C1q Inhib

Consenso de manejo de déficit de
C1 inhibidor/Perspectivas.
Dr José Damián López Sánchez

Servicio de Alergología
H.U. Virgen de la Arrixaca. Murcia
(España)
www.alergomurcia.com
Este documento se refiere a

angioedema hereditario = déficit congénito
de C1 inh = AEH
déficit adquirido de C1 inh = AEA
de forma puntual a AEH de tipo III
Dr López Sá
Sánchez
Mayo 2007 www.alergomurcia.com
1
Definición
El dé
déficit de C1inh se caracteriza por la aparició
aparición de
brotes de angioedema subcutá
subcutáneo o submucoso,
submucoso, en
cualquier parte de la piel, o de los tractos
respiratorio/gastrointestinal
Tipo congé
congénito = aparece en infancia, existe historia
familiar
AEH se caracterizó
caracterizó en 1963 Cicardi/
Cicardi/Fay/
Fay/Abinun,
Abinun, aunque
hay casos comunicados desde finales XIX
Dr López Sá
Sánchez
Dr López Sá
Sánchez
2
William Osler, The Principles and Practice of Medicine, 1892
Cicardi Marco. C1 Inhibitor Deficiency... Toronto, febrero 06
Dr López Sá
Sánchez
Genética y prevalencia. Déficit C1 inh
Herencia AD, prevalencia 1/50000, mutación

espontánea en 25% casos, >100 tipos descritas
Dr López Sá
Sánchez
3
Dr López Sá
Sánchez
“Se ha caracterizado la mutación en unas 100 familias.

Hemos encontrado 63 mutaciones diferentes de las cuales 46
se han detectado por primera vez en familias españolas.
La mayoría de las mutaciones están localizadas en los exones
8 y 3”.
Estudios moleculares en el gen del C1 inhibidor:

Resultados y perspectivas futuras.
Margarita López Trascasa. Unidad de Inmunología. Madrid, abril del 2006
Dr López Sá
Sánchez
4
Dr López Sá
Sánchez
Dr López Sá
Sánchez
5
Dr López Sá
Sánchez
Dr López Sá
Sánchez
6
Dr López Sá
Sánchez
Dr López Sá
Sánchez
7
Tipos de Déficit de C1 inh
Espectro clínico variable en frecuencia y severidad
Tipo I déficit cuantitiativo C1 inh 85% casos,
valores entre el 5-30% (hasta el 50%)
Tipo II C1 inh cuantitativamente normal/alto,
pero disfuncionante
Tipo III (Bork et al – Lancet 00) AEH con C1 inh
cuali/cuantitativamente normales, mujeres,
herencia AD
AEA 1/10 AEH, pacientes mayores, no historia
familiar, procesos linfoprolif, o autoinmunidad
Dr López Sá
Sánchez
Hereditary Angioedema (HAE) Pathophysiology 2
Lack of C1 inhibitor leads to abnormal activation of complement

pathway, reduced C2 and C4 levels
Hageman factor induces formation of kallikrein from prekallikrein
Bradykinin is released from high molecular weight kininogen
All these mediators increase capillary permeability and are

responsible for attacks of angioedema
Kaplan JACI 2002
Dr López Sá
Sánchez
8
Fisiopatología
El C1 inh es el punto de control de activación de
la via clásica del complemento, se produce en
higado, y en monocitos activados.
Regula activación de kalikreina, plasmina en
fibrinolisis, y factores XI, y XIIa en coagulación
En ausencia de C1 inh se produce una
activación de la via clásica del C
C1 inh bloquea la generación de kalikreina
provocando la no aparición de Bradikinina
Como final ocurre un Δ× permeabilidad vascular
con aparición de edema masivo
Dr López Sá
Sánchez
Fisiopatología
Dr López Sá
Sánchez
9
Dr López Sá
Sánchez
Diagnóstico clínico.
Angioedema
recurrente, >24 h, no pruriginoso, no
responde a antiH1
Rash serpinginoso / nunca urticaria
Episodios no explicados de dolor abd
recurrente, cólico
Historia familiar
C4 bajo
Dr López Sá
Sánchez
10
El edema puede afectar respiratorio alto lo
que explica el 15-33% de mt que se ha
descrito
El dolor abd, con náuseas, y vómitos son
el síntoma dominante en el 25% de los
pacientes
En el 25% de los casos aparecen
pródromos en forma de eritema en la zona
(no urticaria)
Dr López Sá
Sánchez
El edema se desarrolla gradualmente en 12-36

