Resumen

Microorganismos con la capacidad de sobrevivir en condiciones ambientales

extremas son conocidos como "extremófilos. En la actualidad, los extremófilos han
causado sensación en las industrias / farmacéuticas de biotecnología con sus
nuevos compuestos, conocidos como '' extremolytes. Las aplicaciones potenciales
de extremolytes están siendo investigados por la terapéutica humana, incluyendo
medicamentos contra el cáncer, antioxidantes, agentes de ciclo de bloqueo de
celulares, drogas, etc. anticholesteric Se tiene la hipótesis de que la mayor parte de
la radiación ultravioleta (UVR) los microorganismos resistentes se pueden utilizar
para desarrollar medicamentos contra el cáncer para prevenir daños en la piel de la
radiación UV. Los metabolitos de microbios resistentes a UVR son una gran fuente
de potenciales aplicaciones terapéuticas en seres humanos. Este artículo tiene
como objetivo discutir los potenciales de extremolytes junto con sus implicaciones
terapéuticas de los extremófilos UVR. También se discuten los principales retos del
desarrollo terapéutico utilizando extremófilos.

Introducción
El término extremófilos se aplica a los organismos, incluyendo microbios, plantas y
animales, que puede sostener la vida en las condiciones ambientales extremas,
tales como aguas termales, zonas volcánicas, las profundidades del mar, alta y baja
temperatura extrema (> 45; <15 ° C), la presión , la escasez de oxígeno y una
variedad de radiaciones ( Mesbah y Wiegel 2008 ; Kumar et al. 2010 ). Los
microorganismos que sobreviven bajo la radiación se denominan comúnmente
radioresistants. Extraordinariamente, estos organismos son capaces de sobrevivir
en entornos de radiación ionizante y no ionizante, que de otro modo podría ser letal
para los demás. La Tabla 1 resume las principales radiación ultravioleta (UVR)
resistentes a los microorganismos extremófilos.
Tabla 1. La radiación ultravioleta (UVR) resistencia en variedad de
microorganismos radioresistant

D
Organismo
re

Deinococcusguangriensis, D. wulumuqiensis, D. xibeiensis; D. gobiensis; D. gradis; D. La

misasensis so
ra
io
a
re
m

Stenotrophomonasmaltophilia, Exiguobacterium sp., Y Stapylococcus sp. D

pr
 D
Organismo
re

co
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12
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la
·

Prochlorococcus MED4 C
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un
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el
2

Exiguobaceterium sp., Acinetobacter sp., Bacillussp., Micrococcus sp., Sphyngomonas sp. A

an
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Hymenobactertibetensis U
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Organismo
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Bacillus horneckiae A
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Streptomyces globisporus1912 La
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Microbacteriummaritypicum ce
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re
ra

La radiación es energía en forma de partículas u ondas electromagnéticas (es decir,

