UNIVERSIDAD TECNICA DE BABAHOYO

FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD

TERAPIA RESPIRATORIA

ALUMNO:
BUSTAMANTE ROJAS ALEX ANTONIO

MATERIA:

FARMACOLOGÍA II

DOCENTE:
Q.F MAITE MAZACON

SEMESTRE:
OCTAVO A

PERIODO
SEPTIEMBRE- MARZO
2017-2018
 FARMACOLOGÍA DE LAS METILXANTINAS

Las 2 principales Metilxantinas utilizadas como fármacos son la teofilina y la cafeína.

(fig. 2)

MECANISMO DE ACCION

BLOQUEO DE RECEPTORES PARA ADENOSINA

Los receptores de purinergicos se clasifican en receptores A y P (fig 3). La adenosina es

agonista selectivos de los A, mientras que es el ATP lo es de los P. Los receptores A se
subdividen en Al y A2, el primero esta acoplado a una proteína Gi (ligadora de toxina
pertussis), mientras el segundo lo está a una proteína Gs (ligadora de toxina colérica).

Las Metilxantinas son bloqueantes competitivos no selectivos de los receptores A1 y A2.

De este último se han descrito subtipos, pero que no pueden diferenciarse mediante las
Metilxantinas.

La estimulación del receptor Al va segunda de inhibición de la adenililciclasa y de otros

efectos como la apertura de canales de potasio o estimulación de la fosfolipasa C. El
aumento AMPc produce relajación del musculo liso, mientras que la estimulación de la
fosfolipasa C resulta de inositol, trifosfato y diacilglicerol con contracción del musculo
liso.

INHIBICION DE FOSFODIESTERASAS

Las Metilxantinas son inhibidores poco selectivos de todos los subtipos de las
fosfodiesterasas, las enzimas que degradan al AMPc y al GMPc con el consiguiente
aumento de estos segundos mensajeros que llevan a la relajación del musculo liso
bronquial.
ACCIONES FARMACOLOGICAS

EFECTOS SOBRE MUSCULO LISO

Las Metilxantinas relajan la mayoría de los músculos lisos no vasculares. Sin embargo
solamente se usa en terapéutica como broncodilatador. Si este es, o no el único efecto que
explica su eficacia en el tratamiento del asma bronquial, es un aspecto que sigue en
investigación. Para ese efecto, la teofilina es más eficaz que la cafeína.

EFECTOS SOBRE MIOCARDIO

Con niveles terapéuticos, pueden producir una moderada taquicardia. Por otro lado, su
efecto inotrópico positivo no tiene consecuencias hemodinámicas en individuos sanos,
pero resulta en aumento del débito cardíaco en pacientes con insuficiencia cardiaca. Sin
embargo, este efecto es de corta duración y las metilxantinas no son drogas útiles en el
tratamiento de esta enfermedad.

Con concentraciones séricas superiores a los 20 ug/mL de teofilina, se observa mayor

taquicardia y aparecen arritmias.

La suma del aumento de frecuencia cardiaca y del efecto inotrópico positivo, determinan
un aumento importante en el consumo de oxígeno del miocardio.

EFECTOS SOBRE SNC

Las metilxantinas son psicoestimulantes. Con dosis bajas, se observa (igual que con otros
psicoestimulantes) menor fatiga intelectual pero con mayor dificultad para realizar tareas
delicadas o cálculos matemáticos. También son estimulantes del centro respiratorio.

Con concentraciones séricas superiores a los 20 ug/mL de teofilina, se observa ansiedad,

inquietud, insomnio, hiperestesia y temblores. Ya con 30 ug/mL comienzan a observarse
convulsiones.

Hay evidencias de tolerancia, dependencia psíquica y dependencia física a las

metilxantinas. Hasta qué punto estas sustancias son importantes como drogas de
adicción, no está establecido.
OTROS EFECTOS

 Aumentan la capacidad contráctil del músculo esquelético, disminuyendo la fatiga

muscular.
 Inhiben ladegranulaci6n de los mastocitos. Esta acción podría jugar algún papel en el
efecto antiasmático.
 Estimulan la secreción clorhídrica en estómago (la adenosina antagoniza la secreción
inducida por histamina, lo que explicaría el efecto de las metilxantinas).
 Aumentan la concentraci6n de ácidos grasas libres en plasma.
 Incrementan el metabolismo basal.

FARMACOCINÉTICA
La biodisponibilidad oral es prácticamente del 100%. El volumen de distribución es del orden del
agua del organismo: (0,6 L/kq en los adultos, mayor en los neonatos, menor en los ancianos). La
unión a proteínas es intermedia y sin relevancia clínica. Se eliminan fundamentalmente por
biotransformación hepática y la vida media de eliminación es en el adulto joven del orden de las
10 horas para la teofilina y de las 5 horas para la cafeína.

