23/1/2018 Aminoglucósidos - UpToDate

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Aminoglucósidos

Autor: Richard H Drew, PharmD, MS, FCCP, FIDP

Editor de sección: David C Hooper, MD
Editor Adjunto: Allyson Bloom, MD

Todos los temas se actualizan a medida que hay nuevas pruebas disponibles y nuestro proceso de revisión
por pares está completo.
Revisión bibliográfica actual hasta: dic. 2017. | Última actualización de este tema: 08 de julio de 2016.

INTRODUCCIÓN - La clase de antibióticos aminoglucósidos consiste de muchos agentes diferentes. La

gentamicina , la tobramicina , la amikacina , la estreptomicina , la neomicina y la paromomicina están
aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) y están disponibles
para uso clínico en los Estados Unidos. De estos, gentamicina, tobramicina y amikacina son los más
frecuentemente prescritos para administración sistémica. Plazomicin es un aminoglucósido actualmente en
desarrollo en los Estados Unidos para el tratamiento de organismos resistentes a múltiples fármacos.

La aplicación clínica más común (ya sea solo o como parte de la terapia de combinación) de los
aminoglucósidos es en el tratamiento de infecciones graves causadas por bacilos gramnegativos aeróbicos [
1,2 ]. Aunque son menos comunes, los aminoglucósidos (en combinación con otros agentes) también se han
usado para el tratamiento de infecciones seleccionadas por grampositivos. Además, ciertos aminoglucósidos
han demostrado actividad clínicamente relevante contra los protozoos ( paromomicina ), Neisseria
gonorrhoeae (espectinomicina, no disponible en los Estados Unidos) y las infecciones por micobacterias (
tobramicina , estreptomicina y [más comúnmente] amikacina ).

Este tema revisará cuestiones básicas relacionadas con el uso clínico de aminoglucósidos sistémicos,
incluidos el mecanismo de acción, el espectro de actividad y los efectos adversos. La dosificación y el
control de los aminoglucósidos y la administración en ciertas poblaciones de pacientes se discuten en otra
parte. (Ver "Dosificación y administración de aminoglucósidos parenterales" .)

Las múltiples configuraciones clínicas en las que se pueden usar los aminoglucósidos también se discuten
por separado en las revisiones de temas apropiados. (Ver "Bacteriemia bacilar gramnegativa en adultos",
sección "Indicaciones y justificación del tratamiento combinado" y "Principios del tratamiento antimicrobiano
de infecciones por Pseudomonas aeruginosa", sección "Antibióticos intravenosos" y "Terapia antimicrobiana
de endocarditis valvular nativa", sección sobre 'Streptococcus viridans y Streptococcus bovis' ).

MECANISMO DE ACCIÓN : Los aminoglucósidos actúan principalmente al unirse al sitio aminoacilo del
ARN ribosómico 16S dentro de la subunidad ribosómica 30S, lo que conduce a una lectura errónea del
código genético y la inhibición de la translocación [ 3,4 ]. Los pasos iniciales requeridos para la síntesis de
péptidos, tales como la unión del ARNm y la asociación de la subunidad ribosómica 50S, son
ininterrumpidos, pero la elongación no se produce debido a la interrupción de los mecanismos para asegurar
la precisión de traducción [ 4 ]. La actividad antimicrobiana resultante suele ser bactericida contra bacilos
gramnegativos aerobios susceptibles.

Los aminoglucósidos inicialmente penetran en el organismo al romper los puentes de magnesio y calcio
entre los restos de lipopolisacáridos. Se transportan a través de la membrana citoplásmica de una manera

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dependiente de la energía. Este paso puede ser inhibido in vitro por cationes divalentes, osmolalidad
aumentada, pH ácido y un entorno anaeróbico [ 4 ].

