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TEXTO DE FARMACOLOGIA
Dr. Fernando Lituma P. MSc.
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Universidad de Guayaquil
Carrera de Medicina
TEXTO DE FARMACOLOGIA
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA
TEXTO DE FARMACOLOGIA
Carrera: Médico
Materia: Farmacología
GUISEPRE GIUST
3
AUTORES
AGRADECIMIENTO
Con cariño,
5
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
DEDICATORIA
Con aprecio,
6
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Prologo
veinte fuentes bibliográficas, las cuales son consideradas las mejores por los
autores. Es por ello que hemos decidido realizar esta edición que adjunte criterios y
realizar una edición que resulte accesible y útil para todo el público que lo
ámbito de la salud. El ideal de los escritores del presente libro es compartir sus
experiencias para que por medio de él usted logre fácilmente lo que a todos ellos
hace una lectura obligatoria para todos quienes forman parte de los servicios de
salud.
Sinceramente,
Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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Universidad de Guayaquil
Carrera de Medicina
Texto de Farmacología
Primera Edición
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Introducción
El Autor
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Contenido
Capitulo 1
farmacocinetica
farmacocinetica ............................................................................... 30
el proceso dinámico de absorción, distribución y eliminación de los
fármacos ......................................................................................... 30
factores fisicoquimicos de la transferencia de fármacos por las
membranas ..................................................................................... 30
transporte transmembrana mediado por portador. ......................... 35
absorción, biodisponibilidad y vías de administración de fármacos 36
comparación entre la administración enteral (oral) y la parenteral. 38
capitulo 2
farmacodependencia
farmacodependencia......................................................................... 50
1. Definición ..................................................................................... 50
2. Denominaciones .......................................................................... 51
4. Tipos de farmacodependencia ..................................................... 53
5. Consecuencias del consumo ....................................................... 55
6. Efectos y/o signos del consumo (sustancia psicoactiva) .............. 55
7. Signos del síndrome de abstinencia ............................................ 56
8. Detección del consumo de sustancias mediante pruebas médicas
o de laboratorio ................................................................................ 57
9. Tratamiento .................................................................................. 58
10. Modelos de tratamiento de la dependencia................................ 58
etapa precontemplativa .................................................................... 59
etapa contemplativa ......................................................................... 59
etapa de decisión y acción ............................................................... 60
etapa de manutención ...................................................................... 60
etapa de recaída .............................................................................. 60
c. Tratamiento en grupo ................................................................... 61
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contraindicaciones.......................................................................... 239
preparados. .................................................................................... 239
capitulo 9
los tranquilizantes
los tranquilizantes ........................................................................... 241
drogas tranquilizantes .................................................................... 241
generalidades ................................................................................. 241
centro de emociones ...................................................................... 242
hipotálamo ...................................................................................... 242
sistema límbico............................................................................... 242
sistema activador ascendente reticular .......................................... 243
drogas tranquilizantes .................................................................... 243
peligro de las drogas tranquilizantes .............................................. 244
neurolépticos o tranquilizantes mayores (drogas antipsicóticas) ... 245
acción farmacológica...................................................................... 246
modo de acción de las fenotiazinas ............................................... 248
absorción, destino y excreción ....................................................... 251
contraindicaciones.......................................................................... 251
butirofenonas ................................................................................. 252
alcaloides de rauwolfia ................................................................... 255
noradrenalina ................................................................................. 258
benzodiazepinas ............................................................................ 270
tranquilizantes menores ................................................................. 280
capitulo 10
hipnoanalgésicos naturales y sintéticos
hipnoanalgésicos naturales y sintéticos .......................................... 286
alcaloides del opio .......................................................................... 287
hipnoanalgésicos sintéticos ............................................................ 296
capitulo 11
amina simpaticomimética
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Farmacodinamia:............................................................................ 448
Acción sobre el riñón ...................................................................... 448
Farmacocinética ............................................................................. 452
Toxicidad ........................................................................................ 453
Contraindicaciones ......................................................................... 453
Indicaciones terapéuticas y plan de administración ....................... 454
CAPITULO 18
Farmacología de las vías aéreas o tracto respiratorio.
Farmacología de las vías aéreas o tracto respiratorio. ................... 457
Farmacologia del tracto respiratorio ............................................... 457
Los broncodilatadores .................................................................... 458
Agentes antitusivos ........................................................................ 458
Agentes antitusivos sintéticos no adictivos .................................... 459
Expectorantes y mucolíticos ........................................................... 463
Interacciones medicamentosas. ..................................................... 467
Expectorantes de acción directa .................................................... 468
Farmacodinamia............................................................................. 468
Farmacocinética. ............................................................................ 469
Agentes mucolíticos ....................................................................... 471
Antitusígeno ................................................................................... 473
Expectorantes ................................................................................ 475
Antitusivos ...................................................................................... 476
Mucolíticos ..................................................................................... 478
Agentes tensioactivos .................................................................... 481
CAPITULO 19
Farmacología gástrica
Farmacología gástrica ..................................................................... 482
Antiácidos, estimulantes motores, eméticos y antieméticos............ 482
El sistema digestivo........................................................................ 482
Farmacología gástrica .................................................................... 482
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CAPITULO 21
Farmacología del metabolismo de los carbohidratos y de los
lípidos
Farmacología del metabolismo de los carbohidratos y de los lípidos
........................................................................................................ 547
Introducción .................................................................................... 547
Carbohidratos o hidratos de carbono ............................................. 547
Estructura ....................................................................................... 549
Lipidos ............................................................................................ 562
Colesterol ....................................................................................... 566
Farmacología del metabolismo ...................................................... 569
Farmacologia del metabolismo de los carbohidratos o hidratos de
carbono .......................................................................................... 569
Drogas hipoglucemiantes sinteticas ............................................... 595
Farmacologia del metabolismo de los lipidos. ................................ 617
CAPITULO 22
farmacología del metabolismo proteico
Farmacología del metabolismo proteico.......................................... 620
Fisiologia ........................................................................................ 620
Absorción ....................................................................................... 622
CAPITULO 23
Farmacología del metabolismo de los ácidos nucleicos
Farmacología del metabolismo de los ácidos nucleicos ................. 638
Fisiologia. ....................................................................................... 638
Fisiopatología ................................................................................. 640
Fisiopatologia ................................................................................. 642
Farmacologia ................................................................................. 643
Farmacodinamia............................................................................. 645
Farmacocinética: ............................................................................ 648
Indicaciones terapéuticas y plan de administración ....................... 649
Agentes uricosuricos ...................................................................... 650
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CAPITULO 26
Farmacologia de la tiroides y paratiroides
Farmacologia de la tiroides y paratiroides ....................................... 748
Hormonas tiroideas ........................................................................ 748
Farmacología endócrina ................................................................. 748
Mecanismo general de la acción de las hormonas ........................ 749
Acción de las hormonas hidrosolubles. .......................................... 751
Farmacologia de la glándula tiroides .............................................. 752
Hormonas tiroideas ........................................................................ 753
Tratamiento hormonal .................................................................... 760
Contraindicaciones y precauciones ................................................ 767
Interacciones .................................................................................. 774
Reacciones adversas ..................................................................... 774
CAPITULO 27
Farmacologia de la corteza suprarrenal
Farmacologia de la corteza suprarrenal .......................................... 776
Generalidades ................................................................................ 776
Médula suprarrenal ........................................................................ 776
Glucocorticoides ............................................................................. 780
Farmacologia de la hipófisis anterior o adenohipófisis y hormonas
hipotalámicas ................................................................................. 792
Hormonas hipotalámicas hipofisotrópicas ...................................... 796
CAPITULO 28
Farmacología del aparato genital masculino
Anatomía general del sistema reproductor masculino.................... 806
Anatomía y fisiología del sistema reproductor masculino ............... 807
Itoterapia basica del aparato genital masculino ............................. 810
CAPITULO 29
Los oxitocicos
Los oxitocicos.................................................................................. 818
Alcaloides del cornezuelo de centeno y derivados ......................... 818
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CAPITULO 33
Nuevos antibióticos de reducido espectro
Fidaxomicina ................................................................................... 942
Origen y química ............................................................................ 942
Farmacodinamia ............................................................................ 942
Farmacocinética ............................................................................. 942
Toxicidad ........................................................................................ 943
Manifestaciones alérgicas .............................................................. 943
Contraindicaciones......................................................................... 943
Vías de administración y dosis ....................................................... 944
Usos ............................................................................................... 944
Cloranfenicol en alimentos ............................................................. 947
CAPITULO 34
Antibióticos actuales
Introducion ..................................................................................... 955
Mecanismos bactericidas ............................................................... 957
Nuevos betalactámicos .................................................................. 966
Carbapenémicos ............................................................................ 967
Situaciones clínicas para el empleo de los carbapenémicos ......... 970
Datos recientes acerca de antibioticos ........................................... 971
Retirados del mercado ................................................................... 974
Un mundo sin antibióticos .............................................................. 974
CAPITULO 35
Quimioterapia. Antibióticos de espectro reducido, penicilinas,
cefalosporinas, aminoglucósidos.
Otros antibióticos de espectro reducido .......................................... 975
Quimioterapia ................................................................................. 975
Antibioticos ..................................................................................... 980
CAPITULO 36
Las sulfonamidas y otros quimioterapicos: las diaminopirimidinas .
Sulfonamidas .................................................................................. 993
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CAPITULO 1
FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA
Por tanto, es esencial considerar los mecanismos por los cuales estas
sustancias cruzan las membranas y también las propiedades
fisicoquímicas de las moléculas y membranas que influyen en dicho
desplazamiento. Entre las características importantes de un fármaco
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Electrólitos débiles e
influencia del pH. Casi todos
los fármacos son ácidos o
bases débiles que están en
solución, en sus formas
ionizada o no ionizada. Las
moléculas no ionizadas por
lo regular son liposolubles y
se difunden a través de la membrana celular. En cambio, las moléculas
ionizadas no pueden penetrar por la membrana lipídica, por su escasa
liposolubilidad. Por consiguiente, la distribución transmembrana de un
electrólito débil suele depender de su pKa y del gradiente de pH entre
uno y otro lado de la membrana. Para ilustrar el efecto del pH en la
distribución de los fármacos, en la figura 1 -2 se muestra la partición o
"reparto" de un ácido débil (pK„ - 4.4) entre el plasma (pH = 7.4) y el
jugo gástrico (pH = 1.4). Se supone que la mucosa gástrica se
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Administración rectal. La vía rectal suele ser útil cuando la ingestión del
medicamento resulta imposible a causa de vómito o inconsciencia del
enfermo. Cerca de 50% del fármaco que se
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laboratorio, pero que rara vez se utiliza en seres humanos. Los peligros
de ocasionar infección y crear adherencias intraabdominales son
demasiado grandes como para permitir el empleo corriente y
sistemático de esta vía en el hombre.
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CAPITULO 2
FARMACODEPENDENCIA
FARMACODEPENDENCIA
1. DEFINICIÓN
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2. DENOMINACIONES:
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EJEMPLOS: aspirina.
3. CAUSAS Y MECANISMOS:
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4. TIPOS DE FARMACODEPENDENCIA:
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Excitación sexual
Depresión fuerte de aparición rápida (aguda).
Irritabilidad.
Angustia.
Insomnio.
Disminución del apetito.
Sensación de fortaleza mental.
Comportamiento paranoide.
Alucinaciones visuales, táctiles y auditivas.
Ataques de pánico.
Comportamiento antisocial.
Náuseas y/o vómitos.
Sequedad de la boca.
Sudor excesivo.
Taquicardia.
Dilatación de la pupila (midriasis).
Fiebre.
Movimientos torpes.
