PRINCIPIOS GENERALES DE PATOGENIA MICROBIANA

 VIAS DE PENETRACIÓN DE LOS MICROBIOS

 Pueden penetrar en el anfitrión de diversas formas:
o Traspasando superficies epiteliales
o Por inhalación
o Por ingestión
o Mediante transmisión sexual
 Por lo general las infecciones de aparato respiratorio, digestivo, genitourinario y
epitelio superficial:
o Son causados por agentes virales capaces de dañar la epidermis
1. PIEL
 La epidermis queratinizada intacta protege frente a las infecciones actuando como una
sólida barrera mecánica.
o Son capaces de producir:
 Ácidos grasos con actividad anti-microbiana
 Defensinas Pequeños péptidos que son tóxicos para las bacterias.
 Daños de la capa cornea:
o Por hongos (Dermatofitos)
o Principalmente se da por lesiones mecánicas de la epidermis.
 En el medio hospitalario las infecciones pueden tener su origen en:
 Cateteres intravenosos (entre pacientes)
 Agujas hipodérmicas (entre el personal sanitario)
o Algunos patógenos atraviesan la piel tras la picadura o mordedura
 Por ejemplo:
o Pulgas
o Chinches
o Garrapatas
o Piojos
o Animales rabiosos
 Por norma general: Los microorganismos no pueden atravesar la piel
intacta.
  Excepciones: Schistosoma
o Producen enzimas capaces de disolver las proteínas
de adhesión que unen los queratinocitos.

2. TUBO DIGESTIVO
 Posee de mecanismos de defensas como:
o Secreciones ácidas gástricas.
 Cantidad de Vibrio cholerae para infectar un individuo es 1011
organismos.
 Si se afecta la acides gástrica solo se necesita 10.000
o Capa de moco viscoso
 Recubre todo el tracto intestinal
o Enzimas pancreáticas y sales biliares
 Destruyen algunos organismos recubiertos como virus.
o Secreción de defensinas anti-microbianas.
o Anticuerpos IgA
 Producidos por tejidos linfoideos de la mucosa como las placas de
Peyer.
 Pueden neutralizar los patógenos potenciales.
o Peristaltismo
 Contribuye a la eliminación de microorganismos.
 Impiden el sobrecrecimiento focal.
o Flora intestinal normal
 Crea un entorno que dificulta la colonización de agentes patógenos
como: Clostridium difficile
 Las infecciones digestivas se pueden producir cuando:
o Defensas locales están desbordadas por un patógeno
o Defensas locales debilitadas, incluso la flora normal puede producir
enfermedad.
 Existen patógenos digestivos que son resistentes a las defensas locales, bajas
cantidades provocan enfermedad:
o Norovirus:
 Virus sin cubierta que no se inactivan por acidos, bilis ni enzimas
pancreáticas.
 Se propagan con facilidad en lugares en que se aglomera la gente
o Protozoos intestinales
 Se transmiten en forma de quistes
o Helmintos
 Se transmiten en forma de huevos resistentes a los ácidos.
o Shigella

 Mecanismos para desencadenar enfermedades digestivas:

o Adhesión y proliferación local
 Se unen al epitelio intestinal y se reproducen en la capa mucosa que lo
recubre
 Empiezan a producir potentes exotoxinas
 Ejemplo:
  V. cholerae
 Escherichia Coli enterotoxigena
o Adhesión y proliferación de las mucosas
 Infiltran la mucosa intestinal y lámina propia
 Ocasionando:
 Ulceraciones
 Inflamación
 Hemorragia
 Cursan a nivel clínico con: Disentería
 Ejemplos:
 Shigella
 Salmonella entérica
 Campylobacter jejuni
 Entamoeba
o “Uso fraudulento” de las vías de captación del antígeno del anfitrión.
 Los tejidos linfoideos de la mucosa como placas de Peyer están
cubiertas por células llamadas Células M
 Captan y transfieren antígenos hacia tejidos linfoideos
subyacentes.
 Agentes infecciosos (Poliovirus)
 Ingresan por esa vía

 Existen microorganismos que contaminan los alimentos y pueden dar lugar a

enfermedades digestivas sin llegar a establecer una infección.
o S. aureus
o Produce una potente exotoxina causante de la intoxicación alimentaria aguda.

