Dimensiones estandar

Las dimensiones estándar de un fermentador se muestran en la Figura 3.10. Las configuraciones geométricas
estándar en la práctica son:

Relación H / T: la configuración geométrica del fermentador se indica más comúnmente con la relación H / T.
La altura (H) y el diámetro (T) en realidad se refieren a la altura y el diámetro del fermentador. Las relaciones
H / T de la mayoría de los fermentadores de tanques agitados varían de 3: 1 a 4: 1, mientras que la relación
puede ser tan alta como 10: 1 en el caso de un fermentador de elevación de aire.

Relación D / T: la configuración geométrica del impulsor se representa más comúnmente por relación D / T, es
decir, el diámetro del impulsor (D) al diámetro del tanque (T). Los impulsores con una pequeña relación D / T
se deben operar a una velocidad más alta en comparación con los impulsores de gran relación D / T para
proporcionar el mismo requisito de potencia. Las relaciones D / T de 0.3 a 0.5 se usan comúnmente en los
fermentadores. Debe observarse que la operación a una velocidad de impulsor más alta podría dar como
resultado velocidades de cizallamiento incrementadas y, en consecuencia, puede ser perjudicial para los
microorganismos en el caldo fermentado.

Proporción de deflectores: Los deflectores desempeñan un papel vital en la mejora de la eficiencia de la

aireación y previenen la formación de vórtices. Los deflectores deben instalarse de modo que haya un espacio
entre el deflector y la pared del recipiente para minimizar el crecimiento microbiano en los deflectores y las
paredes. La relación de deflectores (BR) está dada por (190)
BR = nB.wB / T

donde nB es el número de deflectores instalados, wB es el ancho de los deflectores y T es el diámetro del

fermentador.

Chaquetas y Bobinas
Las chaquetas se utilizan para la circulación de vapor y agua de refrigeración durante los ciclos de
calentamiento y enfriamiento de la esterilización del fermentador (191). Dado que las reacciones
microbianas son exotérmicas, el calor producido durante las fermentaciones conduce a un aumento
en la temperatura del caldo, lo que exige la necesidad de mantener la temperatura en el valor óptimo.
La transferencia de calor depende del área de superficie de contacto del fluido de enfriamiento o
calentamiento con el fermentador y el gradiente de temperatura del medio. Normalmente, el vapor
se usa como fluido de calentamiento; y agua, agua helada o salmuera enfriada se usan como fluidos
de enfriamiento. El área de superficie de contacto de la camisa con el fermentador debe ser máxima
y la caída de presión de los fluidos circulantes en la camisa debe ser mínima para un mejor
rendimiento del proceso. El diseño de las cubiertas externas podría ser una doble camisa, una
tubería completa o una media tubería (bobina de lapa), dependiendo del área requerida para la
transferencia de calor, el medio de calentamiento o enfriamiento y la velocidad de circulación (192).
La elección del material de la cubierta por lo general no es crítica, y por lo general es mejor dejar al
fabricante del recipiente cierto grado de flexibilidad para permitir sus prácticas comerciales
habituales. Algunas pautas son:

1. Cubierta de la chaqueta de acero inoxidable hecha de SS304 para extender la vida del recipiente
2. La chaqueta está diseñada apropiadamente para aumentar la fuerza del recipiente
3. Para los recipientes de menos de 5 m3 que proporcionan un revestimiento en la parte inferior, el
extremo cóncavo puede no contribuir significativamente a la transferencia de calor
4. Cubierta de la chaqueta a la altura equivalente al volumen operativo del fermentador
5. Las líneas de entrada y salida de la chaqueta deben tener conexiones finales (bridas o
acoplamiento sanitario) entre las tuberías externas y la camisa
6. El diseño de la chaqueta debe favorecer la acumulación mínima de sólidos para evitar las
concentraciones iónicas, que causan la corrosión
Si se usan serpentines de enfriamiento internos, no solo pueden eliminar el exceso de calor de la
fermentación, sino que también actúan como deflectores para una mejor mezcla. Un espacio mínimo
de 150 mm entre las bobinas asegura que resistan los esfuerzos térmicos y mecánicos generados
durante las fermentaciones. Las uniones entre tuberías deben soldarse a tope, cubrirse con un tubo
concéntrico soldado y probarse con plomo (193).

