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Panel 1: Criterios IWG-2 para AD típico (A más B en cualquier etapa)

A. Un fenotipo clínico específico


 Presencia de un deterioro de la memoria episódico temprano y significativo (aislado o
asociado con otros cambios cognitivos o conductuales que sugieren un leve deterioro
cognitivo o de un síndrome de demencia) que incluye las siguientes características:
o Cambio gradual y progresivo en la función de la memoria informado por el paciente
o informante durante más de 6 meses
o Evidencia objetiva de un síndrome amnésico del tipo hipocampal*, basado en un
rendimiento significativamente alterado en una prueba de memoria episódica con
especificidad establecida para la EA, como el recuerdo con claves con control de la
prueba de codificación

B. Prueba in vivo de la patología de Alzheimer (uno de los siguientes)


 Disminución de Aβ1-42 junto con aumento de T-tau o P-tau en LCR
 Aumento de la retención del marcador en el PET amiloide
 Presencia de EA con mutación autosómica dominante (en PSEN1, PSEN2 o APP)

Criterios de exclusión † para EA típico


Historia
 Inicio repentino
 La aparición temprana de los siguientes síntomas: alteraciones de la marcha,
convulsiones, cambios de conducta importantes y prevalentes

Características clínicas
 Características neurológicas focales
 Señales extrapiramidales tempranas
 Alucinaciones tempranas
 Fluctuaciones cognitivas

Otras condiciones médicas lo suficientemente graves como para dar cuenta de la memoria y los
síntomas relacionados
 Demencia no EA
 Depresión mayor
 Enfermedad cerebrovascular
 Trastornos tóxicos, inflamatorios y metabólicos, todos los cuales pueden requerir una
investigaciones específicas
 Cambios en la señal RM FLAIR o T2 en el lóbulo temporal medial que son consistentes
con insultos infecciosos o vasculares
EA = enfermedad de Alzheimer. * El síndrome amnésico hipocampal puede ser difícil de identificar en las etapas de
demencia de moderada a severa de la enfermedad, en las que la evidencia in vivo de la patología de Alzheimer podría
ser suficiente en presencia de un síndrome de demencia bien caracterizado. † Se necesitan investigaciones
adicionales, como análisis de sangre y resonancia magnética cerebral, para excluir otras causas de trastornos
cognitivos o demencia, o patologías concomitantes (lesiones vasculares).
Panel 2: Criterios IWG-2 para EA atípica (A más B en cualquier etapa)

A. Fenotipo clínico específico (uno de los siguientes)


• Variante posterior de EA (incluido)
• Una variante occipitotemporal definida por la presencia de un deterioro precoz,
predominante y progresivo de las funciones visuoperceptivas o de la identificación visual
de objetos, símbolos, palabras o caras
• Una variante biparietal definida por la presencia de una dificultad precoz, predominante
y progresiva de la función visoespacial, características del síndrome de Gerstmann,
síndrome de Balint, apraxia de la extremidad o negligencia
• Variante logopenica de EA definida por la presencia de un deterioro precoz,
predominante y progresivo de la recuperación de una sola palabra y en la repetición de
oraciones, en el contexto de las habilidades semánticas, sintácticas y motoras del habla
conservada
• Variante frontal de EA definida por la presencia de cambios conductuales tempranos,
predominantes y progresivos que incluyen asociación de apatía primaria o desinhibición
conductual, o disfunción ejecutiva predominante en pruebas cognitivas
• Variante del síndrome de Down de EA definida por la aparición de una demencia
caracterizada por cambios conductuales tempranos y disfunción ejecutiva en personas
con síndrome de Down

B. Prueba in vivo de la patología de Alzheimer (uno de los siguientes)


• Disminución de Aβ1-42 junto con aumento de T-tau o P-tau en CSF
• Aumento de la retención del marcador en el PET amiloide
• La mutación autosómica dominante de la enfermedad de Alzheimer está presente (en
PSEN1, PSEN2 o APP)

