SÍNDROMES

HEPATOTÓXICOS
Luna Morales, José Juan; Soto Mendoza, Esmeralda Marina

HEPATOTOXICIDAD
FISIOLOGÍA DEL HÍGADO También llamada enfermedad
hepática tóxica inducida por
El hígado es el órgano más voluminoso drogas la cual, implica daño ya
del cuerpo y representa el 2% del peso Por el hígado sea funcional o anatómico al
pasan hígado.

1.5
corporal total.

● Filtración y almacenamiento de la sangre. litros

● Metabolismo de los hidratos de carbono, de sangre por
proteínas, grasas, hormonas y compuestos minuto CLASIFICACIÓN DE LAS
químicos. SUSTANCIAS
● Formación de la bilis.
● Depósito de vitaminas y de glucógeno. HEPATOTÓXICAS
● Síntesis de los factores de la coagulación.
TIPO 1
¿Por qué el hígado es el
sitio blanco para tantas BIOACTIVACIÓN Y DESTOXICACIÓN Producen reacciones
predecibles, dependen de la
sustancias químicas con MEDIANTE CITOCROMO P-450 dosis y el tiempo
diversas estructuras? en los individuos expuestos.
El daño hepatocelular es
La localización del hígado torrente abajo del flujo directo.
de sangre portal desde el tubo digestivo lo coloca
para captación de “primer paso” de sustancias
químicas tóxicas ingeridas.Los compuestos TIPO 2
lipófilos, en particular fármacos y contaminantes
ambientales, se difunden con facilidad hacia los
Lesiones impredecibles, no
hepatocitos.
dependen de la dosis ni del
METABOLISMO HEPÁTICO DE LOS FÁRMACOS tiempo.
● Como consecuencia de un
mecanismo inmunológico
(hipersensibilidad).

Tipo de función Ejemplos Consecuencias de las

alteraciones de la función

Homeostasia de Almacenamiento de glucosa y síntesis de la Hipoglucemia, confusión

nutrimentos misma
Captación de colesterol Hipercolesterolemia
Fig.1. Esquema del mecanismo de acción del citocromo P-450
Filtración de Productos de bacterias intestinales (p. ej., Endotoxemia
. partículas endotoxina)

Síntesis de proteínas Factores de la coagulación Hemorragia excesiva

Albúmina Hipoalbuminemia, ascitis

Proteínas de transporte (p. ej., lipoproteínas de Hígado graso

muy baja densidad)

Bilirrubina y amoniaco Ictericia, coma relacionado con

Biotransformación y
hiperamonemia
desintoxicación

Hormonas esteroides Pérdida de los caracteres sexuales

secundarios masculinos

Xenobióticos Disminución del metabolismo de fármacos

Captación (dependiente de ácidos biliares) de Esteatorrea, desnutrición, deficiencia de

Fig. 2. Fases del metabolismo de los fármacos. Formación de bilis y
lípidos y vitaminas provenientes de la dieta vitamina E

excreción biliar
Bilirrubina y colesterol Ictericia, hipercolesterolemia
PRINCIPALES REACCIONES HEPATOTÓXICAS Metales (p. ej., cobre y manganeso) Neurotoxicidad inducida por manganeso
Xenobióticos Depuración tardía de fármacos

Tabla 2. Principales funciones del hígado y consecuencias de las

En la afectación tóxica aguda del hígado pueden distinguirse Fig. 3. Tipos de células hepáticas diana de la acción tóxica de
los fármacos y síndrome que pueden producir. alteraciones de las funciones hepáticas.
las formas citotóxica y colestásica. La forma citotóxica tiene
tres formas de presentación: esteatosis, degeneración y MECANISMOS DE HEPATOTOXICIDAD
necrosis.
Tipos de hepatotoxinas según sus posibles
Tipo de lesión Toxinas representativas mecanismos de acción:
Hígado graso CCl4, etanol, ácido valproico. 1. Hepatotoxinas que alteran la fluidez o composición
Muerte de hepatocitos Acetaminofén, cobre, dimetilformamida, etanol, de las membranas.
Tabla 1. Tipos de lesión hepática.
hierro, camedrio (germandría), microcistina. 2. Hepatotoxinas que generan hipoxia o deficiencias
Colestasis canalicular Clorpromazina, ciclisporina, 1.1-dicloroetileno, metabólicas esenciales para la viabilidad del
estrógenos, etanol, manganeso, faloidina. hepatocito.
Daño de conductos biliares Α-naptilisotiocianato, dianilina de metileno, 3. Hepatocitos que generan especies reactivas.
esporidesmina. 4. Hepatocitos que actúan por un mecanismo mixto.
Cirrosis Arsénico, etanol, alcaloides pirrolizidina, vitamina A.
Trastornos vasculares Arsénico, dacarbazina, alcaloides pirrolizidina, REFERENCIAS
Farrel GC. Hepatopatía causada por fármacos, anestésicos y toxinas. En: Sleisenger y Fordtran eds.
microcistina. Enfermedades gastrointestinales y hepáticas: Fisiopatología diagnóstico y tratamiento. 7 a ed. Buenos Aires:
Ed. Panamericana; 2004.
Neoplasias Aflatoxinas, andrógenos, dióxido de torio, cloruro de Velázquez. Farmacología Básica y Clínica. 18a ed. Buenos Aires: Ed. Panamericana; 2008.
Flórez. Farmacología Humana. 5a ed. Ed. MASSON, 2008. www.postersession.com
vinilo.