Comportamiento antisocial.
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Insensibilidad al dolor.
Ausencia de sentimiento de cansancio físico.
Hiperacusia, la capacidad auditiva se torna hipersensible, de ahí
que hasta el más leve ruido lo exaspere de forma violenta.
Pérdida de interés por interactuar a nivel social.
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9. TRATAMIENTO:
Cuando se presentan casos graves, como la adicción, los pacientes
deben internarse en instituciones especiales para brindar un tratamiento
de desintoxicación por supresión gradual, hasta suprimir la droga
completamente, mientras comienza el tratamiento psicoterápico con el
fin de modificar y reeducar la personalidad del individuo, en especial de
tipo psicopático.
Si no se realiza en forma conveniente, se producirá indefectiblemente la
recidiva de la adicción.
TIEMPO: dura de 6 meses a 1 año.
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ETAPA CONTEMPLATIVA:
En ocasiones, eventos vitales como muerte de un familiar, riesgo de
pérdida del trabajo o coerción por parte de un empleador, pareja o
familiar inician la motivación al cambio. Si bien los pacientes
contemplan la necesidad del cambio y puede que aún se digan a sí
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ETAPA DE MANUTENCIÓN:
El cambio inicial ya se produjo y se encuentran manteniendo la
conducta de abstinencia y evitando las recaídas.
ETAPA DE RECAÍDA:
Esta etapa fue considerada durante muchos años como el fracaso del
tratamiento, otorgándole un estigma a la terapia de las adicciones que
no poseen otras enfermedades crónicas que presentan recaídas en su
evolución, como hipertensión arterial, diabetes, etcétera. El resultado
del tratamiento depende de qué se haga con las recaídas, por lo que
resulta de gran importancia considerarlas como una etapa más del
proceso. Si bien intentamos evitarlas al máximo, cuando ellas suceden,
debe aprovecharse la ocasión para reevaluar y aprender en qué falló la
estrategia propuesta.
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c. Tratamiento en grupo:
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INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA
1. DEFINICIÓN:
Combinación de dos o más fármacos sobre sus propios efectos. A
consecuencia de esa interacción, puede modificarse la magnitud o el
tipo de la respuesta farmacológica esperada, de forma que el efecto de
uno, o de ambos fármacos involucrados puede potenciarse o
antagonizarse, parcial o completamente. En la mayoría de los casos las
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2. MECANISMOS DE LA INTERACCIÓN:
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3.1 Interacciones
farmacocinéticas
Los mecanismos
clásicos de producción
de interacciones
farmacocinéticas (como
la influencia del pH
digestivo en la
absorción, la
competencia por el
transporte a cargo de
las proteínas plasmáticas
en la distribución, la inhibición o la inducción de las enzimas
microsómicas hepáticas en la biotransformación y la influencia del pH
de la orina en la excreción), son bien conocidos y están descritos en los
tratados de farmacología.
Como consecuencia de la aplicación de técnicas de biología molecular
a los procesos farmacológicos y de los avances en genética humana,
han surgido nuevos conocimientos que ayudan a explicar los
mecanismos de producción de las interacciones y a comprender cómo
se producen algunas, como la existente entre el verapamilo y la
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CAPITULO 3
COMUNICACIÓN INTERNEURONAL
Son necesarias numerosas sustancias químicas y neurotransmisores.
Los neurotransmisores pueden actuar a corto o largo plazo, pueden
actuar en el mismo sitio o más lejos de donde se producen, hay
neurotransmisores que actúan en otros puntos de donde se producen.
Los neurotransmisores son los responsables del inicio de la acción.
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estímulo actúa como control. Los fármacos son aquellos que estimulen
estas zonas: anfetaminas y noradrenalina, que evitan el control
fisiológico.
a) la vía mesolímbica
b) la sustancia nigra con la vía nigroestriada que va al sistema
límbico y cuerpo estriado.
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DOLOR
El dolor es una experiencia muy compleja. Su tratamiento es difícil.
Sería el primer objetivo de la farmacología. Está compuesto por dos
aspectos importantes:
Componente personal
percepción de estímulos nocivos.
Los opiáceos son analgésicos centrales porque tratan el sufrimiento y la
nocicepción.
Al nivel periférico están los AINE como la aspirina. También hay
anestésicos locales y otra familia al nivel central que funcionan muy
bien, los antidepresivos.
TOLERANCIA
La tolerancia es el mecanismo que hace que se haya de incrementar la
dosis para obtener el efecto. En los opiáceos está descrita la tolerancia:
para el efecto analgésico, la euforia y la depresión respiratoria hay
tolerancia.
No hay tolerancia para el estreñimiento ni la constricción pupilar. Los
mecanismos de tolerancia no son conocidos. El receptor pierde la
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CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
CLASIFICACIÓN
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UTILIDAD TERAPÉUTICA
Los opiáceos son buenos fármacos para tratar el dolor. Se usan mucho
en la cirugía canina como analgésicos. También se usan en otras
especies (perro, gato y caballo) como medicación preanestésica. En el
cerdo y gato también se usan como analgésicos y se debe controlar la
administración porque puede dar problemas de excitación.
Se usa mucho en el cólico del caballo.
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NEUROLEPTOANALGÉSICOS
Sólo se usan en veterinaria. Son una combinación de un analgésico
(siempre opiáceo) más un neuroléptico (tranquilizante (incluso
relajante)). Esta combinación es muy útil para el veterinario en la
manipulación dolorosa del animal. Hace que esté relajado, tranquilo, sin
dolor y con una sensación de satisfacción de bienestar.
ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
Aunque se colocan en el mismo grupo, son fármacos con objetivos
terapéuticos muy diferentes. Cuando se da uno, se tiene un poco de
efecto del otro, El hipnótico es un fármaco que se usa para inducir el
sueño de forma rápida y controlada. Se usan mucho para controlar el
dolor, prurito intenso, apnea, El ansiolítico (ideal) sería un fármaco que
controlara la angustia al animal sin provocarle sedación ni somnolencia.
Ayuda a superar las situaciones de conflicto donde el animal está
angustiado pero sin provocar somnolencia ni sedación.
Las BENZODIACEPINAS (Valium, Diacepam) son casi ideales,
Permiten controla muy bien las dosis, Los más recientes son los
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CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
1. Se administran por vía oral.
2. Están muy unidas a proteínas plasmáticas.
3. Se metabolizan por glucoronoconjugación (hay que vigilar en
el gato). A veces la degradación no es fácil. Hay 2 grupos: se
oxida y pasa a otro metabolito oxidado activo con vida más
larga o rápidamente se glucoronoconjuga.
Algunas benzodiacepinas no dejan de tener actividad aunque pase por
otros metabolitos hasta que se glucoronoconjuga.
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BUSPIRONA
Es un agonista de los receptores de serotonina (5-HT). Actúa a escala
central. Es mejor ansiolítico que las benzodiacepinas. Provoca menos
sedación y tienen un efecto ansiolítico claro.
Tiene un efecto largo pero un inicio de la acción lento. Es un fármaco
para el uso crónico. Se está introduciendo en humano y en veterinaria,
pero no se sabe si desplazará a las benzodiacepinas.
BARBITÚRICOS
No son importantes como ansiolíticos, pero sí como anticonvulsivantes.
Tienen acciones ansiolíticas hasta los años ’60 cuando aparecen las
benzodiacepinas. Todos son sedantes, hipnóticos y anticonvulsivantes
y se caracterizan por la fuerte depresión sobre el SNC.
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CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
Los barbitúricos se degradan por oxidación.
Se eliminan lentamente por oxidación.
dan metabolitos inactivos.
FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES
Generalmente el tratamiento epiléptico no tiene la causa conocida. El
tratamiento será casi siempre sintomático, La epilepsia es muy
frecuente. Muchas veces se da por lesión cerebral. Da ataques o crisis
epilépticas por descarga de impulsos en alta frecuencia al cerebro, que
puede quedar localizado o transmitirse por todo el cerebro. Según cómo
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sea será más o menos grave, En humana está más estudiada que en
veterinaria.
Las crisis parciales o focales afectan a una parte o área concreta del
cerebro, casi siempre por lesión. Suelen estar localizadas y dan como
sintomatología: convulsiones, cambio de comportamiento, movimientos
estereotipados, no hay pérdida de consciencia (el hombre es consciente
todo el tiempo, pero no se acuerda de lo que pasa después).
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FÁRMACOS ANESTÉSICOS
Los fármacos anestésicos engloban tanto los locales como los globales.
Los anestésicos locales no tienen como objetivo propio actuar sobre el
SNC. Los anestésicos generales sí que tienen como objetivo actuar
sobre el SNC. Los anestésicos locales son compuestos que disminuyen
la conducción nerviosa. Se pretende como objetivo la disminución de la
sensibilidad al dolor en un área determinada. Este efecto local es
debido a la forma en que se administra. Si no se administrara así,
tendría un efecto general y afectaría a todas las zonas excitables. La
forma en que se administra estos compuestos determina una acción
local.
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1. Derivados de ésteres:
COCAÍNA. anestésico local y actúa con el mismo mecanismo de
acción (bloquea los canales de Na+). Además, al nivel de los
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CAPITULO 4
ANESTESIA GENERAL:
ANESTÉSICOS POR
INHALACIÓN E INTRAVENOSOS
Anestésicos Generales
La anestesia general o narcosis es un estado reversible de depresión
del SNC caracterizado por la pérdida de la sensibilidad y de la
conciencia, así como de la actividad refleja y de la motilidad. Las drogas
que la provocan se denominan anestésicos generales.
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En general, los cuatro períodos que se han descrito para la acción del
alcohol pueden superponerse bastante bien –no es absoluto- a los
períodos de la anestesia general por inhalación: a) período de
analgesia; b) período de excitación o delirio; c) período de anestesia
quirúrgica; d) período de parálisis bulbar. Los dos primeros comprenden
lo que se denominan fase de inducción. Estos cuatro períodos se
observan muy bien especialmente con el éter etílico o éter, que
constituye el preparado patrón de los anestésicos generales, pero no se
presentan tan exactamente para los otros anestésicos; sin embargo, es
necesaria la descripción de dichos períodos como guía, sobre todo para
determinar la profundidad de la anestesia para las distintas drogas. En
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El plano 2 comienza con los ojos fijos y termina con la parálisis de los
músculos intercostales superiores. Se caracteriza pues por la fijeza de
los globos oculares y por la disminución de la profundidad de la
respiración.
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por vía rectal, pero estas vías no se utilizan para producir anestesia
general.
mg/100 ml); para el enflurano 0.18 a 0.22 mg/ml (18 a 22 mg/100 ml);
para el halotano 0.1 a 0.2 mg/ml (10 a 20 mg/100 ml).
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Se trata del método más antiguo y sencillo, hoy poco utilizado, y está
indicado solamente cuando no se disponga de ningún aparato.
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inhalación con todos los gases y líquidos volátiles y junto con el sistema
semicerrado son los procedimientos más utilizados.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
GASES ANESTESICOS
Origen y química. Los gases con acción anestésica general, de origen
sintético, corresponden a dos grupos (tabla 9-1).
El primero corresponde a compuestos inorgánicos, siendo el único
utilizado el óxido nitroso, protóxido de nitrógeno o gas hilarante que es
el anestésico más antiguamente empleado (hace más de 100 años); no
es inflamable, pero mantiene la combustión de los anestésicos
inflamables como el éter, y las mezclas de óxido nitroso y éter son
explosivas; en estos casos, el oxígeno utilizado en la combustión
proviene del mismo óxido nitroso. Actualmente es uno de los
anestésicos generales más utilizados por su poca toxicidad.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
168
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
LA ANESTESIA
La anestesia (del gr. ἀναισθησία, que significa "insensibilidad") es un
acto médico controlado en el que se usan fármacos para bloquear la
sensibilidad táctil y dolorosa de un paciente, sea en todo o parte de su
cuerpo y sea con o sin compromiso de conciencia.