rayos gamma, rayos X, radiación UV o las ondas de radio, etc.). El efecto más grave
de la radiación es el daño oxidativo entre las biomoléculas vitales incluyendo
proteínas y ácidos nucleicos. En respuesta al daño del ADN que se origina de UVR
y otras radiaciones ionizantes, un factor emergente es que N1 proteína (HMGN1)
alta movilidad grupo responde a las alteraciones de la cromatina ( Birger et
al. 2003 ). La creación de radicales libres debido a la UVR es perjudicial para el
ADN, ya que tienden a inducir mutaciones aleatorias. Deinococcus radiodurans es
conocido por su capacidad para soportar la radiación ionizante supra-letal y UVR
(1000 J m -2 ) ( Yuan et al. , 2009a, b ). Cianobacterias endolíticos también han
encontrado una manera de protegerse de los efectos nocivos de la radiación UV
( Rastogi et al. 2010 ). La mayoría de los microorganismos producen pigmentos
fotoprotectores que son capaces de absorber la radiación UV al igual que la
melanina hace en los seres humanos. La cepa de
cianobacteria Chroococcidiopsis muestra resistencia contra la radiación ionizante
debido a los mecanismos de reparación del ADN eficientes ( Billiet al. 2000 ).
La biosíntesis de los pigmentos sensibles a la radiación y las enzimas de reparación
del ADN podría ser inducido o activado mediante técnicas de biotecnología moderna
para proteger o dar la oportunidad a otros organismos que viven en el entorno de
radiación rica. Los organismos resistentes a los UV pueden ser cultivadas en
presencia de luz UV para inducir genes que producen metabolitos que son de
protección contra la radiación. Se ha anticipado que algunos de estos compuestos
(es decir extremolytes) proporcionará fármacos útiles, especialmente antibióticos y
medicamentos contra el cáncer, así como productos de la agricultura de importancia
comercial ( Kumar et al. 2010 ).
La estrategia de supervivencia de un microorganismo resistente a la radiación bien
estudiado Deinococcus radiodurans muestra que la resistencia microbiana es capaz
de inducir ciertos genes, proteínas y enzimas específicas de la vía en el mecanismo
de reparación del ADN ( Fig. 1 ). La mayoría de las proteínas y enzimas ( Fig. 1 )
duplicación de sus funciones, sin embargo, necesario para rec A-dependen de la
vía RecE y RecQ función. RecE dependiente de la vía de modulación en rec O
y rec F revela repertorio funcional de proteínas de reparación del ADN, el
metabolismo del ADN, la replicación y la capacidad de inducción SOS. La
modulación en rec R pudo resistir entre hebras enlaces cruzados, la recombinación
del ADN actuando con rec F y rec O ( Fig. 1 ). Inducción inducida por UV en RecQ
ha sabido controlar helicasa de ADN que se enfrenta a los tipos y cantidades de
daño en el ADN, necesarios para las funciones de RecQ en D. radioduranse . La
radiación UV-inducida gen UVR A revela UvrABC proteína del sistema Una función
universal que representa en la reparación del ADN y la supervivencia de D.
radiodurans ( Fig. 1 ). Esta inducción ayuda a D. radioduranse en la supervivencia
en condiciones extremas. La genética y distintas composiciones químicas de varios
otros aislados que han sido descubiertos pueden marcar el comienzo de una nueva
era de desarrollo de fármacos contra el cáncer. Este artículo tiene como objetivo
describir los efectos de la radiación UV en los seres humanos y hacer hincapié en
las implicaciones terapéuticas de las estrategias de desarrollo de fármacos se
centraron en los extremófilos UVR. También se discuten los desafíos pendientes en
el área de desarrollo terapéutico utilizando extremófilos.
 Figura 1.
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Una estrategia de supervivencia establecida de microorganismo resistente a la