h, y subsiste 2-5 días
Frecuencia variable desde 1 por semana a 1-2
por año
Las crisis pueden ser precipitadas por traumas
mínimos = manipulaciones odontológicas, estrés
emocional, infecciones; y en algunos casos por
el tratamiento con IECAs o estrógenos
El dolor abd se confunde con procesos
quirúrgicos y en ocasiones se han hecho
laparotomías
Dr López Sá
Sánchez
11
Laboratorio
C4 invariablemente bajo, <30%.
Sensibilidad y VPN = 100%
Si C4 bajo se hace C1 inh niveles, y
función
Usualmente se repite el test 1 vez
Dr López Sá
Sánchez
Manejo. Prevención primaria

Tratar todo tipo de infección (especial
atención a focos dentarios)
Erradicación Helicobacter pylori
Evitar estrógenos (anticonceptivos), e
IECAs; suelen tolerar ARA II . Betabloq y
diuréticos serían los antiHTA de 1ª
elección
Dr López Sá
Sánchez
12
Manejo preventivo a largo plazo. Con qué?
El Tto.
Tto. se ajusta a la frecuencia e intensidad de las crisis
Antifibrinolí
Antifibrinolíticos.
ticos.- ac tranexá
tranexámico (AT)
/epsilonaminocaproico (EACA)
Andró
Andrógenos atenuados.-
atenuados.- danazol DZ /stanazolol
/stanazolol SZ
Dr López Sá
Sánchez
LONG TERM TREATMENT
Long-term prophylactic treatment is indicated for patients with many

harmful and disturbing edema episodes, usually patients with more than 1
attack per month. J Allergy Cin Immunol 2004; 114:S51-131
If the patient experiences more than one severe event per month or
is disabled more than 5 days per month, then consider prophylaxis
J Allergy Clin Immunol 2004;114:629–37
Maintenance treatment should be considered in any patient who has

had more than one episode of severe abdominal pain in one year or any
head or neck swellings, frequent peripheral or genital swellings or a
requirement for concentrate more than once a year.
Cicardi M Clinical and Experimental Immunology 139: 379–394, 2005
Dr López Sá
Sánchez
13
Profilaxis a largo plazo. Antifibrinolíticos
Inhiben plasminó
plasminógeno,
geno, con lo cual evitan que C1inh se consuma
bloqueando plasmina
ØFrec y severidad de los ataques (menos efectivos que
andró
andrógenos)
Ef secundarios.-
secundarios.- Naú
Naúseas,
seas, vé
vértigo, diarrea, hipotensió
hipotensión, fatiga,
musculares/enzimas mclares.
calambres musculares/ mclares. En teorí
teoría podrí
podrían facilitar
la aparició
aparición de trombos. Posibilidad de tumores de retina/hepá
retina/hepáticos
tranexámico B no autorizado en USA (si EpsilonACA)
con tranexá EpsilonACA)
AT Dosis 1-1-1.5 gr 2-3 veces dí
día, reducir a 0.5 1-
1-2 veces dídía cuando
remisió
remisión
AT Se recomienda no usar en embarazo (salvo imprescindible), y
hacer fondo de ojo/añ
ojo/año, y enzimas hepá
hepáticos cada 6 meses
Dr López Sá
Sánchez
Profilaxis a largo plazo. Andrógenos.