La actividad microbiológica de los aminoglucósidos depende del pH. Como resultado, el efecto
antimicrobiano se puede reducir con el bajo pH que se encuentra en las secreciones bronquiales y
pulmonares. En un estudio in vitro, por ejemplo, la concentración mínima inhibitoria (CMI) de
aminoglucósidos se incrementó casi cinco veces a un pH <6,5 [ 5 ]. La actividad también puede reducirse en
presencia de biopelículas, como las observadas con cepas productoras de mucoides de Pseudomonas
aeruginosa comúnmente aisladas en pacientes con fibrosis quística.

ESPECTRO DE ACTIVIDAD - En general, los aminoglucósidos son activos en un amplio espectro de

organismos aeróbicos gramnegativos y gram positivos, así como de micobacterias. Es de destacar que las
bacterias anaeróbicas son intrínsecamente resistentes a los aminoglucósidos.

Organismos Gram-negativos - Los aminoglucósidos exhiben una potente actividad in vitro contra una
amplia gama de patógenos gramnegativos aerobios, incluyendo Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.,
Acinetobacter spp. Y Haemophilus influenzae . Sin embargo, la actividad in vitro contra Burkholderia cepacia
, Stenotrophomonas maltophilia y bacterias anaeróbicas suele ser escasa o nula.

Pueden existir diferencias entre las potencias in vitro de los diversos aminoglucósidos. Como ejemplo, la
gentamicina generalmente muestra una actividad in vitro superior a la tobramicina contra Serratia spp,
mientras que la tobramicina es usualmente más potente que la gentamicina contra P. aeruginosa [ 6 ]. Entre
las Enterobacteriaceae, la amikacina generalmente demuestra la actividad más potente in vitro, seguida de
cerca por la gentamicina [ 7 ]. La magnitud de estas diferencias puede variar entre diferentes cepas en
diferentes instituciones.

Organismos grampositivos : los aminoglucósidos también demuestran actividad in vitro frente a

organismos grampositivos, como Staphylococcus aureus . Sin embargo, la mayoría de las autoridades creen
que estos medicamentos no son una terapia adecuada como monoterapia para las infecciones graves
causadas por S. aureus . La actividad de los aminoglucósidos contra los neumococos generalmente se
considera insuficiente para la aplicación clínica contra estos organismos. Los aminoglucósidos no son
activos solos contra los estreptococos y los enterococos, aunque pueden tener efectos aditivos o sinérgicos
contra estos patógenos cuando se combinan con otros agentes y en ausencia de resistencia de alto nivel.

Micobacterias : la estreptomicina , la tobramicina y la amicacina demuestran una actividad favorable in

vitro contra las micobacterias [ 8,9 ]. Específicamente, la estreptomicina es particularmente activa contra
Mycobacterium tuberculosis , y la amikacina es generalmente el aminoglucósido más activo contra
Mycobacterium fortuitum , Mycobacterium abscessus y Mycobacterium chelonae .

RESISTENCIA : en comparación con otras clases de antibióticos, los aminoglucósidos han demostrado
una estabilidad relativa frente al desarrollo de resistencia. Sin embargo, se han descrito mecanismos
intrínsecos y adquiridos de resistencia a los aminoglucósidos. La resistencia a aminoglucósidos entre
organismos gramnegativos puede ocurrir a través de la adquisición o regulación positiva de genes que
codifican enzimas inactivantes o sistemas de flujo de salida. Los organismos resistentes a otros
antimicrobianos (como los que producen Klebsiella pneumoniae carbapenemasas y las betalactamasas de
espectro extendido a menudo son resistentes a los aminoglucósidos debido a la presencia de enzimas
modificadoras de aminoglucósidos [ 10]] La aparición de resistencia en bacilos gramnegativos durante el
tratamiento con aminoglucósidos ocurre con poca frecuencia. Los enterococos tienen resistencia intrínseca a
niveles bajos y moderados de aminoglucósidos y pueden adquirir resistencia a niveles elevados.

