See

discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.net/publication/10743086

Neurological syndromes associated with the

ingestion of plants and fungi with a toxic
component (II...

Article in Revista de neurologia · May 2003

Source: PubMed

CITATIONS READS

22 4,111

1 author:

Francisco Javier Carod Artal

Raigmore Hospital, Inverness, UK
201 PUBLICATIONS 3,445 CITATIONS

SEE PROFILE

All content following this page was uploaded by Francisco Javier Carod Artal on 28 January 2015.

The user has requested enhancement of the downloaded file.

 SÍNDROMES NEUROLÓGICOS POR PLANTAS
REVISIÓN
(II)

Síndromes neurológicos asociados con el consumo de plantas

y hongos con componente tóxico (II). Hongos y plantas
alucinógenos, micotoxinas y hierbas medicinales
F.J. Carod-Artal

NEUROLOGICAL SYNDROMES ASSOCIATED WITH THE INGESTION OF PLANTS AND FUNGI WITH
A TOXIC COMPONENT (II). HALLUCINOGENIC FUNGI AND PLANTS, MYCOTOXINS AND MEDICINAL HERBS
Summary. Introduction. A wide range of fungi and medicinal herbs, rich in hallucinogenic substances and widely used for mystic
and medicinal purposes, can give rise to neurotoxic symptoms. Development. We review the toxic syndromes that can arise from
the ingestion of hallucinogenic fungi, cacti and plants, together with descriptions of cases of acute poisoning resulting from the
use of medicinal herbs and from foodstuffs that are contaminated by mycotoxins. A series of different psychedelic fungi belonging
to the Psilocybe, Panaeolus and Stropharia genera contain hallucinogenic alkaloids such as psilocybin. Some of the most notable
plants displaying hallucinogenic and sedative properties are Papaver somniferum, Erytroxylum sp. and Cannabis sativa. Infusions
of ayahuasca are obtained from the lianas and roots of different plants with psychoactive properties, such as Banisteriopsis caapi
and Psychotria viridis, which contain alkaloids derived from tryptamine and from the beta-carboline harmala. Peyote, a cactus
rich in mescaline, and Claviceps purpurea (a fungus rich in LSD) are strong hallucinogens. We also examine ergotism and
mycotoxicosis from Arthrinium sp. Poisoning from mycotoxin-containing moulds on sugar cane can give rise to encephalopathy
and late dystonia. Some of the more noteworthy medicinal plants for which neurological toxicity has been reported are Hypericum
perforatum, kava-kava (Piper methysticum), Aconitum sp. and Callilepis laureola. Conclusions. Because of the increasingly more
widespread consumption of herbs and fungi and their potentially neurotoxic effects, in clinical practice there is a need to be aware
of the neurological syndromes deriving from their use. [REV NEUROL 2003; 36: 951-60]
Key words. Hallucinogenic fungi. Medicinal herbs. Mycotoxins. Neurotoxicology. Plants.

INTRODUCCIÓN methysticum), Aconitum sp. y Callilepis laureola. A continuación,

Existe una amplia gama de hongos y hierbas medicinales, ricos
en sustancias alucinógenas, que se emplean con propósitos mís-
ticos y medicinales y que pueden provocar síntomas neurotóxi-
cos [1,2]. Por sus condiciones climáticas, crecen especialmente
en las áreas tropicales, donde han sido utilizadas por culturas
indígenas con propósitos mágicos y medicinales en la medicina
popular [3-5]. En la actualidad, su consumo está extendido por
todo el mundo. El propósito de este segundo artículo es revisar los
síndromes tóxicos por ingestión de hongos, cactus y plantas con
propiedades alucinógenas, así como los casos de intoxicación
aguda descritos por el uso de hierbas medicinales y por alimentos
contaminados por micotoxinas.
Diversos hongos psicodélicos de los géneros Psilocybe, Pa-
naeolus y Stropharia contienen alcaloides alucinógenos como la
psilocibina. El Claviceps purpurea es un hongo rico en LSD. La
infusión de ayahuasca se obtiene de las lianas y las raíces de diver-
sas plantas con propiedades psicoactivas, como Banisteriopsis caapi
y Psychotria viridis, que contienen alcaloides derivados de la trip-
tamina y de la β-carbolina harmala. El peyote es un cactus rico en
mescalina, que es un potente alucinógeno. La intoxicación por
azúcar de caña enmohecida con micotoxinas de Arthrinium sp.
puede provocar una encefalopatía y una distonía tardía. Entre las
plantas medicinales en las que se han descrito casos de toxicidad
neurológica destacan Hypericum perforatum, kava-kava (Piper
Recibido: 13.01.03. Aceptado tras revisión externa sin modificaciones: 13.01.03.
Servicio de Neurología. Hospital Sarah. Brasilia DF, Brasil.
Correspondencia: Dr. Francisco Javier Carod Artal. Servicio de Neurolo-
gía. Hospital Sarah. SMHS quadra 501, conjunto A. CEP 70330-150. Brasilia
DF, Brasil. Fax: +55 613 192 668. E-mail: javier@bsb.sarah.br
 2003, REVISTA DE NEUROLOGÍA
describiremos los síndromes neurológicos asociados al consumo
de hongos alucinógenos y hierbas medicinales.
SÍNDROMES POR INGESTIÓN DE HONGOS
Y PLANTAS ALUCINÓGENOS
Los alucinógenos son sustancias que provocan percepciones
inexistentes o que generan una distorsión de la percepción del
entorno (ilusiones), sin producir pérdida de conciencia, cuando se
toman en dosis no tóxicas. También se conocen con el término de
agentes ‘psicodélicos’ (sustancias que abren la mente) y ‘enteó-
genos’ (sustancias que estimulan el misticismo). Habitualmente,
generan más una alteración de la percepción en presencia de objetos
reales (ilusión) que alucinaciones reales.
Diversas especies de hongos y plantas contienen sustancias
psicoactivas en forma de alcaloides, capaces de inducir estados
anormales de conciencia, ilusiones y alucinaciones. El continente
americano tiene una gran variedad de hongos enteógenos y plan-
tas psicoactivas, que han sido empleados con fines místicos, re-
ligiosos y mágicos, ritos de iniciación y fines curativos por cha-
manes, pajés y sacerdotes desde tiempos inmemoriales. En Méxi-
co, los hongos psicodélicos los utilizan los chamanes de los indios
huicholes, tarahumaras y tepehuanes, entre otros; y, antiguamen-
te, lo hicieron los mayas [6]. Se piensa que diversos sistemas de
neurotransmisores pueden jugar un papel importante en la géne-
sis de las alucinaciones, entre ellos los sistemas dopaminérgico,
serotoninérgico y colinérgico.
Hongos con propiedades alucinógenas
Psilocybe
Diversos hongos psicodélicos de los géneros Psilocybe, Panaeo-
lus y Stropharia contienen alcaloides alucinógenos de la familia