Danazol DZ, Stanazolol SZ, Oxandralona OX. Actuan
aumentando sí síntesis hepá
hepática de proteinas = C1inh
Ef secundarios evidentes=virilizaci
evidentes=virilizacióón, no uso en niñ
niños,
no en embarazo, riesgo de tumor hepá hepático
DZ 200 mg/24
mg/24--12h en adultos, previene ataques en el
80% casos, despué
después 100 mg 2-3 dias/semana
dias/semana
SZ 5 mg/24
mg/24--12h, tabletas de 2 mg
OX 2.5-
2.5-20 mg /dí
/día, 2-
2-4 dosis dí
día, luego dídías alternos, o
2 dí
dí as/semana
Cada 6 meses funció
función hepá
hepática, perfil lipí
lipídico cada añ
año,
Ecografí
Ecografía cada 2 añaños
Dr López Sá
Sánchez
14
Profilaxis a largo plazo. C1 inh iv
En algunos pacientes con episodios severos, y

no controlados, con tranexámico/andrógenos, o
con ef secundarios inaceptables; puede ser
necesario el uso de C1 inh (500-1000 U) en
perfusión 2 veces/semana
Dr López Sá
Sánchez
Long-term prophylaxis with C1 INH
May be necessary in patients where tranexamic acid or

steroids are not effective, not tolerated or contraindicated.
Prior to recommending regular therapy, access to C1
inhibitor for acute attacks should be optimized, by home therapy
training if necessary.
In exceptional cases where this approach does not provide
sufficient symptom control, regular C1 inhibitor infusions of 500–
1000 U twice weekly may be required.
Cicardi M Clinical and Experimental Immunology 139: 379–394, 2005
Dr López Sá
Sánchez
15
Profilaxis a corto plazo.
En procedimientos quirúrgico/dentales.-
1000 U C1 inh 24 h antes (500-1500 U)
Alternativa.- AT 1gr/4 v día (adultos) (500
mg x4 en niños),
o andrógenos 100-600 mg/día DZ, 2-6
mg/día SZ,
desde 5 días antes a 48 h después
Dr López Sá
Sánchez
C1 inh en casa.
Todos los pacientes deberían ser
informados de la posibilidad de tener, y
utilizar C1 inh en casa en caso de ataque
con riesgo vital.
Criterios St Bartolomew´s Hptal.
Dr López Sá
Sánchez
16
Criterios St Bartolomew´s Hptal.
Dgtico confirmado
Buen uso/cumplimiento de Tto profilá
profiláctico
Necesidad de infusió
infusión una vez cada 3 meses
Motivació
Motivaci ón total. Consentimiento
Advertido del riesgo de uso de hemoderivados
Familiar responsable/colaborador
Colaboració
Colaboración/acuerdo de Méd Cabecera
Telé
Teléfono disponible
Buen acceso venoso
Si canulizació
canulización falla = ambulancia y hospital
No utilizable en niñ
niños (salvo casos especiales)
Protocolo de manejo del fá fármaco
Dr López Sá
Sánchez
Otra opción es que el paciente tiene en

casa el fármaco, y acude con el a
urgencias en caso de crisis
Dr López Sá
Sánchez
17
Tratamiento urgente.
Si edema “perifé
periférico”
rico” – DZ hasta 1gr dídía, SZ hasta 16
mg/d
mg/díía, o iniciar tranexá
tranexámico/EACA.
mico/EACA. Si “leve”
leve” no tratar, o
subir dosis tratamiento profilá
profilático
En caso de afectació
afectación tracto rptorio superior
(disfonia/disfagia=alarma)
disfonia/disfagia=alarma) inyectar C1 inh
Si crisis de dolor abd,
abd, ademá
además de Tto especí
específico, son
útiles AINEs
Si 2 h tras infusió
infusión los sí
síntomas persisten, repetir dosis.
El tiempo medio de resolució
resolución del cuadro tras C1 inh iv
es de 24 h
Si no se dispone de C1 inh,inh, puede utilizarse plasma
fresco, “plasma lavado diluido”
diluido” – pueden empeorar los
síntomas de la fase aguda dado que aportan
“complemento”
complemento”
La adrenalina no es tratamiento de elecció
elección.
Dr López Sá
Sánchez
C1inh Behring = Berinert P
Dr López Sá
Sánchez
18
Situaciones especiales. Embarazo.
En principio intentar evitar fármacos.
Si se requiere profilaxis.- TX
El parto usualmente se desarrolla sin
problemas, pero debe disponerse de
Berinert por si necesario
En caso de requerir anestesia se prefiere
la epidural
Dr López Sá
Sánchez
Situaciones especiales. Contracepción.
Estrógenos exacerban síntomas, si se