Si bien se produce resistencia cruzada entre los agentes aminoglucósidos específicos, está incompleta. Por
lo tanto, los agentes individuales deben probarse para determinar la susceptibilidad in vitro contra el
patógeno aislado siempre que sea posible.

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Organismos Gram-negativos : la resistencia de organismos gram-negativos a los aminoglucósidos

ocurre por dos mecanismos principales [ 4 ]:

● Producción bacteriana de enzimas inactivantes: el mecanismo más común ha sido la inactivación del
fármaco por fosforilación (mediada por aminoglucósidos quinasas), adenilación o acetilación (mediada
por transferasas) [ 4,11-13 ].

Otro mecanismo de inactivación es la metilación del ARN ribosómico 16S. Este efecto está mediado por
una enzima codificada por el gen rmtA y se ha asociado con un alto nivel de resistencia a todos los
aminoglucósidos parenterales en el uso actual [ 14,15 ]. La unión al sitio aminoacilo en el ARN
ribosómico 16S es el mecanismo por el cual los aminoglucósidos normalmente interfieren con la síntesis
de proteínas [ 3,4 ].

Las enzimas inactivadoras pueden ser codificadas por plásmidos o asociadas con elementos
transponibles [ 4,14] El intercambio de plásmidos y la diseminación de transposones facilitan la
adquisición de resistencia a los fármacos.

● Disminución de la permeabilidad y reducción de la acumulación intracelular del fármaco. La resistencia

a los aminoglucósidos, independiente de las enzimas inactivantes, se conoce desde hace algún tiempo
en P. aeruginosa [ 16 ]. Esta resistencia se caracteriza por la resistencia a todos los aminoglucósidos y
puede deberse a un sistema de eflujo o a una disminución de la permeabilidad del fármaco que da
como resultado niveles reducidos de acumulación de aminoglucósidos [ 17 ].

A diferencia de la mayoría de las otras clases de antimicrobianos, la aparición de resistencia a los

aminoglucósidos durante el tratamiento se encuentra con poca frecuencia durante el tratamiento de las
infecciones por gramnegativos. Además, ciertos agentes aminoglucósidos pueden retener actividad a pesar
de la resistencia a otros medicamentos en la clase, dependiendo de los mecanismos de resistencia. Como
ejemplo, la amikacina ha sido efectiva en algunas instituciones contra organismos seleccionados con altas
tasas de resistencia microbiana in vitro a gentamicina y tobramicina . Las tasas de susceptibilidad a
gentamicina y tobramicina también se han observado para mejorar después de que se introdujo la amikacina
[ 18,19 ].

Enterococos : los enterococos son intrínsecamente resistentes a los niveles bajos o moderados de
aminoglucósidos. Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) de gentamicina son generalmente de 8 a
64 mcg / ml y las de estreptomicina son de 64 a 512 mcg / ml . Sin embargo, existe la posibilidad de sinergia
cuando los enterococos con resistencia de bajo nivel a un aminoglucósido están expuestos a una
combinación del aminoglucósido con un agente activo de la pared celular, como la penicilina o la
vancomicina .

Cada vez hay más informes sobre la adquisición de resistencia a los enterococos de alto nivel a
aminoglucósidos (CIM> 2.000 mcg / ml) . La importancia de tal resistencia de alto nivel es que elimina el
sinergismo esperado entre un aminoglucósido y un agente activo de la pared celular. Diferentes mutaciones
genéticas son responsables de la resistencia de alto nivel a diferentes aminoglucósidos. (Ver "Mecanismos
de resistencia a antibióticos en enterococos", sección sobre "Resistencia a aminoglucósidos" ).

Una característica natural de Enterococcus faecium es la resistencia moderada a la tobramicina (CIM de 64

a 1000 mcg / ml) y la resistencia al sinergismo. Esto se debe a la presencia de una enzima modificadora de
aminoglucósidos que modifica la tobramicina pero no la gentamicina [ 20 ]. Esta enzima también elimina la
sinergia entre los agentes activos de la pared celular y tobramicina, kanamicina y netilmicina. (Ver
"Mecanismos de resistencia a antibióticos en enterococos" ).