 Debilitamiento de las defensas a causa de la reducción de acidez gástrica

o Se produce por TX con antibióticos de alto espectro

 Otros microorganismos atacan cuando el sistema inmunitario se encuentra alterado

o Por ejemplo: Candida
o Establece infecciones sobre la mucosa escamosa
 Candida oral
 Candida esofágica
o Puede afectar otras zonas.

3. APARATO RESPIRATORIO
 A diario inhalamos cierta cantidad de microorganismos y su tamaño es importante
cuando ingresa a nuestro organismo
o Las más grandes:
 Son atrapadas por la capa mucociliar de la nariz y vías respiratorias
altas.
o Las de tamaño inferior a 5 micras
 Penetran hasta los alveolos
  Son fagocitados por los macrofagos alveolares o neutrófilos que llegan
por determinadas citocinas.
 Los microorganismos infectan eludiendo las defensas locales por diversos
mecanismos
o Algunos virus patógenos se fijan al epitelio de la vía respiratoria baja y de la
faringe por donde ingresan
 Por ejemplo: Virus de la gripe
 Poseen proteínas llamadas hemoglutininas
 Se unen al ácido siálico de la superficie epitelial
 La unión induce a la endocitosis y entran.
o Lesiones que se producen en el epitelio respiratorio crean sobreinfección por:
 S. pneumoniae y S. aureus
 Conducen a graves neumonías.
o Liberación de toxinas que facilitan la infección al provocar anomalías en la
actividad ciliar
 Haemophilus influenzae
 M. Pneumoniae
 Bordetella Pertussis
o Resistencia primaria a la destrucción tras la fagocitosis, promueve infección:
 Ejemplo: Mycobacterium tuberculosis
 Se establece en los alveolos porque puede sobrevivir en el interior del
fagolisosoma de los macrófagos.

 Muchos organismos producen enfermedades cuando las defensas se encuentran

alteradas.
o Se presentan anomalías crónicas de los mecanismos de defensa mucociliares
 En fumadores y pacientes con fibrosis quística.
 De forma aguda en pacientes con ventilación mecánica o en pacientes
que han aspirado ácido gástrico
o Ejemplos de microorganismos que actúan así:
 Hongos P. jiroveci (en sida)
 Aspergillus en neutropénicos

4. TRACTO UROGENITAL
 La orina es esteril y el tracto urinario se encuentra protegido por el vaciado regular
durante la micción.
 Los patógenos (E. Coli) ingresan por la uretra
o Deben adherirse al urotelio para evitar ser arrastrados por la orina.
 Riesgo: DEPENDE DE LA ANATOMÍA
o Mujeres + propensas que los hombres. (x10)
o Distancia en mujeres: 5cm
o Distancia en hombres: 20cm.

 Aumento de la susceptibilidad a las infecciones del tracto urinario

o Se puede dar por obstrucciones del flujo urinario o reflujo
 Alteran los mecanismos normales de defensa.
 Protección a los patógenos
 o Desde la pubertad hasta la menopausia la vagina se encuentra protegida
mediante lactobacilos
 Fermenta la glucosa produciendo ácido láctico
 Disminuye el PH e inhibe crecimiento de patógenos.

o Los lactobacilos pueden ser destruidos por antibióticos

 Permiten el sobre-crecimiento de levaduras produciendo candidiasis
vaginal
o Cuello uterino: Recubierto por mucosa escamosa resistente a infección.
 Pequeños traumatismos pueden poner al descubierto células epiteliales inmaduras en
fase de proliferación
o Estas son susceptibles a infección por el virus del papiloma humano
 Son de transmisión sexual responsables de carcinoma cervical

5. TRANSMISIÓN VERTICAL
 Trasmisión de la madre al feto puede darse por diversas rutas:
 Transmisión placentario-fetal
o Frecuente cuando un patógeno infecta a la madre durante el parto.
o Grado y tipo de lesión depende de la edad fetal durante la infección.
o Infección por rubeola
 Primer trimestre
 Malformaciones cardiacas.
 Retraso mental
 Sordera
 Tercer trimestre:
 Consecuencias mínimas
 Transmisión durante el parto
o Ejemplos:
 Conjuntivitis gonocócica
 Y la debida por Clamidias
 Transmisión posnatal en leche materna
o Agentes que se transmiten así:
 Citomegalovirus
 VIH
 Virus de la hepatitis B