169
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Tipos de anestesia
Existen tres tipos principales de anestesia:
Anestesia local: Sólo se elimina la sensibilidad dolorosa de una
pequeña zona del cuerpo, generalmente la piel.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Anestesia general
En la anestesia general se emplean:
172
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
2)-Despolarizantes (succinilcolina,Decametonio).
Anestésicos locales
Anestesiología
Es una especialidad de la medicina relacionada con la práctica de la
anestesia. Su función durante las intervenciones quirúrgicas es la de
ocuparse del estado de consciencia e insensibilidad al dolor del
paciente, pero además debe cuidar al enfermo y mantenerlo dentro de
los parámetros considerados normales. Para ello (en teoría) se
mantiene presente durante toda la intervención, controlando su
temperatura, su presión arterial, su respiración, el buen funcionamiento
de órganos como riñones y pulmones, y realiza el monitoreo cardíaco.
173
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
174
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
175
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Intraoperatorio
El intraoperatorio consiste en la inducción de la anestesia, en su
mantenimiento y en el despertar al finalizar la intervención. Asimismo, el
anestesiólogo se ocupa del control y mantenimiento de las constantes:
ECG (electrocardiograma) continuo, presión arterial, saturación de
oxígeno (pulsioximetría) y capnografía como monitorización estándar.
En casos de cirugías de alto riesgo o enfermos con patología de base
grave, puede ser necesario una monitorización más cruenta como
catéteres de presión venosa central, monitorización de la presión de la
arteria pulmonar y gasto cardíaco mediante un catéter de Swan-Ganz.
Al mismo tiempo puede ser necesario prescribir análisis urgentes
intraoperatorios, sobre todo en cirugías muy agresivas, como puede ser
el trasplante de hígado o de pulmón. Según estas analíticas debe
prescribir transfusiones de productos sanguíneos: concentrados de
hematíes, plasma o plaquetas. También puede ser necesario
administrar iones: sodio, potasio o calcio.
Despertar intraoperatorio
El despertar intraoperatorio (DIO) es el estado en el que el paciente es
consciente de hechos ocurridos durante una operación bajo anestesia
general y los recuerda, es decir, puede narrar esos hechos una vez
terminado el procedimiento. El paciente que tiene un DIO suele tener
percepciones auditivas (las visuales son raras), sentir de parálisis y/o
dolor. Esto le provoca angustia, indefensión, desamparo o pánico. A
medio plazo, el DIO provoca trastornos psicológicos/psiquiátricos. El
despertar intraoperatorio se debe a una insuficiente cantidad de
anestesia. Con respecto a la incidencia, esta se ubica entre el 0,1 y
0,2 % (es decir, 1 ó 2 casos por cada mil pacientes anestesiados). Esta
176
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Posoperatorio
En la etapa postoperatoria es importante controlar al paciente que ha
sido operado. Esto se lleva a
cabo, durante algunas
horas, en una sala con
monitorización que se
conoce con el nombre de
sala de despertar. Algunos
enfermos necesitan ser
vigilados intensivamente en
el posoperatorio inmediato y son trasladados a salas especializadas en
cuidados intensivos donde muchas de ellas son dirigidas por
Anestesiólogos (REAs, de Reanimación). El posoperatorio inmediato es
responsabilidad del equipo de Recuperación especialmente del
Anestesiólogo que recibe al paciente, se evalúa con escalas o score
como el Aldrete cuya valoración es de capital importancia para la toma
de decisiones y del destino del paciente.
Anestesia Regional
La Anestesia Regional ocupa una parte importante del quehacer
anestesiológico, que incluye tanto técnicas como drogas propias, y que
tiene una amplia aplicación en prácticamente en todas las
especialidades quirúrgicas, especialmente en obstetricia, urología,
traumatología. Asimismo, se le reconoce un rol relevante en el manejo
del dolor agudo (postoperatorio) y crónico.
177
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
178
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 5
HIPNÓTICOS Y SEDANTES
HIPNÓTICOS Y SEDANTES
Se tratan en un mismo aparato las drogas hipnóticas las que provocan
sueño, y las sedantes que calman la hiperexcitabilidad nerviosa, pues
los mismos fármacos poseen ambas acciones, si se cambia la dosis.
Desde luego la principal acción es la primera, por lo que corresponde
dar algunas nociones sobre la fisiología y fisiopatología del sueño, así
como los métodos de estudio pertinentes.
DEFINICION
El sueño es un reposo periódico, reparador y necesario al organismo.
CARACTERES
Durante el sueño existe depresión del tono muscular, de la actividad
motora, de los reflejos tendinosos y cutáneos, de las sensaciones y de
las funciones psíquicas, produciéndose un estado de inconsciencia
reversible.
ELECTROENCEFALOGRAMA
Cuando una persona o animal e va durmiendo, el ritmo normal de
relajación de ondas alfa, 10 por segundo, va disminuyendo en amplitud
y frecuencia, y durante el sueño normal se transforma en un ritmo de
ondas delta lentas, 4 por segundo--sincronización, en el que se
intercalan husos de ondas rápidas, 12 por segundo. Si se despierta al
individuo, aparece un ritmo de ondas beta rápidas y pequeñas, 20 por
179
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
180
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
FISIOPATOLOGÍA. EL INSOMNIO
Llámese así a la falta de sueño, puede deberse a dolores, disnea, tos y
otras molestias orgánicas que habrá que tratar específicamente para
asegurar el sueño del paciente. Pero existen casos en que el insomnio
obedece a estados de hiperexcitabilidad psíquica, de ansiedad, el
insomnio simple, y que son los más comunes. Clínicamente se
describen dos tipos de insomnio simple:
Incapacidad de dormir
181
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
HIPNOTICOS y SEDANTES
DEFINICION
Se denomina hipnótico a una droga que produce sueño semejante al
natural o fisiológico, es decir, un estado de inconsciencia reversible por
estímulos sensitivos o sensoriales que producen el despertar. Se ha
señalado ya que los hipnóticos son depresores centrales no selectivos
al igual que los anestésicos generales, y que la diferencia entre el
efecto hipnótico y la anestesia general es una cuestión de grado de
intensidad de la acción.
EL HIPNOTICO IDEAL
Evidentemente, la acción y uso más importante de las drogas es la
hipnótica y en ese sentido debe hacerse constar que existen numerosas
drogas con esa propiedad y la demanda es muy grande, pues el
insomnio es un trastorno sumamente común y el uso de los hipnóticos
muy popular. Por ello la investigación farmacológica en ese sentido es
muy intensiva y se trata de descubrir el hipnótico ideal que debe reunir
las condiciones expuestas a continuación.
182
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Debe existir poco peligro de muerte por el uso de una dosis elevada
CLASIFICACIÓN
La investigación en la búsqueda del hipnótico ideal ha llevado al
descubrimiento de muchas drogas con dicha propiedad pero en la
actualidad no son tantas las que se emplean, habiendo caído una
diversidad de ellas en desuso para ser remplazadas por otras más
convenientes. En ese sentido, la clasificación clásica toma en cuenta la
estructura química de los compuestos y en la primera edición de esta
obra se consideraron 9 grupos de hipnóticos que en la cuarta edición
descendieron a 4 grupos, que se mantienen en la presente. Debe
señalarse, por otra parte, que de todos estos grupos los más
importantes son los barbitúricos, con mucho los más empleados, los
183
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
LOS BARBITÚRICOS
ORIGEN Y QUIMICA
Son todas sustancias de origen sintético y corresponden químicamente
a la clase de los ureídos cíclicos o diureídos.
184
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CLASIFICACIÓN
La mejor clasificación que puede realizarse de los barbitúricos se refiere
a su duración de acción y considera cuatro grupos.
BENZODIACEPINAS
Mecanismo de acción
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
186
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
187
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
TRATAMIENTOS MÉDICOS
Los benzodiacepinas suprimen las convulsiones por abstinencia de
etanol en el ser humano. Sin embargo, la tolerancia a estos efectos
anticonvulsivos ha limitado la utilidad de las benzodiacepinas para el
tratamiento de los trastornos convulsivos recurrentes en el ser humano.
USOS TERAPÉUTICOS
Puede administrarse diazepam para tratar los síntomas de abstinencia
del alcohol, y casi todos los benzodiacepinas funcionan como
hipnóticos. Los usos terapéuticos de una benzodiacepina determinada
dependen de su vida media y quizá no coincidan con las indicaciones
del instructivo contenido en los envases. Las benzodiacepinas que
resultan útiles como anticonvulsivos tienen una vida media prolongada,
y se requiere que entren con rapidez en elcerebro para que sean
eficaces en el tratamiento del estado epiléptico. Es conveniente una
vida media breve en el caso de los hipnóticos, aunque entraña la
desventaja de incremento de la proclividad al consumo excesivo y la
gravedad de la abstinencia después de interrumpir la administración
crónica. En cambio, los agentes que combaten la ansiedad deben tener
una vida media prolongada, a pesar de la desventaja del riesgo de
déficit neuropsicológicos causados por su acumulación
188
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
190
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
USOS NO TERAPÉUTICOS
Los benzodiacepinas se usan y abusan recreacionalmente en la
activación de las vías de gratificación dopaminérgicas del SNC.
Quienes abusan de ellas desarrollan un alto grado de tolerancia, así
como subidas de las dosis en niveles muy elevados. El uso de larga
data tiene el potencial de crear dependencia física y psicológica y
añade un riesgo de serios síntomas de abstinencia. La tolerancia y la
dependencia se crean con rapidez entre los usuarios de estos
medicamentos, demostrando síntomas de abstinencia de las
benzodiacepinas en tan solo 3 semanas de uso continuo. En particular
el temazepam, usado ocasionalmente por vía intravenosa, puede llevar
a complicaciones como abscesos, celulitis, tromboflebitis, trombosis
venosa profunda, hepatitis B y C, VIH o SIDA, sobredosis y gangrena.
192
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
METABOLISMO
Los benzodiacepinas se metabolizan por sistemas enzimáticos del
hígado. Esta biotransformación ocurre en tres etapas: la fase inicial y
más rápida delmetabolismo consiste en modificación del sustituyente,
eliminación del mismo o ambas cosas. Los productos finales son
compuestos N-desalquilados; estos poseen actividad biológica. Un
compuesto de esta clase, el nordazepam, es un metabolito.
193
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Efectos adversos
194
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Diazepam
198
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Presentación
Vía de administración
Metabolitos:
Dosis en premedicación
199
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Lorazepam
Presentación
Dosis en premedicación
200
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Flunitrazepam
Presentación
Midazolam
Presentación
201
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Dosis en premedicación
Brotizolam
Presentación
202
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Dosis en premedicación
Flumazenil
Presentación
203
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Dosis
Indicaciones
Alprazolam
Presentación
204
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
TRANKIMAZIN Comp. 1 mg
TRANKIMAZIN Comp. 2 mg
Opioides
Son medicamentos de acción
sedante central, aunque
recientemente se han descrito
propiedades analgésicas de origen
periférico. Su acción ocurre a través
de receptores, los cuales son de
diferentes subtipos (µ, delta, k, e, o).
De la forma como interactúen el
fármaco y el receptor surgen
diferentes grupos que son: agonistas
puros (se unen al receptor y lo
activan), agonista parcial (tiene afinidad por el receptor pero no lo activa
205
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
206
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
MECANISMO DE ACCIÓN
Los opiáceos interactúan con receptores estereoespecíficos y
saturables del SNC y otros tejidos, donde también actúan péptidos
opiodes endógenos.