USO CLÍNICO : a pesar del espectro relativamente amplio de actividad de los aminoglucósidos, su uso
clínico generalizado generalmente es limitado debido a la disponibilidad de agentes menos tóxicos con una
eficacia comparable y sin la necesidad de un control de la concentración sérica del fármaco. Los

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aminoglucósidos siguen siendo importantes como segundo agente en el tratamiento de infecciones graves
debidas a bacilos gramnegativos aeróbicos y ciertos organismos grampositivos y como parte de un régimen
de múltiples fármacos para ciertas infecciones por micobacterias. Hay casos excepcionales (especialmente
fuera del tracto urinario) en los que la monoterapia con aminoglucósidos es un tratamiento adecuado.

Terapia antibacteriana combinada : el uso clínico más frecuente de aminoglucósidos (más comúnmente
en combinación con otros agentes antibacterianos) es la terapia empírica de infecciones graves, como
septicemia, infecciones nosocomiales del tracto respiratorio, infecciones complicadas del tracto urinario,
infecciones intraabdominales complicadas y osteomielitis causado por bacilos gramnegativos aeróbicos. Una
vez que se ha identificado un organismo y se ha determinado su susceptibilidad a agentes alternativos, los
aminoglucósidos generalmente se suspenden a favor de antibióticos menos tóxicos para completar un curso
de tratamiento. La terapia de combinación contra organismos gramnegativos se discute en detalle en otra
parte. (Ver "Bacteriemia bacilar Gram-negativa en adultos", sección "Indicaciones y justificación para la
terapia combinada"y "Principios de la terapia antimicrobiana de las infecciones por Pseudomonas
aeruginosa", sección sobre "Terapia antimicrobiana combinada" ).

La terapia de combinación con gentamicina se usa con frecuencia para el tratamiento de infecciones
invasivas por enterococos que no presentan una resistencia a los aminoglucósidos de alto nivel (como la
endocarditis) y, a veces, para infecciones graves debidas a ciertos estreptococos. Sin embargo, incluso en
algunos de estos casos (como con la endocarditis enterocócica), la toxicidad de los aminoglucósidos
prolongados ha llevado al uso preferido de otros regímenes de combinación. Estos usos se discuten en
detalle en otra parte. (Ver "Terapia antimicrobiana de la endocarditis valvular nativa", sección sobre
"Estreptococos viridans y Streptococcus bovis" y "Terapia antimicrobiana de la endocarditis valvular nativa",
sección sobre "Otras especies de estreptococos" y"Terapia antimicrobiana de endocarditis valvular nativa",
sección sobre "Enterococci" y "Tratamiento de infecciones enterocócicas", sección sobre "Enfoque clínico" ).

Los aminoglucósidos también se usan para el tratamiento combinado definitivo de infecciones graves
debidas a organismos como Brucella spp y Listeria monocytogenes . (Consulte "Manifestaciones clínicas,
diagnóstico y tratamiento de la brucelosis", sección "Terapia con antibióticos" y "Tratamiento, pronóstico y
prevención de la infección por Listeria monocytogenes", sección "Regímenes de antibióticos" ).

Si bien la terapia de combinación con dosis bajas de aminoglucósidos se ha usado previamente para
infecciones severas e invasivas por S. aureus (como bacteremia complicada o endocarditis), esto ya no es
una práctica habitual. (Consulte "Enfoque clínico de la bacteriemia por Staphylococcus aureus en adultos",
sección sobre "Aminoglucósidos sinérgicos" ).

El uso profiláctico de aminoglucósidos (en combinación con clindamicina o vancomicina ) generalmente se

restringe a procedimientos quirúrgicos seleccionados que involucran el tracto gastrointestinal, urinario o el
tracto genital femenino en pacientes con alergias beta-lactama [ 21 ]. (Ver "Profilaxis antimicrobiana para la
prevención de endocarditis bacteriana" y "Profilaxis antibiótica para procedimientos endoscópicos
gastrointestinales" ).

