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Lippincott's
IIlustrated Reviews:
Inmunología
Lippincott's
IlIustrated Reviews:
Inmunología
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Wolters Kluwer Lippincott
Williams & Wilkins
I
Traducción y revisión:
Dr. Antonio Celada Cotarelo
Catedrático de Inmunología, Universitat de Barcelona
Dra. Annabel F. Valledor
Profesora de Inmunología, Universitat de Barcelona
Dr. Jorge Lloberas Cavero
Profesor de Inmunología, Universitat de Barcelona
El editor no es responsable de los errores u omisiones del texto ni de las consecuencias que se deriven de la aplicación de la informa-
ción que contiene. Esta publicación contiene información general relacionada con tratamientos e interacciones farmacológicos que no
debería utilizarse en pacientes individuales sin antes contar con el consejo de un profesional médico. Se insta 'al lector a consultar los
prospectos informativos de los fármacos para obtener la información referente a las indicaciones, contraindicaciones, dosis, adverten-
cias y precauciones que deben tenerse en cuenta. El editor ha hecho todo lo posible para confirmar y respetar la procedencia del ma- ,
,o;.
terial que se reproduce en este libro y su copyright. En caso de error u omisión, se enmendará en cuanto sea posible.
Edición española de la obra original en lengua inglesa Lippincott's lIIustrated Reviews: Immunology, de Thao Doan, Roger Melvold,
Susari Viselli y Carl Waltenbaugh, publicada por Lippincott Williams & Wilkins.
Agradecimientos
Este dicho -corto pero con profundo significado- resume una necesidad básica de
todas las formas de vida.
De alguna manera, la mayor parte de los organismos de nuestro mundo viven solos.
Están compuestos por células individuales o partículas y, como tales, su necesidad de
reconocerse a sí mismos es aparentemente simple. La célula individual o partícula es
«yo» y el resto de células o partículas son «ellos». Necesitan percibir con cuáles de
«ellos» es apropiado aparearse, o quizás congregarse, pero su versión de lo propio está
limitada por su propia membrana.
Estas preguntas son los puntos de partida a partir de los cuales el sistema inrnunita-
rio opera. El sistema inmunitario humano utiliza varías mecanismos para formular y
responder estas preguntas, Algunos de estos mecanismos se han usado ampliamente
durante millones de años; otros se han desarrollado más recientemente a partir de gru-
pos de organismos más restringidos. Esta unidad es W1aintroducción de conceptos
para entender cómo el sistema Jnmurutario humano se ocupa de estas cuestiones.
JLa necesidad
de reco,nacer
lo propio
1. GENERALIDADES
Figura 1-2
Protección y respuesta frente a la invasión microbiana. La protección inicial
está conferida por un conjunto de barreras. Cuando sufren una ruptura, los
microbios invasores desencadenan la activación del sistema inmunitario innato
y, si es necesario, del sistema inmunitario adaptativo.
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receptores disponibles
Figura 1-4
Diversidad de receptores de los sistemas inmunitario innato y adaptativo. A. Los receptores del sistema inmunitario innato (receptóres
de reconocimiento de patrones) están limitados en número y diversidad, y son comunes entre diferentes individuos normales, B. Los
receptores de origen somático presentes en linfocitos del sistema inmunitario adaptativo se basan en combinaciones génicas aleatorias
que resultan en la producción de un número muy elevado de receptores diferentes,
Si tuviera que describir qué le hace único como individuo, puede ser que
hiciera una lista de sus características (p. ej., color de los ojos, cabello y
piel, grupo sanguíneo). También podría hacer una lista de las característi- .
cas que nunca tendría (p. ej" lipopolisacáridos, hemaglutininas, plumas,
escamas, alas). El sistema inmunitario hace distinciones similares. Por
ejemplo, los receptores conservados del sistema inmunitario innato se han
seleccionado durante el perfodo de evolución para reconocer sólo molécu-
las extrañas indicadoras de la presencia de un intruso, tales como el lipo-
b
15-.
A. El reconocimiento de lo propio
Las células del cuerpo utilizan el reconocimiento de lo propio para de-
terminar si una molécula o célula que acaba de ser detectada dispone
de las estructuras adecuadas que demuestran que es una parte del pro-
pio cuerpo. Este reconocimiento es importante por diferentes motivos.
La habilidad de reconocer lo propio permite que las células de los or-
ganismos multicelulares sepan si otras células, con las cuales han en-
trado en contacto, pertenecen al mismo organismo y si es seguro inter-
actuar con ellas. En muchas respuestas inmunitarias, el reconocimiento
de tales estructuras propias es absolutamente necesario para que las
células puedan interactuar con éxito y desarrollar algunas funciones.
Estas estructuras propias normalmente están ausentes en las células
microbianas invasoras y también pueden estarlo en algunas células del
cuerpo anómalas (p. ej., algunas células cancerígenas) y en células de
otros individuos de la misma especie (p: ej., en un tejido trasplantado).