Criterios de exclusión* para EA atípica

Historia
• Inicio repentino
• Trastornos de la memoria episódica precoces y prevalentes

Otras afecciones médicas lo suficientemente graves como para dar cuenta de los síntomas
relacionados
• Depresión mayor
• Enfermedad cerebrovascular
• Trastornos tóxicos, inflamatorios o metabólicos
EA = enfermedad de Alzheimer. * Se necesitan investigaciones adicionales, como análisis de sangre y resonancia
magnética cerebral, para excluir otras causas de trastornos cognitivos o demencia, o patologías concomitantes
(lesiones vasculares)
Panel 3: Criterios IWG-2 para EA mixtos (A más B)

A. Evidencia clínica y de biomarcadores de EA (ambos son obligatorios)


 Síndrome amnésico del tipo hipocampal o uno de los fenotipos clínicos de la EA atípica
 Disminución de Aβ1-42 junto con aumento de T-tau o P-tau en CSF, o aumento de la
retención de trazador en PET amiloide

B Evidencia clínica y de biomarcadores de patología mixta


Para enfermedad cerebrovascular (ambos son obligatorios)
 Historial documentado de accidente cerebrovascular o características neurológicas
focales, o ambos
 Evidencia en RM de uno o más de los siguientes: lesiones vasculares correspondientes,
enfermedad de pequeños vasos, infartos lacunares estratégicos o hemorragias
cerebrales

Para la enfermedad de cuerpos de Lewy (ambos son obligatorios)


 Uno de los siguientes: signos extrapiramidales, alucinaciones tempranas o fluctuaciones
cognitivas
 Exploración anormal de PET con transportador de dopamina

Panel 4: criterios IWG-2 para los estados preclínicos de EA

Criterios IWG-2 para asintomáticos en riesgo de EA (A más B)


A. Ausencia de fenotipo clínico específico (ambos son obligatorios)
 Ausencia de síndrome amnésico del tipo hipocampal
 Ausencia de cualquier fenotipo clínico de EA atípica
B. B Prueba in vivo de la patología de Alzheimer (uno de los siguientes)
 Disminución de Aβ1-42 junto con aumento de T-tau o P-tau en CSF
 Mayor retención en PET amiloide fibrilar

Criterios IWG-2 para EA presintomática (A más B)

A. Ausencia de fenotipo clínico específico (ambos son obligatorios)


 Ausencia de síndrome amnésico del tipo hipocampal
 Ausencia de cualquier fenotipo clínico de EA atípica
B. Mutación autosómica dominante de EA comprobada en PSEN1, PSEN2 o APP, u otros genes
probados (incluido el síndrome de Down trisomía 21)
Criterios de NINCDS 2011

1. Introducción

En el otoño de 1983, un grupo fue convocado por el Instituto Nacional de Trastornos


Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares (NINCDS) y la Asociación de
Enfermedades de Alzheimer y Trastornos Relacionados (ADRDA) para establecer criterios y
describir el diagnóstico clínico de la enfermedad de Alzheimer (EA). El grupo abordó temas de
historial médico, examen clínico, pruebas neuropsicológicas y evaluaciones de laboratorio y
luego produjo un informe, que se publicó en julio de 1984 [1]. Los criterios de este informe,
comúnmente denominados criterios NINCDS-ADRDA, han tenido bastante éxito y han
sobrevivido durante más de 27 años. Estos criterios han sido confiables para el diagnóstico de
EA probable, y en más de una docena de estudios clínicos patológicos han tenido una
sensibilidad del 81% y una especificidad del 70% [2]. Han sido ampliamente utilizados en ensayos
clínicos e investigación clínica.

Sin embargo, ahora 27 años después, estos criterios requieren revisión. Por lo tanto, el Instituto
Nacional sobre el Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer le encargaron a un grupo de
trabajo la tarea de revisar los criterios de 1984 para la demencia por AD. Los detalles del cargo
al grupo de trabajo se describen en la Introducción que acompaña a este artículo [3]. La
caracterización de las fases preclínica [4] y de deterioro cognitivo leve (MCI) [5] de los procesos
fisiopatológicos de la EA se describe en los artículos complementarios.