REV NEUROL 2003; 36 (10): 951-960 951

F.J. CAROD-ARTAL
de las indolalquilaminas, como la psilocibina y psilocina. Entre
los hongos del género Psilocybe hay descritas más de veinte es-
pecies, entre las que destacan P. semilanceata y P. caerulescens,
que crecen en prados, campos y brezales. Se identifican fácilmen-
te por su sombrero cónico. P. mexicana y P. cubensis son otras
especies presentes en América del Sur.
El principio activo es la psilocibina o 0-fosforil-4-hidroxi-
N-dimetil-triptamina, que ingerida por el hombre se transforma
mediante hidrólisis del resto fosfórico en psilocina (4-hidroxi-
N-dimetil-triptamina), el principio fisiológicamente activo. La
psilocina es la variante defosforilada de la psilocibina, y tiene una
potencia alucinógena mayor. Estas dos sustancias son derivados
naturales de la 4-hidroxitriptamina [7].
Estos hongos alucinógenos fueron empleados en México des-
de la época precolonial con fines rituales por los mayas, quienes
los llamaban teonanacátl, que significa ‘hongo sagrado’. A me-
diados del siglo XX, María Sabina, una chamán mazateca, era fa-
mosa por el empleo de los hongos mágicos en México. Gordon
Wasson identificó esta especie de hongos. En 1957 se consiguie-
ron cultivar en un laboratorio ejemplares de P. mexicana. Poste-
riormente, la psilocibina fue aislada y sintetizada en laboratorio
por Albert Hofmann [6]. Esta sustancia tiene un efecto mayor de
despersonalización que el LSD e induce estados de percepción
extrasensorial y éxtasis chamánico. En la actualidad, su consumo
como droga sintética se encuentra muy extendido entre los adoles-
centes de toda Europa. Posteriormente, se aislaron otros dos aná-
logos de la psilocibina, la bacocistina y la normaeocistina [6,7].
La psilocibina se absorbe fácilmente de los hongos secos,
frescos o sin hervir, y su efecto puede durar de dos a cuatro horas.
Existe una gran variabilidad en las concentraciones de estos alca-
loides alucinógenos, incluso dentro de ejemplares que han creci-
do en las mismas condiciones ambientales. Dosis superiores a
5 mg inducen efectos enteogénicos. Media hora tras su ingestión,
una vez que la psilocibina se desfosforila a psilocina, pueden
desencadenarse ilusiones visuales, disforia/euforia y una sensa-
ción vertiginosa. Una masticación prolongada puede disminuir
este intervalo de tiempo. Otros síntomas sistémicos incluyen rube-
facción cutánea y facial, taquicardia, aumento de la temperatura
corporal e hipertensión arterial. La duración de los efectos psico-
délicos es de tres a seis horas. En dosis elevadas puede observarse
un efecto pseudoatropínico, lo que produce sequedad en la boca,
retención vesical y un aumento en la intensidad de las alucinacio-
nes. El tratamiento de su intoxicación es sintomático: se emplean
las benzodiacepinas para tratar la ansiedad y la fisostigmina para
tratar los efectos anticolinérgicos graves [8].
Otros hongos
Omphalotus, Clitocybe y Amanita son diversos géneros de hon-
gos que contienen el alcaloide muscarina, que se comporta como
un agonista muscarínico del receptor de la acetilcolina en las
terminaciones parasimpáticas. Los síntomas muscarínicos apare-
cen de media a dos horas tras su ingestión e incluyen sialorrea,
lagrimeo, náuseas, vómitos, miosis, diplopía, dolor cólico intes-
tinal, incontinencia urinaria y fecal y bradicardia. Este cuadro
tóxico puede tratarse con atropina intravenosa en dosis de 2 mg.
Coprinus atramentarius es un hongo cuyo consumo aislado
no provoca neurotoxicidad. En cambio, su ingesta con bebidas
alcohólicas provoca síntomas de intoxicación por acetaldehído.
La coprina, N-(l-hidroxiciclopropil)-L-glutamina, presente en el
hongo, se activa tras su ingestión a l-amino-ciclo-propanol, sus-
tancia que tiene un potente efecto inhibitorio sobre la aldehído-
952
deshidrogenasa, acción semejante al disulfiram. Los síntomas
tóxicos incluyen náuseas, vómitos, diaforesis y cefalea, que pue-
den persistir varias horas después de ingerir alcohol [9].
La Amanita muscaria o falsa oronja contiene muscimol y
ácido iboténico, dos toxinas resistentes a la cocción. A pesar de
su nombre, Amanita muscaria tiene poco efecto muscarínico. Sus
efectos alucinógenos se deben a la acción del muscimol sobre el
receptor del GABA y a la acción del ácido iboténico sobre los
receptores glutamatérgicos. Se trata de un hongo fácil de identi-
ficar debido a su sombrero rojo con puntos blancos. Su ingestión
accidental o deliberada provoca un cuadro tóxico visible de me-
dia hora a tres horas tras su ingestión, y se acompaña de vómitos,
vértigo, somnolencia y depresión del sistema nervioso central
(SNC). En niños se han descrito casos de crisis convulsivas e
incluso coma. No existe un antídoto específico contra el musci-
mol. Se recomienda el lavado de estómago, el empleo de carbón
activado y un tratamiento sintomático, si es necesario, con fárma-
cos sedantes y anticonvulsionantes [9].
Otros tipos de hongos se caracterizan por los síntomas tardíos
tras su ingestión. Entre ellos se incluyen Gyromitra esculenta, que
provoca un efecto neurotóxico directo por su neurotoxina, llamada
giromitrina; Amanita phalloides, que provoca síntomas nefrotóxi-
cos y hepatotóxicos, y secundariamente neurológicos; y Cortina-
rius orellanus, que produce un fallo renal pasados varios días tras su
ingestión, debido a la acción de una nefrotoxina llamada orellanina,
cuya estructura catiónica recuerda al paraquat. Existe un intervalo
amplio de tiempo (tres a diecisiete días) entre la ingestión de C.
orellanus y la aparición de síntomas renales. Gyromitra esculenta
provoca síntomas de seis a ocho horas tras su ingestión cruda o
semicocinada. Los síntomas leves a moderados incluyen cefalea,
vértigo, fatiga, dolor abdominal y vómitos. Las intoxicaciones gra-
ves producen una hepatitis aguda y síntomas neurológicos como
delirio, coma y crisis convulsivas. En ocasiones puede observarse
nistagmo, midriasis y diplopía. No existe un tratamiento específico,
por lo que se recomienda un tratamiento sintomático [9].
Hongos y plantas ricos en LSD:
Claviceps purpurea, Rivea corymbosa, Ipomoea violacea
La dietilamida del ácido lisérgico (LSD) es un alcaloide ergótico
producido por el hongo Claviceps purpurea, que parasita diver-
sas gramíneas, como el centeno, el trigo y la cebada, así como el
pasto silvestre (Paspalum distichum). El hongo se reproduce
durante la primavera; en el verano, debido al ambiente seco, los
micelios forman los cornezuelos, que son aglomerados negros y
duros, capaces de resistir durante el invierno. El cornezuelo del
centeno contiene una gran variedad de alcaloides. Los más psico-
activos son hidrosolubles, a diferencia de la ergotamina o ergo-
toxina. Así, el ‘bautizo’ visionario del hongo puede lograrse in-
giriendo una simple infusión de espigas contaminadas por el hongo.
Durante la Edad Media, el consumo de harina de centeno conta-
minada con el cornezuelo se especula que pudo haber provocado
los bailes de alucinados y las procesiones de endemoniados y
posesos, debido al efecto alucinógeno. En dosis mayores, provo-
caba el ergotismo en su forma gangrenosa o convulsiva, que
comentaremos posteriormente [9].
El LSD puede encontrarse también en las semillas de las plan-
tas Rivea corymbosa e Ipomoea violacea (conocida como ololiu-
qui en México), cuyas semillas se consumen con fines rituales en
diversas culturas centroamericanas. El LSD es una de las sustan-
cias alucinógenas naturales más potentes que existen. Se compor-
ta como un potente agonista dopaminérgico y serotoninérgico,
REV NEUROL 2003; 36 (10): 951-960

