MSc: Silvia Yucra ANTIHISTAMÍNICOS

HISTAMINA
 La histamina es una amina compuesta por un anillo
imidazólico y una cadena lateral etilamino
 En el sistema periférico, se encuentra almacenada
principalmente en los mastocitos del tejido
conjuntivo y en las células basófilas de la sangre.
Estas células son eminentemente secretoras y
constituyen un sistema que responde a una gran
variedad de estímulos endógenos y exógenos
 En los mastocitos se encuentran, además de la
histamina, heparina, factores quimiotácticos de
eosinófilos y neutrófilos, proteasas neutras y
glucosidasas, pero ciertos estímulos, además, son
capaces de generar de forma inmediata
mediadores del tipo de los prostanoides y el factor
activante plaquetario. Es sintetizada
intracelularmente a partir del aminoácido L-
histidina, mediante la L-histidina descarboxilasa,
 AF DE LA HISTAMINA
 Aparato cardiovascular:
a) Predomina la acción dilatadora de los vasos más
pequeños: arteriolas, metaarterioias y esfínteres
precapilares; esta acción es, sobre todo, H1
parcialmente, H2 . Como consecuencia, ↓la
resistencia periférica y la presión arterial.
b) Provoca la extravasación de líquido y proteínas
plasmáticas, con formación de edema (por la
presión capilar y acción directa de la Histamina
sobre las células endoteliales a las que encoge de
manera que se separan unas de otras y
aumentan los espacios intercelulares).
c) La hipotensión provoca taquicardia refleja, pero
la histamina aumenta directamente la frecuencia
cardíaca y la fuerza de contracción (efecto H2), y
reduce la conducción AV (efecto H1).
 AF DE LA HISTAMINA
 Musculo liso no vascular:
a) Broncocontricción (su participación en la
enfermedad broncoespástica es limitada; de ahí el
nulo o mínimo efecto broncodilatador que consiguen
los antihistamínicos H1.)
b) Aumenta la contracción de la fibra lisa intestinal.
 Glándulas: Las células de la mucosa gástrica
responden a la acción de la histamina con aumento
de la secreción de pepsina y HCL
 Terminaciones nerviosas sensitivas: Mediante
receptores H1 , la histamina estimula intensamente
terminaciones sensoriales, provocando sensaciones de
picor y de dolor.
 SNC: por su amplia distribución en SNC participa en la
regulación de diversas funciones cerebrales, entre
ellas la memoria y la actividad cognitiva, el ciclo
sueño-vigilia, y el control central de las secreciones
endocrinas y de la circulación sanguínea.

ANTAGONISTAS H1
1Generación
 Difenhidramina: 25-50mg 3-4/d
 Dimenhidrinato: 50-100 mg 3/d
 Clemastina 1mg 2/d
 Clorfeniramina: 4mg 3-4/d
 Dexclorfeniramina: 2 mg 3-4/d
 Hidroxizina: 25 mg 3-4/día
 Prometazina: 10-50 mg 2-3/día
 Mepiramina; 50-100 mg 3/día
CLASIFICACIÓN DE
ANTIHISTAMÍNICOS
2 Generación
 Cetírizina: 10 mg/d
 Levocetirizina: 5 mg/d
 Mequitazina: 5 mg 2/d
 Azatadina: 1-2 mg 2/d
 Bilastina: 20 mg/d
 Ebastina: 10 mg/d
 Levocabastina: tópica
 Desloratadina: 5 mg/d
 Loratadina: 10 mg/d
 Mizolastina: 10 mg/d
 Cinarizina: 15-30 mg 3/d
 Rupatadina: 10 mg/d
 Azelastina: oftálmica
MA: bloquean los R H1 de la histamina, con frecuencia su
acción no es del todo selectiva, porque antagonizan tb
otros receptores periféricos y centrales, y ejercen otras AF
 ACCIONES FARMAC

 Acción antihistamínica: Los antihistamínicos de 1G.

producen, en > o < grado, sedación somnolencia.
Este hecho significa un factor limitante para su uso
continuado. Los Fcos de 2G comparten el abanico
de acciones antihistamínicas pero ejercen escasa
acción depresora central por su menor capacidad
para atravesar la barrera hematoencefálica (BHE) y
por la ausencia de efectos anticolinérgicos.
AF Relacionadas con el antagonismo H1:
antagonizan bien el aumento de la permeabilidad
capilar, el prurito, la broncoconstricción y la
contracción intestinal cuando son producidos
estrictamente por la histamina, la liberación de
adrenalina en la célula cromafín y la médula
suprarrenal, antagonizan parcial/ la hipotensión y
el edema secundarios a la vasodilatación, ya que
en esta existe también un componente H2
 ACCIONES FARMAC

 Acción sedante e hipnótica (SNC Y AUTONOMO).

que varía según el grupo de fármacos y las
personas, y que, caracteriza principalmente a los de
1G. El efecto sedante que caracteriza a los
antihistamínicos de 1G depende de su capacidad
de ABHE. Además, existe cierta relación entre el
efecto depresor del SNC y el componente de
bloqueo colinérgico que la mayoría de estos
fármacos presenta.
 Inhibición de la liberación de histamina. Algunos
antihistamínicos H1 ,como el ketotifeno, la cetírizina y
la azatadina, poseen, además, la propiedad de
inhibir parcialmente la actividad histaminopéxica.
Por esta razón, también pueden ser útiles en el tto
del asma bronquial y las rinitis alérgicas, con una
eficacia superior a la del resto de los
antihistamínicos.
 ACCIONES FARMAC