radiación Deinococcus radiodurans muestra la resistencia microbiana frente a la
radiación que induce genes específicos de la vía, modula proteínas y enzimas de
las vías en el mecanismo de reparación del ADN ionizante.
radiación UV y causas potenciales
La piel es el órgano más grande del cuerpo humano y el objetivo principal de una
serie de factores ambientales. La UVR del sol llega a la superficie de la Tierra como
un tipo de radiación electromagnética con una longitud de onda de 10 a 400 nm y
las energías que van desde 3 hasta 124 eV. La luz solar contiene radiación ionizante
que puede causar cambios en las estructuras moleculares y dar lugar a la formación
de radicales libres. En el espectro UV (UVA, UVB y UVC), la radiación UVA es la
RUV de menor energía que se puede distinguir como una luz de negro que va desde
315 a 400 nm y lleva la energía de 3 · 1-3 · 94 eV por fotón. Este es uno de los tipos
más abundantes de radiación que alcanza la superficie de la Tierra y se sabe que
inducen estrés oxidativo ( Hockberger 2002 ). Debido a agotamiento continuo en la
capa de ozono, la piel humana está expuesta cada vez más para una variedad de
agentes perjudiciales tales como UVR ( Hockberger 2002 ; Barzilai 2010 ). En la
exposición, los rayos UVA pueden penetrar profundamente en la piel que conduce
al daño oxidativo y también puede causar roturas simples y dobles cadenas de ADN
( Folkard y cols. 2002 ) mediante la producción de especies reactivas de oxígeno
(ROS).
La radiación ultravioleta (UVR) históricamente se ha relacionado con muchos
efectos nocivos de la piel incluyendo la supresión inmune, dermatitis,
envejecimiento prematuro y cáncer de piel ( Hockberger 2002 ; Agar et
al. 2004 ). El cuerpo humano ha desarrollado defensas que impiden UVR de causar
estos daños por la producción de melanina. Sin embargo, el aumento de la
exposición del medio ambiente a los rayos UV puede agotar estas defensas y dejar
la piel vulnerable al ataque de ROS. Bio-productos naturales siguen siendo las
fuentes más importantes para el descubrimiento de nuevos y potenciales moléculas
de fármacos vinculados a la prevención del daño oxidativo realizado por la radiación
UV.
UVR-causado daños en el ADN puede inducir inestabilidad en el genoma; sin
embargo, la respuesta al daño del ADN (DDR) es un factor clave en el
mantenimiento de la estabilidad genómica. En los seres humanos, un DDR
defectuosa puede conducir al cáncer y neurodegeneración ( Barzilai 2010 ). Las
interacciones genéticas de vías de reparación del ADN se estudiaron en un
organismo Neisseria meningitidis, que identificaban la reparación por escisión de
nucleótidos (NER) como la vía principal de defensa contra el daño del ADN inducido
por UV ( Davidsen et al. 2007 ). El ROS son pequeñas moléculas que contienen
iones de oxígeno y los peróxidos, y estos tienen un papel importante en la medicina,
incluidos los efectos de quimioterapia, envejecimiento, carcinogénesis y
mutagénesis ( Gocheva et al.2009 ). En extremófilos, la desecación (es decir, la
sequedad extrema) tolerantes a las células de Chroococcidiopsis sp. CCMEE029
presentaron menor acumulación de ROS y la actividad deshidrogenasa sobre
rehumectación ( Billi 2009 ). Los metabolitos y enzimas
de Chroococcidiopsis sp. podría ser de interés potencial en productos cosméticos
para el tratamiento de la piel humana que sufren de sequedad extrema.
El más corto de longitud de onda UVB (280-320 nm) radiaciones llevan 3 · 94-4 · 43
eV de energía por fotón. Este UVR absorbida por las células epidérmicas en la piel
puede dañar el ADN en los queratinocitos. Los dímeros ciclobutano pirimidina
(CPDS) y pirimidina-pirimidona (6-4) fotoproductos (6-4PPs) son los tipos más
comunes de daños en el ADN que pueden ser causados por UVB y conducen a las
transiciones CT CC-TT o ( Besaratinia et al. 2005 ). 5-Methylocytosine se ha
estudiado como sitio potencial para la mutación inducida por UVB en el ADN
( Cannistraro y Taylor 2009 ). La radiación UVB es una de las causas más
comunes de carcinomas de piel en la población de piel blanca. Los carcinomas de
mutación mediada por la firma UVB pueden llevar a alteraciones en los genes p53
( Klein et al., 2010 ) y pueden ser vinculados más específicamente a la inducción
de dímeros de pirimidina ciclobutano ( Mouret et al. 2010). UVA y la producción
inducida por UVB en ROS y especies reactivas de nitrógeno contribuye a la
inflamación, la inmunosupresión, la mutación de genes y la carcinogénesis
( Besaratinia et al. 2005 ; Gocheva et al. 2009 ).
La UVR longitud de onda más corta, UVC (<280 nm) de radiación, se asocia con 4
· 43-12 · energía 4EV. Esto hace que la radiación UVC de energía más alto entre
los tres tipos de UVR. UVC es generalmente absorbida por el oxígeno y el ozono en
la atmósfera y no llega al suelo. Sin embargo, UVC que hace penetrar en la
atmósfera es muy eficaz en la causa de ADN y otro daño celular para los organismos
debido a su muy alta energía.
UVR reservas microbianas e implicaciones terapéuticas
Las reservas metabólicas microbianas (es decir extremolytes) son compuestos
orgánicos únicos que no están directamente involucrados en el crecimiento normal,
el desarrollo o la reproducción de los organismos; sin embargo, su ausencia no
afecta a la deficiencia a largo plazo de supervivencia, fecundidad, o la estética del
organismo. Estas reservas microbianas han sido ampliamente explorada para la
significación industrial; Sin embargo, sus implicaciones terapéuticas aún no se han
investigado. La capacidad de adaptación microbiana para sobrevivir bajo
condiciones extremas se debe a que su metabolismo único que han sido un factor
clave de la diversidad microbiana generalizada ( Thomas y Dieckmann
2002 ; Ferrer et al. 2007 ; Gostincar et al. 2010 ). El advenimiento de las
principales herramientas de análisis en genómica, proteómica y metabolómica ha
aumentado el interés en la determinación de los genes y proteínas que pueden
ayudar en la regulación de las reservas metabólicas microbianas en condiciones
ambientales extremas ( Singh 2006 ; Ferrer et al. 2007 ; Hammon et
al.2009 ; Singh et al. 2010 ). Durante la última década, se han realizado progresos
emocionante en la búsqueda de diversos agentes anticancerosos mediante el
estudio de los organismos marinos, que sobreviven en condiciones extremas
abundantes. Tabla 2 resume un número de productos microbianos UVR-inductivo
que tienen implicaciones terapéuticas y / o uso, algunos de los que se derivan de
los extremófilos marinos.
Tabla 2. La radiación ultravioleta (UVR) productos metabólicos microbianos
inductivas y sus implicaciones terapéuticas
 dianas terapéuticas
Compuestos Origen / microorganismos referencia
moleculares /