con afinidad para el receptor 5-HT2. Las mayores concentracio-
nes de LSD se han encontrado en el cerebro, en el córtex visual,
la formación reticular y el sistema límbico.
Los efectos clínicos del LSD pueden ser psiquiátricos (distor-
sión de las percepciones e ilusiones, alucinaciones visuales, de-
lusiones paranoides, flashbacks, sinestesias –como escuchar los
colores o ver los olores–, ataques de pánico, alteración del humor
–que va de la euforia a la depresión–, y alteración del juicio),
neurológicos (temblor, ataxia, hiperreflexia, parestesias) y vege-
tativos, tanto simpaticomiméticos (midriasis, taquicardia, taquip-
nea, diaforesis) como parasimpaticomiméticos (sialorrea, lagri-
meo). Se ha descrito la inducción de crisis epilépticas en usuarios
de drogas y en pacientes epilépticos previos; un estado epiléptico
no es común, aunque también se ha descrito. En ocasiones, el
LSD provoca un síndrome de desregulación de las emociones,
con ataques de pánico asociados. En el tratamiento de estos ‘ma-
los viajes’ se ha empleado el loracepam y el haloperidol intramus-
cular. Las ilusiones y alucinaciones visuales pueden recurrir en
forma de flashbacks meses, e incluso años, tras la toma [8-10].
Plantas con propiedades alucinógenas y sedantes
Opio
Los opiáceos son una serie de alcaloides naturales presentes en el
opio, que es el extracto de la amapola o adormidera, Papaver
somniferum. Algunos de sus alcaloides tienen una gran potencia
analgésica, como la morfina y la codeína [11]. No describiremos
los síntomas de adicción a los opiáceos, morfina y heroína, por no
formar parte de los objetivos de esta revisión. Nos referiremos
exclusivamente al consumo de la planta.
La intoxicación aguda puede suceder accidentalmente, sobre
todo en niños, o con fines suicidas. Los síntomas agudos incluyen
miosis, bradicardia, bradipnea e hipotermia, que pueden ir segui-
dos de depresión respiratoria y parada. Entre los síntomas de
intoxicación leve se hallan las náuseas, los vómitos y el estreñi-
miento intestinal, como sucede tras la ingestión de la adormidera.
En estos casos se recomienda el lavado gástrico.
Coca
La planta de la coca incluye diversas especies del género Ery-
troxylum, presente en Sudamérica. En el altiplano andino –Co-
lombia, Ecuador y Bolivia–, el uso de la coca en ceremonias
magicorreligiosas y sociales es una tradición milenaria. La cocaí-
na es un éster del ácido benzoico, el benzoil-metilecgonina. La
pasta es un extracto crudo de la hoja de coca; contiene un 40-70%
de cocaína (base y sal) junto con otros alcaloides.
En esta revisión no nos referiremos a los síntomas por abuso
y dependencia de la cocaína como droga ilícita. Mascar la hoja de
coca es habitual en las comunidades indígenas del altiplano an-
dino. La infusión de coca se ha empleado para tratar el soroche o
mal de altura, aun cuando esta infusión puede contener cantida-
des mínimas de cocaína. Mascar la hoja produce cambios fisio-
lógicos semejantes al consumo de coca, pero en menor intensi-
dad. Debido a su efecto simpaticomimético, produce taquicardia
y aumento de la presión arterial y provoca una sensación eufori-
zante y de bienestar. En cambio, el uso crónico de la hoja mascada
de coca se ha asociado con apatía, depresión, trastornos de la
conducta y alteraciones cognitivas [12].
Cannabis
La Cannabis sativa es una planta conocida y empleada desde
antiguo en Asia, África y Europa. Contiene más de 60 diferentes
REV NEUROL 2003; 36 (10): 951-960
SÍNDROMES NEUROLÓGICOS POR PLANTAS (II)
canabinoides; el tetrahidrocanabinol (THC) es la principal sus-
tancia psicoactiva. El THC se encuentra en todas las partes de la
planta, pero su concentración es mayor en las flores, las hojas y
la resina. El hachís se extrae de la resina seca y llega a contener
casi un 15% de THC. La marihuana se prepara del extracto seco
de la planta y contiene un 10% de THC [13]; constituye una de las
principales drogas ilícitas en Estados Unidos y Europa. Entre los
beneficios terapéuticos del THC se incluyen su carácter sedativo,
astiespástico, antiemético y anticonvulsionante. En dosis mode-
radas provoca un efecto alucinógeno, una distorsión del espacio
y del tiempo, sinestesias y euforia. En dosis mayores provoca
cambios en el humor, despersonalización y pérdida del autocon-
trol [14]. Su intoxicación puede provocar alucinaciones, ataxia,
disartria, desorientación, alteración de la memoria y depresión.
Entre los síntomas físicos destacan la broncodilatación, taquicar-
dia e hipertensión. El lavado gástrico y el empleo de carbón ac-
tivado se recomienda solamente en aquellos sujetos que hayan
ingerido cigarrillos de marihuana [15].
Ayahuasca
La ayahuasca, hoasca y yaje son preparados que se ingieren como
infusión con propósitos religiosos rituales, medicinales y sociales
en diversas zonas de la Amazonia, Colombia, Venezuela, Brasil,
Perú y Bolivia, que tienen propiedades alucinógenas. La palabra
‘ayahuasca’ significa ‘liana amarga’ (ayac: amargo; huasca: lia-
na). Esta infusión se obtiene de diversas especies de lianas y raíces
de plantas con propiedades psicoactivas, entre ellas la liana Banis-
teriopsis caapi (rica en β-carbolinas) y Psychotria viridis; contie-
nen diversos alcaloides derivados de la triptamina, entre ellos la
N,N-dimetil-triptamina (DMT), el principal componente alucinó-
geno, y diversos alcaloides derivados de la β-carbolina harmala.
Los indios guahibos del Orinoco mastican los tallos de B. caapi,
en lugar de beberla. Estos tallos tienen unos tres centímetros de
diámetro. La ayahuasca se emplea también en los rituales de ini-
ciación de la adolescencia, para dar fortaleza a los guerreros y para
inducir a un estado de trance con retorno al origen y al vientre
materno. Se bebe tras prepararla como infusión hervida en varios
litros de agua durante una hora. La corteza, una vez macerada en
agua fría hasta formar una pulpa, también se consume [16].
La ayahuasca contiene tres alcaloides derivados de la harma-
la: harmina, harmalina y tetrahidroharmina; los dos primeros son
inhibidores reversibles de la monoaminooxidasa A (IMAO), mien-
tras que la tetrahidroarmina inhibe la recaptación de serotonina.
Estos alcaloides están presentes en el tallo, las raíces y las hojas
de la planta. La ayahuasca provoca alucinaciones visuales, alte-
ración de los colores, síntomas vertiginosos, ansiedad y diafore-
sis profusa [17].
En Brasil, dos plantas conocidas como Caapi y Chacrona se
usan en forma de infusión para producir una bebida que se ingiere
en el ritual del Santo Daime. En Perú, los indios quechuas la
llamaron ‘el vino de la vida’. Las alucinaciones que provocan se
consideran migraciones, en donde los guías espirituales intentan
conducirlos a otras dimensiones espirituales de la vida [16].
Los compuestos principales de la ayahuasca se han identifica-
do, pero el conocimiento de su farmacología in vivo es limitado. El
uso combinado de la ayahuasca con ciertos fármacos, especialmen-
te los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS),
puede provocar un síndrome serotoninérgico [18]. La ayahuasca
contiene importantes cantidades de DMT, estimadas en 80 mg por
100 mL de infusión [19]. Los efectos alucinógenos de la DMT son
