TEMA 2

ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE
PROTEÍNAS
 CONTENIDOS

2.1. Aminoácidos:
 Estructura.
 Propiedades iónicas.
 Aminoácidos no estándar.

2.2. Péptidos. Determinación de la estructura primaria de proteínas:

 Enlace peptídico.
 Nomenclatura de los péptidos.
 Características de los péptidos.
 Determinación de la estructura primaria de proteínas.
 Otros métodos para secuenciar proteínas.
 Péptidos de interés biológico.
 CONTENIDOS (cont.)

2.3. Estructura y función de las proteínas:

 Clasificación de las proteínas.
 Elementos de estructura secundaria: Diagramas de Ramachandran.
Hélice . Lámina plegada . Giros .
 Motivos o estructuras supersecundarias.
 Estructura terciaria.
 Desnaturalización y renaturalización.
 Estructura cuaternaria.
 Proteínas fibrosas: -queratinas. Fibroína de la seda. Colágeno.
2.1. AMINOÁCIDOS.

ESTRUCTURA:
• 20 -aminoácidos = 20 aminoácidos estándar
• Aminoácidos no estándar

Prolina ( -iminoácido)
Estructura general de un aminoácido
2.1. AMINOÁCIDOS.
ESTRUCTURA (cont.):

DEBES SABER:

- ¿Cuáles son los aminoácidos estándar?

- ¿Cuáles son sus estructuras?

- ¿Cuáles son sus códigos de tres letras?

- ¿Cómo se clasifican?

- ¿Qué características significativas poseen dentro de cada grupo?

2.1. AMINOÁCIDOS.
ESTRUCTURA (cont.):
• Formación de puentes disulfuro, enlace covalente entre dos grupos tiol
de cisteínas.
2.1. AMINOÁCIDOS.

ESTRUCTURA (cont.):

• Carbono asimétrico. Actividad óptica.

• Estereoisómeros: moléculas que sólo se diferencian en la disposición

espacial.

• Enantiómeros: Estereoisómeros que son imágenes especulares uno

del otro. Formas L y D.
2.1. AMINOÁCIDOS.

ESTRUCTURA (cont.):

• Se tomó como compuesto de referencia el azúcar más sencillo:

• Las proteínas constan exclusivamente de L-aminoácidos.

2.1. AMINOÁCIDOS.
PROPIEDADES IÓNICAS:
• Los aminoácidos pueden actuar a la vez como ácidos y como bases en
disolución acuosa. Son anfóteros o anfolitos.
2.1. AMINOÁCIDOS.
ESTRUCTURA (cont.):
• En el medio prácticamente neutro de las células, con pH 7,4, forma
zwitteriónica.
•Buena solubilidad en agua.

Forma zwitteriónica
2.1. AMINOÁCIDOS.
PROPIEDADES IÓNICAS (cont.):

• Punto isoeléctrico (pI) = pH al cual la

carga neta del aminoácido es cero.
• Aminoácidos sin grupos ionizables:

pI = ½ (pK1 + pK2) Curva de titulación de la glicina.

2.1. AMINOÁCIDOS.
PROPIEDADES IÓNICAS (cont.):

• Aminoácidos con grupos ionizables:

Aminoácidos ácidos:

pI = ½ (pK1 + pKR)
2.1. AMINOÁCIDOS.
PROPIEDADES IÓNICAS (cont.):
• Aminoácidos con grupos
ionizables:
Aminoácidos básicos:

pI = ½ (pKR + pK2)
2.1. AMINOÁCIDOS.
PROPIEDADES IÓNICAS (cont.):
2.1. AMINOÁCIDOS.
AMINOÁCIDOS NO ESTÁNDAR:
• Aminoácidos modificados que se encuentran en las proteínas:
 2.1. AMINOÁCIDOS.
AMINOÁCIDOS NO ESTÁNDAR (cont.):
• Aminoácidos con funciones biológicas importantes, no presentes en las
proteínas:

Dopamina: Histamina:
Neurotransmisor Mediador de reacciones Tiroxina:
alérgicas Hormona tiroidea

GABA (ác. -aminobutírico):

Neurotransmisor

Citrulina: L-ornitina:
Intermediario del ciclo de la urea Intermediario del ciclo de la urea
2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.
ENLACE PEPTÍDICO:
• Enlace amida entre el grupo -carboxilo de un aminoácido y el grupo
-amino de otro aminoácido.
• Reacción de condensación con eliminación de una molécula de agua.
• Unidad primaria estructural de las cadenas polipeptídicas.
2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.
ENLACE PEPTÍDICO (cont.):
• Características del enlace peptídico:
- Muy estable en la mayoría de condiciones intracelulares.
- Enlace covalente.
- Estructura rígida.
- Hay resonancia O (-) y N (+)  pequeño dipolo eléctrico.
- Cierto carácter de doble enlace ( 40%).
- Estructura plana Átomos coplanares.
- Posición trans

Estructuras resonantes Carácter parcial de doble enlace

de la unión peptídica
2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.
ENLACE PEPTÍDICO (cont.):
O C O H
C N C N
C H C C
Trans Cis

Ángulos de unión y longitudes.