Terapia antimicobacteriana : los aminoglucósidos son útiles para el tratamiento de la tuberculosis

resistente a los medicamentos y ciertas infecciones por micobacterias no tuberculosas (en combinación con
otros agentes antimicobacterianos). Estas indicaciones se discuten en detalle en otra parte. (Ver "Infecciones
micobacterianas de crecimiento rápido: Mycobacteria abscessus, chelonae y fortuitum", sección sobre
"Tratamiento" y "Antituberculosos: resumen", sección "Aminoglucósidos y capreomicina" y "Tratamiento de la
infección pulmonar del complejo Mycobacterium avium en adultos" , sección sobre 'Selección del régimen' ).

Monoterapia : existen pocas indicaciones para la monoterapia con aminoglucósidos sistémicos:

● Tularemia : la estreptomicina y la gentamicina son agentes de primera línea, aunque se pueden utilizar
otras opciones en los casos menos graves. (Consulte "Manifestaciones clínicas, diagnóstico y
tratamiento de la tularemia", sección sobre "Tratamiento" ).

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● Peste : la estreptomicina y la gentamicina son agentes de primera línea, aunque se pueden usar otras
opciones en pacientes que no toleran los aminoglucósidos. (Consulte "Manifestaciones clínicas,
diagnóstico y tratamiento de la peste (infección por Yersinia pestis)", sección "Regímenes de
antibióticos" ).

● Infecciones del tracto urinario debido a microorganismos gramnegativos resistentes a múltiples

fármacos : los aminoglucósidos alcanzan una alta concentración en el tracto urinario y, en algunos
casos (particularmente con la amikacina ), retienen la actividad contra microorganismos gramnegativos
resistentes a muchas otras clases de antibióticos. Sin embargo, la susceptibilidad debe ser confirmada,
ya que la resistencia a los aminoglucósidos está aumentando en patógenos frecuentemente asociados
con infecciones del tracto urinario, especialmente Escherichia coli y Klebsiella spp [ 22 ].

● N. gonorrhoeae : la espectinomicina es una terapia alternativa para las infecciones gonocócicas no

faríngeas en pacientes con alergia grave a la penicilina. Sin embargo, no está disponible en los Estados
Unidos. (Consulte "Tratamiento de infecciones gonocócicas no complicadas", sección sobre
"Spectinomicina" ).

Debido a la actividad deficiente y / o la penetración en los pulmones, los abscesos y el sistema nervioso
central, no se debe confiar en los aminoglucósidos intravenosos como monoterapia en las infecciones que
involucran estos sitios.

Otras formulaciones de aminoglucósidos : la paromomicina es un aminoglucósido oral mal absorbido

que se utiliza principalmente como tratamiento para la infección amebiana intraintestinal. (Consulte
"Intestinal Entamoeba histolytica amebiasis", sección sobre "Enfoque clínico" ).

Los aminoglucósidos también están disponibles en formulaciones de cemento tópicas, inhaladas,

intraventriculares, intraperitoneales e impregnadas para indicaciones específicas. (Consulte "Otitis externa:
tratamiento", sección "Antibióticos" y "Meningitis bacilar gramnegativa: tratamiento", sección "Terapia
intratecal e intraventricular" e "Infección de la prótesis articular: tratamiento", sección "Artroplastia de
resección con reimplante" y "Microbiología y terapia de la peritonitis en diálisis peritoneal continua", sección
sobre "Administración y dosificación" ).

DOSIFICACIÓN - La dosificación y el control de los aminoglucósidos parenterales se discuten en detalle en

otra parte. (Ver "Dosificación y administración de aminoglucósidos parenterales" .)