imágenes visuales coloridas, brillantes, que se desplazan con rapi-
953
F.J. CAROD-ARTAL
dez, y con menor frecuencia alucinaciones auditivas. Dosis intra-
venosas de 0,2 mg/kg pueden provocarlas [20].
En otras áreas de la Amazonia se utilizan otros preparados con
propiedades alucinógenas que se extraen de la Anadenanthera
peregrina y la Virola calophylla. Las cortezas de estas plantas son
ricas en alcaloides derivados de la triptamina, como la N-mono-
metil-triptamina, dimetil-triptamina y 5-hidroxi-N,N-dimetil-trip-
tamina (bufetonina). Esta última se encuentra en el tronco de
varias especies de Virola y se utiliza ampliamente en la Amazo-
nia. Provoca alucinaciones visuales y –con menos frecuencia–
auditivas cuando se toma esnifada o fumada, y síntomas vegeta-
tivos, como taquicardia, midriasis y aumento de la presión arterial
[21]. El polvo esnifado o inhalado, como el rapé de las semillas
tostadas del árbol Anadenanthera peregrina, se conoce con el
nombre de piptadenia y es empleado por diversas culturas indí-
genas y por chamanes de las selvas de la cuenca del Orinoco en
Venezuela, Colombia y Brasil (ríos Branco y Madera). El jesuita
Ramón Pane, que acompañaba a Cristóbal Colón, relató el em-
pleo de este polvo. En 1955 se aisló la bufetenina y, posteriormen-
te, otras dimetil-triptaminas [6]. En el continente africano se emplea
en ritos de iniciación la planta Tabernanthe iboga, que contiene
un agente alucinógeno indólico llamado ibogaína.
Otras plantas alucinógenas. Miristáceas
La nuez moscada es el fruto que se extrae del árbol Myristica
fragrans, originario de Oriente; se emplea con frecuencia como
especia en diversas cocinas regionales. El fruto carnoso contiene
una semilla desnuda, la nuez moscada, que contiene ácidos gra-
sos (40%), aceites esenciales (10%) y miristicina (4%). La miris-
ticina contiene una feniletilamina (NMDA, 5-metoxi-3,4-me-
tilen-dioxi-anfetamina) semejante a la mescalina, que tiene
propiedades simpaticomiméticas. Las feniletilaminas y las anfe-
taminas pueden provocar alucinaciones, pero en dosis elevadas.
La ingestión de media nuez puede inducir varias horas después
alucinaciones y desorientación. La miristicina también actúa como
un IMAO, con efecto antidepresivo [19,22].
En América Central y del Sur existen más de 60 especies del
género Virola, que también pertenecen a la familia de las miris-
táceas. De la superficie de la corteza rallada de la V. calophylla
y la V. theidora se extrae una resina colorada rica en miristicina y
triptamina, llamada yakee, que se usa como rapé. Diversos grupos
indígenas llaman a estas plantas epena o parica. Su consumo
puede inducir a estados alucinatorios y de trance con alucinacio-
nes visuales y auditivas, sensación de despersonalización y, en
ocasiones, convulsiones [19,22].
El vino de Jurema es una infusión extraída de la planta Mimo-
na hostilis, conocida con el nombre de Jurema en Brasil, donde
se emplea en rituales de candomblé. M. hostilis contiene también
una sustancia alucinógena, la dimetiltriptamina.
Cactus alucinógenos
Peyote
El peyote (Lophophora williamsii) es un cactus pequeño, de unos
20 centímetros, globoso y sin espinas. Se utiliza con propósitos
rituales y curativos en diversas áreas indígenas del norte de México
–especialmente por los indígenas huicholes– y del sur de Estados
Unidos (indios navajos y comanches). Los huicholes emplean el
extracto líquido del peyote para tratar y curar heridas de la piel,
mordeduras de serpientes y escorpiones, intoxicaciones por estra-
monio y como antiemético y analgésico, entre otros usos [6]. Uno
de sus alcaloides, la hordenina o peyocactona, tiene un efecto bac-
954
teriostático y antibiótico. Los aztecas lo empleaban con fines ritua-
les colectivos. Existen relatos en las Crónicas de Indias de Cárde-
nas, en 1591, acerca de las terroríficas visiones demoníacas que
padecían los indios que consumían el peyote. Fray Bernardino de
Sahagún, en la Historia General de las cosas de Nueva España, ya
realizaba los siguientes comentarios sobre el peyote: ‘Hay otra
yerba como tunas de la sierra, se llama peiotl, es blanca, hállase
hacia la parte del norte, los que la comen o beben ven visiones
espantosas o irrisibles; dura esta borrachera dos o tres días y después
se quita. Es común manjar de los Chichimecas, pues los mantiene
y da ánimo para pelear y no tener miedo, ni sed ni hambre, y dicen
que los guarda de todo peligro’ [23]. Su consumo fue perseguido
por la Inquisición y en 1720 se prohibió su uso en México.
El tallo del peyote se arranca, se corta en rodajas y se deja
secar al sol antes de su consumo. El peyote seco tiene un sabor
amargo al mezclarlo con la saliva, y contiene casi sesenta alcaloi-
des de la familia de las feniletilaminas. El principal alcaloide
alucinógeno es la mescalina (3,4,5-trimetoxi-feniletilamina), que
se encuentra en concentraciones de 1-6% en el botón de peyote
seco, y en un 0,1-0,6% en el fresco. Otros alcaloides presentes en
el peyote son la anhalamina y la anhalidina. La mescalina provoca
alucinaciones en el ser humano en dosis de 5 mg/kg. Tras su
ingestión, se alcanza una fase sensorial de cuatro a seis horas, con
vivas alucinaciones visuales (visiones coloreadas), pérdida de la
percepción del tiempo y –en menor medida– alucinaciones olfa-
torias, auditivas o gustativas. Una vez ingerida puede provocar
una sensación nauseosa o inducir a los vómitos. Los síntomas
simpaticomiméticos aparecen de media a una hora después, e
incluyen midriasis, taquicardia, diaforesis, temblor e hiperten-
sión. El consumo repetido de mescalina produce una cierta tole-
rancia en cuanto a sus efectos. Su efecto indeseable más frecuente
en dosis no tóxicas es el ‘mal viaje’, en donde el sujeto puede
sufrir ataques de pánico y crisis de angustia [8,24].
Otros cactus alucinógenos
Existen otros cactus que pueden contener sustancias psicoacti-
vas. Entre ellos destacan el Coryphantha acromeris o cactus de
Doñana, en México, y el cactus de san Pedro (Trichocereus pa-
chonoi), en la cordillera andina, así como una docena más de
cactus considerados como falsos peyotes. El cactus de Doñana
contiene un alcaloide llamado macromerina, que tiene una poten-
cia equivalente al 20% de la de la mescalina. Este cactus lo uti-
lizan diversos chamanes en México; provoca náuseas, distorsión
de las imágenes del entorno y sensación de irrealidad. El cactus
de san Pedro pertenece al género Trichocereus, contiene mesca-
lina y está presente en Perú y Bolivia. Entre los falsos peyotes se
incluyen los cactus del género Mamillaria, que contienen sustan-
cias enteógenas de la familia de las tetrahidroisoquinolinas, y
Epithelantha micromeris, empleado por los indígenas tarahuma-
ras de México. Los tarahumaras consumen pequeñas cantidades
de peyote y otros cactus durante las largas jornadas de caza, en las
que apenas ingieren agua o alimentos [6].
SÍNDROMES NEUROTÓXICOS AGUDOS
POR INGESTIÓN OCASIONAL DE HONGOS
Y MICOTOXINAS EN LA DIETA
Ergotismo
El cornezuelo del centeno (Claviceps purpurea) es un hongo
ascomiceto que parasita las espinas del centeno (Secale cereale)
y otras gramíneas. Los alcaloides del cornezuelo son muy varia-
REV NEUROL 2003; 36 (10): 951-960