Receptores m (mu)
Existen dos subtipos de receptores mu: los mu-1 que son de alta
afinidad, y producen principalmente analgesia, los mu-2, que son de
baja afinidad, y son los responsables de la depresión respiratoria
Receptores k (Kappa)
207
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Receptores d (Delta)
Receptores e (épsilon)
Receptores s (Sigma)
208
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
Analgesia
209
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Efectos excitatorios
Con dosis suprafarmacológicas suelen observarse convulsiones. Este
comportamiento epileptoide de los opiodes se debe a una interferencia
de circuitos inhibitorios en hipocampo con neuronas gabaérgicas.
210
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Disnea
Aparato cardiovascular
211
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Estómago
Intestino delgado
Intestino grueso
212
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
213
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Morfina
La morfina es un alcaloide fenantreno del opio siendo preparado el
sulfato por neutralización con ácido sulfúrico. Es una sustancia
controlada, opioide agonista utilizada en premedicación, anestesia,
analgesia, tratamiento del dolor asociado a la isquemia miocárdica y
para la disnea asociada al fracaso ventricular izquierdo agudo y edema
pulmonar. La morfina es un polvo blanco, cristalino, inodoro y soluble en
agua.
Presentación
Dosis
0,05 a 0,2 mg/kg de peso i.v. media hora antes de la cirugía; una hora
antes de la cirugía si es por vía i.m. o s.c. La dosis máxima en niños es
de 15 mg.
Meperidina
Presentación
215
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Dosis
Fentanilo
Presentación
Dosis
Alfentanilo
Presentación
Dosis
Remifentanilo
Presentación
217
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Nalbufina
Presentación
218
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Dosis
Naloxona
Presentación
Su inicio de acción ocurre entre 1 y 2 min por vía i.v. y 2 a 5 min por vía
i.m., con efecto pico a los 5 a 15 mín y duración de acción de 1 a 4
horas por cualquier vía. La reversión de los efectos depresores de los
opioides puede producir respuestas simpáticas exageradas con
taquicardia, hipertensión, arritmias e incluso edema pulmonar.
Dosis
Naltrexona
Presentación
219
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 6
ANTICOLINÉRGICOS
ANTICOLINÉRGICOS
Cada vez se utilizan menos como parte del arsenal farmacológico
preanestésico, en especial, debido a que los nuevos agentes
anestésicos potentes generan una menor producción de secreciones.
Su principal utilización sería en pacientes que van a ser sometidos a
procedimientos en la cavidad oral o en pacientes a los que se les
realizara algún procedimiento broncoscópico
220
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Atropina
Presentación
Dosis
En niños se usa de 0,01 a 0,02 mg por vía i.m. media hora antes de la
cirugía, o se puede usar al doble de esa dosis por vía oral, 1 ó 2 horas
antes de la cirugía. La dosis mínima debe ser de 0,1 mg, pues dosis
inferiores a ésta pueden producir efectos paradójicos.
Escopolamina
Dosis
221
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Glicopirrolato
Presentación
Difenhidramina
Presentación
Dosis
222
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Hidroxicina
Presentación
Hiderax: tab. 25 mg, amp. 100 mg/2mL, jbe. 12,5mg/5 mL. Cedartab.
25, 50 mg y jbe. 15 mg/5 mL.
Dosis
223
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 7
Clonidina
Presentación
224
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Dosis
150 a 300 µg v.o. una hora antes de la cirugía. Dosis mayores pueden
producir bradicardia e hipotensión severa.
Dexmedetomidina HCI
Presentación
Dosis
NO BENZODIACEPlNICO
Hidrato de doral
226
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Presentación
Dosis
50 a 100 mg/kg. Se suministra 1 a 2 horas antes de la hora indicada
para la cirugía. Muy recomendado para cirugías pediátricas de oído,
nariz y garganta. Debido a su efecto irritante gástrico puede producir
vómito en el postoperatorio.
227
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Observaciones generales
El médico práctico debe preferir siempre el nitrace-pam a cualquier
barbitúrico y valorar su potencialización con la benadrilina oral. El
hidrato de cloral es posible que sea el hipnótico de mayor riesgo
adictivo, seguido por la metaqualona; su uso debe limitarse al anciano,
donde la actividad de los sistemas hepáticos microsomales
degradadores del fármaco han perdido eficacia, con lo que se reduce el
establecimiento de tolerancia y adicción, pero será indicado solo en
casos de insomnio resistentes a la asociación de nitracepam y
benadrilina de 25 mg, por vía oral, combinación que casi siempre
resuelve en la mayoría de los casos. La dosis de zopiclona es de 7,5
mg y no debe usarse más de 15 días.
Recomendación final
Antes de valorar la indicación de un hipnótico, el generalista debe
explorar si existen conductas inadecuadas que pueden afectar la
inducción o mantenimiento del sueño, como tomar café en la tarde o
noche, hacer esfuerzos intelectuales notables antes de dormir o
habituarse a la utilización de la cama para actividades ajenas al sueño o
a la vida sexual.
228
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 8
AGENTES BLOQUEANTES
BETA-ADRENERGICOS:
ANALOGOS DEL
ISOPROTERENOL
AGENTES BLOQUEANTES BETA-
ADRENERGICOS: ANALOGOS DEL
ISOPROTERENOL
El descubrimiento de drogas capaces de bloquear los efectos beta de
las catecolaminas y los impulsos simpáticos respectivos, ha constituido
229
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Bloqueantes Nadolol.
β-adrenérgicos no Propanolol.
selectivos Sotalol.
Timolol.
Antagonistas β-adrenérgicos
Alprenolol.
Carteolol.
Acebutolol.
Bloqueantes Oxprenolol.
Atenolol.
β -adrenérgicos no Pindolol.
Betaxolol.
selectivos con Penbutolol.
Bisoprolol. Clasificació
actividad agonista
parcial
Celiprolol.
Esmolol. n de
Metoprolol. Velázquez
Nebivolol.
Bloqueantes
β y α- adrenérgicos
Bucindolol.
Carvedilol.
Labetalol.
Bloqueantes
Origen y química.
β1-adrenergicos
selectivos
Los bloqueantes beta adrenérgicos principales son:
230
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Para que las sustancias posean potente afinidad con los receptores β-
adrenérgicos, es necesario que sean aromáticos-con nucleo bencénico
o naftaleno y derivados-y que posean una cadena lateral amínica a
cuyo nivel un átomo de hidrogeno del grupo amino este sustituido por
un radical, isopropilo o un grupo semejante, butilo terciario-Nadolol,
Timolol-
231
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
FARMACODINAMIA.
Sistema cardiovascular:
232
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
233
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
234
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
235
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Mecanismo de acción.
Estas drogas son antagonistas competitivos de las catecolaminas
adrenérgicas con respecto a los efectos beta y bloquean las respuestas
producidas por la estimulación simpática liberadora de catecolaminas
con dichos efectos beta.
236
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacocinética.
Las drogas bloqueantes β-adrenérgicas, se absorben bien por las vías
parenterales; por la vía bucal debe tenerse en cuenta que se
metabolizan extensamente por su pasaje por el hígado, primer paso, en
el que el propanolol, alprenolol, oxprenolol, metoprolol, acebutolol y
timolol, se pierde alrededor del 60%. Con el atenolol, sotalol y nadolol la
absorción intestinal es alrededor del 60%. El Pindolol alcanza al 87% de
absorción intestinal.
237
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Toxicidad.
No son drogas inocuas y pueden producir bradicardia acentuada,
bloqueo auriculoventricular – hasta paro cardiaco-, hipotensión arterial,
precipitación o exageración de la insuficiencia cardiaca, a un edema
238
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Contraindicaciones.
La insuficiencia cardiaca, el bloqueo cardiaco y las enfermedades
vasculares periféricas constituyen contraindicaciones. En el asma
bronquial y la enfermedad pulmunar obstructiva crónica la
contraindicación es absoluta, salvo los denominados bloqueantes
cardioselectivos, con los cuales dicha contraindicación es relativa.
Preparados.
239
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
240
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 9
LOS TRANQUILIZANTES
LOS TRANQUILIZANTES
DROGAS TRANQUILIZANTES
La psicofarmacología es una rama de la farmacología que se ocupa de
las drogas psicotrópicas, cuya acción principal se ejerce sobre los
procesos mentales o emocionales. DELAY Y DENIKER han propuesto
una clasificación que comprende tres grupos:
Hipnóticos
Tranquilizantes menores
Estimulantes psíquicos
GENERALIDADES
Las manifestaciones afectivas de la mente o emociones poseen un
componente psíquico y otro físico que consiste en modificaciones
viscerales y somáticas.
241
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Ejemplo:
CENTRO DE EMOCIONES
En la regulación de las manifestaciones emocionales interviene un
conjunto de centros nerviosos el hipotálamo, sistema límbico, y el
sistema ascendente activador reticular.
HIPOTÁLAMO
Es un centro de integración simpática y parasimpática, y rige las
manifestaciones viscerales de las emociones pero también influye sobre
la actividad somática.
SISTEMA LÍMBICO
El sistema límbico comprende el hipocampo, el cíngulo, la amígdala o
núcleo amigdaloide y los núcleos septales.
242
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
DROGAS TRANQUILIZANTES
Las drogas tranquilizantes o ataráxicas poseen un efecto calmante de la
híperexcitabilidad nerviosa, sin embotamiento de la conciencia y sin
tendencia al sueño.
Actúan principalmente a
nivel subcortical, sobre
todo hipotálamo,
sistema activador meso
diencefálico y sistema
243
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
244
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Las butirofenonas
Benzodiacepinas
Propanodioles
Dibenzobiciclooctadienos
FENOTIAZINAS Y ANÁLOGOS.
La fenotiazina es un núcleo heterocíclico formado por tres anillos, que
resulta de la unión de dos anillos bencénicos a través de un puente de
nitrógeno y otro de azufre.
245
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Metotrimeprazina (Nozinán)
Proclorperazina (Stemetil)
Trifluoperazina (Stelazine)
Tioproperazina (Mayeptil)
Butaperazina (Randolectil)
Perfenazina (Trilafon)
Flufenazina (Calmansial)
Tioridazona (Meleril)
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
La fenotiazina no posee efectos tranquilizantes, pero las adquiere al
reemplazar el hidrogeno de la posición 10.
246
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
247
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
248
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Sistema Cardiovascular
Sistema Respiratorio
Tracto Gastrointestinal
249
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Hígado y Riñón
Sistema Endócrino
250
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CONTRAINDICACIONES
Las fenotiazinas deben utilizarse en casos de depresión central o coma
producido por agentes depresores del sistema nerviosos como
barbitúricos. Deben emplearse en aquellas afecciones cardiovasculares
en que es peligroso un descenso brusco de la presión arterial.
251
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
BUTIROFENONAS
Se trata de un grupo de drogas de amplia utilización.
Haloperidol (Halopidol)
Trifuperidol (Triperidol)
Droperidol (Dehydrobenzaperidol)
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Acción Neuroléptica
252
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
253
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Tracto Gastrointestinal
Usos en Cirugía
254
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ALCALOIDES DE RAUWOLFIA
Se emplean en medicina como
drogas hipotensoras, o
255
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Grupo Serpentina
Grupo Aimalina
Grupo Reserpina
La Reserpina (Serpasol)
La Deserpina
La Rescinamina
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Acción Tranquilizante
256
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
MECANISMO DE ACCIÓN
Serotonina
257
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Noradrenalina
La Reserpina produce una depleción de la noradrenalina en todos los
tejidos del organismo, incluyendo; sistema nervioso central, suprarrenal,
corazón, bazo y arterias. También la reserpina impide la captación de
noradrenalina sintetizada en los lugares de almacenamiento donde es
metabolizada por la monooxidasa.