FARMACODINAMIA Y CINÉTICA : ciertas propiedades farmacodinámicas y cinéticas del aminoglucósido

son importantes para su aplicación clínica. El efecto postantibiótico (PAE) y las características de muerte
dependientes de la concentración de aminoglucósidos permiten la eficacia cuando se dosifican en un
intervalo prolongado para ciertas infecciones, y el efecto sinérgico con agentes activos de la pared celular ha
llevado al uso frecuente de aminoglucósidos en combinación con estos agentes para infecciones serias. Las
limitaciones en la distribución de aminoglucósidos restringen su uso para las infecciones en ciertos sitios
anatómicos, ya que se logra una penetración deficiente en el líquido cefalorraquídeo, el árbol biliar y las
secreciones bronquiales.

Publicar efecto antibiótico - El efecto post antibiótico (PAE) se refiere a la supresión persistente del
crecimiento bacteriano que se produce después de que el fármaco ha sido eliminado in vitro o despejado por
el metabolismo de fármacos y la excreción in vivo. Inicialmente descritos para bacilos gramnegativos, los
aminoglucósidos también exhiben PAE contra S. aureus pero no contra otros cocos grampositivos. La
duración de la PAE (aproximadamente 3 horas [rango de 1 a 7.5 horas]) depende del método de evaluación
y el organismo estudiado [ 23 ]. En general, el PAE es más largo para los organismos gram-negativos que
para los organismos gram-positivos. La duración de la PAE se reduce en ausencia de leucocitos
polimorfonucleares (PMN) [ 24 ].

Dependiente de la concentración matanza - dependiente de la concentración matanza refiere a la

capacidad de mayores concentraciones de aminoglucósidos (en relación con MIC del organismo) para

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inducir más rápida y completa, matando del patógeno [ 25 ]. Los aminoglucósidos exhiben actividad
microbiológica dependiente de la concentración tanto en modelos in vivo como in vitro. Lograr
concentraciones máximas óptimas de aminoglucósidos con los regímenes de dosificación estándar puede
ser difícil, ya que se deben realizar esfuerzos para evitar las concentraciones valle elevadas sostenidas (que
pueden predisponer a la nefrotoxicidad). En relación con los métodos de dosificación tradicionales, es más
probable que el enfoque de dosificación consolidado logre concentraciones pico óptimas que den lugar a la
muerte dependiente de la concentración [ 26 ]. (Ver"Dosificación y administración de aminoglucósidos
parenterales" ).

Efecto sinérgico - Un efecto sinérgico se ha demostrado in vitro para los organismos seleccionados
cuando aminoglucósidos se utilizan en combinación con otros antibióticos, más a menudo con agentes de
pared-activo de células (antibióticos por ejemplo, beta-lactama) [ 27 ].

Absorción y tiempo hasta niveles máximos : las concentraciones máximas de aminoglucósidos en suero
se miden aproximadamente de 30 a 60 minutos después de la finalización de una infusión intravenosa, o de
30 a 90 minutos después de una inyección intramuscular. Los aminoglucósidos no se absorben después de
la administración oral. Sin embargo, la instilación local en el espacio pleural o la cavidad peritoneal puede
dar como resultado concentraciones séricas significativas.

Distribución : el volumen de distribución en adultos oscila entre 0.2 y 0.4 L / kg, y está aumentado en
pacientes con ascitis, quemaduras, embarazo y otras afecciones (como fibrosis quística). Los
aminoglucósidos alcanzan concentraciones en la orina de 25 a 100 veces mayores que las del suero. Por el
contrario, muestran poca penetración en el líquido cefalorraquídeo, el árbol biliar y las secreciones
bronquiales.

Eliminación : aproximadamente el 99 por ciento de la dosis administrada se elimina sin cambios en la

orina, principalmente por filtración glomerular. La vida media terminal varía de 1.5 a 3.5 horas en adultos con
función renal normal. La vida media se prolonga en recién nacidos, bebés y pacientes con función renal
disminuida.