dos; incluyen el ácido D-lisérgico (LSD), la ergotamina, la ergo-
cristina y la ergotoxina, entre otros. El LSD es el agente alucinó-
geno más potente, aislado por Albert Hoffman en 1943. En con-
diciones naturales, el cornezuelo puede parasitar también el heno,
el maíz, la alfalfa, la avena y el mijo. Síntomas de ergotismo se
han producido también en bóvidos, ganado ovino y aves. El grado
de concentración de los alcaloides varía según la madurez del
hongo. Se ha descrito un cuadro de temblor en los bóvidos que
ingieren pastos (Cyndon dactylon) contaminados por varias espe-
cies de Claviceps. Los bóvidos padecen ergotismo con mayor
frecuencia que otros animales. El ergotismo se presenta también
en animales cebados con raciones contaminadas, generalmente
en períodos de clima cálido y húmedo.
El ergotismo se ha dividico clásicamente en gangrenoso y con-
vulsivo. El primero se caracteriza por fatiga, pesadez y dolor en las
extremidades inferiores, especialmente en las pantorrillas. En las
semanas siguientes aparecen síntomas como calor, ardor y sensa-
ción quemante en las piernas, que se alternan con frío, ausencia de
pulsos arteriales, analgesia y gangrena en las piernas. Los síntomas
de ardor, vasoconstricción e incluso la gangrena distal de las extre-
midades inferiores se deben a las propiedades vasoconstrictoras,
sobre todo, de la ergotamina, y a su carácter bloqueador adrenérgi-
co. El ergotismo convulsivo parece una forma más leve al inicio;
cursa con síntomas de fatiga, pesadez en la cabeza y las piernas,
opresión torácica y sensaciones disestésicas semejante a insectos
corriendo bajo la piel. Posteriormente aparecen paroxismos de
convulsiones dolorosas y espasmos musculares, crisis, delirio y
alucinaciones, que pueden llevar a la muerte [25].
Los primeros relatos sobre el peligro del consumo de centeno
contaminado con pústulas negras se encuentran en unas tablas
asirias de 600 a. C. El ergotismo convulsivo se describió en forma
de ‘plagas’ o epidemias en la baja Edad Media, en 1085. A lo largo
de los siglos se sucedieron diversas epidemias asociadas al con-
sumo de pan de centeno contaminado con el hongo; la última gran
epidemia se produjo en Alemania a finales del siglo XIX. Esta
enfermedad afectó a los estratos sociales más bajos de la sociedad
medieval, ya que la nobleza no se alimentaba de pan de centeno.
El ergotismo gangrenoso provocaba síntomas de gangrena peri-
férica, semejante a una quemadura, motivo por el cual se denomi-
nó ignis sacer (fuego sacro) o fuego de san Antonio. En la capilla
en honor de este santo se produjeron ‘curaciones’ milagrosas,
debido a que allí los pacientes se alimentaban con un pan que no
era de centeno. Las epidemias del conocido fuego de san Antonio
comenzaron a disminuir en Europa al inicio del siglo XIX, tras la
introducción de políticas de salud pública que estimulaban la
separación del hongo contaminante del centeno, así como la in-
troducción del pan blanco de trigo y de la patata americana en la
dieta europea [26]. El último brote que se registró de ergotismo
gangrenoso por C. purpurea se produjo en Etiopía en 1977-1978;
afectó a 140 personas, con una mortalidad del 34% [27].
En la actualidad es más común encontrar casos de ergotismo
gangrenoso debido al abuso crónico de ergotamina para tratar las
crisis de migraña. Los alcaloides del cornezuelo pueden dañar el
endotelio vascular de modo crónico. En la fase aguda pueden
producir vasoconstricción y acroparestesias. Para su tratamiento
se recomiendan agentes vasodilatadores, como nitroglicerina,
papaverina, nifedipina y nitroprusiato [28]. La ergotamina se
metaboliza en el hígado mediante el sistema del citocromo p-450.
Se han descrito casos de ergotismo cerebral con síntomas neuro-
lógicos debidos a un vasoespasmo cerebral aislado en pacientes
que tomaban ritonavir, un antirretroviral que se comporta como
REV NEUROL 2003; 36 (10): 951-960
SÍNDROMES NEUROLÓGICOS POR PLANTAS (II)
un potente inhibidor de la citocromo p-450, junto con ergotamina
[29]. También se han descrito casos de ergotismo periférico agu-
do, con vasoespasmo periférico e isquemia en las extremidades
tras la administración conjunta de ergotamina y ritonavir [30].
El ergotismo convulsivo se debe a la intoxicación por los
alcaloides clavínicos de C. fusiformis. El último brote se registró
en la India en 1975, cuando resultaron afectadas 78 personas [31].
Clínicamente, este cuadro cursó con síntomas gastrointestinales
iniciales (náuseas y vómitos), seguidos de síntomas neurológicos
(crisis convulsivas, somnolencia, estupor y parálisis motora) [32].
Hoy día este tipo de ergotismo es muy poco frecuente, debido a
que los procesos de limpieza y lavado del cereal eliminan la mayor
parte del cornezuelo. Los alcaloides presentes en la harina se
encuentran en niveles muy bajos y son termolábiles, de modo que
se destruyen por el horneado y el cocinado.
Micotoxinas
Las micotoxinas son metabolitos secundarios de los mohos que
tienen efectos tóxicos sobre el ser humano y los animales. La
gravedad de la intoxicación depende de la toxicidad de la mico-
toxina, el grado de exposición, la edad y el estado nutricional del
individuo. Las micotoxicosis se dan con más frecuencia en las
regiones tropicales con clima cálido y húmedo, pero pueden apa-
recer también en zonas templadas. La exposición a las micotoxi-
nas se produce por ingestión de trigo, arroz, maíz, caña de azúcar,
etc., enmohecidos o contaminados por mohos, pero también
pueden producirse por contacto o por ingestión. Se han descrito
diversos brotes epidémicos de micotoxicosis causados por una
exposición a aflatoxinas, cornezuelo, tricotecenas, ocratoxinas,
ácido 3-nitropropiónico, zearalelona y fumonisinas. Algunas son
altamente hepatotóxicas y nefrotóxicas [25].
El Arthrinium sp. produce una micotoxina llamada ácido 3-ni-
tropropiónico. La ingestión de caña de azúcar enmohecida que
contiene esta micotoxina puede provocar un cuadro neurotóxico
agudo y coma. Los primeros casos descritos en varias provincias
de China septentrional ocurrieron como consecuencia de la in-
gestión de caña de azúcar que había permanecido almacenada
durante dos meses y que estaba contaminada por Arthrinum sp.
En el período 1972-1988, diversos brotes provocaron la intoxica-
ción de 884 personas, con un índice de mortalidad del 10% [33].
El período de incubación oscila entre dos y tres horas, y afecta
principalmente a niños y adultos jóvenes; cursa con vómitos,
distonía, crisis convulsivas y coma. Se ha descrito también la
aparición de distonía, coreoatetosis y espasmos paroxísticos do-
lorosos de las extremidades, de 7 a 40 días después de la recupe-
ración del coma en el 10 al 50% de los pacientes afectados por los
diversos brotes. Estudios tomográficos han evidenciado una hi-
podensidad bilateral en ambos núcleos lenticulares, sugestiva de
una necrosis simétrica y bilateral de los ganglios basales [34-36].
El 3-nitro-1-propanol y el β-D-glucopiranósido (miserotoxi-
na) son otras micotoxinas que pueden interrumpir el transporte
de la cadena electrónica mitocondrial. Estas nitrotoxinas pue-
den provocar síntomas neurológicos en los humanos y en los
rumiantes [37].
NEUROTOXICIDAD ASOCIADA
AL USO DE HIERBAS MEDICINALES
Numerosas plantas se han empleado con fines medicinales duran-
te siglos. La medicina tradicional constituye una base terapéutica
y cultural en numerosas culturas indígenas [3-5]. Se estima que
955
F.J. CAROD-ARTAL
al menos el 40% de la población de Estados Unidos ha tomado
algún tipo de medicina alternativa, incluidos preparados a base de
hierbas. Estas cifras se hacen más relevantes en el caso de enfer-
medades psiquiátricas y neurológicas. Sin embargo, los efectos
neurotóxicos de su empleo indiscriminado no se han estudiado lo
suficiente [38,39].
Las plantas sintetizan metabolitos secundarios que no son
esenciales en la producción de energía, y cuya función puede ser
un actuar como mecanismo de defensa, a modo de toxinas natu-
rales, para defenderse de otras plantas, herbívoros e insectos. Los
alcaloides del tipo pirolicidina son los primeros agentes cancerí-
genos naturales descritos en las plantas, y su presencia en diver-
sos tés de hierbas puede tener una gran importancia para la salud
pública, al igual que la presencia de taninos o safroles [40]. Por
otro lado, no existen estudios clínicos que evalúen la eficacia de
diversas plantas usadas comúnmente, como es el caso del gingko,
el ginseng, la equinácea, la kava y el hipérico. Ninguna de estas
hierbas está libre de efectos secundarios. y las evaluaciones ries-
go/beneficio no son muy fiables [41].
Hipérico
El Hypericum perforatum (conocido como hipérico, hierba de
san Juan, corazoncillo, hierba militar, hierba de las heridas y St.
John’s wort) es una planta perenne con efectos antidepresivos.
Un metaanálisis sugiere que el hipérico es superior al placebo en
el tratamiento de la depresión leve a moderada [42]. La hiperfo-
rina, una sustancia antidepresiva presente en la planta, inhibe la
recaptación de serotonina, noradrenalina y dopamina al aumentar
la concentración intracelular de sodio libre [43]. Se han descrito
algunas reacciones adversas, como la hipomanía, en relación con
el uso combinado de inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina (ISRS), sobre todo la paroxetina o la fluoxetina, con
el hipérico [44]. Se han descrito también cuadros de hipomanía en
sujetos con antecedentes de traumatismo craneoencefálico en
tratamiento con fluoxetina y una combinación de Gingko biloba
y fluoxetina [45]. En algunos casos, existía una historia previa de
trastorno bipolar en la persona que tomaba los ISRS con esta
hierba [46]. También se han descrito dos casos de hipomanía en
individuos que tomaban únicamente hipérico [47]. La probabili-
dad de que este preparado de herbolario induzca un cuadro hipo-
maníaco en un reducido número de sujetos se basa en la estrecha
relación temporal entre la toma de la hierba y la aparición de
cambios conductuales [48]. También se han descrito crisis hiper-
tensivas asociadas con el uso de esta hierba [49].
A pesar de que el hipérico tiene propiedades antidepresivas,
no está tan claro que tenga propiedades analgésicas para tratar el
dolor neurogénico. Un ensayo clínico publicado recientemente
en la revista Pain no consiguió demostrar que esta hierba fuese
superior al placebo para tratar el dolor crónico en pacientes con
polineuropatía [50]. Su capacidad inductora sobre las isoenzimas
del sistema citocromo p-450 puede provocar una disminución de
las concentraciones plasmáticas y una pérdida del efecto terapéu-
tico de diversos fármacos. Provoca una disminución de los nive-
les del retroviral indinavir e interacciona con la warfarina, los
anticonceptivos orales, la digoxina y la teofilina.
Kava-kava
El extracto de kava-kava procede de la raíz seca y del rizoma de
Piper methysticum, de donde se extraen las kavalactonas o kava-
pironas. Se usa como ingrediente de diversas bebidas tradiciona-
les en ciertos países e islas del Pacífico Sur por sus propiedades
956
relajantes [41]. La kava-kava se emplea en una variedad de pre-
parados herbolarios y homeopáticos como relajante, para tratar la
ansiedad e inducir al sueño.
Un reciente metaanálisis [51] y una revisión Cochrane [52],
basada en el análisis de siete ensayos clínicos que emplearon
dosis de entre 70 y 240 mg 1-3 veces por día, sugieren que el
extracto de kava puede ser más efectivo que el placebo para tratar
la ansiedad, aunque su mecanismo de acción es aún desconocido.
Por estudios de experimentación animal se sabe que las kavapi-
ronas alteran las concentraciones de dopamina en el núcleo acum-
bens de la rata [53].
Entre los efectos farmacológicos observados de la kava se
incluyen la inhibición plaquetaria, las dificultades para la acomo-
dación visual, la fotosensibilidad y un antagonismo dopaminér-
gico. Por ello, debería evitarse su uso junto con anticoagulantes,
antiagregantes plaquetarios, antipsicóticos y en la enfermedad de
Parkinson [54]. El uso crónico de kava en grandes dosis, equiva-
lente a más de 400 mg de kavapironas por día, se asocia con una
dermopatía crónica con piel ictiósica, seca y amarilla. Otros po-
sibles efectos secundarios incluyen pérdida auditiva, ataxia y
anorexia [41]. Se han descrito 25 casos de toxicidad grave hepá-
tica con hepatitis y cirrosis por el uso de kava-kava en Alemania
y Suiza. Por ello, la Agencia Canadiense de la Salud recomienda
que no se usen los productos que contienen kava [55].
La kava puede estimular los efectos de las benzodiacepinas y
el alcohol; así, se ha descrito un estado semicomatoso en un pa-
ciente tras ingerir un combinación de alprazolam y kava en dosis
terapéuticas [56]. Se han descrito igualmente varios casos de
reacciones distónicas agudas, así como un empeoramiento tran-
sitorio de los síntomas parkinsonianos tras una primera dosis de
kava-kava, que desaparecieron tras la suspensión de la misma y
el tratamiento con biperideno intravenoso [54]. Un caso de par-
kinsonismo grave inducido por la ingestión de kava-kava se des-
cribió en una paciente que tomó el extracto de esta planta para
tratar la ansiedad durante 10 días, y que mejoró posteriormente
con el empleo de anticolinérgicos [57].
Acónito
El acónito o matalobos (Aconitum napellus) es una ranunculácea
que crece en prados y áreas de montaña; tiene flores de color azul
o violeta y raíz tuberculosa que se confunde a veces con los nabos,
lo que constituye el motivo más frecuente de intoxicación en
España. La raíz y las semillas contienen aconitina, un alcaloide
neurotóxico y cardiotóxico que se comporta como un agonista de
los canales de sodio. El acónito se ha usado en Asia desde la
antigüedad en la medicina tradicional china; también con fines
homicidas y para provocar el suicidio. Pocos minutos después de
su ingesta aparece ardor en la boca y la garganta, naúseas, vómi-
tos, dolor abdominal y sensación de sed intensa. Esta neurotoxina
provoca una parálisis neuromuscular ascendente. Los síntomas
cardiotóxicos incluyen hipotensión, arritmias cardíacas y choque
[58]. En estos casos, la excreción en la orina de aconitina puede
durar hasta una semana [59].
Las raíces de Aconitum sp. se han utilizado tradicionalmente
en la medicina tradicional china y japonesa para tratar el dolor y
diversas afecciones cardíacas y reumatológicas [60]. Los efectos
farmacológicos de los preparados a base de raíces de Aconitum sp.
se deben a la presencia de alcaloides diterpenos; el principal alca-
loide es la aconitina (mesaconitina e hipaconitina), que actúa
uniéndose al locus 2 de la neurotoxina en la subunidad α de la
proteína que conforma el canal de sodio. La activación de los
REV NEUROL 2003; 36 (10): 951-960