En los adultos la cafeína prácticamente no aparece como tal en orina y menos del 20 de la teofilina
administrada se excreta sin biotransformación previa. En los prematuros y neonatos, una fracción
importante de ambas se excretan por orina sin biotransformarse.

Las principales vías metabólicas están representadas en la figura 4. Merecen destacarse 2 hechos:

 En los prematuros una parte clínicamente significativa de teofilina se metila a cafeína.

 Las metilxantinas NO originan ácido úrico. La supresión de bebidas conteniendo Xantinas
que muchas veces se hace a los gotosos o hiperuricémicos, carece de sentido; más aún
cuando se suspenden el café y el té, pero no las gaseosas que contienen cafeína.
 Los inductores enzimáticos (tabaco, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, etc.) aceleran la
eliminación de las metilxantinas. Esta interacción tiene muchas veces importancia clínica.
 Los inhibidores del metabolismo microsomal (cimetidina, bloqueantes de los canales del
calcio tipo L -ver Farmacología Cardiovascular-, eritromicina, etc.) enlentecen la
eliminación de las metilxantinas.
 En las hepatopatías puede aumentar la vida media de las metilxantinas, mientras que en la
insuficiencia renal prácticamente no se modifica (esto último puede no ser aplicable a
niños).
EFECTOS ADVERSOS

Todos los efectos adversos importantes de las metilxantinas son dosis dependientes. Se consideran
como terapéuticos niveles séricos de 10 a 20 ug/mL (8-20 ug/mL según algunos autores), pero ya
por encima de 15 ug/mL algunos pacientes presentan efectos adversos. Los más importantes son
náuseas y vómitos, temblor muscular y los efectos cardiovasculares y sobre SNC arriba descriptos.
 FARMACOLOGÍA DE ANTILEUCOTRIENOS

Uno de los principales problemas que se producen en el curso de las reacciones alérgicas
es la formación de un foco inflamatorio en el lugar donde estas reacciones se producen
(nariz, bronquios, piel, etc.…). La inflamación alérgica se produce como consecuencia
de la activación de diversas células de nuestro organismo, principalmente por unas células
llamadas mastocitos, las cuales contienen en su interior una serie de sustancias que en
condiciones normales permanecen almacenadas dentro de estas células. Sin embargo,
cuando se produce en la superficie de los mastocitos la reacción entre unos anticuerpos
especiales (llamados anticuerpos de la clase IgE) con la sustancia productora de la alergia
(llamada por ello alérgeno) se producen una serie de eventos a nivel de los mastocitos,
siendo el resultado final de los mismos la liberación hacia el exterior de la célula de las
sustancias contenidas en su interior.

ACCIONES DE LOS LEUCOTRIENOS

Los leucotrienos juegan un papel decisivo en el desencadenamiento del asma

(reclutamiento de eosinófilos, formación de edema, broncoespasmo y secreción de moco)
Una vez iniciado el proceso inflamatorio (por exposición a una sustancia que actúe como
alérgeno u otros desencadenantes), se activan los mastocitos y se produce la liberación de
mediadores.
Los leucotrienos atraviesan la pared bronquial y atraen a los eosinófilos (otro tipo de
célula que interviene muy activamente en el proceso inflamatorio que se produce como
consecuencia de una reacción alérgica) desde el interior de los capilares sanguíneos hacia
el foco inflamatorio. Estos eosinófilos posteriormente sufrirán una ruptura y liberarán
unas proteínas, denominadas catiónicas, altamente nocivas para las células del epitelio de
la nariz y del bronquio, dañándolas e iniciando nuevos ciclos de producción de
leucotrienos.
El edema, otra característica del asma, se produce por la salida de líquido desde los vasos
sanguíneos hasta la mucosa. Este efecto es producido también por la acción de los
leucotrienos. En las glándulas seromucosas (las que segregan moco en los bronquios), los
leucotrienos se unen a receptores especiales estimulando la secreción de moco. Esta
situación desborda la capacidad de los cilios de las células epiteliales del bronquio y de
la nariz para eliminarlo. De igual forma, tampoco pueden eliminar las proteínas y los
restos celulares acumulados.
Los leucotrienos actúan además sobre las células musculares de las vías respiratorias
produciendo su contracción, dando lugar a otra de las características de una crisis de asma,
quizás la más conocida, el broncoespasmo o broncoconstricción.