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 DISEMINACIÓN DE LOS MICROORGANISMOS DENTRO DEL CUERPO

 Algunos microorganismos patógenos permanecen en el punto inicial de la infección,

otros son capaces de desplazarse a través de vasos linfáticos, sangre y nervios.
o Algunos patógenos extracelulares secretan enzimas que les permiten degradar
los tejidos y avanzar.
 S. Aureus: Secreta hialuronidaza
 Degrada la matriz extracelular que unen a las células
 o Patógenos invaden a través de los tejidos linfáticos hasta los ganglios linfáticos
y la sangre
 Producen bacteremia y diseminación hasta órganos lejanos como:
 Corazón
 Huesos.
o Otros patógenos invaden el SNC por infección de nervios periféricos y su
desplazamiento por los axones. Por ejemplo:
 Virus: Rabia, poliovirus y varicela.
o La forma más eficaz de diseminación bacteriana es a través de la sangre
 Se transportan libres en el plasma:
 Virus: Poliovirus, virus hepatitis B
 Mayoría de bacterias y hongos
 Algunos protozoos: Tripanosomas africanos
 Helmintos
 Se transportan alojados en los leucocitos:
 Virus del herpes
 VIH
 Micobacterias
 Algunos hongos y protozoos
 Se transportan en los eritrocitos:
 Parásitos del paludismo
 Plasmodium falciparum.
 Las consecuencias de la diseminación sanguínea de los patógenos dependen de la
virulencia, magnitud de infección, situación inmunitaria.
o Invasión por agentes poco o nada virulentos es frecuente y las defensas lo
controlan inmediatamente.
o La viremia, bacteremia, fungemia o parasitemia
 Conducen enfermedades graves y constituyen una verdadera
amenaza.
 Pueden inducir un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, se
manifiesta con:
 Fiebre
 Hipotensión
 Coagulopatías.
 Si no se controla puede conducir a una insuficiencia multiorgánica.
o En otros casos: los principales signos de la diseminación se producen por la
implantación a los tejidos
 Gran acumulación en un punto: Absceso o tuberculoma.
 Acumulaciones pequeñas en diversos puntos:
 Tuberculosis miliar
 Microabscesos por Candida
 Infecciones del corazón o vasos sanguíneos:
 Endocarditis infecciosa
 Aneurisma micótico
o Otros patógenos producen enfermedades características debido a su tropismo
por ciertos tejidos.
  Por ejemplo: Virus neurótropos (rabia, poliovirus, varicela) y algunos
parásitos
 Schistosoma mansoni
o Penetra a través de la piel
o Se localiza en vasos sanguíneos de los sistemas portal
y mesentérico.
o Producen lesiones:
 Hepáticas
 Intestinales.
 Schistosoma haematobium
o Se aloja en vasos de la vejiga urinaria
o Produce cistitis.

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 LIBERACIÓN DESDE EL ORGANISMO Y TRANSMISIÓN DE LOS MICROBIOS

 Los MB infecciosos utilizan diversas estrategias de salida para garantizar su
transmisión desde un anfitrión al siguiente
 Estos pueden darse debido a:
o Desprendimiento de la piel
o Tos
o Estornudo
o Emisión de orina o heces.
 Algunos MB son eliminados durante breves lapsos de tiempo.
o Otros pueden ser eliminados durante largos periodos de tiempo por
portadores asintomáticos
 Ejemplo: S. typhi
 Al ser eliminados algunos pueden sobrevivir durante mucho tiempo en polvo,
alimentos o agua.
o Permanecen viables en entorno fresco y seco durante meses
 Esporas bacterianas
 Quistes de protozoos
 Huevos de helmintos
 Otros MB son muy frágiles sobreviven durante poco tiempo
o Deben ser transmitidos rápidamente.
o Generalmente mediante contacto directo.