utilizan anovulatorios se prefieren
gestágenos solos (levonorgestrel)
No datos sobre uso de DIUs
Dr López Sá
Sánchez
19
Situaciones especiales. Niños
El dgtico solí
solía hacerse por encima de los 20 ä
El 50-
50-75% pac tuvieron 1er ataque antes de los 12 añ años,
hasta un 40% comenzó
comenzó antes de los 5 ä.
Los ataques suelen ser menos graves/frecuentes que en
adultos, salvo el dolor abd.
abd. que es mámás frecuente
Si existe historia familiar los niñ
niños deben ser
chequeados pronto para dgticar los que esté estén afectos
La profilaxis se hará
hará con TX. El lí
límite entre tratar/no
tratar lo podrí
podríamos situar en 4 ataques añ año. Si el
proceso interfiere seriamente con la vida del niñ niño = se
trata siempre.
Dr López Sá
Sánchez
Angioedema adquirido. AEA

A largo plazo se asocia a patología
linfoproliferativa (Cicardi et al, 2003) =
gammapatía monoclonal de significado incierto
= MGUS, 1% evoluciona a mieloma
Algunos casos se asocian a tumor no
hematológico o patología autoinmune
Los antifibrinolícos son más eficaces que los
andrógenos en este grupo de pacientes. Si
precisan tratamiento urgente puede utilizarse
Berinert
Dr López Sá
Sánchez
20
AEH. Futuro “perfecto”
Dyax/
Dyax/ Genzyme - USA
Ecalantide stop HAE attacks by blocking kallikrein.
kallikrein. Via SC
Jerini – Germany
Icatibant = Bradykinin B2 receptor inhibitor
Lev Pharmaceuticals – Netherlands

C1-
C1- inhibitor concentrate being tested by Lev Pharmaceuticals has been
been used safely
and effectively in the Netherlands for more than 30 years
Pharming – Netherlands
Pharming is testing a C1-
C1-Inhibitor concentrate product that is derived from
genetically altered rabbits that produce human C1-
C1-inhibitor in their milk
ZLB-
ZLB-Behring - Germany
C1-
C1-Inhibitor concentrate, Berinert-
Berinert-P. which also has an impeccable decades-
decades-long
record of safely and effectively treating HAE patients in Europe and other
Dr López Sá
Sánchez
Journal of Allergy and Clinical Immunology September 2004
Berinert P ZLB Behring

Rabbit Recomb Pharming
DX88
Icatibant s/c
Jerini
Dr López Sá
Sánchez
21
C1inh recombinante
Dr López Sá
Sánchez
Treatment of abdominal attacks and

laryngeal edema in hereditary angioedema
with C1 INH concentrate
K. Bork
Department of Dermatology,
Johannes Gutenberg University,
Mainz, Germany
Hereditary angioedema... Toronto, febrero 06
Dr López Sá
Sánchez
22
Treatment with C1 INH concentrate
Treatment with C1 INH concentrate available since 1973 in

Germany
Licensed in Germany in 1979
Introduction of pasteurisation in 1985
Berinert®
Berinert® P (ZLB Behring, Marburg, Germany)
Dr López Sá
Sánchez
Conclusions for abdominal attacks