Nuestro conocimiento de las manifestaciones clínicas y la biología de la EA ha aumentado


enormemente. Las características de los criterios originales que requieren revisión incluyen lo
siguiente:

1. El hecho de que la patología histológica de la enfermedad de Alzheimer (o sustitutos de esta


patología) se puede encontrar en un amplio espectro clínico (incluidos los individuos que son
cognitivamente normales, aquellos con deterioro cognitivo leve, y aquellos con demencia) [6,7].
Por lo tanto, a lo largo de este artículo, usamos el término proceso pato-fisiológico de AD para
abarcar los cambios biológicos antemortem que preceden al diagnóstico neuropatológico post
mortem de AD, así como el sustrato neuropatológico. La demencia AD se refiere al síndrome
clínico que surge como consecuencia del proceso fisiopatológico de la EA.

2. Falta de reconocimiento de las características distintivas de otras condiciones de demencia


que ocurren en una población de edad similar, que no fueron completamente reconocidas hace
décadas. Por ejemplo, la demencia con cuerpos de Lewy [8], la demencia vascular [9], la variante
del comportamiento de la demencia frontotemporal [10-12] y la afasia primaria progresiva] se
han caracterizado ampliamente.

3. No se incluyen los resultados de la resonancia magnética, la tomografía por emisión de


positrones (PET) y el líquido cefalorraquídeo (CSF) (que luego denominaremos biomarcadores)
en la toma de decisiones. Los esfuerzos iniciales para incorporar biomarcadores en el
diagnóstico de demencia por AD y MCI [14] deben combinarse con un enfoque más integral del
proceso de diagnóstico.

4. La implicación de que el deterioro de la memoria es siempre el principal déficit cognitivo en


todos los pacientes con demencia por AD. La experiencia ha demostrado que hay varias
presentaciones no amnésicas del proceso fisiopatológico de la EA, las más comunes son el
síndrome de atrofia cortical posterior [15] y el síndrome de apofia progresiva primaria congénita
[16].

5. Falta de información sobre la genética de AD. Las mutaciones en tres genes: la proteína
precursora de amiloide, la presenilina 1 y la presenilina 2 provocan una EA de inicio temprano,
autosómica dominantemente heredada [17].

6. Restricciones de edad propuestas para el diagnóstico de demencia por AD. El trabajo durante
las últimas décadas ha establecido que la demencia por AD en los menores de 40 años, aunque
es rara, no difiere en su fisiopatología de las personas mayores [18]. La demencia AD en personas
mayores de 90 años también forma parte del mismo espectro que la de las personas más
jóvenes, aunque se atenúan las correlaciones clínico-patológicas [19].

7. Heterogeneidad extrema de la categoría de posible demencia AD "Posible", que incluye un


grupo de pacientes que ahora serían diagnosticados como "deterioro cognitivo leve (DCL)".

El objetivo de nuestro comité fue centrarse en los criterios para la demencia de AD, es decir, la
demencia secundaria a la fisiopatología de la EA. Nuestra intención era revisar primero los
criterios de NINDS-ADRDA y luego actualizarlos, incorporando innovaciones más modernas en
la evaluación clínica, de imágenes y de laboratorio. Primero propondremos (1) Criterios para
toda la demencia y luego, (2) Criterios para la demencia causada por AD. Nos propusimos el
objetivo de garantizar que los criterios revisados sean lo suficientemente flexibles como para
ser utilizados tanto por proveedores de atención médica general sin acceso a pruebas
neuropsicológicas, imágenes avanzadas y medidas de LCR, como por investigadores
especializados que participan en investigaciones o en estudios de ensayos clínicos. tendría estas
medidas disponibles.