 Acción Antiinflamatoria. Aunque la eficacia

terapéutica de los antihistamínicos en la inflamación
de tipo alérgico se debe exclusivamente a la
supresión de los efectos de la histamina liberada,
algunos de los antihistamínicos de 2G podrían
ejercer también efectos relacionados con la
inhibición de la actividad inflamatoria.
 Otras acciones: Algunos antihistamínicos poseen
acción anestésica local, porque bloquean los
canales de Na* en las membranas excitables.
 RAM
Son abundantes y relativamente frecuentes y
dependen del grupo al que pertenecen y de la
sensibilidad individual. En el caso de los anti H1 de 1G,
las más frecuentes corresponden a la acción en el
SNC y al bloqueo colinérgico
Los de 1G producen, en > o < grado, sedación y
somnolencia. Este hecho significa un factor limitante
para su utilización continuada.
Los de 2G comparten el abanico de acciones
antihistamínicas pero ejercen escasa acción
depresora central por su menor capacidad para
ABHE y por la ausencia de efectos anticolinérgicos
 SNC: somnolencia, sedación, cansancio, debilidad,
ataxia, hiporreflexia, conducta delirante (gral/ en
ancianos) y coma; acúfeno, vértigo, diplopía, visión
borrosa y dilatación de pupilas; insomnio, cefalea,
nerviosismo, temblores y parestesias.
 RAM
 Aparato digestivo: N, V, D, molestias epigástricas,
pérdida de apetito, estreñimiento.
 La acción anticolinérgica provoca sequedad de
boca y mucosas, nariz y garganta, dificultades de
micción, disuria, polaquiuria y retención urinaria.
Pero varios anti H1 de 2G no presentan este efecto.
 Aparato cardiovascular: taquicardia, hipertensión o
hipotensión(sobre todo las fenotiazinas que
produzcan bloqueo a-adrenérgico). En la última
década se han acumulado pruebas sobre la
relación entre la adm de anti H1, sobre todo del tipo
no sedante (2G), y la aparición, muy poco
frecuente, de una arritmia taquicardizante
ventricular caracterizada por una prolongación del
intervalo electrocardiográfico QT (torsade des
pointes).
 RAM
 En ocasiones muy infrecuentes han aparecido
leucocitopenia, agranulocitosis y anemia
hemolítica. En aplicación tópica, a menudo
producen reacciones de hipersensibilidad y de
fotosensibilidad dérmica.
 APLICACIONES
 Procesos de carácter alérgico.- se utilizan con gran
frecuencia en procesos de tipo alérgico exudativo.
En términos generales, se prefiere utilizar fcos de 2G,
debido a su menor efecto sedante; desde el punto
de vista de la eficacia, no hay diferencias claras
entre los diversos fármacos cuando se usan en dosis
equipotentes.
a) rinitis y la conjuntivitis alérgicas, de carácter
estacional, los antihistamínicos H1, siguen siendo el
grupo farmacológico de adm oral con una mejor
relación beneficio/riesgo. Alivian la rinorrea, el
estornudo y el picor de ojos, nariz y garganta; no
mejoran, en cambio, la congestión nasal.
b) rinitis catarrales y gripales, su pretendida eficacia
se debe solo a la acción anticolinérgica, que
reduce la rinorrea.
 APLICACIONES
a) Son menos útiles en las rinitis perennes, dado que
en estos cuadros predomina el componente
congestivo
b) urticaria aguda, actúan particularmente sobre el
picor y menos sobre el edema.
c) urticaria crónica idiopática, la utilidad de los
antagonistas H, es algo menor, debiendo utilizarse
preparados exentos de acción sedante. No
deben utilizarse en las urticarias físicas.
d) dermatitis atópicas, así como en ciertos tipos de
dermatitis de contacto, su utilidad radica en el
alivio del prurito intenso, efecto debido,
fundamental/, a la acción sedante, por lo que
deben emplearse los «clásicos».
 APLICACIONES
a) angioedema, su eficacia es variable. Si es grave
por afectar a la laringe, es necesario recurrir
inicialmente a adrenalina subcutánea, seguida de
hidrocortisona, en infusión IV, y a un antihistamínico
por vía IM
b) Reacciones anafilácticas, si son graves, es
necesario recurrir de entrada a la adrenalina y el
cortisol; en las menos graves, los antihistamínicos
sirven para controlar la urticaria, el edema y el
picor; pueden prevenir la hipotensión, pero, una
vez que esta se ha desarrollado, su efecto es
escaso.
c) Su uso en el asma bronquial ha quedado
completa/ relegada (porque en el broncoespasmo
intervienen muchos mediadores y su eficacia es
escasa)
 APLICACIONES
a) Reacciones a inyecciones de medios de contraste
b) Reacciones alérgicas a fármacos diversos o a
transfusiones sanguíneas
c) Alivian los síntomas agudos de las picaduras de
insectos
d) En la enfermedad del suero mejoran las lesiones
urticariales y edematosas, pero no influyen sobre la
artralgia o la fiebre
 Procesos de carácter no alérgicos:
a) cinetosis, el vértigo y los vómitos de otro origen, y
como hipnóticos.
b) Se encuentran incluidos en múltiples preparaciones
anticatarrales y fórmulas de antitusígenos