Tracto Gastrointestinal
258
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Anisamidas
ORIGEN Y QUIMICA.
Acción farmacológica.
Acción neurolética.
ELECTROENCEFALOGRAMA.
Tracto digestivo.
260
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
INTOXICACIÓN.
261
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
262
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
263
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ORIGEN Y QUÍMICA.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
264
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
MECANISMO DE ACCIÓN
265
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
266
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
INTOXICACIÓN.
267
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
268
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
269
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
BENZODIAZEPINAS
Se entra ahora al estudio de las drogas tranquilizantes menores, es
decir calmantes psíquicos que no dan lugar a un síndrome neurológico
sino más bien a cierta sedación, por lo que se las considera como
tranquilosedantes y también como ansiolíticos, pues alivian
especialmente los estados de ansiedad. El grupo de las
benzodiacepinas es hoy el más utilizado y con el mismo comienzo la
descripción.
ORIGEN Y QUÍMICA.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
271
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Electroencefalograma.
273
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
274
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
275
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
INTOXICACIÓN.
276
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
1° Preparados.
277
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Dosis usuales:
278
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
279
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Tranquilizantes menores
280
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Posología
281
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
282
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Efectos secundarios
283
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
284
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Principales usos
285
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 10
HIPNOANALGÉSICOS
NATURALES Y SINTÉTICOS
HIPNOANALGÉSICOS NATURALES Y
SINTÉTICOS
Drogas analgésicas son aquellas sustancias que tienen la propiedad de
suprimir el dolor al actuar directamente sobre el sistema nervioso
central, deprimiendo los centros correspondientes, depresores
selectivos. Las drogas que producen analgesia y además sueño, se
denominan hipnoanalgésicas o analgésicos narcóticos, y todas
producen dependencia en mayor o menor grado y aun adicción, por lo
que asimismo se denominan analgésicos adictivos; son los que se
estudian en este capítulo. Las sustancias analgésicas que además
provocan el descenso de la temperatura en los sujetos febriles, se les
denomina antipiréticos analgésicos y nunca originan dependencia.
286
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
287
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
La morfina deriva
del fenantreno,
pero el nitrógeno
terciario, elemento
fundamental de los
alcaloides, está
contenido no en
aquel sistema
anular, sino
formando un anillo
piperidínico heterocíclico, por lo que se considera también a la morfina
como un derivado de la piperidina, mejor dicho de la fenilpiperidina. La
molécula de morfina posee dos grupos hidroxilos, uno fenólico, en el
carbono 3, y otro alcohólico, en el carbono 6. Los demás alcaloides
fenantrenicos naturales derivan químicamente de la morfina, por
radicales sustituidos en unos o en ambos; así la codeína es la
metilmorfina, habiéndose remplazado el hidrogeno del hidroxilo fenólico
en el carbono 3 por el grupo metilo; en la tebaína los hidrógenos de
ambos hidroxilos han sido sustituidos por grupos metilos. Los alcaloides
naturales son levógiros; la forma dextrógira es farmacológicamente
inactiva.
288
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
289
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
B) Acción Farmacológica.
290
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
291
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
292
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
2) una superficie plana que se une por un enlace de Van der Waals al
anillo aromático de dicha molécula;
293
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
294
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
295
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Hipnoanalgésicos Sintéticos
296
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
297
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
298
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 11
AMINA SIMPATICOMIMÉTICA
AMINA SIMPATICOMIMÉTICA
Las aminas simpaticomiméticas son una clase de drogas cuyas
propiedades mimetizan (son agonistras adrenérgicos) las de la hormona
adrenalina. La estructura química de cada una de estas moléculas tiene
en común la presencia del grupo funcional amina y, en general, se
emparenta a los neurotransmisores adrenalina (epinefrina),
noradrenalina (norepinefrina), y a otras catecolaminas como la
dopamina. A causa de esta semejanza química, las aminas
simpaticomiméticas logran unirse a los receptores del organismo para
esas biomoléculas endógenas (receptores adrenérgicos), y activarlos,
desencadenando los efectos que caben a cada una de ellas.
ACCIÓN CENTRAL
299
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
300
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
R — Sistema respiratorio
R01 — Preparados de uso nasal
R01B — Descongestivos nasales para uso sistémico
R01B A — Simpaticomiméticos
CLASIFICACIÓN
Agonistas α1
Metoxamina
Metilnorepinefrina
Oximetazolina
Fenilefrina
Agonistas α2
302
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Agonista β1
Los agonistas β1 estimulan la actividad de la adenilil ciclasa, abriendo
los canales de calcio, produciendo estimulación cardíaca. Son usados
en el tratamiento del shock cardiogénico, insuficiencia cardíaca aguda y
bradiarritmias. Algunos ejemplos incluyen:
Dobutamina
Isoproterenol (tanto β1 como β2)
Agonista β2
303
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Salmeterol
Terbutalina
Clenbuterol.
304
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 12
AGENTES BLOQUEANTES
COLINÉRGICOS O
PARASIMPATICOLITICOS
305
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
306
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
307
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
3) los esteres del tropanol o tropeinas derivan del tropano del que se
derivan también la ecgonina, componente de la cocaína, que asi mismo
es un ester; sin embargo, la atropina está desprovista prácticamente de
propiedades anestésicas locales, mientras que la cocaína, no tiene
acción parasimpaticoliticas. La diferencia reside, en este caso,
esencialmente en el acido, que en la cocaína es un ácido aromático
simple- acido benzoico- y en la atropina es un acido alcohol aromático-
acido trópico-.
309
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
INTRODUCCION
311
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
312
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
313
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
314
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
-midriasis
-inhibición de la acomodación
-taquicardia (palpitaciones)
-broncodilatación
-con dosis aún más altas, gran intoxicación, depresión del SNC,
colapso circulatorio, depresión respiratoria, coma.
315
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ATROPINA
La atropina es la d-l-hiosciamina, forma racémica, pero la actividad
antimuscarínica se debe principalmente a la forma levógira natural
(lhiosciamina) que es 50-100 veces más potente que el d-isómero.
La scopolamina es la l-hioscina.
MECANISMO DE ACCION
316
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Atropina (d-l-hiosciamina)
Scopolamina(hioscina)
II-SINTETICOS O SEMISINTETICOS
a.Anticolinérgicos generales
Metilnitrato de atropina
317
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Metilbromuro de Scopolamina
Butilscopolamina (Buscapina)
Difenamil (Prantal)
Propinoxato (Sertal)
Octatropina (Espasmo-dioxadol)
Clidinio (Librax)
Metescopolamina (Mescopil)
Metantelina (Banthine)
Propantelina (Probanthine)
Mepenzolato (Cantril)
Trimebutina (Miopran)
Pipoxolan (Espasmolit)
Adifenina (Espasmo-Cibalena)
Isopropamida (Plidex)
Valetamato (Epidosan)
b. de uso oftalmológico
Eucatropina (Euftalmina)
c.Antisecretores gástricos
318
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
(antiulcerosos)
Telenzepina
d.Antiasmático (broncodilatador)
+Fenoterol(Berodual)
e.Espasmolíticos urinarios
Prifinio (Riabal)
Flavoxato (Bladuril)
Triexifenidilo (Artane)
Biperideno (Akineton)
Orfenadrina (Distalene)
319
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
5.Uso oftalmológico:
-Midriasis
-Abscesos de córnea
-Hipemas
FARMACOCINETICA
ACCIONES FARMACOLOGICAS
320
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
322
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
323
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
324
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
325
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
326
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ANTICOLINERGICOS SINTETICOS
Como se ah expresado anteriormente, los alcaloides de las solanáceas
poseen acciones multiples sobre los distintos sistemas organicos,
muchas de las cuales constituyem+n efectos colaterales o indeseables
cuando se kiere actuar sobre una estructura determinada. Para obviar
este inconveniente se han introducido una serie de medicamentos
anticolinérgicos sintéticos,sustitutivios de los alcaloides naturales con
acciones predeterminantes antiespasmódicas en el tubo digestivo y
antiparkinsonianas.
A)ORIGEN Y QUIMICA.
a)AMINAS TERCIARIAS.-
327
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
B) ACCION FARMACOLOGICA
328
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
329
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
TRACTO GASTROINTESTINAL
A)SECRECIONES DIGESTIVAS.
a) GENERALIDADES
330
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
b)ESTOMAGO
c)INTESTINO
d)VIAS BILIARES
331
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
TRACTO UROGENITAL
SISTEMA CARDIOVASCULAR
SISTEMA RESPIRATORIO.
332
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
333
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
1.Descripcion
1)Bromhidrato de bromatropina
2)Clorhidrato de adefinina
3)Clorhidrato de ciclopentolato
4)Clorhidrato de diciclomina
6)Tropicamida
7)Bromuro de metescopolamina
8)Bromuro de butilescopolamina
9)Bromuro de clidinio
334
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
10)Bromuro de metantelina
11)Bromuro de mepenzolato
12)Bromuro de parapenzolato
335
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 13
LA HISTAMINA
LA HISTAMINA
Origen y Química.
1.- La histamina: Esta sustancia se encuentra ampliamente distribuida
en los tejidos animales y vegetales, pero la usada en terapéutica se
prepara por síntesis. En los mamíferos está presente en mayores
concentraciones en piel, pulmón y mucosa intestinal.
Acción farmacológica.
Actúa fundamentalmente sobre los vasos, vasodilatación, y sobre las
secreciones, estimulación.
336
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
337
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
338
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
339
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
INTOXICACION
1.- Descripción. La intoxicación se produce por dosis excesivas de la
histamina, generalmente administradas por error; en este caso surgen
manifestaciones cardiovasculares y respiratorias.
340
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
1.- Preparados.
341
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 14
ANTIHISTAMINICOS
ANTIHISTAMINICOS
ORIGEN Y QUIMICA.
Los antihistamicos clásicos son sustancias obtenidas por síntesis y
corresponden químicamente a una estructura básica, que puede
considerarse como una etilamina sustituida, químicamente similar a la
cadena lateral-etilamina- de la histamina siendo justamente esa porción
de la molécula la que entra en competición con la histamina, con
respecto a los receptores celulares histaminicos H2. Los antihistamicos
son aminas terciarias, distinguiéndose en la citada estructura básica en
tres porciones: a)el núcleo constituido por dos anillos aromáticos o
heterocíclicos distintos al anillo imidazol de la histamina y que pueden
fusionarse para dar un sistema poli cíclico, como la fenotiazina b)el
elemento central, que puede ser un átomo de nitrógeno, oxigeno o
carbono c)la cadena lateral, etilamina sustituida, lo principal.