2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.
NOMENCLATURA DE LOS PÉPTIDOS:
Dipéptidos (2)
Tripéptidos (3)
Oligopéptidos (varios)
Polipéptidos (muchos)

Serilgliciltirosilalanil-leucina
Ser-Gly-Tyr-Ala-Leu
SGYAL
2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.
CARACTERÍSTICAS DE LOS PÉPTIDOS:
• Los péptidos tienen polaridad (direccionalidad).
2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.
CARACTERÍSTICAS DE LOS PÉPTIDOS (cont.):
• Ionización de péptidos:

H H (Cys-Ala) H
+ +
H3N-CH-C-N-CH-COOH  H3N-CH-C-N-CH-COO-  H2N-CH-C-N-CH-COO-
‖ ‖ ‖
HS-H2C O CH3 HS-H2C O CH3 HS-H2C O CH3

F. catiónica (pH ) F. isoeléctrica F. aniónica (pH )

• La solubilidad de los péptidos es mínima en el punto isoeléctrico.

• No hay desplazamiento en un campo eléctrico.

2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.
CARACTERÍSTICAS DE LOS PÉPTIDOS (cont.):
• Titulación de un péptido:

Comportamiento polianfolítico de un
tetrapéptido (Glu-Gly-Ala-Lys)

DEBES SABER:
- ¿Cómo se calcula el punto isoeléctrico de un péptido determinado?
2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.
DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LAS PROTEÍNAS:

• Comparación de las secuencias de

aminoácidos de la mioglobina humana y
de la de cachalote:
 84% idénticas (residuos
idénticos determinan la función biológica
de la proteína).
 94% homólogas.
2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.
DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LAS PROTEÍNAS (cont.):
• Composición de aminoácidos:
2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.
DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LAS PROTEÍNAS (cont.):
• Composición de aminoácidos. Hidrólisis ácida:

10-100 horas a
105-110 ºC

Cromatografía de capa fina.

Cromatografía de intercambio iónico.
Cromatografía líquida de alta presión (HPLC) en
fase reversa.
2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.
DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LAS PROTEÍNAS
(cont.):
• Composición de aminoácidos. Métodos de separación de aminoácidos:
Cromatografía de intercambio iónico: Los aminoácidos según su
carga se unen a una resina con un grupo aniónico (poliestireno sulfonado) y
se eluyen, por un cambio gradual del pH del solvente, según su punto
isoeléctrico.
Cromatografía en capa fina: Separación de los aminoácidos
adsorbidos a una capa delgada de gel de sílice mediante el flujo de una
columna de solvente (butanol:agua:ac. acético 4:1:1) que asciende por
capilaridad.
Cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) en fase reversa: Los
aminoácidos, según su polaridad, se unen a una columna de sílice unida a
una cadena hidrocarbonada y se eluyen disminuyendo la polaridad del
solvente.
2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.
DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LAS PROTEÍNAS
(cont.):
• Cromatografía de intercambio iónico:
2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.
DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LAS PROTEÍNAS (cont.):
• Métodos de identificación de aminoácidos:
1. Absorbancia UV
2. Reacción con la ninhidrina
Ninhidrina aminoácido

Hidrantina

Prolina forma un complejo de color

amarillo que absorbe a 440 nm Púrpura max = 570 nm
2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.
DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LAS PROTEÍNAS (cont.):
• Métodos de identificación de aminoácidos (cont.):
3. Fluorescencia: aminoácidos marcados o-ftalaldehido o con reactivo de
Edman (fenilisotiocianato).
2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.
DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LAS PROTEÍNAS
(cont.):
• Secuenciación de aminoácidos:
1. Rotura de todos los enlaces disulfuro.
2. Determinación de los aminoácidos N-terminal y C-terminal.
3. Rotura del polipéptido en fragmentos mediante enzimas
proteolíticas.
4. Determinación de las secuencias de los fragmentos
peptídicos (Degradación de Edman).
5. Ordenamiento de fragmentos peptídicos.
2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.
DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LAS PROTEÍNAS (cont.):
• Rotura de los puentes disulfuro:

O
‖
HC – O - OH ó
Ácido perfórmico 2-mercaptoetanol

( ICH2COO- )

Interferencia con las

metioninas.
2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.
DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LAS PROTEÍNAS (cont.):
• Identificación del extremo N-terminal:
1. Con el reactivo de Sanger:

(FDNB)
2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.
DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LAS PROTEÍNAS (cont.):
• Identificación del extremo N-terminal (cont.):
2. Con el reactivo de Edman:
2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.
DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LAS PROTEÍNAS (cont.):
• Identificación del extremo N-terminal (cont.):
2. Con el reactivo de Edman (cont.):

Fenil isotiocianato
Péptido

Péptido-PTC (feniltiocarbamilo)

PTH-alanina Péptido acortado en un residuo

(Derivado de feniltiohidantoína)
2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.

DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LAS PROTEÍNAS

(cont.):
• Identificación del extremo C-terminal:

1. Con carboxipeptidasas:

- Carboxipeptidasa A: preferentemente C-terminal de residuos

diferentes de los básicos.

- Carboxipeptidasa B: preferentemente C-terminal de residuos

básicos.
2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.

DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LAS PROTEÍNAS (cont.):

• Reacciones específicas de roturas de péptidos:
2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.
DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE LAS PROTEÍNAS (cont.):
 2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.
PROCEDIMIENTOS DE ROTURA ESPECÍFICA USADOS EN LOS ANÁLISIS DE SECUENCIA DE AMINOÁCIDOS.
Procedimiento Lugar Especificidad
A. Roturas terminales:
1. Reactivo de Sanger Lado C de N-terminal Rn = cualquier aa
2. Degradación de Edman idem idem
3. Carboxipeptidasa A Lado N de C-terminal Rn Arg, Lys, Pro
Rn-1 Pro
4. Carboxipeptidasa B Lado N de C-terminal Rn = Arg, Lys
Rn-1 Pro
B. Roturas internas:
1. Bromuro de cianógeno Lado C de Rn Rn = Met
2. Tripsina Lado C de Rn Rn = Lys, Arg
Rn+1 Pro
3. Quimotripsina Lado C de Rn Rn = Phe, Tyr, Trp, Leu
Rn+1 Pro
4. Termolisina Lado N de Rn Rn = Phe, Tyr, Trp, Leu, Ile, Val
Rn-1 Pro
5. Pepsina Lado N de Rn Rn = Phe, Tyr, Trp, Leu, Asp, Glu
Rn-1 Pro
2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.
OTROS MÉTODOS PARA SECUENCIAR PROTEÍNAS:
• Determinación de la secuencia de un polipéptido mediante la
determinación de la secuencia de nucleótidos del gen que lo codifica:

Se obtiene la proteína naciente

(producto directo de la
traducción), no modificaciones
post-traduccionales.
2.2. PÉPTIDOS. DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA
DE PROTEÍNAS.
PÉPTIDOS DE INTERÉS BIOLÓGICO:
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
NIVELES ESTRUCTURALES DE LAS PROTEÍNAS:
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
CLASIFICACIÓN DE LAS PROTEÍNAS:
• En función de su papel biológico:
1. Catálisis: enzimas.
2. Estructura (protección y sostén): colágeno, fibroína, elastina.
3. Movimiento: actina, tubulina.
4. Defensa: queratina (contra daños mecánicos y químicos), fibrinógeno y
trombina (impiden la pérdida de sangre), inmunoglobulinas (proteínas del
sistema inmune).
5. Regulación: hormonas, factores de crecimiento.
6. Transporte: transportadores de membrana, hemoglobina, lipoproteínas.
7. Almacenamiento: ovoalbúmina, caseína de la leche, ferritina.
8. Respuesta a las agresiones: citocromo P450, proteínas de choque térmico.
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
CLASIFICACIÓN DE LAS PROTEÍNAS (cont.):
 En función de sus niveles de organización:
Proteínas fibrosas
Proteínas globulares

 En función de su composición:
Simples
Conjugadas: (Parte no proteica: grupo prostético)
Apoproteína: proteína sin su grupo prostético.
Holoproteína: proteína combinada con su grupo prostético.
- Glucoproteínas
- Lipoproteínas
- Metaloproteínas
- Fosfoproteínas
- Hemoproteínas
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
CLASIFICACIÓN DE LAS PROTEÍNAS (cont.):

Conformación: Disposición espacial

de los grupos sustituyentes que
tienen libertad para asumir diferentes
posiciones en el espacio sin necesidad
de romper enlaces, gracias a su
libertad de rotación.

