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Coma
Dificultades alimentarias
Letargo
Convulsiones
Orina con olor similar al jarabe de arce (maple)
Vómitos
Pruebas y exámenes
Se pueden realizar las siguientes pruebas para detectar este trastorno:
Causas
La EOOJA está causada por mutaciones en los genes que codifican las subunidades
E1a, E1b y E2 del complejo deshidrogenasa del 2-cetoácido de cadena ramificada
(complejo BCKAD), implicado en el segundo paso enzimático de la degradación de
los aminoácidos de cadena ramificada: leucina, isoleucina y valina. El complejo
BCKAD tiene cuatro subunidades: E1a, E1b, E2 y E3, que están codificadas por los
genes BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1), DBT(1p31) y DLD (7q31-q32)
respectivamente.Las mutaciones en estos genes provocan la acumulación de los
aminoácidos de cadena ramificada (especialmente la leucina) y sus alfa-cetoácidos
de cadena ramificada. Las mutaciones en el gen de la subunidad E3 (DLD) no están
asociadas a la EOOJA, pero puede dar lugar a una deficiencia de piruvato-
deshidrogenasa (véase este término). En un solo caso de EOOJA intermedia leve se
ha descrito una mutación en el gen PPM1K (4q22.1).
A manera de resumen podemos decir que la leucina, isoleucina y valina son
aminoácidos de cadena ramificada que se degradan por una vía metabólica común
en sus primeros pasos.
Uno de ellos es la descarboxilación oxidativa irreversible, que es catalizada por el
complejo multienzimático deshidrogenasa que es conocido como BCKD (branched
chain keto acid dehydrogenase).
Y en la enfermedad de jarabe de arce existe una actividad deficiente de BCKD
provocada como ya mencionamos por mutaciones que afectan a los genes que
codifican este complejo enzimático, situadas en los cromosomas 19, 6, 1 y 7, en las
regiones 19qB1, 6p21-22, 1p31 y 7 q31-q32. Estas alteraciones de las vías
bioquímicas de degradación de los aminoácidos ramificados provoca la acumulación
en el organismo de moléculas tóxicas, principalmente leucina y su cetoacido α-
cetoisocaproico.
Las altas concentraciones de estas sustancias interfieren con el funcionamiento de
las células cerebrales, sobre todo neuronas y astrocitos, ocasionando daño cerebral.
Debido a la heterogeneidad de las mutaciones, la expresión de la enfermedad es
variable y existen varias formas de presentación.
Tratamiento
El tratamiento a largo plazo requiere una dieta especial. Para los bebés, la dieta
incluye leche en polvo con bajos niveles de los aminoácidos leucina, isoleucina y
valina. Las personas con esta afección tienen que seguir una dieta baja en estos
aminoácidos por el resto de sus vidas.
Es muy importante seguir siempre esta dieta para prevenir un daño al sistema
nervioso (neurológico). Esto requiere exámenes de sangre frecuentes y una
supervisión minuciosa por parte de un dietista certificado y un médico, al igual que
la cooperación de los padres de niños con este padecimiento.
Expectativas
Posibles complicaciones
Daño neurológico
Coma
Muerte
Discapacidad mental
Prevención
Se recomienda la asesoría genética para las personas que deseen tener hijos y
tengan antecedentes familiares de la enfermedad de la orina con olor a jarabe de
arce. Actualmente, muchos estados realizan pruebas de detección a través de
análisis de sangre a todos los recién nacidos para buscar esta enfermedad.
Si una prueba de detección muestra que su bebé puede tener esta enfermedad, se
debe realizar inmediatamente un examen de sangre de seguimiento que mida los
niveles de aminoácidos con el fin de confirmar la presencia de la enfermedad.
Conclusión
La prevalencia estimada es de alrededor de 1/150.000 nacidos vivos. La
enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce (EOOJA) es un trastorno
hereditario raro del metabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada como ya
mencionamos anteriormente y es caracterizado clásicamente por el rechazo
alimentario de proteínas altas en aminoácidos de cadena ramificada, letargo,
vómitos y olor a jarabe de arce en el cerumen (y posteriormente en la orina); se
detecta nada más nacer y, si no se trata, va seguido de encefalopatía progresiva e
insuficiencia respiratoria central. Existen cuatro subtipos fenotípicos que se
solapan: clásica, intermedia, intermitente y sensible a tiamina
La EOOJA clásica se presenta a los pocos días de vida con rechazo de la lactancia y
somnolencia, proseguidas de una encefalopatía agravada con letargo, apnea
intermitente, estereotipias ("posición de esgrima" y ''pedaleo") y opistótonos. El
coma y la insuficiencia respiratoria central sobrevienen entre los 7 y los 10 días
después de nacer.
Bibliografía:
Gallagher RC, Enns GM, Cowan TM, Mendelsohn B, Packman S. Aminoacidemias and
organic acidemias. In: Swaiman KF, Ashwal S, Ferriero DM, eds. Swaiman's Pediatric
Neurology: Principles and Practice. 6th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2017:chap 37.
Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme JW, Schor NF. Defects in metabolism of amino acids.
In: Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme JW, Schor NF, eds. Nelson Textbook of
Pediatrics. 20th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2016:chap 85.