 La mayoría de patógenos se transmiten a través de las vías respiratorias, fecal-oral o

sexual.
 Los que se transmiten por vías respiratorias son infecciosas solamente cuando existen
heridas abiertas
 Al toser se liberan al exterior diminutas gotas en forma de aerosol:
o Algunas no pueden desplazarse a una distancia mayor a 1 m
 Por ejemplo: Virus de la gripe
o Otras se diseminan en forma de gotas muy pequeñas (partículas de polvo) y
recorren mayores distancias
 Por ejemplo: M. tuberculosis.
 Virus de la varicela zoster
 Los patógenos entéricos se transmiten a través de la vía fecal-oral
 Los virus transmitidos por el agua dan lugar a brotes epidémicos:
o Por ejemplo:
 Virus de la hepatitis A y E
 Poliovirus
 Rotavirus
 Patógenos importantes que se transmiten vía fecal-oral:
o V. cholerae
o Shigella
o Campylobacter jejuni
o Salmonella
o Algunos helmintos parásitos (Anquilostoma, esqustosomas)
 Liberan huevos en las heces
 Las larvas eclosionadas son capaces de atravesar la piel del siguiente
anfitrión.

 La transmisión sexual requiere un contacto prolongado entre mucosas

o Virus:
 Herpes simple
 VIH
 Papiloma humano
o Bacterias:
 T. pallidum
 Gonococcos
o Parasitos:
 Trichomonas
o Hongos:
 Candida
o Artropodos:
 Pthirus pubis

 Mediante la saliva se transmiten virus que se replican en las glándulas salivales o en la

orofaringe
o Por ejemplo: Virus del Epstein-Barr o de la rabia
o Se transmiten por un beso o mordida.
 Los protozoos y los helmintos tienen ciclos vitales complejos
o Intervienen anfitriones intermediarios donde alojan a parásitos en diferentes
estadíos.
o Los más importantes:
 Protozoos que se transmiten por la sangre ingerida por artrópodos
 Mosquitos
 Garrapatas
 Chinches
o Otros se transmiten mediante zoonosis
 Puede ser por:
 Contacto directo
  Consumo de derivados de animales
 Vector intermediario.

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INTERACCIONES DEL ANFITRIÓN FRENTE A LA INFECCIÓN

 DEFENSAS DEL ANFITRIÓN FRENTE A LA INFECCIÓN

 Las consecuencias finales de una infección dependen de:
o Virulencia del MB
o Naturaleza de la respuesta inmunitaria del anfitrión.
 Puede resolverla o exacerbarla
 También puede ser la causa principal de los daños tisulares
 EVASIÓN DEL SIST. INMUNITARIO POR PARTE DE LOS MB
 Variación antigénica
o Importante para burlar las defensas mediadas por anticuerpos del anfitrión
o Los AC para AG MB pueden bloquear la adhesión y penetración del MB en las
células.
 Actúan como opsoninas:
 Facilitan fagocitosis
 Fijan el complemento
o Los Linfocitos T citotóxicos reconocen los AG MB asociados a CPH.
o Mecanismos de variación antigénica:
 Conmutación genética generalizada
 Episodios de recombinación y mutación

 Los MB para evitar ser reconocidos “Cambian de chaqueta” y expresan

AG de superficie diferentes.
 Espiroquetas del género Borrelia
 Modifican periódicamente sus proteínas de superficie
 Virus de la gripe
 Poseen un complejo genoma de ARN que experimenta sucesos
de recombinación con gran frecuencia.
 Esto da lugar a:
o Continua deriva y transferencia antigénica.
 Ciertos MB crean variaciones genéticas por mutación
 Por ejemplo: S. pneumoniae
o Se le conocen 90 serotipos distintos cada uno tiene sus
propios polisacáridos capsulares
 Baja fidelidad de replicación de los ARM polimerasas del VIH y de
muchos virus respiratorios (gripe)
 Dan lugar a variación antigénica.

 Resistencia a péptidos microbianos

o Las células epiteliales y leucocitos producen péptidos antimicrobianos de
naturaleza catiónica
 Por ejemplo: Defensinas y catelicidinas
 Son tóxicas para MB
 Inducen formación de poros en las membranas de los MB
 Estos Péptidos pueden reforzar la inmunidad microbiana con
 Producción de quimiocinas y citocinas proinflamatorias.

o Los factores de virulencia se basan en la resistencia a estos péptidos

 Por ejemplo:
 Shigella
 S. Aureus
 Candida
o Entre los mecanismos para eludir a los péptidos tenemos:
 Cambios en la carga superficial media
 Hidrofobicidad de la membrana
 o Estos mecanismos impiden la inserción del péptido antiMB y la formación de los
poros.
 Inducen secreción de proteínas que inactivan péptidos
 Inducen presencia de bombas que expulsan péptidos.