342
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
343
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
344
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacodinamia
Estas drogas tiene las siguientes propiedades, positivas y negativa: a)
acción antitóxica frente a la histamina en el cobayo b)provienen la
bronco constricción producida en el cobayo por la histamina(aerosol) c)
efecto antiespasmódico frente al espasmo intestinal histaminico-íleon
de cobayo- d)antagonizan la caída de la presión arterial producida por
la histamina en el perro e)inhiben la permeabilidad capilar producida por
la histamina-evitan la triple respuesta en el hombre- f)son activas para
suprimir los fenómenos alérgicos en el hombre, especialmenteurticaria,
fiebre de henoy dermatitis atópica, siendo poco eficaz en el asma
bronquial, debiéndose eso a que en la reacción antígeno anticuerpo del
asma bronquialno solo se libera histaminasino otros mediadoressobre
todo la sustancia de reacción lenta(leucotrieno), bronco constrictora
potente que no es antagonista de los antihistamínicos g)sobre la acción
uterina hay discrepancia ya que los antihistamínicos antagonizapoco o
nada la contracción producida por la histaminaen la mayoría de los
animales, incluido el útero aislado de cobaya y el útero in situ de perra-
criterio positivo de acción-, mientras que las citadas drogasno
antagonizan la inhibición uterinaprovocada por la histaminaen la rata, y
esta diferencia se explica por los distintos receptores histaminicos
implicados, en el primer caso-acciones estimulantes de la histamina- se
tata de los receptores H2 y los efectos son antagonizados por los
bloqueantes histaminicos H2, mientras que en el segundo caso- acción
inhibidora de la acciónhistaminicas sobre el útero de la rata-se trata
sobre los receptor H2y el efecto nos antagonizada por lascitadas drogas
sino por los bloqueantes histaminico H2h) respecto de la hipersecreción
gástrica histaminicas, se trata de un criterio negativo, pues los
antihistamínicos son clásicos son incapaces de bloquear la respuesta
secretoria de las glándulas gástricas a la histamina. La secreción
gástrica producida por la histamina depende de los receptores de
345
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
346
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacocinética
Los antihistamínicos se absorben fácilmente en el tracto digestivo y por
las vías parenterales, distribuyéndose ´por todos los órganos, su
biotransformacion no ah sido bien estudiada, pero se sabe que no se
destruye totalmente en el organismo, principalmente en el hígado, y los
metabolitos no bien identificados, asi como una pequeña porción no
transformada, se excreta en la orina. La distinta duración de acción de
los antihistamínicos se debe a diferencias en la rapidez de su
metabolismo y excreción. La vida media de la difenhidramina es de 6.5
horas.
Toxicidad
Los antihistamínicos no son drogas muy toxicas, pero en las reacciones
terapéuticas son capaces de causar reacciones adversas, en el 20 a
25% de los casos. Por otra parte, las dosis altas pueden producir
intoxicaciones agudas, especialmente en niños pequeños.
348
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Tratamiento
Las reacciones adversas descritas no son de gran importancia y seden
disminuyendo la dosis. En el caso de una intoxicación aguda en la fase
de depresión inicial no deben administrase drogas estimulantes
centrales pues pueden precipitar las convulsiones. Como primera
medida, eliminar la droga por eméticos o lavado gástricos si se
producen convulsiones se utilizaran sobre todo benzodiacepinas, la
depresión ulterior se trata con respiración artificial.
Contraindicaciones
Dada su acción anticolinérgica, estas drogas no deben emplearse en
caso de glaucoma, su empleo en los pacientes prostáticos exige
precaución, además esta contraindicado la aplicación localsi se ha
desarrollado hipersensibilidad.
349
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Interacciones medicamentosas
Por haber sinergismo entre los antihistamínicos y los depresores
centrales no conviene adminístralos juntos. Por otra parte, es necesario
350
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
351
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
BLOQUENTES ANTIHISTAMINICOS H2
Denominados también antagonistas de los receptores histaminicas, lo
son en forma competitiva con respecto a la histamina por unión de los
receptores H2 por lo que impiden la fijación de antagonista a los
mismos, bloqueando en esta forma las respuestas de las células a la
histamina, correspondiente a los citados receptores
Origen y química
Farmacodinamia
352
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
353
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacocinética
Toxicidad
354
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Interacciones medicamentosas
355
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Origen y química
Farmacodinamia
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacocinética
Toxicidad
357
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
358
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 15
FARMACOLOGIA CARDIACA
FARMACOLOGIA CARDIACA
SISTEMA CARDIOVASCULAR
El sistema cardiovascular o circulatorio es el encargado de aportar a los
órganos los materiales indispensables para su funcionamiento. Está
constituido por dos porciones esenciales: el corazón y los vasos,
existiendo, pues, una farmacología cardiaca y una vascular.
359
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
360
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
361
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
El S gratus y la Acocanthera
ouabaío contienen el glucósido
clásico ouabaina o G-
362
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
363
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
364
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
365
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
366
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
367
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
369
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
370
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
371
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 16
DROGAS HIPERTENSORAS
DROGAS HIPERTENSORAS
Se denominan hipertensores los agentes capaces de provocar
elevación de la presión arterial. Se utilizan especialmente en la
hipotensión arterial, por lo que es conveniente un repaso de la
fisiopatología de la misma.
374
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
2.- SHOCK.
375
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
376
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
377
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
C) LOS HIPERTENSORES
1. Generalidades y Clasificación.
Vasoconstrictores venosos:
Estimulantes cardiacos.
379
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ADRENALINA
La adrenalina (epinefrina) es un estimulante poderoso de los receptores
tanto adrenérgicos alfa y beta, por lo cual son complejos sus efectos en
los órganos blanco. Después de la inyección de adrenalina, se observa
la mayor parte de las reacciones, aunque la manifestación de sudación,
piloerección y midriasis depende del estado fisiológico del sujeto.
Destacan en particular los efectos en corazón y músculo liso vascular y
de otras clases.
380
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
381
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
384
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
NORADRENALINA
Esta sustancia (levarterenol, l-noradrenalina, l-beta [3,4 dihidroxifenil]-
alfa- aminoetanol) es el principal mediador químico liberado por los
nervios adrenérgicos posganglionares de los mamíferos. Difiere de la
adrenalina sólo en que carece del sustitutivo metilo en el grupo amino.
La noradrenalina constituye 10 a 20% del contenido de catecolaminas
de la médula suprarrenal humana, y hasta 97% en algunos
feocromocitomas, pero quizá no exprese la enzima transferasa de
feniletanolamina-/N-metilo.
385
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
DOPAMINA
Esta sustancia (3,4-dihidroxifeniletilamina) es el precursor metabólico
inmediato de noradrenalina y adrenalina; es un neurotransmisor central
de importancia particular en la regulación del movimiento. y posee
propiedades farmacológicas intrínsecas importantes. En la periferia, se
le sintetiza en células epiteliales del túbulo proximal, y según expertos,
ejerce efectos diuréticos y natriuréticos locales. La dopamina sirve de
386
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
FENILEFRINA
La fenilefrina es un agonista selectivo alfa1 activa a los receptores
adrenérgicos beta sólo en concentraciones mucho más altas. Desde el
punto de vista químico, difiere de la adrenalina sólo en carecer de un
grupo hidroxilo en la posición 4 del anillo de benceno. Los efectos
farmacológicos de la fenilefrina son semejantes a los de la metoxamina.
El fármaco produce vasoconstricción arterial notable durante la
administración intravenosa. La fenilefrina (NEO-
SYNEPHRINE, otros productos) .se usa también como
descongestionante nasal y como midriático en diversas presentaciones
nasales y oftálmicas.
MEFENTERMINA
La mefentermina es un fármaco simpaticomimético que actúa de
maneras tanto directa como indirecta; tiene muchas semejanzas con la
efedrina (véase más adelante en este capítulo). Después de inyección
intramuscular, su acción se inicia pronto (en plazo de 5 a 15 min) y sus
efectos pueden durar varias horas. Dado que este agente descarga
noradrenalina, intensifica la contracción cardíaca y suele hacer lo
mismo con el gasto cardíaco y las presiones sistólica y diastólica. Los
cambios de la frecuencia cardíaca son variables y dependen del grado
del tono vagal. Los efectos adversos se relacionan con estimulación del
SNC, incremento excesivo de la presión arterial, y arritmias. Se usa
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
METARAMINOL
MIDODRINA
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ETILEFRINA
Es un homólogo de la fenilefrina con un átomo de carbono de más. Se
utiliza por vía oral como estimulante circularía y como hipertensivo.
Indicaciones y posología
Niños < 4 años: 2.5 mg cada 8 horas. Las gotas se deben añadir a 100
ml de agua
391
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
FENTETRAMINA
Administración y posología
Adultos: 20 gotas, 3 veces al día.
Niños 6-12 años: 8-10 gotas, 3 veces al día.
Niños 2-6 años: 3-5 gotas, 3 veces al día.
reacciones adversas:
ANFETAMINA
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
METANFETAMINA
Ésta (DESOXYN) se relaciona de manera estrecha, desde el punto de
vista químico, con la anfetamina y la efedrina. En el encéfalo, la
metanfetamina libera dopaminas biógenas e inhibe la acción de los
transportadores monoamínicos neuronales y vesiculares y también
monoaminoxidasa.
METILFENIDATO
El metilfenidato (RITALIN, otros) es un estimulante leve del SNC, con
efectos más notables en las actividades mentales que en las motoras.
395
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
EFEDRINA
Este fármaco es un agonista tanto adrenérgico a como adrenérgico,
además, intensifica la descarga de noradrenalina desde las neuronas
simpáticas. Contiene dos átomos de carbono asimétricos; sólo se
utilizan en clínica l-efedrina y efedrina racémica.
396
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
FARMACOCINÉTICA
Desde luego, la absorción en el caso de las transfusiones no existe, ya
que se realizan por vía intravenosa. En lo que se refiere al destino,
interesa especialmente el de los eritrocitos y el de las proteínas
transfundidas del plasma.
399
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
400
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
401
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
REACCIONES ALÉRGICA
En alrededor del 0.7 por ciento de las transfusiones de sangre o plasma
pueden producirse reacciones alérgicas, consistentes en urticaria,
edema angioneurótico puede presentarse edema de glotis y aun
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
SOBRECARGA CIRCULATORIA
Si se realiza una transfusión de gran
cantidad de sangre o se la efectúa con
demasiada rapidez, especialmente en
individuos con lesiones cardíacas,
procesos infecciosos o anemias
crónicas (corazón afectado por anoxia), el aumento masivo del volumen
sanguíneo puede dar lugar a una insuficiencia cardíaca aguda con
disnea y cianosis, aumento de la presión venosa central pudiendo llegar
al edema pulmonar agudo. Se evita este accidente realizando la
transfusión con una velocidad adecuada y no efectuando transfusiones
masivas, siendo más conveniente el uso de glóbulos rojos en poco
volumen, en el caso de lesiones cardíacas o anemias graves. El
tratamiento del edema pulmonar agudo, lo más grave consiste en la
inyección de morfina, la aplicación de torniquetes en los miembros, la
administración intravenosa de furosemida y de cardiotónicos y la
inhalación de oxígeno.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CONTAMINACIÓN BACTERIANA
La sangre y el plasma son excelentes medios de cultivo, motivo por el
cual pueden contaminarse durante el proceso de su extracción, y ese
peligro es particularmente serio en los casos de sangre y plasma
conservados, pudiendo producirse infecciones graves. Son de temer
sobre todo las bacterias gramnegativas, capaces de ocasionar fiebre,
dolores abdominales, diarrea sanguinolenta, pero especialmente el
shock séptico, que puede acarrear la muerte.
OTRAS COMPLICACIONES
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CONTRAINDICACIONES
Cuando la transfusión es necesaria, no existen contraindicaciones para
la administración de sangre, plasma o derivados. En las quemaduras,
en que existe hemoconcentración, es preferible la trasfusión de plasma
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Consideraciones generales.
Para dar una idea sobre la frecuencia del empleo de las transfusiones,
se señala que en los Estados Unidos de Norteamérica se han realizado
3, 500,000 transfusiones anuales y que la Cruz Roja de ese país obtuvo
anualmente alrededor de 2, 000, 000 de litros de sangre con fines de
almacenamiento y distribución.
412
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
HEMORRAGIA AGUDA
SHOCK
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
QUEMADURAS
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ANEMIAS CRÓNICAS
AFECCIONES HEMORRÁGICA
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
HIPOPROTEINEMIA.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ESTADOS INFECCIOSOS
En la actualidad no se emplea
transfusión en el tratamiento de dichos
procesos por su inoperancia.