Los aminoglucósidos se eliminan eficazmente mediante hemodiálisis (continua e intermitente) y diálisis

peritoneal. Como resultado, generalmente se requieren dosis suplementarias después de la hemodiálisis.
(Consulte "Dosificación y administración de aminoglucósidos parenterales", sección sobre "Hemodiálisis
intermitente" ).

TOXICIDAD : las toxicidades principales de los aminoglucósidos son nefrotoxicidad y ototoxicidad. En raras
ocasiones, puede ocurrir un bloqueo neuromuscular.

Nefrotoxicidad : la incidencia informada de nefrotoxicidad varía ampliamente debido a las variaciones en

el diseño del estudio, las definiciones de toxicidad, la población de pacientes y los factores de riesgo
concomitantes. Una estimación razonable (dependiendo de la definición) puede ser del 10 al 20 por ciento,
incluso cuando se realiza una cuidadosa selección del paciente y se realiza una estrecha monitorización. En
la mayoría de los casos, la nefrotoxicidad por aminoglucósidos es reversible.

La nefrotoxicidad asociada a aminoglucósidos se discute con mayor detalle en otro lugar. (Ver
"Manifestaciones y factores de riesgo para la nefrotoxicidad por aminoglucósidos" y "Patogénesis y
prevención de la nefrotoxicidad y ototoxicidad de los aminoglucósidos", sección sobre "Nefrotoxicidad" ).

Ototoxicidad : la ototoxicidad inducida por aminoglucósidos puede ocasionar daño vestibular o coclear.
Las manifestaciones de toxicidad vestibular incluyen vértigo, desequilibrio, aturdimiento, náuseas, vómitos y
ataxia, mientras que los síntomas habituales de toxicidad coclear son el tinnitus y la pérdida de audición. En
muchos casos, la ototoxicidad es irreversible.

La ototoxicidad asociada a aminoglucósidos se discute con mayor detalle en otro lugar. (Consulte
"Patogénesis y prevención de la nefrotoxicidad y ototoxicidad de aminoglucósidos", sección sobre

https://www.uptodate.com/contents/aminoglycosides/print 6/10
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"Ototoxicidad" ).

Neuromuscular bloqueo - bloqueo neuromuscular es un efecto adverso poco frecuente pero grave
inducida por la terapia de aminoglucósido. La mayoría de los pacientes que experimentan tales reacciones
tienen estados de enfermedad y / o terapia farmacológica concomitante que interfieren con la transmisión
neuromuscular.

La miastenia grave es una contraindicación absoluta para el uso de aminoglucósidos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS : los aminoglucósidos pueden interactuar con una variedad de

otras drogas, causando un aumento de la toxicidad y / o una disminución de la eficacia. Las interacciones
específicas pueden revisarse usando la herramienta de interacciones de medicamentos (Lexi-Interact
Online). Se puede acceder a esta herramienta desde la página de búsqueda de UpToDate, así como en
temas de información de medicamentos individuales en la sección titulada "Interacciones medicamentosas".

RESUMEN

● Los aminoglucósidos se unen al sitio aminoacilo del ARN ribosómico 16S e interrumpen el alargamiento
del péptido bacteriano, que generalmente es bactericida contra bacilos gramnegativos aerobios
susceptibles. La actividad microbiológica depende del pH, y los ambientes ácidos, como los que se
encuentran en el pulmón y las secreciones bronquiales, pueden disminuir el efecto antimicrobiano. (Ver
'Mecanismo de acción' arriba).