3.9.4 Códigos de seguridad

La seguridad del buque debe ser la consideración más importante en el diseño del buque. El
recipiente debe ser fabricado de acuerdo con el Código Estándar para recipientes a presión sin
combustible (194) y probado en condiciones de diseño para asegurar que el recipiente pueda
soportar todas las fuerzas generadas bajo las condiciones de operación especificadas. Si se requiere
la operación a altas presiones de operación, se deben considerar formas de minimizar el espesor del
metal para permitir el uso de chapa laminada en frío en lugar de chapa. Esto se traduce en una mejor
transferencia de calor, un mejor acabado interior y un precio menor.

Material de construcción
El acero inoxidable es el material más comúnmente empleado para la fabricación de equipos de
biotecnología. La selección de la calidad de acero adecuada en biotecnología se basa en un
compromiso entre los costos de materiales, la disponibilidad y los requisitos físicos y químicos del
proceso. En base a la estructura cristalina, los aceros al cromo estándar a temperatura ambiente
están basados en ferrita (alfa o $ hierro). Cuando los aceros férricos se calientan a 910 ° C, la
estructura del cristal se cambia a la austenita no magnética (gamma o% de hierro). La estabilización
de la estructura de austenita a temperatura ambiente se mejora mediante la adición de formadores
de austenita tales como níquel, molibdeno o carbono. Los aceros austeníticos son el material de
elección utilizado como placa de revestimiento para la fabricación de fermentadores. Comparado
con los no arenosos, estos aceros muestran una mejor resistencia a la corrosión y al calor, y son no
magnéticos, además de tener buena tenacidad y manejabilidad (195).
El hierro es el elemento más abundante en el acero y muy propenso al ataque de corrosión. La
corrosión en forma de óxido se puede prevenir mediante la adición de hasta 12.5% de cromo, que
reacciona con el oxígeno ambiente para formar una capa superficial pasiva de óxido de cromo. Esta
capa de óxido de cromo protege el acero de la corrosión. Los aceros inoxidables se definen con una
pérdida de corrosión máxima de 0,1 mm por año. Se requiere carbono en el acero inoxidable para la
estabilización de la estructura austenítica. Los aceros de bajo contenido de carbono, SS 304L y SS
316L, son conocidos mundialmente como aceros estándar. En general, los recipientes utilizados en
procesos biológicos se fabrican con acero 316 o 316L. Los recipientes ampliamente utilizados en la
tecnología de los alimentos o los tanques de almacenamiento de cosecha se fabrican con un acero
más barato y menos resistente a la corrosión de grado 304 o 304L. Para todas las demás partes del
recipiente que no están en contacto con el caldo del producto, como las chaquetas, se utilizan
calidades de acero más baratas y no lisas (196). Los aceros comúnmente utilizados en la industria
de la fermentación se muestran en la Tabla 3.7 (197).
La selección de un material de recipiente para fabricación debe tener en cuenta:
1. Sensibilidad del organismo, particularmente las células eucariotas
2. Alcance de la corrosión del recipiente al exponerlo a los medios de fermentación y a las utilidades
(principalmente pH ácido)
3. La operación aséptica requiere el uso de SS316, SS316L, SS304 o SS304L, con la especificación
de "L" que contribuye a un costo adicional del 15% del buque

Aunque los factores anteriores rigen la elección del material, rara vez se informa de pruebas de
materiales con caldo de fermentación real o cultivo en crecimiento.

deflectores
Los deflectores generalmente están soldados al interior de la embarcación. Los deflectores usualmente toman
la forma de tiras de metal, aproximadamente una décima parte del diámetro del recipiente en ancho,
extendiéndose verticalmente hacia abajo de la altura del recipiente y unidas radialmente a la pared.
Deflectores extraíbles significan juntas sin sellar. Los deflectores deben separarse de la pared para minimizar
la acumulación de sólidos y simplificar la limpieza. Las ranuras entre el deflector y la pared del vaso evitan la
formación de puntos muertos.
La provisión de deflectores aumenta la turbulencia en el líquido y da como resultado una utilización más
eficiente de la potencia.