(Transfusion 2005; 45: 1774-1784)
• C1 INH concentrate (Berinert® P) is highly effective in treating

abdominal pain attacks of HAE
• All symptoms improved substantially and the duration of the attacks

was considerably shortened
• The high efficacy was quantified for pain, vomiting, diarrhea,

symptoms of hypovolemia, and duration of the attacks
• Course of attacks treated early was milder and shorter compared to

late treatment
Dr López Sá
Sánchez
23
Treatment of 193 episodes of laryngeal
edema with C1 inhibitor concentrate in
patients with hereditary angioedema
(Arch Intern Med 2001;161:714-
2001;161:714-718)
18 patients received 500 or 1000 U C1 INH

concentrate in 193 episodes
Dr López Sá
Sánchez
Conclusions for treatment of laryngeal edema

with C1 INH concentrate
• C1 INH concentrate (Berinert® P) is highly effective in laryngeal

edema of HAE
• Relief starts within one hour in almost all attacks
• Duration of attacks of laryngeal edema is considerably shortened
• No safety issues were observed
Dr López Sá
Sánchez
24
Angioedema Hereditario. Programa
de desarrollo clínico de DX-88
EDEMA
Evaluación de los Efectos

del DX-88 en la Mitigación
del Angioedema
Dr López Sá
Sánchez
DX-88 (Ecalantida)
DX-
DX-88 es un nuevo inhibidor potente y selectivo de la
calicreí
calicreína
El DX-
DX-88 es una proteí
proteína recombinante sintetizada en una
cepa de la levadura Pichia pastoris y compuesta de 60
aminoá
aminoácidos
El DX-
DX-88 tiene fuerte afinidad y especificidad por la
calicreí
calicreína plasmá
plasmática humana
El DX-
DX-88 se está
está desarrollando para el tratamiento del AEH
a travé
travé s de un proyecto conjunto entre Dyax Corp. y
Genzyme
Dr López Sá
Sánchez
25
¿Cuál es la experiencia de los
pacientes de EDEMA?
>265 episodios tratados en >100 pacientes con AEH

– Más de 40 pacientes medicados múmúltiples veces
– Un paciente tratado 19 veces
>440 dosis de DX-

DX-88 administradas a >175 personas
– Ensayos EDEMA, Cardí
Cardíaco y con voluntarios
Datos a partir del 14 de febrero de 2006
Dr López Sá
Sánchez
Respuesta al DX - 88 en 4 horas
La respuesta es independiente de la localización del episodio de AEH
El tiempo medio de respuesta oscila entre 19 y 52 min;
265 episodios tratados
Dosis de 10, 40, 80 mg/m² -- Administración intravenosa
Datos a partir del 14 de febrero de 2006
Dr López Sá
Sánchez
26
EDEMA2
Dosificación subcutánea
Resultados positivos (datos preliminares)
SM
EDEMA3 : Evaluación de los efectos
de DX-88 en la mitigación del
angioedema
Un estudio doble ciego controlado con placebo seguido de una fasefase
de repetició
repetición de la dosificació
dosificación para valorar la eficacia y
seguridad del DX-
DX-88 (inhibidor recombinante de la calicreí
calicreína
plasmá
plasmática) para el tratamiento de episodios agudos de
angioedema hereditario = En curso
Dr López Sá
Sánchez
Experiencia en seguridad
DX-
DX-88 generalmente se tolera bien
Efectos adversos relacionados-
relacionados-
– GI (diarrea, dolor abdominal, nánáuseas); infecció
infección respiratoria
superior (resfriado, tos, faringitis); cefalea, fatiga
– Resultados anó
anómalos en pruebas de coagulació
coagulación
Efecto conocido del DX-
DX-88 en una prueba especí específica
Ningú
Ningún paciente con hemorragia clí clínicamente significativa
Reacciones agudas (rinitis, rubefacció
rubefacción, sísíntomas GI)
– Primera exposició
exposición, probablemente debido a la velocidad de
infusió
infusión
– Tras mú
múltiples exposiciones, probablemente debido al bajo tí título
de anticuerpos
Dos pacientes reestimulados sin recurrencia
Dr López Sá
Sánchez
27
Angioedema hereditario. Nuevos tratamientos. Icatibant.
Dr López Sá
Sánchez
Angioedema hereditario. Nuevos desarrollos
Icatibant
Reunió
Reunión AEDAF, Madrid, 1 abril 2006
Dragica Sikić
Sikić
Christiane Hanke-
Hanke-Harloff,
Harloff, PhD
Lars von Olleschik-
Olleschik-Elbheim,
Elbheim, PhD
Irina Kravec,
Kravec, MD
Jerini AG
28
Icatibant, para el tratamiento del
Angioedema Hereditario (AEH)
– Bloquea receptor Bradikinina de tipo 2, no efecto