Las proteínas se presentan en una

gran diversidad de tamaños y formas.
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
ELEMENTOS DE ESTRUCTURA SECUNDARIA. DIAGRAMAS DE RAMACHANDRAN:
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
ELEMENTOS DE ESTRUCTURA SECUNDARIA. DIAGRAMAS DE RAMACHANDRAN
(cont.):

Las conformaciones posibles son

las que no presentan interferencias
estéricas.

Representación de Ramachandran
para los residuos de L-Ala.

Ángulos y con un valor de 0º es

una conformación no accesible en
proteínas.
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
ELEMENTOS DE ESTRUCTURA SECUNDARIA. HÉLICE :

n = 3,6 residuos
nº átomos/bucle = 13
d = 0,15 nm = 1,5 Å
giro hélice (v) = 0,54 nm = 5,4 Å (v = n·d)
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
ELEMENTOS DE ESTRUCTURA SECUNDARIA. HÉLICE (cont.):

COO-
H
Hélice levógira Hélice dextrógira C
+
H2 N CH2

H2 C CH2
prolina

enlaces de hidrógeno O
‖
H C–N-C
O C
‖
H
C -C N CH2

H2C CH2
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
ELEMENTOS DE ESTRUCTURA SECUNDARIA. LÁMINA PLEGADA :

7Å
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
ELEMENTOS DE ESTRUCTURA SECUNDARIA. LÁMINA PLEGADA (cont.):

6.5 Å
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
ELEMENTOS DE ESTRUCTURA SECUNDARIA. GIROS :

 Suelen estar en la superficie de

las proteínas.
 Estabilizados por un puente de
hidrógeno.
 Son muy frecuentes en las
proteínas y permiten que se
produzca un cambio en el sentido
de la cadena polipeptídica.
 Glicina y prolina son residuos
habituales en la estructura.

Isómeros de prolina
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
ELEMENTOS DE ESTRUCTURA SECUNDARIA (cont.):

Carboxipeptidasa A bovina, una proteína de

307 residuos que contiene una hoja mixta
de 8 cadenas que forma una superficie con
forma de silla de montar, curva, con un giro
dextrógiro.
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
ELEMENTOS DE ESTRUCTURA SECUNDARIA. DIAGRAMAS DE RAMACHANDRAN
(cont.):

Triple hélice
de colágeno
Hojas
antiparalelas
Hojas
paralelas Hojas torsionadas
a la derecha
Hélice
levógira

Hélice
dextrógira
Valores de y de todos los residuos
correspondientes a la enzima piruvato
quinasa, a excepción de la Gly.
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
MOTIVOS O ESTRUCTURAS SUPERSECUNDARIAS:
- Son combinaciones de varios elementos con estructura secundaria
definida con una disposición geométrica característica.

- Constituyen la base de la clasificación estructural de las proteínas.

- Algunos tienen funciones biológicas específicas, pero otros sólo

forman parte de otras unidades estructurales y funcionales.

Lazo - -
Conexiones típicas en
los motivos todo

Conexiones dextrógiras Barril

entre cadenas Vértice -
 2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
MOTIVOS O ESTRUCTURAS SUPERSECUNDARIAS (cont.):

- Algunas proteínas presentan estructuras

globulares bien definidas, formadas por
combinación de varios motivos,
denominadas DOMINIOS.

Subunidad de la enzima gliceraldehído-3-fosfato

deshidrogenasa de Bacillus stearothermophilus. El
polipéptido se pliega en dos dominios distintos.
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
ESTRUCTURA TERCIARIA:

En las proteínas globulares, las cadenas laterales de los aminoácidos se

hallan distribuidas espacialmente según sus polaridades:

1. Los residuos no polares, como Val, Leu, Ile o Phe, aparecen

en el interior de la proteína.

2. Los residuos cargados, Lys, Arg, His, Asp y Glu, aparecen, casi
siempre, en la superficie de la proteína.

3. Los residuos polares sin carga, como Ser, Thr, Tyr, Trp, Asn o
Gln, pueden estar en la superficie (generalmente) o el interior de la
proteína.
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
ESTRUCTURA TERCIARIA (cont.):
Interacciones que estabilizan la estructura terciaria:

• Fuerzas electrostáticas.

• Fuerzas de Van der Waals.

• Enlaces de hidrógeno.

• Fuerzas hidrofóbicas.

• Puentes disulfuro.