escitonemina Las cianobacterias la actividad inhibidora Stevenson

de quinasa al. 2002a

Micosporina-glicina Lichinapygmaea Inhibir la peroxidación Cobra 200

lipídica

Micosporina- Heterocapasa sp. Piel, protector solar Montero

taurina 2003

Shinorine Nodularia sp. Antioxidante, inhiben Singh et a

la peroxidación
lipídica

Porphyra-334 Microcoleus sp. Antioxidante, inhiben de la

la peroxidación al. 2007
lipídica, la producción
de bloques de la
formación de dímeros
de pirimidina
ciclobutano

Palythine Porphyraumbilicalis absorción UV, Karsten e

protector solar

Asterina-330 palmeada Palmaria agente Yuan et al

antiproliferativo

florotanino Ascophyllumnodosum la capacidad de Li et al. 20

captación de
radicales libres

ácido Palythenic Maristentordinoferus capacidad Lobban et

antioxidante
 dianas terapéuticas
Compuestos Origen / microorganismos referencia
moleculares /

Palythine-treonina Pocilloporacapitata la actividad de Carignan

absorción de UV, la al. 2009
capacidad potencial
protector solar

Maristentorin Maristentordinoferus la detección directa Lobban et

de la radiación UV
solar

biopterina Oscillatoria sp. O 2 actividad de Mori et al.

barrido

Usurijene Synechocystis sp. La actividad Zhang et a

antioxidante frente a
H2O2

Para utilizar extremolytes de extremófilos resistentes a la radiación en aplicaciones