C. El reconocimiento de lo extraño
La habilidad de reconocer algo que no es propio y contra lo que aún no
se ha luchado previamente representa un importante reto biológico. El
sistema inmunitario se enfrenta a este reto mediante la utilización de
los receptores de reconocimiento de patrones y los receptores de ori-
gen somático mencionados previamente (v. fig. 1-3). Los primeros re-
presentan un grupo de receptores genéticamente estables que han sido
seleccionados evolutivamente para reconocer y unir estructuras pro-
ducidas bien por organismos filogenéticamente distantes (p. ej., micro-
bios) bien por células propias como respuesta a una agresión (p. ej.,
infección o daño). Los receptores extremadamente variables de origen
somático en los linfocitos están basados en un número de genes rela-
tivamente pequeño que se transmiten de forma rutinaria de una gene-
111.La memoria inmunológica ',", 7
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podrían reconocer y atacar estructuras normales dentro del orga-
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nismo. Además; algunos linfocitos desarrollan receptores que no son
capaces de interactuar adecuadamente con otras células del cuer-
po y, por consiguiente, también son eliminados. Una vez activados,
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los linfocitos T y B restantes pueden generar respuestas inmunitarias
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potentes y letales dirigidas hacia la eliminación de células y molé- ~;
culas extrañas. ti
Las células y las moléculas del sistema inmunitario innato tratan cada en-
cuentro con un determinado invasor microbiano como si lo estuvieran re-
conociendo por primera vez. El sistema adaptativo, por el contrario, tiene ..
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la capacidad de beneficiarse del primer encuentro con un estímulo partí-
cular (p. ej., un microbio específico) para modificar o adaptar la(s) res- Figura 1-5
puesta(s) a cualquier encuentro posterior con el mismo estímulo (fig. 1-5). La memoria inmunológica. El sistema
Esta memoria inmunológica permite que el sistema inmunitario adapta- inrnunitarlo innato reacciona contra un cierto
tivo amolde sus respuestas a las células o moléculas que encuentra en estímulo con una intensidad constante,
independientemente del número de veces que
múltiples ocasiones. En algunos casos, por ejemplo ante microbios comu-
haya sido expuesto a ese estímulo. El sistema
nes, las respuestas posteriores pueden ser más rápidas y vigorosas para
inmunitario adaptativo puede adaptar y
aumentar así la velocidad de eliminación de tales microbios, a menudo an- modificar su respuesta después de cada
tes de que su presencia pueda ser detectada por otros mecanismos. En exposición a un estímulo determinado.
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8 1. La necesidad de reconocer lo propio
El sistema inmunitario es, junto con los sistemas nervioso y endocrino, uno
de los mayores sistemas de comunicación del cuerpo. La mayor parte de
las respuestas inmunitarias requieren interacciones fructíferas entre múlti-
ples células y moléculas.
Una vez el sistema inmunitario decide proceder a la eliminación de una
partícula peligrosa, pasa a depender de tres mecanismos generales. La
Los microbios enh~~:~t::nr~~;::~~~~;~~",;;:1 amenaza se puede aislar, degradar o ingerir y consumir, o bien se puede uti-
obstáculos que inhiben
oel~5tab,locil~ierltO(jeirlfec(;ion~cl&Yj/1 lizar alguna combinación de estas acciones. Dentro de estas categorías
larga duración en el cuerpo "U,,'g"".,' -:·.,;•'.1 generales, numerosos tipos de mecanismos (fig. 1-6) están disponibles
bien para inhibir la dispersión o crecimiento de los invasores microbianos
o bien para matarlos. Las barreras mecánicas (p. ej., la piel y las membra-
nas mucosas), las barreras químicas (p. ej., moléculas microbicidas)
y las barreras biológicas (p. ej., la presencia de microbios comensales) opo-
nen resistencia a la entrada inicial de microbios dentro del cuerpo. Los mi-
crobios que consiguen entrar se pueden aislar dentro de estructuras
(p. ej., granulomas) para restringir su capacidad de dispersión hacia otras
Figura 1-6 partes del cuerpo. Las células extrañas se pueden degradar al dañar físi-
Mecanismosde defensainmunitarios.El camente sus membranas u obligándolas a entrar en un proceso de muer-
sistemainmunitarioutiliza un arsenalde
te celular programada (apoptosis), a través del cual ellas mismas destru-
mecanismosde protección para inhibir o
destruir los microbiosinvasores.Esta yen sus propios ácidos nucleicos. Las células fagocíticas capturan e
ilustraciónincluyealgunosy su secuencia ingieren microbios y restos celulares. La ingestión y consiguiente degra-
puedevariar. dación de microbios o restos celulares también induce a algunas células fa-
gocíticas a secretar moléculas que activan de forma selectiva otros ele-
mentos del sistema inmunitario. Los linfocitos citolíticos naturales pueden
detectar y destruir células hospedadoras que muestran ciertas caracterís-
ticas anormales (p. ej., derivadas de infecciones víricas). Los anticuerpos
(producidos por linfocitos 8) y las moléculas de complemento pueden unir-
se a los microbios e iniciar su destrucción, mientras que los linfocitos T
pueden atacar a microbios y células infectadas de forma directa o indirec-
ta. Tras percibir la presencia de una amenaza, muchas de las células del
sistema inmunitario también proliferan rápidamente para asegurar una po-
blación de células suficientemente grande con la que hacer frente a esa
amenaza.
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Preguntas de estudio
Preguntas de estudio
1.1 El reconocimiento inmunológico de las moléculas que per-
tenecen a lo propio es importante para
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10 1. La necesidad de reconocer lo propio
A. /infocitos B y T.
B. moléculas asociadas a células del hospedador.
C. moléculas del MHC 1.
D. linfocitos citolíticos naturales. _"
E. patrones moleculares asociados a patógenos.
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