2. Criterios para la demencia por cualquier causa: Criterios clínicos básicos

En esta sección, esbozamos los criterios clínicos básicos que se utilizarán en todos los entornos
clínicos. Debido a que hay muchas causas de demencia, primero esbozaremos los criterios para
la demencia por todas las causas.

El diagnóstico de demencia pretende abarcar el espectro de la gravedad, que va desde las etapas
más leves hasta las más graves de la demencia. La metodología para la estadificación de la
gravedad de la demencia fue más allá del cargo del grupo de trabajo. La demencia se diagnostica
cuando hay síntomas cognitivos o conductuales (neuropsiquiátricos) que:

1. Interferir con la capacidad de funcionar en el trabajo o en las actividades habituales; y

2. Representar una disminución de los niveles anteriores de funcionamiento y rendimiento; y

3. No se explican por delirio o trastorno psiquiátrico mayor;

4. El deterioro cognitivo se detecta y diagnostica a través de una combinación de (1) la toma de


antecedentes del paciente y un informante informado y (2) una evaluación cognitiva objetiva,
ya sea un examen de estado mental "de cabecera" o pruebas neuropsicológicas. Se deben
realizar pruebas neuropsicológicas cuando la historia de rutina y el examen del estado mental
de cabecera no pueden proporcionar un diagnóstico confiable.

5. El deterioro cognitivo o conductual implica un mínimo de dos de los siguientes dominios:


a. Capacidad limitada para adquirir y recordar nueva información: los síntomas incluyen:
preguntas o conversaciones repetitivas, extraviar objetos personales, olvidar eventos o
citas, perderse en una ruta familiar.
b. El deterioro del razonamiento y el manejo de tareas complejas, los malos juicios, los
síntomas incluyen: pobre comprensión de los riesgos de seguridad, incapacidad para
administrar las finanzas, capacidad deficiente de toma de decisiones, incapacidad para
planificar actividades complejas o secuenciales.
c. Problemas visoespaciales deteriorados: los síntomas incluyen: incapacidad para
reconocer rostros u objetos comunes o para encontrar objetos directamente a pesar de
su buena agudeza, incapacidad para operar implementos simples u orientar la
vestimenta hacia el cuerpo.
d. Funciones alteradas del lenguaje (hablar, leer, escribir): los síntomas incluyen: dificultad
para pensar en palabras comunes al hablar, vacilaciones; errores de habla, deletreo y
escritura.
e. Los cambios en la personalidad, el comportamiento o los síntomas de comportamiento
incluyen: fluctuaciones anómalas del estado de ánimo como agitación, motivación
alterada, iniciativa, apatía, pérdida de impulso, aislamiento social, disminución del
interés en actividades anteriores, pérdida de empatía, conductas compulsivas u
obsesivas, socialmente inaceptable comportamientos

La diferenciación de la demencia de la DCL (ver artículo complementario [5] sobre el diagnóstico


de DCL) descansa en la determinación de si existe o no una interferencia significativa en la
capacidad de funcionar en el trabajo o en las actividades cotidianas habituales. Esto es
intrínsecamente un juicio clínico realizado por un médico calificado sobre la base de las
circunstancias individuales del paciente y la descripción de los asuntos cotidianos del paciente
obtenidos del paciente y de un informante informado.

3. Criterios de clasificación propuestos para la demencia AD

Proponemos la siguiente terminología para clasificar a los individuos con demencia causada por
AD: (1) probable demencia por AD, (2) posible demencia por AD y (3) posible o posible demencia
por AD con evidencia del proceso fisiopatológico de la EA. Los dos primeros están destinados
para su uso en todos los entornos clínicos. El tercero actualmente está destinado a fines de
investigación.