canales de sodio y, consecuentemente, el exceso de despolariza-
ción, con inexcitabilidad y supresión de la transmisión del dolor,
explica el carácter antinociceptivo de este alcaloide [61]. La lapa-
conitina, otra toxina presente en algunas especies de Aconitum,
actúa bloqueando los canales de sodio dependientes de voltaje.
Asimismo, se han descrito casos de intoxicación aguda tras la
ingestión de chuanwu (raíz de A. carmichaeli) y caowu (raíz de A.
kusnezoffi). Los principales síntomas son gastrointestinales (náu-
seas, vómitos), neurológicos (debilidad muscular y disestesias) y
cardiológicos (hipotensión y extrasistolia ventricular) [62,63].
La intoxicación por la ingestión de las raíces o tubérculos cru-
dos de Alocasia macrorrhiza, otra planta medicinal china, puede
provocar síntomas neurológicos, como dolor y disestesias en la
región perioral y en la garganta, y gastrointestinales (náuseas, vó-
mitos y dolor abdominal) [64]. Esta planta tiene propiedades seme-
jantes a otra planta medicinal, A. odora, cuya raíz (un tubérculo)
contiene también una neurotoxina llamada sapotoxina.
Impila (Callilepis laureola)
La Callilepis laureola, conocida con el nombre de impila, es una
planta tradicional que se utiliza como remedio herbolario en Áfri-
ca del Sur. Esta planta contiene una toxina para las mitocondrias
llamada atractilósido [65]. Diversos casos de intoxicación aguda
por el atractilósido se han descrito en Sudáfrica, especialmente en
miembros de la tribu zulú, desde encefalopatías leves hasta falle-
cimiento debido a fallo renal o hepático [66]. Recientemente, se
ha desarrollado una técnica mediante cromatografía de capa fina
que permite detectar en la orina esta toxina de la impila [67].
Crisis epilépticas inducidas por hierbas
y semillas medicinales. Gingko biloba
Numerosas culturas han empleado diversos preparados de hier-
bas para tratar la epilepsia [4]. Así, por ejemplo, la Uncaria rhyn-
chophylla y la Gastrodia elata son dos hierbas tradicionales
empleadas en combinación por la medicina china para tratar con-
vulsiones. Estudios experimentales en ratas han mostrado la efi-
cacia anticonvulsiva de estas dos hierbas para tratar las crisis
inducidas por el ácido caínico [68]. En Nigeria y Japón existen
también diversas plantas empleadas tradicionalmente para tratar
la epilepsia [69].
En cambio, diversos aceites esenciales extraídos de plantas han
mostrado tener propiedades epileptogénicas, que inducen tanto a
crisis aisladas como a status epilépticos. Se han descrito crisis aso-
ciadas a la ingestión de aceites esenciales en al menos 11 plantas:
eucalipto, hinojo, hisopo, poleo, romero, salvia, tanaceto, tuya, tre-
mentina y ajenjo debido a su contenido en cetonas no terpenas, como
alcanfor, pinocamfona, eucaliptol y otras cetonas como la tujona,
procedente de Thuja occidentalis [70]. Nos extenderemos con deta-
lle en el riesgo de crisis asociado al consumo de semillas de gingko.
En Asia, las hojas y semillas del árbol del gingko se han
utilizado como alimento y remedio medicinal durante más de
2.000 años. Las semillas de Gingko biloba tienen valor nutritivo
y se toman como alimento comúnmente en los países del sureste
asiático, entre ellos China, Corea y Japón. También se emplean
como una medicina natural por sus propiedades expectorantes y
antitusígenas. El extracto de las hojas de G. biloba tiene varios
efectos farmacológicos, como la mejora del flujo sanguíneo ce-
rebral. Sin embargo, las semillas de la planta pueden tener efectos
tóxicos. La intoxicación por ingesta de semillas de gingko ya se
relata en una escritura tradicional japonesa de 1709 (Yama-
to-Honzo). Sus síntomas principales incluyen vómitos, irritabili-
REV NEUROL 2003; 36 (10): 951-960
SÍNDROMES NEUROLÓGICOS POR PLANTAS (II)
dad y crisis clónicas generalizadas, que aparecen de una a doce
horas después de su ingestión [71].
Se ha descrito el caso de una mujer de 36 años, sin anteceden-
tes de epilepsia, que presentó numerosos vómitos y crisis convul-
sivas generalizadas tras ingerir cuatro horas antes numerosas se-
millas (de 80 nueces) de G. biloba. Las nueces de G. biloba
pueden tener un efecto inductor de crisis convulsivas. Previa-
mente se habían descrito casos de crisis inducidas por la ingestión
de nueces de G. biloba tras la segunda guerra mundial, en un
momento de escasez alimentaria. Muchos casos de intoxicación
alimentaria por las semillas de G. biloba se describieron entre
1930 y 1960 en Japón, debido a la hambruna durante la guerra y
la posguerra, que afectó sobre todo a los niños en más de un 70%
de los casos, con una mortalidad de un 27% [72].
Se piensa que la 4’-metoxipiridoxina (4’-MP), una sustancia
presente en las nueces de G. biloba, podría ser la causa de las
crisis, ya que in vivo compite con la vitamina B6 (antagonista
competitivo), que a su vez es un cofactor de la glutamatodescar-
boxilasa. El GABA se sintetiza a partir del glutamato mediante la
enzima glutamatodescarboxilasa. Al inhibir indirectamente esta
enzima, la 4’-MP provoca un descenso de los niveles de GABA
cerebrales. La ingesta excesiva de las semillas provoca una doble
acción: la disminución de los niveles de GABA y el incremento
de glutamato, que, a su vez, es un inductor de crisis [73,74]. La
naturaleza repetitiva de las crisis epilépticas puede explicarse por
el hecho de que la 4’-MP se excreta por la circulación enterohe-
pática. Por ello, ante toda sospecha de intoxicación por G. biloba,
se debe administrar fosfato de piridoxina intravenoso, junto con
un tratamiento concomitante con fármacos antiepilépticos [75].
Algunos japoneses toman ocasionalmente de 5 a 10 nueces de
G. biloba como alimento o suplemento en la alimentación. La
4’-MP es estable térmicamente y no se puede inactivar con la
cocción. Una semilla cruda contiene aproximadamente 80 µg de
4’-MP [76]. Recientemente, se ha descrito el caso de una niña de
dos años que presentó vómitos, diarrea y una convulsión no fe-
bril, clónica generalizada, nueve horas después de ingerir grandes
cantidades de semillas de G. biloba, en total unas 50-60 semillas
tostadas. La administración de fosfato de piridoxina (2 mg/kg)
pudo prevenir crisis adicionales. Estos autores midieron por pri-
mera vez la concentración sérica de 4’-MP durante una intoxica-
ción, que fue de 360 ng/mL [77].
Las hojas de gingko contienen glucósidos flavonoides y ging-
kolide B, sustancias que se comportan como inhibidores de la
adhesión y agregación plaquetarias. Se han descrito casos ocasio-
nales de hemorragia subaracnoidea [78] y de hematomas subdu-
rales bilaterales espontáneos [79] tras la ingestión crónica de las
hojas de gingko.
La enfermedad de reclusión en el Alto Xingú
En 1979 comenzaron a registrarse varios casos en el Alto Xingú,
en Brasil, especialmente entre los indígenas Kuikuro; presenta-
ban un cuadro agudo con vómitos, síntomas motores y sensitivos
en las extremidades y trastornos autonómicos. Este síndrome
acometía a adolescentes varones sometidos a un proceso de reclu-
sión puberal previo a su paso a la vida de adulto, con restricciones
alimentarias, sexuales y comportamentales, que además ingerían
una serie de preparados a base de plantas y raíces. Algunos de
ellos fallecieron [5,80].
Una práctica habitual en la reclusión masculina es el uso de
hierbas para purificarse y para favorecer el desarrollo físico. A lo
largo de la reclusión, el adolescente varón debía beber grandes
957
F.J. CAROD-ARTAL
cantidades de infusiones de hierbas para, a continuación, inducir-
se el vómito varias veces durante dos o tres días. Se han descrito
con cierta frecuencia episodios de intoxicación aguda tras realizar
estos rituales. La mucuná es un cipó o liana de flor de color rosa
que suelen tomar hervida, ingerida una sola vez por la mañana
durante la reclusión. Al comienzo de la misma, en un día señala-