 Resistencia a la fagocitosis
o La cápsula de hidratos de carbono de los patógenos que causan neumonía o
meningitis
 Impiden la fagocitosis por neutrófilos
 La tienen:
 S. pneumoniae
 N. meningitidis
 H. influenzae
o Cepas de Escherichia Coli
 Causantes de meningitis en RN
 Sintetizan un tipo especial de capsula que contiene:
 A. siálico
 Su capsula no se una a C3b
 Importante para la vía alternativa
 Importante en la fagocitosis por opsoninzación.
o Staphylococcus aureus
 Expresa proteína A: se une a la porción Fc de los Ac
 Inhibe fagocitosis.
o Algunas bacterias son resistentes a la destrucción intracelular en los fagocitos
 Micobacterias
 Listeria
 Cryptococcus neoformans
 Protozoos:
 Leishmania
 Tripanosoma
 Toxoplasma

 Bloqueo de la apoptosis y manipulación del metabolismo de la célula del anfitrión

o Algunos virus interfieren con la apoptosis de las células del anfitrión
 Para ganar tiempo y replicarse.
 Para pasar al estado de latencia
 Para transformar las células del anfitrión
o Los MB que se replican intracelularmente (virus, bacterias, hongos y protozoos)
 Expresan factores que modulan la autofagia
 Aumentan su capacidad de replicación
 Evitan ser degradados.
 Resistencia a las defensas del anfitrión mediadas por citocinas, quimiocinas y sistema
del complemento.
o Para ello muchos virus expresan homólogos solubles de los receptores de:
 IFN – alfa/Beta
 IFN – gamma
 Actúan como señuelos que inhiben a los interferones.
 o Los virus también producen proteínas que inhiben la vía JAK/STAT
 Cascada de señal que se activa cuando los IFN se unen a sus receptores.

o Otros virus producen proteínas que inhiben o activan la proteína cinasa

dependiente de ARN bicatenario (PKR)
 Un mediador importante de los efectos antiviricos de IFN

o Otros sintetizan proteínas que inhiben la activación del complemento

 Camuflaje ante el reconocimiento por parte de los linfocitos T CD4 y CD8

o Algunos virus ADN (VHS, CMV, VEB) se unen a las HLA-1 o alteran su localización
 Esto impide su presentación al linfocito.
 Esta produce regulación a la baja de HLA-1 que pueden activar a los NK
 Virus del herpes
o Expresan moléculas HLA-1 que inactivan NK al
estimular a sus receptores inhibidores.
o También pueden inducir degradación de HLA-2 e
impiden su presentación a CD4

 Explotación de mecanismos inmunorreguladores lo que disminuye la intensidad de la

respuesta antiMB de los linfocitos T
o En infecciones víricas crónicas puede darse “Agotamiento de los linfocitos T”
 Van perdiendo potencia a medida que se prolonga la infección.
 Esto es característico en infecciones cronicas del:
 VIH
 Hepatitis C y B
o Mecanismo que lleva al agotamiento: Activación de las vías inmunitarias que
los inhiben.
 Por ejemplo: Vía PD-1
 Importante en condiciones normales para garantizar la
tolerancia de LF-T a antígenos propios
 Importante en el agotamiento durante infecciones crónicas.
 Ocultación
o Pueden pasar desapercibidos induciendo una infección latente.
 Se expresan poco o ningunos genes de los virus
 Pueden permanecer de forma asintomática durante toda la vida
 Cuando despiertan inician una fase de replicación vírica.
 Por ejemplo:
 En infecciones neuronales latentes:
o Virus herpes simple
o Virus varicela.
 Infecciones de los linfocitos B
o Virus Epstein Barr
o Otros patógenos infectan leucocitos y producen anomalías en su
funcionamiento
 Produce infecciones persistentes
 Ejemplo:
 VIH
o Infecta a los linfocitos T CD4
o Provoca alteraciones que lo hacen crónica.