● Los aminoglucósidos exhiben una potente actividad in vitro contra una amplia gama de patógenos
gramnegativos aerobios; Burkholderia cepacia y Stenotrophomonas maltophilia son excepciones
particulares. La gentamicina generalmente muestra una actividad in vitro superior a la tobramicina
contra Serratia spp, mientras que la tobramicina es generalmente más potente que la gentamicina
contra Pseudomonas aeruginosa . Los aminoglucósidos (especialmente amikacina y estreptomicina )
también son activos contra las micobacterias. (Ver 'Espectro de actividad' arriba).

surgimiento de la resistencia a los aminoglucósidos durante el tratamiento de las infecciones

● El
gramnegativas es poco frecuente, pero puede producirse mediante la producción bacteriana de enzimas
que inactivan el fármaco o metilan el ARN ribosómico 16S objetivo y mediante un sistema de eflujo que
disminuye la acumulación de aminoglucósidos. Los enterococos son intrínsecamente resistentes a
niveles moderados de aminoglucósidos. El potencial de sinergia en combinación con un agente activo
de la pared celular permanece a menos que el enterococo haya adquirido una resistencia de alto nivel a
los aminoglucósidos. (Ver 'Resistencia' arriba).

● Los aminoglucósidos se usan con más frecuencia en combinación con otro agente antibacteriano para
el tratamiento empírico de la septicemia, infecciones del tracto respiratorio nosocomial, infecciones
complicadas del tracto urinario, infecciones intraabdominales complicadas y osteomielitis causada por
bacilos gramnegativos aeróbicos. A menudo se suspenden a favor de antibióticos menos tóxicos una
vez que se ha confirmado la identidad del organismo y la susceptibilidad. (Consulte 'Uso clínico' más
arriba).

● La terapia de combinación con gentamicina se usa con frecuencia para el tratamiento de infecciones
invasivas causadas por enterococos en ausencia de resistencia de alto nivel. (Consulte 'Uso clínico'
más arriba).

aminoglucósidos parenterales también se usan como parte de un régimen para infecciones por
● Los
micobacterias y como un agente único para el tratamiento de la tularemia, la peste y las infecciones del
tracto urinario sin complicaciones causadas por organismos gramnegativos resistentes a los
medicamentos. (Consulte 'Uso clínico' más arriba).

dosificación y el control de los aminoglucósidos parenterales se discuten en detalle en otra parte. (Ver
● La
"Dosificación y administración de aminoglucósidos parenterales" .)
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● Los aminoglucósidos demuestran tanto el efecto post-antibiótico como la muerte dependiente de la

concentración. Los aminoglucósidos alcanzan concentraciones en la orina de 25 a 100 veces superiores
a las del suero, pero tienen poca penetración en el líquido cefalorraquídeo, el árbol biliar y las
secreciones bronquiales. Se eliminan de manera efectiva tanto por hemodiálisis como por diálisis
peritoneal. (Ver "Mecanismo de acción" arriba y "Farmacodinamia y cinética" más arriba).

● Las toxicidades principales de los aminoglucósidos son nefrotoxicidad, que generalmente es reversible,
y ototoxicidad, tanto vestibular como coclear. El bloqueo neuromuscular es un efecto adverso poco
frecuente pero grave, y la miastenia grave es una contraindicación absoluta para el uso de
aminoglucósidos. (Ver "Toxicidad" arriba y "Manifestaciones de y factores de riesgo para nefrotoxicidad
por aminoglucósidos" y "Patogénesis y prevención de nefrotoxicidad y ototoxicidad de aminoglucósidos"
).

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Tema 483 Versión 14.0

Divulgaciones del colaborador

Richard H Drew, PharmD, MS, FCCP, FIDP Speaker's Bureau: Sociedad Americana de Microbiología,
Campbell University [Acredited CE programs on various antibiotics, antibiotic stewardship]. Consultores /
Juntas Asesoras: Cidara [Antifúngicos]. Propiedad equitativa / Opciones de compra de acciones: CustomID
Clinical Decision Support [Propietario de capital, todos los antibióticos]. David C Hooper, MD Consultor /
Consejos asesores: Melinta Pharmaceuticals [Antibiótico (delafloxacina)]; The Medicines Company
[Antibiótico (meropenem-vaborbactam)]. Allyson Bloom, MD Nada para revelar

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