Contribuciones a la energía libre de

plegado de proteínas globulares
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
ESTRUCTURA TERCIARIA (cont.):

F. electrostáticas

F. van der Waals

P. hidrógeno
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
ESTRUCTURA TERCIARIA (cont.):
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
ESTRUCTURA TERCIARIA. DESNATURALIZACIÓN Y RENATURALIZACIÓN:

Desnaturalización: Pérdida de su estructura tridimensional, que implica

pérdida de su funcionalidad.

Causas posibles:
Aumento de la temperatura (excepto proteínas termofílicas).
pHs extremos.
Disolventes orgánicos miscibles en agua(alcohol, acetona).
Ciertos detergentes.
Determinadas sales agentes caotrópicos.

Renaturalización: Recuperación de su estructura nativa y su actividad

biológica.
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
ESTRUCTURA TERCIARIA. DESNATURALIZACIÓN Y RENATURALIZACIÓN (cont.):

Resultados de proteínas desnaturalizadas mediante dos tipos de cambios de entorno.

2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
ESTRUCTURA TERCIARIA. DESNATURALIZACIÓN Y RENATURALIZACIÓN (cont.):
• Experimento de Anfinsen (1957), con
Ribonucleasa A = RNasa A (124 residuos)

• Agentes caotrópicos:
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
ESTRUCTURA TERCIARIA. DESNATURALIZACIÓN Y RENATURALIZACIÓN (cont.):

• Termodinámica del plegamiento de una proteína

representada como un embudo de energía libre: Parte
superior, nº de conformaciones y entropía
conformacional, grande. A medida que el plegamiento
avanza, se reducen los estados presentes (entropía
disminuye); aumenta la proteína en conformación nativa
y disminuye la energía libre.
• Glóbulo fundido es un estado globular parcialmente
organizado en proceso de plegamiento y que se parece al
estado nativo.

Algunas proteínas
presentan un
plegamiento asistido.
Actuación de
CHAPERONAS
MOLECULARES o
CHAPERONINAS.
Chaperonina de E. coli. Complejo
GroEL/GroES
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
ESTRUCTURA CUATERNARIA:

Oligómero: Proteína con varias

2
subunidades idénticas. 1

Protómero: Cualquier unidad

repetida de una o varias
subunidades proteicas asociadas
de forma estable en una
estructura proteica mayor.

Hemoglobina  Tetrámero con

dos protómeros. 2 1
 2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
PROTEÍNAS FIBROSAS. -QUERATINA:
• Epidermis exterior de vertebrados
superiores y apéndices (pelo, uñas,
cuernos, plumas).
• Rica en residuos Phe, Ile, Leu, Val,
Met y Ala.
Células
• Hélice dextrógira.
• Pueden ser “duras” o “blandas”, Filamentos
intermedios
según % Cys. Se forman puentes
Protofibrilla
disulfuro en los entrecruzamientos.
Protofilamento
Hélice de queratina

Superenrollamiento Superenrollamiento
de dos cadenas de dos cadenas

Protofilamento Hélice

Protofibrilla
Sección transversal de un cabello
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
PROTEÍNAS FIBROSAS. FIBROÍNA DE LA SEDA:

• Estructura de láminas plegadas

antiparalelas.

• Secuencias alternas de Gly–Ala.

[Gly-Ala-Gly-Ala-Gly-Ser-Gly-Ala-Ala-Gly-(Ser-Gly-Ala-Gly-Ala-Gly)8]
2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
PROTEÍNAS FIBROSAS. COLÁGENO:
 Proteína más abundante en los
vertebrados.
 Soporta la tensión de tejidos
conectivos y conjuntivos (hueso,
dientes, cartílago, córnea del ojo,
tendones…).
 Estructura helicoidal simple levógira.
 3,3 residuos/vuelta.
 Gly constituye un 35%, Ala un 11%, y
el resto de Pro, 4-Hidroxiprolina (Hyp),
3-Hidroxiprolina y 5-Hidroxilisina (Hyl).
 Secuencia repetitiva de Gly-X-Y
(X Pro; Y Hyp).
Estructura de las fibrillas de colágeno
 2.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE PROTEÍNAS.
PROTEÍNAS FIBROSAS. COLÁGENO (cont.):  Hyp e Hyl dan estabilidad al
colágeno.
 Contiene carbohidratos: Glucosa,
galactosa y sus disacáridos.
 En el hueso:
- F. orgánica Colágeno.
- F. inorgánica Hidroxiapatito
[Ca5(PO4)3OH)]

Cadena Visión de la triple hélice desde

polipeptídica un extremo. En rojo glicinas.
del colágeno.
Hélice levógira.
Tropocolágeno: Triple hélice
con superenrollamiento
dextrógiro.