Sparger
Un dispositivo para introducir aire por debajo del nivel del líquido en el recipiente del fermentador se llama
burbujeador. El uso de burbujeadores con orificios muy pequeños es más eficiente que un solo orificio que
entrega el mismo volumen de aire. Sin embargo, las fermentaciones aeróbicas, por ejemplo, la penicilina,
producen grandes cantidades de micelio y se debe usar agitación mecánica para asegurar una dispersión
adecuada de aire y otros nutrientes en las fermentaciones a gran escala. A medida que aumenta el grado de
agitación, las eficiencias relativas de los distintos tipos de burbujeadores
tienden a converger, y en altos niveles de agitación, todos los burbujeadores dan aproximadamente el mismo
rendimiento. Los tipos de burbujeadores de uso general pueden clasificarse como burbujeadores de boquillas,
burbujeadores de orificios y burbujeadores porosos.
Los rociadores de boquilla consisten en una única boquilla o un grupo de boquillas que irradian desde una
tubería central de suministro. Los inhaladores de orificio o anillo son el tipo de uso más común; esencialmente
una tubería perforada formada en forma de un anillo. La tendencia de los orificios más pequeños a bloquearse
y la alta caída de presión son los factores limitantes. Los espumosos porosos tienen un interés más académico
que industrial y se utilizan principalmente en estudios de aireación a pequeña escala.
Los factores relevantes para un buen rendimiento del burbujeador incluyen la colocación correcta de los
orificios del burbujeador en línea con las palas del impulsor, la elección del diámetro del orificio para asegurar
el orificio crítico al máximo flujo de gas y el drenaje libre del caldo de fermentación en el recipiente. La
consideración de la distribución de gas en el fermentador respalda el uso de un burbujeador de anillo sobre otros
burbujeadores.

Boquillas y Manways
El diseño de la boquilla debe tomar en consideración lo siguiente:
1. Para asegurar conexiones asépticas a tuberías externas para tamaños de hasta 4 pulgadas (10
cm), las mejores opciones son abrazaderas sanitarias (3-A), boquillas Ingold y sellos de vacío
(Ultraseal o VCO). Por encima de 4 in, se utilizan bridas soldadas con juntas planas.
2. Para facilitar el drenaje libre, la boquilla se monta en un ángulo de aproximadamente 5 ° -15 ° con
respecto a la horizontal.
3. Para una limpieza adecuada y segura de las boquillas, las protuberancias dentro del recipiente
deben ser lo más mínimas posible.
4. Adición de alimentación a través de boquillas al fermentador para tener cuidado de que los líquidos
añadidos no goteen por las superficies interiores.
5. El uso de huecos evita la necesidad de cabezas de apertura completa en los buques más grandes.
Los diámetros estándar de la boca de acceso oscilan entre 12 y 28 pulgadas, generalmente en
incrementos de 2 pulgadas. Un 16 en manway es el tamaño mínimo práctico, pero 18 in es
generalmente mejor. El tamaño máximo está determinado por el diámetro del recipiente. El cuello de
acceso debe mantenerse lo más corto posible para facilitar la limpieza.