Solamente puede ser útil en las
infecciones crónicas cuando existe
anemia intensa en cuyo caso conviene
administrar sangre completa como en
las anemias crónicas.
El mejor tratamiento es la
exanginotransfusion o transfusión
con intercambio que consiste en reemplazar la sangre del niño que lleva
anticuerpo y glóbulos sensibilizados por sangre nueva del mismo grupo
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
sanguíneo ABO del niño y Rh negativo, unos 200ml sobre kg, que
realizan un cambio del 90%; se efectúan con la vena umbilical
preferentemente y el tratamiento dura unos 90 minutos tratándose de
una técnica sumamente especializada.
Siempre que sea posible, el dador debe ser del mismo grupo sanguíneo
que el receptor; el dador universal o grupo O debe ser utilizado para
transfundir a su propio grupo, salvo los casos de emergencia, sino no
420
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
tiene otra sangre a mano; en este caso se utiliza la sangre del grupo O
Rh negativo
B) SOLUCIONES ANTICUAGULANTES
C) APARATOS UTILIZADOS
421
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
D) RECOLECCION DE LA SANGRE
F) VELOCIDAD DE TRANSFUSION
422
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
G) DOSIS
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
RESULTADOS
La transfusión de sangre y derivados constituye un método clásico
y sus resultados beneficiosos no requieren una evaluación
estadística, pues se aprecian a diario en la práctica médica. Para
los casos de hemorragia aguda y el shock es suficiente la
experiencia recogida en la Segunda Guerra Mundial, que se
categórica en este sentido. En cuantos, a las quemaduras, basta
decir que la mortalidad de los casos graves ha caído del 60 al 13 &
en las primeros 24h, merced al empleo de la transfusión no son
necesarias estadísticas.
424
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
SANGRE Y DERIVADOS
Con el fin de aumentar el
volumen de la sangre
circulante se utiliza la
transfusión de sangre
humana, líquido ideal pues
restituye el fluido circulante
integro, sin embargo, son
útiles también ciertos
derivados sanguíneos como el plasma, sus proteínas y los eritrocitos
concentrados. La transfusión sanguínea practicada ya hace siglos
aunque como método de excepción, entro a la práctica médica corriente
al introducirse el empleo de citrato de sodio para hacerla incoagulable,
lo que fue realizado por el médico argentino Luis Agote.
ORIGEN Y QUIMICA.
Generalidades. La sangre humana, única utilizada para la transfusión
sanguínea –sangre humana completa-, consiste en una suspensión de
células, a saber, eritrocitos –glóbulos rojos humanos- que quedan
concentrados mediante centrifugación o sedimentación de la sangre
citada. Cuando la sangre se coagula (sin citrato), la parte liquida se
separa del suero sanguíneo. Se dan a continuación los datos referentes
a la composición sanguínea.
425
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Aglutinógenos y
aglutininas. Grupos sanguíneos.
426
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Debido al pasaje del ion sodio a los eritrocitos –sonde puede aumentar
de 123 mEq/l normal de 30-40 mEq/l-, se produce atracción osmótica
de agua, por lo que aquellos aumenta de volumen y se vuelven más
esféricos –esferocitosis--, lo que los hace menos resistente s a la
hemolisis. Además, al terminar la glucolisis se desdoblan a los fosfatos
orgánicos de los eritrocitos –ATP-, formándose fosfatos inorgánicos que
pasan al plasma aumentando su concentración en dicho líquido.
428
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
TIEMPO DE CONSERVACIÓN.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
1° EFECTOS DE LA RESTITUCIÓN.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
430
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
A) ORIGEN Y QUIMICA.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
1⁰Preparados.
435
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
USOS:
Transfusión masiva.
Trasplante hepático
Contraindicaciones
437
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CRIOPRECIPITADO:
TRANSFUSION DE HEMODERIVADOS
TERAPIA TRANSFUSIONAL
Ejemplo:
Fibrinógeno = 10 mg/dl
Peso = 50Kg.
TERAPIA TRANSFUSIONAL
438
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CRIOPRECIPITADO
Fibrinógeno = 1800mg
NUEVOS MEDICAMENTOS
El Complejo Protrombínico
439
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
El Factor IX de la coagulación,
La Gammaglobulina subcutánea,
La cola de fibrina,
El fibrinógeno,
440
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 17
FARMACOLOGIA RENAL
FARMACOLOGIA RENAL
DIURETICOS Y ANTIDIURETICOS
Las dos entidades fisiopatológicas fundamentales que requieren drogas
de acciónpredominantemente renal
están representadas por el edema -
incluyendo el de las nefropatías- y la
diabetes insípida —con su
extraordinaria poliuria—. Los fármacos
que actúan predominantemente sobre
el riñón se denominan renotrópicos y
comprenden dos grupos: a) los
diuréticos, que modifican
favorablemente el edema: b) los
antidiuréticos con acción beneficiosa
en la diabetes insípida.
LOS DIURETICOS
Clásicamente los diuréticos constituyen drogas que actúan sobre el
riñón y soncapaces de provocar un aumento del volumen de la orina
excretada. Pero el propósito de los diuréticos en el edema no es
simplemente aumentar el volumen de la orina sino promoverla
excreción de sodio, ya que el agua le sigue pasivamente por acción
osmótica, al igual que el cloruro con respecto al sodio, que también lo
441
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
443
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
445
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
LOS ANTIDIURETICOS
Los antidiureticos son drogas que actúan sobre el riñón y son capaces
de reducir la secreción de orina. Para modificar favorablemente el
cuadro fisiopatológico de la diabetes insípida debe recurrirse a estas
drogas que son:
446
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacodinamia:
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacocinética
El extracto de lóbulo posterior de hipófisis y sus hormonas no actúan
cuando se administran por vía bucal, pues se destruyen en el tracto
digestivo, especialmente por la tripsina.
452
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Toxicidad
La dosis altas de extracto de lóbulo posterior de hipófisis y de
vasopresina pueden provocar nauseas, borborigmos, cólicos
intestinales, diarrea, dolores y calambres de tipo menstrual, opresión
esternal y acceso anginoso en los pacientes afectados de insuficiencia
coronaria, que puede ser grave y aun mortal. Si se administra además
agua en abundancia se pueden presentar cefalea, vómitos, temblores y
convulsiones. En general, estos trastornos desaparecen rápidamente al
cesar la administración de la droga.
Contraindicaciones
Los pacientes afectados de insuficiencia coronaria, asi como los
epilecticos, no deben recibir la hormona antidiuretica.
Valoración biológica:
453
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Central
Nefrogenica
Polidipsia primaria
CENTRAL
Adquiridas
Neoplasias, primarias o
metastásicas.
Granulomas, Infecciosa,
Inflamatoria, Toxinas químicas, Vascular, Malformaciones
Genéticas
NEFROGENICA
Adquirida
455
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Genética
POLIDIPSIA PRIMARIA
Adquirida
Iatrogénica
456
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 18
a) Los broncodilatadores
b) Agentes antitusivos
457
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
c) Expectorantes y mucolíticos
LOS BRONCODILATADORES
Se denominan drogas broncodilatadoras las que son capaces de relajar
la musculatura de los bronquiolos para así ensanchar su luz. Son las
drogas empleadas en el asma bronquial, que es su indicación principal.
AGENTES ANTITUSIVOS
La tos es un mecanismo reflejo generalmente útil para eliminar material
indeseable de las vías aéreas, pero a veces es excesiva e inútil, lo cual
lleva a un círculo vicioso, ya que la irritación a su vez provoca la tos.
Por otra parte, la tos puede constituir un fenómeno peligroso en ciertos
enfermos, como en la hemoptisis y la insuficiencia cardíaca. En todos
estos casos conviene calmar o suprimir la tos.
a) Sustancias demulcentes
458
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
462
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Expectorantes y mucolíticos
Los expectorantes son drogas que aumentas las secreciones
bronquiales y la vez disminuyen la viscosidad del tracto respiratorio y
facilitan su eliminación. El mucus secretado (demulcente natural)
protege la mucosa inflamada y disminuye el reflejo tusígeno; los
expectorantes se comportan como calmantes de la tos, cuando ella es
improductiva.
463
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Expectorantes Reflejos
464
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Interacciones medicamentosas.
Como el cloruro de amonio acidifica la orina provoca una mayor
reabsorción tubular de los salicilatos por estar menos ionizados y en
esta forma se elimina más rápidamente por el riño y se puede elevar su
nivel sanguíneo con peligro de intoxicación sobre todo si la dosis es de
más de g por día.
467
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
469
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Eucalipto (Cineol), Dosis usual 0.3 mg, tres veces por día
Por vía bucal, las esencias se utiliza poco como expectorantes debido a
su acción irritante aunque son potentes y se prefiere el hidrato de
terpina en capsulas o sellos, 200 mg, 3 a 4 veces por día.
470
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
AGENTES MUCOLÍTICOS
Origen y química. El tiloxacuol (alevaire) detergente de origen sintético
polímero derivado del optilfenol y la acetilcisteina (mucomyst), producto
semisintético obtenido por acetilación del aminoácido cisteina son las
drogas utilizadas como agentes mucolíticos
471
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
472
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ANTITUSÍGENO
Imagen de un jarabe que contiene codeína (antitusígeno) y
guaifenesina (expectorante).
Clasificación
473
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Principios activos
Alfa hederina
Codeína
Dextrometorfano
Difenhidramina
474
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Metadona
Utilidad clínica
Expectorantes
Los expectorantes son sustancias capaces de incrementar el volumen
de las secreciones bronquiales o de estimular los mecanismos para su
eliminación, por expulsión o deglución. Destacan los de activación
refleja, acción directa y acción mixta:
475
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Antitusivos
La tos está gobernada por el centro de la tos, que se encuentra en la
médula. El primer paso para controlar la tos es proporcionar al tracto
respiratorio la humedad necesaria tanto por ingestión de líquidos (agua,
caldo, leche y zumos de frutas) como por la humidificación del aire
inspirado. Si la tos es seca o improductiva, al carecer de interés
fisiológico, a diferencia de la tos productiva, puede ser eliminada con
antitusivos. Estos actúan sobre el centro medular de la tos para
controlar el reflejo. Se emplean mayoritariamente dextrometorfano,
dimemorfano, codeína (menos) y cloperastina.
476
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Plantas antitusígenas
477
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Plantas expectorantes
Entre las plantas expectorantes las más usadas son, el pino silvestre
(Pinussilvestris), el pino maritimo (Pinuspinaster), el ciprés
(Cupressussempervirens), el marrubio (Marrubiumvulgare), el orégano
(Origanumvulgare), la polígala (Polygalasenega), la saponaria
(Saponaria officinalis) o el tomillo (Thymusvulgaris). A modo de ejemplo,
el tomillo tiene actividad expectorante, actuando directamente sobre el
epitelio bronquial, ejerciendo un efecto irritante y aumentando la
producción de secreciones bronquioalveolares. Además, estimula la
actividad de los cilios bronquiales, favoreciendo la expulsión de dichas
secreciones. Finalmente, también ejerce un efecto relajante del músculo
liso bronquial.
Mucolíticos
Los mucolíticos son sustancias que tienen la capacidad de destruir las
distintas estructuras quimicofísicas de la secreción bronquial anormal,
consiguiendo una disminución de la viscosidad y, de esta forma, una
más fácil y pronta eliminación.
478
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Mecanismo de acción
Clasificación
Productos azufrados:
N-acetilcisteína.
S-carboximetilcisteína.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
bromhexina.
Función
AMBROXOL.