4. Probable demencia EA: criterios clínicos básicos

4.1. La demencia de EA probable se diagnostica cuando el paciente

Cumple los criterios de demencia descritos anteriormente en el texto y, además, tiene las
siguientes características:

A. Inicio insidioso. Los síntomas tienen un inicio gradual de meses a años, no repentinos
en horas o días;

B. Historia clara de empeoramiento de la cognición por informe u observación; y

C. Los déficits cognitivos iniciales y más destacados son evidentes en la historia y el


examen en una de las siguientes categorías.
a. Presentación amnésica: es la presentación sindrómica más común de la
demencia por EA. Los déficits deben incluir el deterioro en el aprendizaje y el
recuerdo de la información recientemente aprendida. También debería haber
evidencia de disfunción cognitiva en al menos otro dominio cognitivo, como se
definió anteriormente en el texto.
b. Presentaciones no amnésicas:
 Presentación del lenguaje: los déficits más importantes están en la
búsqueda de palabras, pero los déficits en otros dominios cognitivos deben
estar presentes.
 Presentación visoespacial: los déficits más prominentes se encuentran en
la cognición espacial, que incluye agnosia de objetos, reconocimiento de
rostros alterados, simultanagnosia y alexia. Los déficits en otros dominios
cognitivos deberían estar presentes.
 Disfunción ejecutiva: los déficits más importantes son problemas de
razonamiento, juicio y resolución de problemas. Los déficits en otros
dominios cognitivos deberían estar presentes.

D. El diagnóstico de probable demencia por EA no debe aplicarse cuando hay evidencia


de (a) enfermedad cerebrovascular concomitante importante, definida por un
historial de un accidente cerebrovascular temporalmente relacionado con el inicio o
empeoramiento del deterioro cognitivo; o la presencia de infartos múltiples o
extensos o carga de hiperintensidad de materia blanca severa; o (b) características
centrales de la demencia con cuerpos de Lewy que no sean la demencia misma; o (c)
características prominentes de la demencia frontotemporal variante del
comportamiento; o (d) características prominentes de la afasia progresiva primaria
variante semántica o afasia primaria progresiva variante no fluyente / agramática; o
(e) evidencia de otra enfermedad neurológica concurrente activa, o una
comorbilidad médica no neurológica o el uso de medicamentos que podrían tener un
efecto sustancial en la cognición.
Nota: Todos los pacientes que cumplieron los criterios de "EA probable" según los criterios NINCDS-ADRDA de 1984
[1] cumplirían los criterios actuales para la probable demencia por EA mencionada en el presente artículo.

5. Posible demencia EA: Criterios clínicos básicos

Se debe hacer un diagnóstico de posible demencia por EA en cualquiera de las


circunstancias mencionadas en los siguientes párrafos.

5.1. Curso atípico

El curso atípico cumple con los criterios clínicos básicos en términos de la naturaleza de los
déficits cognitivos para la demencia por EA, pero o bien tiene un inicio repentino de
deterioro cognitivo o demuestra insuficientes detalles históricos o documentación
cognitiva objetiva de deterioro progresivo.

5.2. Etiológicamente presentación mixta

La presentación etiológicamente mixta cumple con todos los criterios clínicos básicos para
la demencia por EA, pero tiene evidencia de: (a) enfermedad cerebrovascular
concomitante, definida por un historial de accidente cerebrovascular temporalmente
relacionado con el inicio o empeoramiento del deterioro cognitivo; o la presencia de
infartos múltiples o extensos o carga de hiperintensidad de materia blanca severa; o (b)
características de la demencia con cuerpos de Lewy que no sean la demencia misma; o (c)
evidencia de otra enfermedad neurológica o comorbilidad médica no neurológica o uso de
medicamentos que podría tener un efecto sustancial en la cognición.

Nota: Un diagnóstico de "posible EA" según los criterios de NINCDS-ADRDA de 1984 [1] no
necesariamente cumpliría los criterios actuales para una posible demencia de EA. Tal
paciente necesitaría ser reevaluado.