do, el recluso ingería de cuatro a cinco litros de un preparado de
raíces hervidas en agua de mucuná para llenar el estómago y
conseguir el vómito. Esta leguminosa también se conocía en el
nordeste de Brasil, donde su harina se empleó como alimento
durante un período de gran sequía en los años cuarenta, lo que
provocó varios fallecimientos por intoxicación [81].
Una de las hipótesis causales de la enfermedad de la reclusión
guarda relación con la ingestión de la mucuná, que podría produ-
cir una neuropatía periférica aguda de carácter axonal, aun cuan-
BIBLIOGRAFÍA
1. Del Brutto OH, Carod Artal FJ, Román GC, Senanayake N. Tropical
Neurology. Continuum. Philadelphia: Lippincott Williams &
Wilkins; 2002.
2. Spencer PS, Ludolph AC, Kisby GE. Neurologic diseases associated
with use of plant components with toxic potential. Environ Res 1993;
62: 106-13.
3. Carod J, Vázquez C. Una visión transcultural de la patología
neurológica y mental en una comunidad maya tzeltal de los Altos de
Chiapas. Rev Neurol 1996; 24: 848-54.
4. Carod FJ, Vázquez-Cabrera C. Pensamiento mágico y epilepsia en la
medicina tradicional indígena. Rev Neurol 1998; 26: 1064-8.
5. Carod-Artal FJ, Vázquez-Cabrera CB. Antropología neurológica entre
los indios Kamayurá del Alto Xingú. Rev Neurol 2001; 32: 688-95.
6. Schultes RE, Hoffman A. Plantas de los dioses: orígenes del uso de los
alucinógenos. México: Fondo de Cultura Económica; 1982.
7. Riedlinger TJ. Wasson’s alternative candidates for soma. J Psychoactive
Drugs 1993; 25: 149-56.
8. Brown RT, Bradens NJ. Hallucinogens. Pediatr Clin North Am 1987;
34: 341-7.
9. De Wolff FA, Pennings EJM. Mushrooms and hallucinogens: neurotox-
icological aspects. In Vinken PJ, Bruyn GW, eds. Handbook of clinical
Neurology. Vol. 21. Intoxications of the nervous system. Part II. Amster-
dam: Elsevier Science BV; 1995. p. 35-60.
10. Lemer AG, Gelkopf M, Skladman I, Oyffe I, Finkel B, Sigal M, et al.
Flashback and hallucinogen persisting perception disorder: clinical
aspects and pharmacological treatment approach. Isr J Psychiatry Relat
Sci 2002; 39: 92-9.
11. Benyhe S. Morphine: new aspects in the study of an ancient compound.
Life Sci 1994; 55: 969-79.
12. Jeri FR, Sánchez C, Del Pozo T, Fernández M. The syndrome of
coca paste. J Psychoactive Drugs 1992; 24: 173-82.
13. Adams IB, Martin BR. Cannabis: pharmacology and toxicology in
animals and humans. Addiction 1996; 91: 1585-614.
14. Dalmau A, Bergman B, Brismar B. Psychotic disorders among
inpatients with abuse of cannabis, amphetamine and opiates. Do
dopaminergic stimulants facilitate psychiatric illness? Eur Psychiatry
1999; 14: 366-71.
15. Nahas G, Latour C. The human toxicity of marijuana. Med J Aust
1992; 156: 495-7.
16. Desmarchelier C, Gurni A, Ciccia G, Giulietti AM. Ritual and medicinal
plants of the Ese’ejas of the Amazonian rainforest (Madre de Dios,
Peru). J Ethnopharmacol 1996; 52: 45-51.
17. Callaway JC, McKenna DJ, Grob CS, Brito GS, Raymon LP, Poland
RE, et al. Pharmacokinetics of Hoasca alkaloids in healthy humans. J
Ethnopharmacol 1999; 65: 243-56.
18. Callaway JC, Grob CS. Ayahuasca preparations and serotonin reuptake
inhibitors: a potential combination for severe adverse interactions. J
Psychoactive Drugs 1998; 30: 367-9.
19. Mckenna DJ, Towers GHN. On the comparative ethnopharmacology
of malpighiceous and myristicaceous hallucinogens. J Psychoact Drugs
1985; 17: 35-9.
20. Strassman RJ, Qualls CR. Dose-response study of N,N,-dimethyltryptamine
in humans. Arch Gen Psychiatry 1994; 51: 85-97.
21. De Smet PA. A multidisciplinary overview of intoxicating snuff ritual
in the Western hemisphere. J Ethnopharmacol 1985; 13: 3-49.
22. McKenna DJ, Towers GH, Abbott FS. Monoamine oxidase inhibitors
958
do los datos epidemiológicos no establecieron una relación cau-
sal clara [80]. Se identificaron diversas plantas, como el ahusáru
(Periandra puyalu), el tutu (en lengua karib) o camanay (en len-
gua tupi) (Dioclea erecta y Dioclea latifolia), pertenecientes a la
familia de las leguminosas [82]. La Dioclea sp. tradicionalmente
se ha empleado en todo Xingú durante el período de la reclusión
puberal masculina para purificar y fortalecer el cuerpo.
CONCLUSIONES
El consumo cada vez más extendido de hierbas y hongos con
propiedades alucinógenas o medicinales, tanto en Europa como
en áreas tropicales, y sus potenciales efectos neurotóxicos, hacen
que sea necesario conocer los síndromes neurológicos derivados
de su uso en la práctica clínica.
in South American hallucinogenic plants Part 2: Constituents of
orally-active Myristicaceous hallucinogens. J Ethnopharmacol 1984;
12: 179-211.
23. Fray Bernardino de Sahagún. Historia General de las cosas de Nueva
España. México: Porrúa; 1985.
24. Kovar KA. Chemistry and pharmacology of hallucinogens, entactogens
and stimulants. Pharmacopsychiatry 1998; 31 (Suppl 2): 69-72.
25. Peraica M, Radic B, Lucic A, Pavlovic M. Toxic effects of mycotoxins
in humans. Bull World Health Organ 1999; 77: 754-66.
26. Tfelt-Hansen P, Saxena PR, Ferrari MD. Ergot alkaloids. In De Wolff
FA, ed. Intoxications of the nervous system. Part II. Vol. 21. Handbook
of clinical Neurology. Amsterdan: Elsevier Science BV; 1995. p. 61-78.
27. King B. Outbreak of ergotism in Wollo, Ethiopia. Lancet 1979; 1: 1411.
28. Enríquez E, Rangel A, Velasco CE, Basave MN, López Rodríguez R.
Ergotismo por automedicación. Arch Inst Cardiol Mex 2000; 70: 603-8.
29. Spiegel M, Schmidawer C, Kampfl A, Sarcletti M, Poewe W. Cerebral
ergotism under treatment with ergotamine and ritonavir. Neurology
2001; 57: 743-4.
30. Montero A, Giovannoni AG, Tvrde PL. Leg ischaemia in a patient re-
ceiving ritonavir and ergotamine. Ann Intern Med 1999; 130: 329-30.
31. Krishnamachari KAVR, Bhat RV. Poisoning of ergoty bajra (pearl mil-
let) in man. Indian J Med Res 1976; 64: 1624-8.
32. Tulpule PG, Bhat RV. Food toxins and their implication in human health.
Indian J Med Res 1978; 68 (Suppl): S99-108.
33. Liu X, Luo X, Hu W. Studies on epidemiology and etiology of moldy
sugarcane poisoning in China. Biom Environ Sci 1992; 5: 161-77.
34. He F, Zhang S, Qian F, Zhang C. Delayed dystonia with striatal CT
lucencies induced by a mycotoxin (3-nitropropionic acid). Neurology
1995; 45: 2178-83.
35. Ming L. Moldy sugarcane poisoning: a case report with a brief review.
J Toxicol Clin Toxicol 1995; 33: 363-7.
36. Ludolph AC, He F, Spencer PS, Hammerstad J, Sabri M. 3-nitropropion-
ic-acid exogenous animal neurotoxin and possible human striatal toxin.
Canadian J Neurol Sciences 1991; 18: 492-8.
37. Patocka J, Bielavsky J, Cabal J, Fusek J. 3-Nitropropionic acid and
similar nitrotoxins. Acta Medica (Hradec Kralove) 2000; 32: 9-13.
38. Petry JJ, Hadley SK. Medicinal herbs: answers and advice, Part 1. Hosp
Pract (Off Ed) 2001; 36: 57-60.
39. Petry JJ, Hadley SK. Medicinal herbs: answers and advice. Part 2. Hosp
Pract (Off Ed) 2001; 36: 55-9.
40. Manteiga R, Park DL, Ali SS. Risks associated with consumption of
herbal teas. Rev Environ Contam Toxicol 1997; 150: 1-30.
41. Ernst E. The risk-benefit profile of commonly used herbal therapies:
gingko, John’s wort, ginseng, echinacea, saw palmetto, and kava. Ann
Intern Med 2002; 136: 42-53.
42. Kim HL, Strelzer J, Goebert D. John’s wort for depression: a
meta-analysis of well-defined clinical trials. J Nervous Mental Dis 1999;
187: 532-8.
43. Singer A, Wonnemann M, Muller WE. Hyperforin, a major anti-
depressant constituent of John’s Wort, inhibits serotonin uptake by ele-
vating free intracellular Na+. J Pharmacol Exp Ther 1999; 290: 1363-8.
44. Gordon JB. SSRIs and John’s wort: possible toxicity? Am Fam Phys
1998; 57: 950-1.
45. Spinella M, Eaton LA. Hypomania induced by herbal and pharmaceu-
tical psychotropic medicines following traumatic brain injury. Brain
injury 2002; 16: 359-67.
REV NEUROL 2003; 36 (10): 951-960