terapéuticas, es imprescindible para aislar microorganismos que viven en
condiciones extremas. Las condiciones ambientales extremas, tales como altos
niveles de radiación UVB, bajos nutrientes y contenido de metales pesados se
encuentran en elevaciones más altas ( Mantelli et al. 2003 ). Debido a la gran
altitud, la radiación UV es uno de los factores abióticos más limitantes para las
comunidades microbianas, y como resultado, se podría anticipar que
microorganismo aislado de las elevaciones más altas tendrán propiedades de
resistencia a la radiación UV. Junto con las elevaciones más altas, los sitios
contaminados con desechos radiactivos también se han sugerido para una fuente
de microbios resistentes a la radiación. Asker et al. (2010) aislaron gamma y cepas
resistentes de UVR- depolymerans Deinococcus de sitios radiactivos en
Japón. Estas cepas contenían pigmentos rojos, que son la hipótesis de funcionar en
la resistencia microbiana contra la irradiación de alta energía.
aminoácidos micosporina
Los aminoácidos micosporina ( Fig. 2 se conocen) para absorber la radiación UV en
el rango de longitud de onda de 310-365 nm ( Singh et al. 2010 ) y se encuentran
en una amplia gama de microorganismos incluyendo las cianobacterias y algas
eucariotas. Un modelo presentado en la Fig. 3 muestra cómo las cianobacterias
hacer frente a la radiación UV. Técnicamente, UVR forma dímeros de pirimidina en
el ADN, que finalmente resulta en mutaciones en el sitio de la formación de dímero
de pirimidina; si estas mutaciones se encuentran en p53, el ciclo celular puede
 salirse de control que resulta en cáncer. MAAs son conocidos para proteger contra
el daño del ADN inducido por UVR mediante la prevención de la formación de
dímeros de ADN. Un nuevo UVB de absorción de micosporina se aisló de la
ascomycete liquenizados Collemacristatum , y esta molécula mostraron protección
contra la destrucción de la membrana inducida por UVB, la formación de dímeros
de pirimidina y eritema en los queratinocitos humanos cultivados ( Torres et
al. 2006 ). Oyamada et al. (2008) mostraron efectos protectores de MAAs de UVR
en el crecimiento de células de fibroblastos de piel humana. Debido MAAs son
considerados como absorbedor de UVR, que son uno de los compuestos presentes
en los filtros solares de UV en la industria cosmética ( Tabla 2 ) y se han sugerido
para aplicaciones potenciales en la prevención del cáncer inducido por la radiación
UV, tales como melanoma ( de la Coba et al . 2009 ). En otro estudio, una que
contiene MAA formulación (Prophyra-334 y shinorine, es decir, P-334 + SH) impidió
la formación de células quemaduras de sol, así como de la capa córnea, malphigian,
dérmica y engrosamiento hipodérmica y otras alteraciones estructurales y
morfológicos observados en biopsias de nonphotoprotected piel. La formulación de
MAA mostró protección contra el daño de la piel inducido por UV en ratones, y
también se informó de su efecto para ser asociados con el mantenimiento del
sistema de defensa antioxidante de la piel ( de la Coba et al. 2009 ).

Figura 2.
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estructuras moleculares de origen natural Maas.

 Figura 3.
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Una representación esquemática de cianobacterias hace frente a la radiación