Tuberías y válvulas
Materiales de tubería: los materiales de tubería más utilizados para plantas biotecnológicas, en orden
de uso, son acero inoxidable, termoplásticos (polipropileno, polietileno, fluoruro de polivinildina),
acero al carbono, cobre, hierro, vidrio y tubería revestida (revestimientos de vidrio y plástico) .
El documento guía para la ingeniería, diseño e instalación de Agua para inyección (WFI) y otros
sistemas estériles es CGMP-LVP (buenas prácticas actuales de fabricación-Parentelas de gran
volumen, Parte 212.49 de la Subparte C, agua y otros sistemas de manejo de líquidos), que era
emitido por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en 1976 como una especificación
de rendimiento, en ausencia de un código (198). Este documento menciona específicamente el acero
inoxidable como material de construcción para WFI y, por deducción, servicios estériles.
En los procesos de fermentación estériles, se necesita una gran atención para la disposición de las
líneas y la construcción de las juntas. Las líneas para aire estéril y las líneas para transferir puré
estéril son objeto de especial cuidado durante la instalación para evitar la formación de bolsas donde
pueda acumularse líquido. Las pendientes adecuadas, continuas en una dirección, tienen que darse
en lo que normalmente serían líneas horizontales. Los bucles en las líneas se excluyen mejor, pero
si es inevitable, se deben proporcionar puntos de drenaje para poder eliminar la mezcla residual y el
condensado de vapor. Para fines de esterilización, el vapor se introduce siempre que sea posible en
el punto o puntos más altos del sistema, con el condensado de vapor eliminado de los puntos más
bajos.
Las válvulas utilizadas en líneas estériles han sido motivo de reflexión durante un tiempo
considerable. Para procesos industriales robustos, como la fermentación alcohólica, o incluso para
el cultivo de levadura, el uso del tipo estándar de válvula de compuerta es normalmente aceptable.
Sin embargo, para los sistemas de fermentación más propensos a la contaminación, el uso de una
válvula estándar tiene obvias deficiencias.
La introducción de un diafragma capaz de resistir el vapor durante períodos más largos en la válvula
ha fomentado un cambio gradual al uso del tipo de válvula de diafragma. En la actualidad, con una
vida de diafragma de 3-4 meses, el uso de este tipo de válvula para aplicaciones asépticas está
justificado.
Válvula de drenaje: la mejor válvula de drenaje disponible es una válvula de diafragma montada al
ras. Los diseños que incluyen un acoplamiento conectado directamente al tanque no deben usarse
para ninguna aplicación aséptica. No hay forma de mantener dicha válvula limpia o libre de
acumulación de sólidos.
Mirilla: se utilizan generalmente mirillas circulares con abrazaderas sanitarias. Estos son fáciles de
limpiar y reemplazar. Los tipos largos y rectangulares son mucho más caros y requieren
modificaciones especiales para que sean autodrenantes.

Bloqueo de vapor
Steam Locks
Un buen conjunto de bloqueo de vapor debe tener las siguientes características:
1. Eliminación de las posibilidades de puntos muertos con esterilización ineficiente
2. Cocción al vapor completa de líneas estériles que se deben realizar durante el período de no utilización para
evitar la contaminación
3. Las líneas de los tanques de adición de alimento deben poder ser cocidas al vapor en toda su longitud en
cualquier momento después de que estén conectadas al ensamble.
4. Cerraduras de vapor para verificar la fuga de vapor durante la cocción al vapor
5. Auto drenaje de condensado a través de trampas de vapor
6. Fácil limpieza y mantenimiento del ensamblaje de la cerradura de vapor

Soldaduras y uniones
Se requieren soldaduras de alta calidad para adherirse a los propósitos del código, garantizar la
máxima suavidad y facilidad de limpieza y minimizar los problemas de corrosión. La soldadura de
los fermentadores asépticos debe realizarse bajo un blindaje de gas inerte para minimizar la
oxidación y los residuos de fundente, y crear soldaduras más lisas y sin agujeros. El método TIG
(gas inerte de tungsteno) es la técnica de soldadura de vasos más aceptable que brinda un mejor
acabado y no está sujeta a problemas de salpicaduras en comparación con el método MIG. Se
prefiere usar 316L o 304L para soldaduras multipasadas, para reducir la precipitación de carburo y
la consiguiente picadura cerca de las soldaduras. Para soldaduras de paso único, se debe usar 316
o 304 para minimizar las ferritas en el metal.
Una junta bridada para procesos de fermentación estériles debe construirse con continuidad de
agujero liso en toda la junta. La continuidad lisa del orificio es importante y puede verse
comprometida por factores tales como tolerancias en el orificio y la circularidad de los tubos
comerciales, junto con las tolerancias en el orificio de deslizamientos de las bridas de soldadura y
los orificios de paso estándar para los pernos de brida. Si además, la articulación está mal cortada o
mal colocada, se pueden producir fácilmente puntos focales por falta de esterilidad con
contaminación subsiguiente.
En líneas importantes, el uso de bridas de soldadura de cuello se considera justificado a pesar de su
costo adicional. El uso de accesorios soldados para derivaciones y reductores, entre otros
accesorios, permitirá la construcción de líneas más adecuadas para operaciones estériles que las
normalmente obtenidas si la derivación se realiza cortando y ajustando los tubos.