46. Schneck C. John’s wort and hypomania. J Clin Psychiatry 1998; 56: 689.
47. O’breasail AM, Argouarch S. Hypomania and John’s wort. Can J Psy-
chiatry 1998; 43: 746-7.
48. Zafonte RD, Elovic E. St. John’s wort. J Head Trauma Rehabil 2001;
16: 519-22.
49. Patel S, Robinson R, Burk M. Hypertensive crisis associated with John’s
wort. Am J Med 2002; 112: 507-8.
50. Sindrup SH, Madsen C, Bach FW, Gram FW, Gram LF, Jensen TS. St.
John’s wort has no effect on pain in polyneuropathy. Pain 2001; 91: 361-5.
51. Pittler MH, Ernst E. Efficacy of kava extract for treating anxiety: sys-
tematic review and metaanalysis. J Clin Psychopharmacol 2000; 20: 84-9.
52. Pittler MH, Ernst E. Kava extract for treating anxiety (Cochrane re-
view). Cochrane Database Syst Rev 2002; 2: CD003383.
53. Baum SS, Hill R, Rommelspacher H. Effect of kava extract and
individual kavapyrones on neurotransmitter levels in the nucleus
accumbens of rats. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 1988;
22: 1105-20.
54. Schelosky L, Raffaud C, Jendroska K, Poewe W. Kava and dopamine
antagonism. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1995; 58: 639-40.
55. Wooltorton E. Herbal kava: reports of liver toxicity. CMAJ 2002; 166:
777.
56. Almeida JC, Grimsley EW. Coma from the health food store: interaction
between kava and alprazolam. Ann Intern Med 1996; 125: 940-1.
57. Meseguer E, Taboada R, Sánchez V, Mena MA, Campos V, García
de Yébenes J. Life-threatening parkinsonism induced by kava kava.
Mov Disord 2002; 17: 195-6.
58. Imazio M, Belli R, Pomari F, Cecchi E, Chinaglia A, Graschino G, et
al. Malignant ventricular arrythmias due to Aconitum napellus
seeds. Circulation 2000; 102: 2907-8.
59. Mizugaki M, Ito K, Ohyama Y, Konishi Y, Tanaka S, Kurusawa K.
Quantitative analysis of Aconitum alkaloids in the urine and serum
of a male attempting suicide by oral intake of aconite extract. J
Anal Toxicol 1998; 22: 336-40.
60. Ameri A. The effects of Aconitum alkaloids on the central nervous
system. Prog Neurobiol 1998; 56: 211-35.
61. Wright SN. Irreversible block of human heart (hH1) sodium chan-
nels by the plant alkaloid lappaconitine. Mol Pharmacol 2001; 59:
183-92.
62. Chan TY, Tomlinson B, Chan WW, Yeung VT, Tse LK. A case of
acute aconitine poisoning caused by chuanwu and caowu. J Trop Med
Hyg 1993; 96: 62-3.
63. Chan TY, Tomlinson B, Critchley JA. Aconitine poisoning following
the ingestion of Chinese herbal medicines: a report of eight cases.
Aust N Z J Med 1993; 23: 268-71.
64. Chan TY, Chan LY, Tam LS, Critchley JA. Neurotoxicity following
the ingestion of a Chinese medicinal plant, Alocasia macrorrhiza. Hum
Exp Toxicol 1995; 14: 727-8.
65. Popat A, Shear NH, Malkiewicz I, Stewart MJ, Steenkamp V, Thom-
SÍNDROMES NEUROLÓGICOS ASOCIADOS CON EL CONSUMO
DE PLANTAS Y HONGOS CON COMPONENTE TÓXICO (II).
HONGOS Y PLANTAS ALUCINÓGENOS, MICOTOXINAS
Y HIERBAS MEDICINALES
Resumen. Introducción. Existe una amplia gama de hongos y hier-
bas medicinales, ricos en sustancias alucinógenas, empleados con
propósitos místicos y medicinales, que pueden provocar síntomas
neurotóxicos. Desarrollo. Se revisan los síndromes tóxicos por in-
gestión de hongos, cactus y otras plantas con propiedades alucinó-
genas, así como los casos de intoxicación aguda descritos por el uso
de hierbas medicinales y por alimentos contaminados por micotoxi-
nas. Diversos hongos psicodélicos de los géneros Psilocybe, Pa-
naeolus y Stropharia contienen alcaloides alucinógenos como la
psilocibina. Entre las plantas con propiedades alucinógenas y se-
dantes destacan Papaver somniferum, Erytroxylum sp. y Cannabis
sativa. La infusión de ayahuasca se obtiene de las lianas y las raíces
de diversas plantas con propiedades psicoactivas, entre ellas Ba-
nisteriopsis caapi y Psychotria viridis, que contienen alcaloides de-
rivados de la triptamina y de la β-carbolina harmala. El peyote,
cactus rico en mescalina, y el Claviceps purpurea (hongo rico en
LSD) son potentes alucinógenos. Se revisa el ergotismo y las mico-
toxicosis por Arthrinium sp. La intoxicación por azúcar de caña
enmohecida con micotoxinas puede provocar una encefalopatía y
REV NEUROL 2003; 36 (10): 951-960
SÍNDROMES NEUROLÓGICOS POR PLANTAS (II)
son S, et al. The toxicity of Callilepis laureola, a South African tradi-
tional herbal medicine. Clin Biochem 2001; 34: 229-36.
66. Steenkamp V, Stewart MJ, Zuckerman M. Detection of poisoning by
Impila (Callilepis laureola) in a mother and child. Hum Exp Toxicol
1999; 18: 594-7.
67. Laurens JB, Bekker LC, Steenkamp V, Stewart MJ. Gas chromato-
graphic-mass spectometric confirmation of atractyloside in a patient
poisoned with Callilepis laureola. J Chromatogr B Biomed Sci Appl
2001; 765: 127-33.
68. Hsieh CL, Tang NY, Chiang SY, Hsieh CT, Lin JG. Anticonvulsive
and free radical scavenging actions of two herbs, Uncaria rhyncho-
phylla (MIQ) Jack and Gastrodia elata Bl, in kainic acid-treated rats.
Life Sci 1999; 65: 2071-82.
69. Akah PA, Nwambie AI, Gamaniel KS, Wambebe C. Experimental study
of the anticonvulsant plants used for treatment of infantile convulsion
in Nigeria. Brain Res Bull 1997; 44: 611-3.
70. Burkhard PR, Burkhardt K, Haenggeli CA, Landis T. Plant induced
seizures: reappearance of an old problem. J Neurol 1999; 246: 667-70.
71. Wada K, Haga M. Food poisoning by Gingko biloba seeds. In Hori T,
Ridge RW, Tulecke W, eds. Gingko biloba –a global treasure. Tokio:
Springer-Verlag; 1997. p. 309-21.
72. Miwa H, Ijima M, Tanaka S, Mizuno Y. Generalized convulsions after
consuming a large amount of gingko nuts. Epilepsia 2001; 42: 280-1.
73. Gregory PJ. Seizure associated with Gingko biloba? Ann Intern
Med 2001; 134: 344.
74. Granger AS. Gingko biloba precipitating epileptic seizures. Age age-
ing 2001; 30: 523-5.
75. Wada K, Ishigaki K, Ueda Y, Sakata M, Haga M. An antivitamin B6,
4’-methylpyridoxin, from the seed of Gingko biloba. Chem Pharm Bull
1985; 33: 3555-7.
76. Arenz A, Klein M, Fiehe K, Grob J, Drewke C, Hemscheidt T, et al.
Occurrence of neurotoxic 4’-methylpyridoxine in Gingko biloba leaves,
Gingko medications and Japanese Gingko food. Planta Medica 1996;
62: 548-51.
77. Kajiyama Y, Fujii K, Takeuchi H, Manabe Y. Gingko seed poisoning.
Pediatrics 2002; 109: 325-7.
78. Vale S. Subarachnoid haemorrhage associated with Gingko biloba.
Lancet 1998; 352: 36.
79. Rowin J, Lewis SL. Spontaneous bilateral subdural hematomas associat-
ed with chronic Gingko biloba ingestion. Neurology 1996; 46: 1775-6.
80. Pinto NR, Baruzzi RG. Male pubertal reclusion and risk of death in
Indians from Alto Xingu, central Brazil. Hum Biol 1991; 63: 821-34.
81. Chaves N, Lima OG, Teodosio NR, Pessoa W. A ‘Mucunã Vermelha’
(Dioclea grandiflora Benth) na Nutriçao. Recife: Laboratório de Fisi-
ología. Facultade de Medicina da Universidade de Recife; 1948.
82. Emmerich M, Senna Valle LM. Estudos de etnobotánica no Parque
Indígena do Xingu.1. Uma Periandra (Leguminosae) nova. Boletim
do Museu Nacional (Botánica) 1980; 57: 1-3.
SÍNDROMAS NEUROLÓGICOS ASSOCIADOS AO CONSUMO
DE PLANTAS E COGUMELOS COM COMPONENTE TÓXICO (II).
COGUMELOS E PLANTAS ALUCINÓGENAS, MICOTOXINAS
E ERVAS MEDICINAIS
Resumo. Introdução. Existe uma ampla gama de cogumelos e er-
vas medicinais, ricos em substâncias alucinógenas, utilizados com
propósitos místicos e medicinais, que podem provocar sintomas
neurotóxicos. Desenvolvimento. Revêem-se os sindromas tóxicos
por ingestão de cogumelos, cactos e plantas alucinógenas, assim
como os casos de intoxicação aguda descritos pelo uso de ervas
medicinais e por alimentos contaminados por micotoxinas. Diver-
sos cogumelos psicadélicos dos géneros Psilocybe, Panaeolus e
Stropharia contêm alcalóides alucinógenos como a psilocibina.
Entre as plantas com propriedades alucinógenas e sedativas des-
tacam-se a Papaver somniferum, Erytroxylum sp. e Cannabis sa-
tiva. A infusão de ayahuasca obtém-se das lianas e das raízes de
diversas plantas com propriedades psicoactivas, entre as quais
Banisteriopsis caapi e Psychotria viridis, que contêm alcalóides
derivados da triptamina e da betacarbolina harmala. O peyote,
cacto rico em mescalina, e a Claviceps purpurea (cogumelo rico em
LSD) são potentes alucinógenos. Revê-se o ergotismo e as micoto-
xicoses por Arthrinium sp. A intoxicação por açúcar de cana abo-
lorecido com micotoxinas pode provocar encefalopatia e distonia
959
 F.J. CAROD-ARTAL
distonía tardía. Entre las plantas medicinales en las que se han
descrito casos de toxicidad neurológica destacan Hypericum per-
foratum, kava-kava (Piper methysticum), Aconitum sp. y Callilepis
laureola. Conclusiones. El consumo cada vez más extendido de hier-
bas y hongos y sus potenciales efectos neurotóxicos hace que sea
necesario conocer los síndromes neurológicos derivados de su uso
en la práctica clínica. [REV NEUROL 2003; 36: 951-60]
Palabras clave. Hierbas medicinales. Hongos alucinógenos. Mico-
toxinas. Neurotoxicología. Plantas.
960
View publication stats
tardia. Entre as plantas medicinais em que foram descritos casos
de toxicidade neurológica, destacam-se o Hypericum perforatum,
kava-kava (Piper methysticum), Aconitum sp. e Callilepis laureo-
la. Conclusões. O consumo cada vez mais extensivo de ervas e
fungos e seus potenciais efeitos neurotóxicos torna necessário
conhecer as síndromas neurológicas derivadas da sua utilização
na prática clínica. [REV NEUROL 2003; 36: 951-60]
Palavras chave. Cogumelos alucinógenos. Ervas medicinais. Mico-
toxinas. Neurotoxicologia. Plantas.
REV NEUROL 2003; 36 (10): 951-960