6. Probable demencia EA con evidencia del proceso fisiopatológico de EA

La justificación para incluir biomarcadores para el proceso fisiopatológico de la EA en los


criterios diagnósticos se resume en la Introducción a esta serie de artículos. Los principales
biomarcadores de la EA que se han investigado ampliamente en este momento pueden ser
dividido en dos clases basadas en la biología que miden. Los biomarcadores del depósito
cerebral de amiloide beta (Aβ) que son bajos en LCR Aβ42 y positividad en PET la obtención
de imágenes de amiloide. La segunda categoría es la de biomarcadores de degeneración o
lesión neuronal aguas abajo. Los tres principales biomarcadores en esta categoría son tau
elevados en LCR, tau total y tau fosforilada (p-tau); disminución de la captación de 18
fluorodesoxiglucosa (FDG) en PET en la corteza temporo-parietal; y una atrofia
desproporcionada en la resonancia magnética estructural en el lóbulo temporal dialéctico,
basal y lateral y en la corteza parietal medial. Tau total y p-tau se tratan de manera
equivalente en este estudio, aunque p-tau puede tener más especificidad para EA que otras
enfermedades demenciales.

En las personas que cumplen con los criterios clínicos básicos para la probable demencia de
EA, la evidencia de biomarcadores puede aumentar la certeza de que la base del síndrome
de demencia clínica es el proceso fisiopatológico de la EA. Sin embargo, no abogamos por
el uso de pruebas de biomarcadores de EA para fines de diagnóstico de rutina en el
momento actual. Hay varias razones para esta limitación: (1) los criterios clínicos centrales
proporcionan muy buena precisión diagnóstica y utilidad en la mayoría de los pacientes; (2)
se necesita realizar más investigaciones para garantizar que los criterios que incluyen el uso
de biomarcadores se diseñaron adecuadamente, (3) existe una estandarización limitada de
biomarcadores de un lugar a otro, y (4) el acceso a biomarcadores se limita a grados de
variaciones en la configuración de la comunidad. En la actualidad, el uso de biomarcadores
para mejorar la certeza del proceso fisiopatológico de la EA puede ser útil en tres
circunstancias: estudios de investigación, ensayos clínicos, y como herramientas clínicas
opcionales para su uso cuando estén disponibles y cuando el médico lo considere
apropiado. Los resultados de las pruebas de biomarcadores pueden clasificarse en tres
categorías claramente positivas, claramente negativas e indeterminadas. Prevemos que la
aplicación de biomarcadores para el proceso fisiopatológico de la EA funcionaría como se
describe en la Tabla 1.

7. Posible demencia EA con evidencia del proceso fisiopatológico de EA

Esta categoría es para personas que cumplen con los criterios clínicos para una demencia
no EA, pero que tienen evidencia de biomarcadores del proceso fisiopatológico de la EA o
que cumplen con los criterios neuropatológicos para la EA. Los ejemplos incluirían personas
que cumplen los criterios clínicos para la demencia con cuerpos de Lewy o para un subtipo
de degeneración lobulillar frontotemporal, pero que tienen un estudio positivo de
biomarcadores de EA o en la autopsia cumplen los criterios patológicos para la EA. En la
tabla de biomarcadores, indicamos que ambas categorías de biomarcadores deben ser
positivas para un individuo que se presente clínicamente con un fenotipo no EA para
cumplir los criterios de posible EA. Este es un enfoque conservador que puede cambiar a
medida que se obtiene más información sobre los resultados a largo plazo de diferentes
combinaciones de hallazgos de biomarcadores. Un diagnóstico de posible demencia de EA
con evidencia de proceso fisiopatológico de EA no excluye la posibilidad de que también
esté presente una segunda condición fisiopatológica.

8. Consideraciones relacionadas con la incorporación de biomarcadores en los criterios de la


demencia de la EA

Como se describe en los dos artículos complementarios sobre las fases preclínica y DCL del
proceso fisiopatológico de la EA, la demencia por EA es parte de un continuo de fenómenos
clínicos y biológicos. La demencia EA es fundamentalmente un diagnóstico clínico. Para
hacer un diagnóstico de demencia por EA con soporte de biomarcadores, el diagnóstico
clínico central de la demencia por EA debe satisfacerse primero.

