracastorius, no seu livro De contagionibus et contagiosis morbis et
eorum curatione (1546), foi o primeiro a postular a idéia de que o contagium
fosse devido a agentes vivos, criando assim, a doutrina do contagium vivum;
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Por que estudar Imunologia?
• O Sistema Imune é essencial à vida
– A falta ou deficiência dele levam à doença ou morte
• Vacinas
• Aparecimento da SIDA na década de 1980
• A resposta imune é a principal barreira ao sucesso do transplante
de órgãos
• Tratamento de neoplasias estimulando respostas imunes
• Respostas imunes anormais
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Imunologia
A Imunologia surgiu do estudo de mecanismos de defesa contra
infecções. Historicamente, imunidade significou proteção contra
doenças, mais precisamente, proteção às doenças infecciosas.
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Imunologia
É denominado antígeno:
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(Instituto Lauro de Souza Lima – Bauru/SP)
A menor porção da molécula antigênica responsável pela interação com
anticorpo ou linfócito T denomina-se:
a) Epítopo
b) Antigenicidade
c) Imunogenicidade
d) Proteína C
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Características da Resposta Imune
Inata X Adquirida
INATA
ADQUIRIDA
Presente ao nascer À partir da exposição
Não-específica Específica
Não muda de intensidade Aumenta a intensidade com a
com a exposição x exposição
Não há memória Memória
Resposta Imune Inata
• Definição
Dicionário Aurélio de Língua Portuguesa:
- Inato1 – adj. Que nasce com o indivíduo, Congênito; Ingênito; Nativo; Natural; Nato.
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Resposta Imune Inata
• Definição
Dicionário Aurélio de Língua Portuguesa
- Inato1 – adj. Que nasce com o indivíduo, Congênito; Ingênito; Nativo; Natural; Nato.
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Resposta Imune Inata
• Definição
Dicionário Aurélio de Língua Portuguesa
- Inato1 – adj. Que nasce com o indivíduo, Congênito; Ingênito; Nativo; Natural; Nato.
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Resposta Imune Inata
• Envolve mecanismos de defesa presentes ao nascer ou que se
desenvolvem naturalmente devido à maturação do indivíduo;
Vertebrados Mandibulados
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Resposta Imune Inata
• Três importantes funções:
1. Resposta inicial para prevenir infecção no hospedeiro;
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Resposta Imune Inata
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Receptores Codificados na Linhagem Germinativa
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Receptores Codificados por Recombinação Gênica
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Componentes da Imunidade Inata
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Componentes da Imunidade Inata
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Componentes da Imunidade Inata
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Padrões Moleculares Associados a Patógenos (PAMP’s)
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Padrões Moleculares Associados a Patógenos (PAMP’s)
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Padrões Moleculares Associados a Patógenos (PAMP’s)
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Receptores Celulares
de
Reconhecimento de Padrão
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Receptores Celulares de Reconhecimento de Padrão
• Tipos:
- Lectinas Tipo C
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Toll Like Receptors
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(CESPE/UNB)
Receptores semelhantes ao toll (TLR) são receptores de reconhecimento padrão
presentes em várias células como fagócitos, células dendríticas, endoteliais, entre
outras. No que concerne aos TLR e seus ligantes, assinale a opção correta.
a) Nos humanos, há nove tipos destes receptores, que podem ser encontrados apenas
na membrana plasmática.
b) TLR1, TLR2 e TLR6 ligam-se a lipopeptídeos, o TLR5 à flagelina e o TLR4 a
lipopolissacarídeos das bactérias. O receptor TLR3 liga-se a fitas de RNA e DNA de
fungos, mas não de vírus.
c) Os produtos endógenos (DAMPS) normalmente são liberados por células
apoptóticas.
d) Os TLR 1, 2, 5, 6 ativam fator de transcrição NF- kβ e AP-1 que levam à sintese de
citocinas inflamatórias: TNF, IL-1, IL-6, moléculas de adesão endotelial (E-selectina), e
moléculas coestimulatórias (CD80 e CD86).
e) Os TLR reconhecem diferentes estruturas de apenas alguns tipos de micro-
organismos, como bactérias e fungos denominados PAMPS (Padrões Moleculares
Associados a Patógenos) e produtos endógenos como DAMPS (Padrões Moleculares
Associados a Danos Celulares).
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Lectinas Tipo C
• Moléculas ligadoras de carboidrato cálcio-dependentes;
Exemplo:
- Receptor a Manose – Papel na Fagocitose por Macrófagos
- Dectina-1 – Resposta a Fungos **
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Receptores Varredores (Scavenger)
• Moléculas que medeiam a captação de lipoproteínas oxidadas
para dentro das células. Ex.: CD36 e CD68;
** Papel na fisiopatologia na geração de células de espuma carregadas de
colesterol na aterosclerose.
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DAMPS
O sistema imune inato também reconhece moléculas endógenas
que são produzidas ou liberadas por células danificadas ou mortas.
3. Células Dendríticas.
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Neutrófilos
• Mais abundantes na circulação;
• Circulação: 6 horas.