agonista.
– En la última fase del desarrollo clí
clínico
– Va a ser autorizado en todos los paípaíses de Europa,
los Estados Unidos de Amé
Am é rica y Canadá
Canadá en el añ
año
2007
Dr López Sá
Sánchez
Icatibant
Sinté
Sintético, no producto de sangre
Seguro y bien tolerado en muchos estudios clíclínicos
– Ensayado en má más de 1000 sujetos
Autogestió
Autogestión posible con inyecció
inyección subcutá
subcutánea
– Autotratamiento de los episodios con los primeros
síntomas de la inflamació
inflamación
– Evite la necesidad de ir al mé
médico para todos los
episodios
Dr López Sá
Sánchez
29
La fase II: resumen de efectos
15 pacientes con 20 episodios de AEH han sido tratados con

Icatibant:
Icatibant:
– 10 cutá
cutáneos, 3 abdominales, 7 combinació
combinación de cutá
cutáneos y
abdominales
– 12 pacientes infusió
infusión intravenosa, 8 pacientes inyecció
inyección
subcutá
subcutánea
Seguro y bien tolerado

– Algunos pacientes experimentan una breve sensació
sensación de dolor/
ardor que dura unos minutos
Dr López Sá
Sánchez
El programa de desarrollo
FAST-
FAST-2 estudio precomercializació
precomercialización en Europa e Israel
FAST-
FAST-1 estudio precomercializació
precomercialización en los Estados
Unidos de Amé
América,
rica, Canadá
Canadá, Australia y Sudamé
Sudamérica
La solicitud de autorizació
autorización del marketing está
está prevista en
2006
FAST: For Angioedema Subcutaneous Treatment
Dr López Sá
Sánchez
30
Modelo del diseño de FAST-2
– Doble-
Doble-ciego, multi-
multi-céntrico, internacional
– Pacientes preseleccionados
preseleccionados con AEH
– Tratamientos de episodios:
Cutá
Cutáneos, abdominales, larílaríngeos (tratamiento abierto)
– Tratamientos para el primer episodio:
Icatibant (subcutá
(subcutáneo, 3 ml,
ml, solució
solución acuosa) o placebo
– Extensió
Extensión abierta para todo los demá
demás incidentes:
incidentes:
Para cada episodio, el paciente va a recibir Icatibant subcutá
subcutáneo
Dr López Sá
Sánchez
Estudios de FAST, fase III

La situación en febrero 2006
Más de 350 pacientes seleccionados

Los pacientes han sido tratados con distintas manifestaciones de AEH
(episodios abdominales, cutá
cutáneos y larí
laríngeos)
15 episodios larí
laríngeos han sido tratados, sin necesitar un
retratamiento posterior
153 tratamientos en la fase abierta
48% de los pacientes han sido tratados para episodios múmúltiples
– 1 paciente ha sido tratado má
más de 30 veces
Dr López Sá
Sánchez
31
Icatibant – ventajas del producto
Eficacia clara en la fase II
Funciona en todos los tipos de episodio
Seguro y bien tolerado -- estudios clí
clínicos
Jeringa precargada -- comodidad
Autoadministració
Autoadministración posible -- inyecció
inyección subcutá
subcutánea.
Estable en solució
solución a temperatura ambiente -- 1 añ
año
Dr López Sá
Sánchez
Advantages/Disadvantages of Different
Therapeutic Options for Treatment of
HAE
DX-
DX-88
• Small molecule; potent/short half-
half-life; rebound; only blocks BK
effect, antibodies
B2 bradykinin receptor antagonist
• Sub-
Sub-Q/uncertain potency; only blocks BK
C1 inhibitor replacement
• Plasma derived
Gold-
Gold-standard - no contamination to date
• Transgenic recombinant human C1INH
Scalable; similar to plasma C1INH; half-
half-life/antigenicity
life/antigenicity
unknown
Dr López Sá
Sánchez
32