UV. Después de la tensión UVR (panel superior), las cianobacterias elaborar
estrategias para mitigar mediante cuatro líneas de defensa (panel inferior) que
ayudan en la reparación y la resíntesis de objetivos sensibles UVR que revelan la
supervivencia bacteriana y el crecimiento.
Varios otros MAAs que se han sugerido para la fotoprotección incluye palythine,
Asterina, palythinol y palythene ( Fig. 2 ). Palythine se ha sabido que se encuentran
en muchas especies de microalgas, incluyendo G. galatheanum y G.
venificum ( Llewellyn y Airs 2010 ) . Maristentorin se encuentra en ciliado
heterotrichea, dinoferus Maristerntor. El papel similar al de maristentorin estentórea
y blepharismim sugiere funciones biológicas potencialmente similares, incluyendo
defensa contra la radiación UV ( Mukherjee et al. 2006 ). Usurijene es bien
conocido por su bajo fotorreactividad. La fotoisomerización cis-trans de usujirene
convierte en palythene. Palythene tiene una fotoestabilidad alta que
usujirene. Estos dos difieren de otros MAA por la presencia de un doble enlace
conjugado con el cromóforo cyclohexenimine en uno de los sustituyentes imino
( Fig. 2 ). Como resultado, se espera que un phororeactive más alta para estos
compuestos ( Conde et al. 2003 ). Aunque estos compuestos son prometedores,
las implicaciones terapéuticas directas de MAA como candidatos a fármacos en
seres humanos están aún estaban en espera.
escitonemina la biosíntesis y la neutralización UV
En un modelo de trabajo para la neutralización UVR, Soule et al. (2009) propuso la
compartimentación celular de la biosíntesis escitonemina en cynobacterium. Un
conjunto único de 18 grupo de genes (NpR1276 a NpR1259 en el N. punctiforme se
observó genoma) de estar involucrados en la biosíntesis de escitonemina. En el
modelo propuesto ( Fig. 3a, b ), la radiación UVA induce trp y typ genes que
conducen a la producción de triptófano y p monómeros hidroxifenil piruvato a partir
de corismato. Además, el centro de la maquinaria impulsada por el
metabolismo aro G y aro genes que controlan B enzimas tasa limitada. También se
propusieron ciertos precursores para ser procesado por ScyA, ScyB, SCYC y
NpR1259 en el citoplasma. Debido mecanismo desconocido, estos productos
intermedios fueron transportados al espacio periplásmico y sujeto a reacciones
orquestada por las enzimas periplásmicas (es decir ScyD, Scye, SCyF, DsbA y
TyrP) para producir las formas reducidas de escitonemina. Los escitonemina auto-
oxida secretadas y apareció en apariencia de color amarillo-marrón que forman la
capa de limo extracelular en cantidad suficiente para bloquear la radiación UV
entrante ( Soule et al. 2009 ).
En los seres humanos, los inhibidores competitivos con ATP de las quinasas de
polo-como (PLK) se han teorizado para controlar oncogenes puesto que se unen al
sitio de unión a ATP y apagar la actividad. Como resultado, las cavidades profundas
en los dominios de las proteínas quinasas de unión a ATP son objetivo obvio en la
búsqueda de inhibidores competitivos con ATP. Entre cuatro PLK humanas
conocidas, Plk1 ha sido considerada como un objetivo de cáncer mitótico validado
durante muchos años. Escitonemina se caracterizó como inhibidor bioquímico para
Plk1 y reconocido como un competidor inespecífico ATP. Stevenson et
al. (2002b) demostrado escitonemina puede inhibir la PLK1 en ensayos de cribado
de la placa de flash que revelan su capacidad para tratar trastornos
hiperproliferativos. Un estudio reciente mostró que las células en la que el mutante
Ras actúa como un oncogén son muy sensibles a la inhibición de la PLK1, porque
el estrés mitótico parece ser un evento clave en estas células ( Luo et al. 2009 ). La
inhibición escitonemina mediada por la expresión de Plk1 ha demostrado que induce
la apoptosis en células de osteosarcoma y otros tipos de células cancerosas
( Stevenson et al. , 2002a ; Duan et al. 2010 ) (en los acuerdos con los
demás Stevenson et al. , 2002a ), se sugiere que escitonemina pueden
proporcionar un nuevo farmacóforo para el desarrollo de inhibidores de proteína
quinasa como fármacos antiproliferativos y antiinflamatorios ( Fig. 4c, de flecha
sólida ).
 Figura 4.
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Modelo genómico de la biosíntesis de escitonemina en cianobacterias y la posible