De acuerdo con su naturaleza, los biomarcadores de LCR se basan en una interpretación


cuantitativa en comparación con los estándares normativos. Los biomarcadores de
imágenes se pueden interpretar de forma cualitativa o cuantitativa. En muchos casos, los
resultados de los biomarcadores serán claramente normales o anormales. En estos casos,
una interpretación cualitativa de una prueba de biomarcador identificará de manera
inequívoca los hallazgos "positivos" que implican la presencia del proceso fisiopatológico
de la EA subyacente, o hallazgos negativos que implican inequívocamente la ausencia de
un proceso fisiopatológico de la EA. Sin embargo, en algunos casos, se obtendrán resultados
ambiguos o indeterminados. Esto es inevitable dado que todos los biomarcadores son
medidas continuas, y las etiquetas de diagnóstico de "positivo" o "negativo" requieren que
los valores de corte se apliquen a los fenómenos biológicos continuos. Aunque existen
métodos sofisticados de análisis de imagen cuantitativos y objetivos, en la actualidad, faltan
estándares aceptados para el análisis cuantitativo de las pruebas de imagen de EA. La
práctica clínica estándar en diagnóstico por imágenes es de naturaleza cualitativa. Por lo
tanto, la cuantificación de biomarcadores de imágenes debe basarse en estándares
específicos de laboratorio locales. Lo mismo ocurre con los biomarcadores de LCR, aunque
los esfuerzos de estandarización son más avanzados para los biomarcadores de LCR que
para las pruebas de imagen. Las técnicas analíticas cuantitativas son, y seguirán
evolucionando durante un tiempo. Por lo tanto, el uso práctico de biomarcadores debe
seguir las pautas de mejores prácticas dentro de contextos específicos de laboratorio, hasta
que la estandarización se haya cumplido por completo.

Se ha descrito una secuencia de eventos con los procesos fisiopatológicos de Aβ que se


vuelven anormales primero y los biomarcadores de lesión neuronal aguas abajo se vuelven
anormales más tarde. Esto podría implicar una clasificación jerárquica de los biomarcadores
Aβ sobre los biomarcadores de lesión neuronal aguas abajo con fines de diagnóstico. Sin
embargo, en este momento, la fiabilidad de dicho esquema jerárquico no se ha establecido
suficientemente bien para su uso en la demencia por EA. Dado el número de biomarcadores
de EA diferentes, es inevitable que se produzcan diferentes combinaciones de resultados
de prueba. Por ejemplo, se pueden encontrar casos individuales Aβ positivo y negativo los
biomarcadores de injuria neurona, o un PET FDG positivo y una medida tau negativa, y así
sucesivamente. En la actualidad, los datos son insuficientes para recomendar un esquema
que arbitra entre todas las combinaciones de biomarcadores diferentes. Se necesitan más
estudios para priorizar los biomarcadores y determinar su valor y validez en los entornos
de práctica e investigación.

9. Demencia EA fisiopatológicamente probada

El diagnóstico de demencia EA demostrada fisiopatológicamente se aplicaría si el paciente


cumple con los criterios clínicos y cognitivos para la demencia por EA descritos
anteriormente en el texto, y el examen neuropatológico, utilizando criterios ampliamente
aceptados, demuestra la presencia de la patología EA.

10. Es poco probable que la demencia se deba a EA


A. No cumple con los criterios clínicos para la demencia EA.
B. a. Independientemente del cumplimiento de los criterios clínicos para la demencia
probable o posible de AD, existe evidencia suficiente para un diagnóstico alternativo como
la demencia por VIH, la demencia de la enfermedad de Huntington u otros que rara vez,
o nunca, se superponen con la enfermedad de Alzheimer.
b. Independientemente del cumplimiento de los criterios clínicos para una posible
demencia de AD, tanto los biomarcadores de lesión neuronal como Aβ son negativos
(ver sección 6, anteriormente en el texto).