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Macrófagos
• Papel central nas respostas inata e adaptativa;
• Sangue: monócitos;
• Tecidos: macrófagos;
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Recrutamento de Leucócitos
• Infecção – Necessita-se das células no tecido;
Etapas
• 1) Rolamento – Mediada por selectinas
• 2) Aumento da afinidade pela superfície endotelial
• 4) Transmigração endotelial
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Recrutamento de Leucócitos
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Recrutamento de Leucócitos
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Recrutamento de Leucócitos
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Recrutamento de Leucócitos
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(FIOCRUZ)
A resposta a um patógeno ou a sinais de perigo endógenos está, frequentemente,
associada a manifestações fisiológicas, coletivamente chamadas de inflamações,
que envolvem diferentes tipos celulares e mediadores solúveis. Sobre respostas
inflamatórias, assinale a afirmativa correta:
a) A dilatação e a diminuição da permeabilidade vascular levam ao aumento do fluxo
sanguíneo e ao extravasamento de fluido, gerando calor, vermelhidão e edema.
b) Citocinas e fragmentos do complemento atuam sobre o endotélio, promovendo a
adesão de leucócitos circulantes e a migração dos mesmos para o sítio de infecção,
para os quais eles são atraídos devido apenas às alterações de permeabilidade
vascular.
c) Os sinais cardinais da inflamação - dor, rubor, calor e edema são efeitos diretos do
processo de apresentação de antígenos aos linfócitos B locais.
d) As manifestações de rubor, calor e edema refletem alterações nos vasos sanguíneos
do tecido ao redor, incluindo vasoconstricção e diminuição da permeabilidade
vascular.
e) O aumento da perfusão vascular pode ter o efeito benéfico de aumentar o influxo
de células circulantes para o sítio da resposta imune e a formação de coágulo pode
limitar a disseminação de antígeno pela circulação. 49
Fagocitose de Micro-organismos
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Fagocitose de Micro-organismos
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Fagocitose de Micro-organismos
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(CESPE/UNB)
Fagocitose é um processo ativo e dependente de energia que engloba partículas
dentro de vesículas. Assinale a opção correta acerca dos fagócitos e seus
mecanismos.
a) Os macrófagos ativados não participam do remodelamento tecidual após a
infecção.
b) Os fagócitos internalizam os micro-organismos no fagossomo; este se funde ao
lisossomo, formando o fagolisossomo. Nos fagócitos ativados, os micróbios são
destruídos pelas enzimas proteolíticas, por óxido nítrico e espécies reativas de
oxigênio dentro do fagolisossomo.
c) Os macrófagos e mastócitos expressam receptores na sua superfície que são
capazes de reconhecer e ligar aos micro-organismos, como os receptores
Scanenger, receptores de manose.
d) Os macrófagos e mastócitos são os principais fagócitos do sistema
imunológico.
e) Os fagócitos conseguem distinguir o tecido próprio do micro-organismo, por
isso não ocorre dano tecidual.
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Células NK
• Linhagem Linfóide;
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(CESPE/UNB)
O envelhecimento saudável e a longevidade estão relacionados à alta citotoxicidade
das células NK. Assinale a opção correta com relação aos linfócitos NK.
a) Os receptores de inibição das células NK interagem com MHC de classe I das
células próprias, inibindo a ativação destes linfócitos. Uma vez que estas células
são infectadas por vírus ou transformam-se em células tumorais, há redução na
expressão do MHC de classe I, favorecendo a ativação das células NK e a sua ação
citotóxica.
b) O número absoluto de células NK e suas citocinas diminuem com a idade.
c) As granzimas secretadas pelos linfócitos NK facilitam a entrada de perforinas na
célula que levam ao sinal de apoptose.
d) As células NK correspondem a cerca de 5% a 15% das células mononucleares
no sangue periférico e baço e são identificadas pela ausência de CD3 e pela
expressão de CD56 e CD19.
e) Os linfócitos NK são responsáveis por destruir células infectadas por vírus e
células tumorais, além de ativarem os macrófagos através da secreção de IL-5.
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(Fundação de Amparo e Desenvolvimento da Pesquisa/SP)
Qual das alternativas abaixo melhor caracteriza a Resposta Imunológica
Natural?
a) Produção de citocinas (TNF-alfa, TGF-beta, interleucinas e interferons)
que pode levar à inflamação, resistência a infecções, ativação de
macrófagos e proliferação de células NK.
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Sistema Complemento
• É um dos principais mecanismos efetores da imunidade inata e da
imunidade humoral;
Via Comum
Legenda:
Convertases
Bactéria (enzimas), formadas
C4b2b3b mediante a reação
dos componentes.
C5b,6,7
Primeiro Componentes solúveis
componente do que vão aderindo à
Sistema, chamado membrana
C1q bacteriana.
Componentes Poro
C4 solúveis que vão transmembrânico que
reagindo na lisa o agente
sequência da infeccioso.
reação.
Via Clássica
C4a
C2a
C2
C4 C3a
C3b
C4b
C2b
C3 C3b
C3 convertase
C5 convertase
C4b2b3b
de via Clássica
Via Comum
C5a
C6 C7
C5
C5b C6
C7
C5 convertase C5b,6,7
Via Comum
Via Comum
C5b,6,7
C8
Via Comum
Via Comum
C9
C5b,6,7,8
MAC
Via Clássica
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Via Alternativa
3
1
2
4
MAC
Proteínas de Via Clássica
Proteína Função
C1 Iniciador da via clássica
C1q Liga-se a porção Fc do Ac ligado ao Antígeno
C1r Protease serina cliva C1s para torná-lo ativo
C1s Protease serina (Cliva C4 e C2)
C4 C4b – liga-se à superfície microbiana onde o Ac está
ligado
C4a - anafilatoxina
C2 C2b – protease serina ativa das convertases C3 e C5
(cliva C3 e C5)
C3 C3b – ligação à superfície microbiana (opsonina) e
componente do C3 e C5 convertase
C3a- estimula inflamação (anafilatoxina)
Proteínas de Via Alternativa
Proteína Função
inata.
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A Resposta Imune é Mediada por Células e Moléculas
BONS ESTUDOS!
ATÉ A PRÓXIMA AULA!
jhonathan.biomed@yahoo.com.br 82