¿COMO ACTÚAN LOS ANTILEUCOTRIENOS?

Los antileucotrienos son fármacos que se unen con gran afinidad y selectividad a los
receptores de los leucotrienos, los cuales se encuentran en las células de las vías
respiratorias, convirtiéndose así en antagonistas de dichos receptores e impidiendo la
unión del leucotrieno a su receptor, requisito indispensable para poder ejercer su acción.
Consecuentemente, los antileucotrienos impiden el desencadenamiento de los procesos
que tienen lugar en el asma (reclutamiento de eosinófilos, edema, broncoespasmo y
secreción aumentada de moco). También se unen a los receptores existentes en los
eosinófilos impidiendo la unión del leucotrieno a éstos y por lo tanto su emigración a
través de los pequeños vasos sanguíneos o capilares y su ruptura final evitando así la
liberación de las toxinas que contienen en su interior y que dañan el epitelio; de esta
forma, además, bloquean la producción de nuevas cantidades de leucotrienos.
Las glándulas seromucosas productoras de moco, también presentan receptores para estas
sustancias, como comentábamos anteriormente, por lo que la unión del antileucotrieno a
este receptor frenará la secreción de moco, facilitando así la función de los cilios,
eliminando tanto éste moco como las proteínas y restos celulares.
Por último, al bloquear el receptor de las células musculares lisas de la vía aérea se
impedirá el broncoespasmo o broncoconstricción.
El mecanismo por el que se produce el asma es muy complicado e implica gran cantidad
y diversidad de células y estímulos, así como la participación de numerosos mediadores
liberados por las células, todos los cuales favorecen la presentación de las crisis de asma.
Los antileucotrienos actúan a un determinado nivel en esta cascada de elementos de la
inflamación, y su acción es complementaria de otros medicamentos que actúan
a otros niveles de la inflamación.
MEDICAMENTOS:

Montelukast
Actúa antagonizando selectivamente los receptores de péptido-leucotrienos (CysLT) en
las vías respiratorias, reduciendo la broncoconstricción, secreción mucosa, permeabilidad
vascular y reclutamiento de eosinófilos mediada por la secreción de leucotrienos
Indicaciones aprobadas
– Tratamiento del asma como terapia adicional en pacientes con asma
persistente leve a moderada no controlados adecuadamente con
corticoides inhalados y en quienes los agonistas β-adrenérgicos de acción
corta «a demanda» proporcionan un control clínico insuficiente del asma.
– Profilaxis del asma cuyo componente principal es la broncoconstricción
inducida por el ejercicio.
– Tratamiento de la rinitis alérgica estacional.

ZAFIRLUKAST
Es un péptido activo por vía oral, competitivo y altamente selectivo como antagonista del
receptor de los leucotrienos LTC4, LTD4 y LTE4. Los estudios «in vitro» han mostrado
que zafirlukast antagoniza la actividad contráctil de los tres péptido-leucotrienos
(leucotrienos C4, D4 y E4) en el mismo grado, sobre el músculo liso de las vías
respiratorias.
 Indicaciones aprobadas
– Zafirlukast está indicado en la profilaxis y tratamiento crónico del asma
como terapia adicional de mantenimiento en pacientes asmáticos en los
que los ß-agonistas de acción corta «a demanda» no proporcionan
suficiente control clínico del asma, así como en pacientes con asma
persistente leve o moderada no adecuadamente controlados con
corticoides inhalados.
PRANLUKAST
Se une a los receptores y antagoniza la acción de los leucotrienos LTC4, LTD4, LTE4,
inhibe la expresión Th2 y la producción de IL4 e IL5 en sangre periférica; disminución
de células mononucleares que tienen efecto directo en la producción de moco e
hiperplasia de las glándulas mucosas. Disminuye el número de eosinófilos y neutrófilos
en la lámina propia de la mucosa al inhibir la producción de LTE4.
ZILEUTON
Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la 5-lipooxigenasa.
Se administra por vía oral 600 mg, 4 veces al día. No está comercializado en España.
Produce alteraciones gástricas, especialmente dispepsia, así como alteración de las
transaminasas que revierten con o sin interrupción del fármaco, por lo que se recomienda
monitorizar la función hepática. Su absorción no se modifica con las comidas. Al
metabolizarse por el citocromo P450 produce interferencias con otros fármacos, como las
teofilinas en las que la dosis se debe reducir a la mitad y monitorizar niveles.

EFECTOS SECUNDARIOS

Habitualmente no tienen ningún tipo de efectos secundarios. En casos raros se ha visto

cefalea, dolor abdominal, agitación y alteraciones del sueño entre otros.