implicación terapéutica en la célula eucariota. (a) El irrdiation UV (UVA) se absorbe
a través de miembro exterior en cianobacterias y estimula un grupo de genes que
activa los productos de proteína correspondientes. (b) La acumulación de
escitonemina bloques UVA en la vaina de cianobacterias que desactiva la
transcripción de la agrupación de genes y elimina la necesidad de los productos
proteicos putativos. (Adaptado de: Soule et al . 2009 ). (c) En escitonemina célula
eucariota puede proporcionar un nuevo farmacóforo para el desarrollo de
inhibidores de proteína quinasa como antiproliferativa y fármacos anti-inflamatorios
(flecha sólida). Podría ser la hipótesis de que una célula sana puede sobrevivir por
un posible escitonemina y / o derivados escitonemina activación mediada de SAPK
(flecha de puntos).
Además, las proteínas quinasas activadas por estrés (SAPK), p38 / RK / CSBP
quinasa y c-Jun N-terminal quinasa (JNK), desempeñan un papel clave en la
respuesta a una variedad de tensiones ambientales, tales como choque de calor y
la irradiación UV. Tras la activación, SAPK fosforilan y activan los factores de
transcripción c-Jun, ATF2 y Elk-1, que coordinan la expresión génica respuestas a
los estímulos ambientales. Alternativamente, podría ser la hipótesis de que una
célula podría sobrevivir por posible escitonemina y / o escitonemina activación de
SAPK (derivados mediada Fig. 4c, flecha de puntos ). Ferroni et al. (2010) han
demostrado una absorción UV complementaria de Maas y escitonemina
responsable de la sensibilidad UV de la fotosíntesis en Nostoc flagelliforme . Estos
estudios han propuesto comparaciones adecuadas de protección UV mediada
biológicamente en el organismo frente a los compuestos complementarios que se
encuentran en la protección solar UV.
biosíntesis de ectoína y neutralización UV
Ectoína [(5) -2-metil-1,4,5,6-tetrahidropiridina-4-carboxílico], una molécula orgánica
pequeña, se produce ampliamente en los organismos aerobios, chemoheterotrophic
y halófilos. Estos organismos a proteger sus biopolímeros contra la deshidratación
causada por la alta temperatura, concentración de sal y baja actividad de agua por
síntesis ectoína sustancial y enriquecimiento dentro de la célula. Las halófilas
microorganismos sintetizan ectoína de aspartato semialdehído en tres pasos ( Fig.
4 ). El ectABC grupo de genes codifica las enzimas de la síntesis de ectoína
( Nakayama et al. 2000 ). Ectoína pueden ser producidos por una fermentación
continua de H. alargado en el que el caldo de cultivo se separa de la biomasa
mediante microfiltración. La biomasa concentrada se expone entonces a una
downshock osmótica y de nuevo se concentró por microfiltración. Los filtrados
ectoína de contacto son el material de partida para el proceso de purificación que
implican la electrodiálisis, cromatografía y cristalización ( Lentzen y Schwarz
2006 ). Ectoína protege la piel en un número de maneras diferentes a partir de los
efectos del daño celular inducida por UVA.
Las células de queratinocitos humanos irradiados-UVA fueron protegidos de daños
cuando pretratado con ectoína ( Buenger y taladradora 2004 ). El mismo estudio
reveló que la segunda versión del mensajero inducida por los rayos UVA, la
activación del factor de transcripción AP-2, molécula de adhesión intercelular-1 de
expresión y mutación del ADN mitocondrial se pueden prevenir mediante
ectoína. Esto muestra el mecanismo de ectoína mediada que podrían estabilizar las
estructuras de membrana, conduciendo a un aumento de la resistencia a un daño
potencial por los rayos UVA. Ectoína También se estudió la reducción de la
formación de células de quemaduras solares (SBC), debido a la irradiación UV
( Bunger et al. 2001 ). La in vivo efecto sobre las células de Langerhans (LC),
sensibles al estrés UV y funciones para inducir la respuesta inmune de células T,
mostró un efecto protector significativo de la LC pretratado con 1% de ectoína
( Beyer et al. 2000 ) y por lo tanto ejerce un efecto inmunoprotectora al mismo
tiempo proteger la piel del daño potencial de la radiación UV. Buommino et
al. (2005) mostraron efecto citoprotección de ectoína, causada por lipopolisacárido
bacteriano, mediante la inducción de niveles elevados de la proteína
Hsp70. Neutralización ectoína mediada de UVR es útil en la prevención de la
pérdida de agua en la piel atópica seco y puede prevenir el envejecimiento de la
piel.
Bacterioruberin
Microorganismos Rubrobacter radiotolerans IS es extremadamente resistente a los