C1q Inhib

Hochgeladen von

Dokumentinformationen

Originaltitel

Copyright

Verfügbare Formate

Dieses Dokument teilen

Dokument teilen oder einbetten

Freigabeoptionen

Stufen Sie dieses Dokument als nützlich ein?

Sind diese Inhalte unangemessen?

Copyright:

Verfügbare Formate

C1q Inhib

Hochgeladen von

Copyright:

Verfügbare Formate

Consenso de manejo de déficit de

Dr José Damián López Sánchez

Este documento se refiere a

Cicardi Marco. C1 Inhibitor Deficiency... Toronto, febrero 06

Genética y prevalencia. Déficit C1 inh

Herencia AD, prevalencia 1/50000, mutación

“Se ha caracterizado la mutación en unas 100 familias.

Estudios moleculares en el gen del C1 inhibidor:

Margarita López Trascasa. Unidad de Inmunología. Madrid, abril del 2006

Hereditary Angioedema (HAE) Pathophysiology 2

Lack of C1 inhibitor leads to abnormal activation of complement

Hageman factor induces formation of kallikrein from prekallikrein

Bradykinin is released from high molecular weight kininogen

All these mediators increase capillary permeability and are

Kaplan JACI 2002

El edema se desarrolla gradualmente en 12-36

Manejo. Prevención primaria

LONG TERM TREATMENT

Long-term prophylactic treatment is indicated for patients with many

Maintenance treatment should be considered in any patient who has

Profilaxis a largo plazo. Andrógenos.

En algunos pacientes con episodios severos, y

Long-term prophylaxis with C1 INH

May be necessary in patients where tranexamic acid or

Otra opción es que el paciente tiene en

C1inh Behring = Berinert P

Situaciones especiales. Contracepción.

Estrógenos exacerban síntomas, si se

Angioedema adquirido. AEA

Lev Pharmaceuticals – Netherlands

Journal of Allergy and Clinical Immunology September 2004

Berinert P ZLB Behring

Treatment of abdominal attacks and

Hereditary angioedema... Toronto, febrero 06

Treatment with C1 INH concentrate available since 1973 in

Licensed in Germany in 1979

Introduction of pasteurisation in 1985

Conclusions for abdominal attacks

• C1 INH concentrate (Berinert® P) is highly effective in treating

• All symptoms improved substantially and the duration of the attacks

• The high efficacy was quantified for pain, vomiting, diarrhea,

• Course of attacks treated early was milder and shorter compared to

18 patients received 500 or 1000 U C1 INH

Conclusions for treatment of laryngeal edema

• C1 INH concentrate (Berinert® P) is highly effective in laryngeal

• Relief starts within one hour in almost all attacks

• Duration of attacks of laryngeal edema is considerably shortened

• No safety issues were observed

Evaluación de los Efectos

>265 episodios tratados en >100 pacientes con AEH

>440 dosis de DX-

Datos a partir del 14 de febrero de 2006

La respuesta es independiente de la localización del episodio de AEH

El tiempo medio de respuesta oscila entre 19 y 52 min;

265 episodios tratados

Dosis de 10, 40, 80 mg/m² -- Administración intravenosa

Datos a partir del 14 de febrero de 2006

Angioedema hereditario. Nuevos desarrollos

– Bloquea receptor Bradikinina de tipo 2, no efecto

15 pacientes con 20 episodios de AEH han sido tratados con

Seguro y bien tolerado

FAST: For Angioedema Subcutaneous Treatment

Estudios de FAST, fase III