efectos letales de la radiación ionizante. La resistencia de esta bacteria a la
radiación ionizante como los rayos UV es aún mayor que la conocida bacteria
resistente a la radiación D. radiodurans ( Asgarnai et al. 2000 ) . Se ha demostrado
que Halobacterium salinarium, otra bacteria roja pigmentada, que contiene
bacterioruberin, es extremadamente resistente a la radiación UV y
H 2 O 2 ( Asgarnai et al. 2000 ). Shahmohammadi et al. (1998) informaron de que
este organismo es altamente resistente a las acciones letales de los agentes que
dañan el ADN incluyendo radiación y la luz UV ionizante, lo que indica una
correlación directa entre la presencia de mecanismos bacterioruberin y reparación
implicadas en la reparación del ADN. El papel de los microbios en bacterioruberin
radioresistant puede tener un uso potencial en humanos para reparar las hebras de
ADN dañadas causadas por la radiación ionizante como los rayos UV y por lo tanto
prevenir el cáncer de piel.
Sphaerophorin y Pannarin
Entre los organismos UV-tolerantes, los líquenes son organismos simbiótica de
hongos y algas / hongos y cianobacterias productoras de metabolitos secundarios
de importancia farmacéutica ( Muller 2001 ). Los metabolitos secundarios
obtenidos a partir de líquenes han sido considerados en la protección solar para
protección UV debido a su actividad antioxidante. Debido a la ubicación geográfica,
líquenes chilenas son capaces de exhibir la protección contra la radiación UV
intensa. El efecto de los compuestos dos líquenes sphaerophorin y pannarin se
evaluó sobre la escisión de ADN pBR322 inducida por los radicales hidroxilo (OH-)
y óxido nítrico (NO-), y también por su anión superóxido (O 2 - ) capacidad de
eliminación ( Russo et al. 2008 ). Experimentos de cultivo celular mostraron que
estos compuestos inhibieron el crecimiento de células de melanoma humano (línea
celular M14) mediante la inducción de apoptosis ( Russo et al. 2008). Ambos
compuestos mostraron un efecto protector sobre el ADN plásmido. Estos estudios
apoyan la investigación sobre los mecanismos moleculares que subyacen a la
actividad sphaerophorin y pannarin.
Desafíos en la terapéutica UVR
Microbios resistentes a la radiación contienen compuestos que potencialmente
pueden ser aprovechadas como fármacos radioprotectores, que pueden tener un
enorme uso en los programas espaciales y exposición a las radiaciones no
deseadas. Sin embargo, la insuficiencia de los esfuerzos se han centrado en la
exploración de microbios resistentes a UVR por su potencial como depósitos de
fármacos. Esta ignorancia podría ser debido a las aplicaciones desconocidas de
depósitos UVR que han marginado a las necesidades del mercado para un producto
estratégico. El aislamiento y mantenimiento de microbios resistentes a la radiación
es otra tarea difícil, ya que la mayoría de los extremófilos tienen requerimientos
nutricionales específicos y condiciones de crecimiento. El temor a la inestabilidad
genómica, la mutación hábitat prono y susto de la patogénesis subrayan su
potencial para la proliferación no deseada en condiciones normales de
laboratorio. Limitaciones ir más allá de las circunstancias de crecimiento, como la
extracción y purificación de los extremófilos tienen requisitos adicionales. Métodos
de cribado de alto rendimiento están disponibles para detectar el metaboloma
microbiana (metabolitos primarios y secundarios) utilizando enfoques proteomics-
adelantado y metabolómica basada en ( Singh 2006 ; Karsten et al. 2009 ). Sin
embargo, una vez aislado de los extremófilos, una biblioteca química de referencia
dedicado a extremolytes será una herramienta importante para la detección del
potencial terapéutico de nuevas reservas microbianas.
En el ámbito de desarrollo de fármacos, las compañías farmacéuticas tienen que ir
a través de muchos años de investigación para desarrollar un medicamento
específico al mismo tiempo garantizar su seguridad y eficacia como es requerido
por la Administración de Drogas y Alimentos para su uso en los Estados Unidos
( http: // www .fda.gov / aboutfda / whatwedo / default.htm ). Es un reto para observar
la seguridad y eficacia a nivel molecular debido al suministro limitado de animales
transgénicos para el análisis funcional de moléculas específicas derivadas de los
extremófilos. El aislamiento de extremolytes purificados se encuentra entre los
factores limitantes en el desarrollo de estos compuestos para fines terapéuticos.