480
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
AGENTES TENSIOACTIVOS:
El propilenglicol
Tiloxapol
481
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 19
FARMACOLOGÍA GÁSTRICA
FARMACOLOGÍA GÁSTRICA
ANTIÁCIDOS, ESTIMULANTES MOTORES,
EMÉTICOS Y ANTIEMÉTICOS
EL SISTEMA DIGESTIVO
El sistema digestivo transforma los alimentos complejos de modo que
puedan absorberse y utilizarse por el organismo. Las funciones de
dicho sistema se cumplen mediante tres procesos fundamentales: a) la
secreción de los jugos digestivos por las glándulas; b) la motilidad que
se ejerce por la musculatura; c) la absorción de las sustancias desde la
luz del tubo digestivo al torrente circulatorio.
FARMACOLOGÍA GÁSTRICA
Los procesos gástricos que más frecuentemente requieren medicación
son los que se acompañan de un exceso de la secreción y aumento de
la acidez gástrica, es decir, la hiperclorhidria o hipersecreción y sobre
toda la úlcera péptica o gastroduodenal, en cuyo caso pueden
obtenerse efectos favorables deprimiendo la secreción gástrica o bien
neutralizándola por los antiácidos. Afines a estos fármacos son aquellos
482
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
484
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
485
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
primeros, por ser solubles, son de acción rápida y corta, mientras que
los segundos producen efectos prolongados, y por no provocar alcalosis
son los más útiles.
También son antiácidos buffer los citratos, pero son muy débiles como
tales y no se utilizan para ese fin
486
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
En todos los casos dicho pH resulta siempre mayor que el del jugo
gástrico, y si aumenta a más de 5.0 se produce un ulterior estímulo de
la secreción gástrica –debido a la elevación del pH- que se denomina
fenómeno de “rebote” y se produce prácticamente con todos los
antiácidos en mayor o menor proporción.
489
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
PROTECTORES GÁSTRICOS:
LA CARBONEXOLONA
496
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Antihistamínicos H2
Otros.
499
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Protectores de la mucosa:
Sucralfato, dosmalfato
Acexamato de cinc.
FARMACOS ANTIHISTAMICOS H2
500
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ANTIÁCIDOS
Esta clásica familia farmacológica incluye un amplio grupo de
compuestos inorgánicos cuya característica común, muy base de su
acción terapéutica, es la neutralizar el ácido clorhídrico tras reaccionar
con él en la luz gástrica. Ante eficacia de los modernos antisecretores,
los antiácidos han sido relegados a un lugar secundario en el
tratamiento puramente sintomático de las enfermedades relacionadas
con el ácido.
BICARBONATO SÓDICO
501
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CARBONATO CÁLCICO
HIDRÓXIDO DE ALUMINIO
COMPUESTOS DE MAGNESIO
METOCLOPRAMIDA Y DOMPERIDONA
504
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
506
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
507
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
LA DIMETICONA O SIMETICONA
508
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
509
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
511
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La apomorfina
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513
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
514
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
515
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Sulfato de cobre, FNA (FP) (sulfato cúprico, USP). Dosis usual 300 mg.
516
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
517
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
518
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
519
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
520
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
521
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 20
FARMACOLOGIA INTESTINAL
FARMACOLOGIA INTESTINAL
EVACUANTES PURGANTES. DROGAS
ANTIDIARREICAS FARMACOLOGIA INTESTINAL
CUADROS FISIOPATOLOGICOS DE LA ALTERACION DE LA
FUNCION INTESTINAL:
-Constipación
-Diarrea
CLASIFICACION:
FORMAS DE ACCION:
522
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Parasimpaticométicas o colinérgicas
Estimulantes intestinales musculotrópicos
ACCION E
INDICACIONES
GENERALES DE
LOS
PURGANTES:
-Evacuante -
Deshidratante -
Hiperemiante
Constipación:
Debe tratarse
regularizando el
hábito intestinal,
ingiriendo alimentos que contengan fibras y residuos vegetales
administrando tranquilizantes, anticolinérgicos
523
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
METILCELULOSA:
Es un compuesto semisintético obtenido de la celulosa y constituye un
éter metílico de la misma.
CARBOXIMETILCELULOSA SODICA:
524
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
SUAVIZANTES:
PROCINETICOS:
ACCION:
Humectante
FARMACODINAMIA:
LOS COLOIDES HIDROFILOS O COLOIDE HIDROFILO DE
PLANTAGO:
525
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
-SULFATO DE MAGNESIO
-CITRATO DE MAGNESIO
-OXIDO DE MAGNESIO
-HIDROXIDO DE MAGNESIO
SULFATOS
FOSFATOS Y TARTRATOS SE
TIENE:
-FOSFATO DE SODIO
-FOSFATO MONOSODICO
-TARTRATO DE SODIO Y POTASIO
FARMACODINAMIA:
ACCION: Tracto gastrointestinal: Administradas por boca, esta sales
actúan a nivel de intestino provocando deposiciones blandas (efecto
laxante) o heces liquidas efecto purgante.
526
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Bloqueante neuromuscular
527
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
FARMACOCINETICA:
TOXICIDAD:
CONTRAINDICACIONES:
-SULFATO DE MAGNESIO
Dosis usual: 15 gr
-SULFATO DE SODIO
Dosis usual: 15 gr
-HIDROXIDO DE MAGNESIO
Dosis usual: 400 mg, veces por día
528
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
ADMINISTRACION:
529
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
-RICINOLEINA
FARMACODINAMIA:
ACIDO RICINOLEICO:
PROPIEDAD:
FARMACOCINETICA:
TOXICIDAD:
530
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ACEITE DE RICINO
Se expende en frascos de 30 y 50 ml
Dosis usual: 250 mg, 4 veces por día
Vía de administración: Bucal
PURGANTES ANTRACENICOS:
SENOSIDOS A Y B:
531
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Composición:
-Dos moléculas de glucosa
-Aglucona Senidina
Diferencias:
SENOSIDOS A:
Semejanza:
DANTROMA (MODATON):
ANALOGOS SINTETICOS:
532
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
-FENOLFTALEINA
-BISACODILO (DULCOLAX)
FARMACODINAMIA:
- Cólicos
-Irritación
Efectos purgantes
MODO DE ACCION:
533
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CASCARA SAGRADA:
SEN:
ACCION: Más intensa y frecuentemente provoca cólicos, por lo que se
usa poco.
DRANTONA:
Posee una potencia muy inferior a los anteriores y produce pocos
cólicos.
LA FENOLFTALEINA
534
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ABSORCION Y ELIMINACION:
ABSORCION Y ELIMINACION:
FARMACOCINETICA:
535
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
TOXICIDAD:
Dolores cólicos
Deposiciones mucosas
Diarreicas
LA FENOLFTALEINA:
Diarrea profusa
Cólicos intensos
Hipersensibilidad alérgica
CONTRAINDICACIONES:
536
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
-SEN:
Dosis usual: 1g
-RUIBARBO:
Dosis usual: 1g
-ALOE (ACIBAR):
-DANTRONA:
Se expende en grageas de 75 Mg, tabletas de 150 Mg y suspensión: 10
Ml= 75 Mg. Dosis usual: 150 Mg.
-FENOLFTALEINA:
Dosis usual: 60 g
537
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
-ACETATO DE BISOXATINA:
538
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
FARMACODINAMIA:
ACCIONES LOCALES:
FARMACOCINETICA:
539
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
TOXICIDAD:
Vómitos
Diarrea profusa
Deshidratación
-Mareos
-Debilidad
-Cefalea
-Ataxia
-Coma
-Muerte
TRATAMIENTO:
540
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Reflujo gastroesfofágico
ANTIACIDOS NEUTRALIZANTES:
541
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Efectos Adversos:
ANTISECRETORES:
Agonistas de la secreción: Histamina, acetilcolina y gastrina.
542
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ANTIMUSCARINICOS:
Entra a la célula
parietal, dentro de ésta
se transforma (pH 7.1),
sale y se une con
azufre, actúa por el
lado externo de la
membrana uniéndose
covalentemente a la
bomba. 543
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Omeprazol Lansoprazol
INHIBIDOR DE LA ADENILCICLASA:
INHIBIDOR DE GASTRINA
Proglomida
PROTECTORES DE LA MUCOSA:
544
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
AlOH3
PROCINETICOS:
La metoclopramida y la cisaprida se consideran los estimulantes más
selectivos de la motilidad.
545
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Otros:
546
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 21
INTRODUCCIÓN
En los últimos años, ha habido grandes
avances en lo que respecta a la
comprensión de cómo influyen los
carbohidratos en la nutrición y la salud
humana. El progreso en las investigaciones
científicas ha puesto en relieve las diversas
funciones que tienen los carbohidratos en el
cuerpo y su importancia para gozar de una
buena salud. De hecho, las noticias son tan
buenas, que merece la pena estudiarlos con más detenimiento.
547
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
548
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ESTRUCTURA:
1. FUENTE DE GLÚCIDOS
549
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Monosacáridos:
Glucosa.
550
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Fructosa:
Galactosa:
551
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Fuentes:Leche.
DISACÁRIDOS
Sacarosa:
552
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Maltosa:
Lactosa:
553
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
POLISACÁRIDOS:
Almidones o féculas:
554
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Celulosa y fibras:
555
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Otras fibras:
GLUCÓGENO
556
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
RESERVAS DE GLUCOSA
557
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
558
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Otra porción se utiliza para conseguir quemar de una forma más limpia
las proteínas y grasas que se usan como fuente de energía.
6. HORMONAS INFLUYENTES
559
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
560
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
561
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
LIPIDOS
Llamados también aceites o grasas son compuestos orgánicos que
forman cadenas mas o menos largas, apenas solubles en agua, pero si
en solventes orgánicos como el éter, benceno, alcohol, etc.
562
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Lípidos saponificables:
Simples
Acilglicéridos
Céridos
Complejos
Fosfolípidos
Glucolípidos
Lípidos insaponificables:
Terpenos
Esteroides
Prostaglandinas
Lípidos saponificables
Lípidos simples:
Acilglicéridos
563
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Ceras
Las ceras son ésteres de ácidos grasos de cadena larga, con alcoholes
también de cadena larga. En general son sólidas y totalmente
insolubles en agua. Todas las funciones que realizan están
relacionadas con su impermeabilidad al agua y con su consistencia
firme. Así las plumas, el pelo , la piel, las hojas, frutos, están cubiertas
de una capa cérea protectora.
Una de las ceras más conocidas es la que segregan las abejas para
confeccionar su panal.
Lípidos complejos
564
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Fosfolípidos:
Glucolípidos:
Lípidos insaponificables
Terpenos:
Esteroides
565
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Los esteroides son lípidos que derivan del esterano. Comprenden dos
grandes grupos de sustancias:
COLESTEROL
El colesterol forma parte estructural de las membranas a las que
confiere estabilidad. Es la molécula base que sirve para la síntesis de
casi todos los esteroides
HORMONAS SEXUALES
HORMONAS SUPRARRENALES
Prostaglandinas
566
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Reacción de saponificación:
Reacción de esterificación:
567
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Ácidos grasos
Los ácidos grasos son moléculas formadas por una larga cadena
hidrocarbonada de tipo lineal, y con un número par de átomos de
carbono. Tienen en un extremo de la cadena un grupo carboxilo (-
COOH).
Los ácidos grasos saturados sólo tienen enlaces simples entre los
átomos de carbono. Son ejemplos de este tipo de ácidos el mirístico
(14C);el palmítico (16C) y el esteárico (18C) .
Por eso las moléculas de los ácidos grasos son anfipáticas, pues por
una parte, la cadena alifática es apolar y por tanto, soluble en
disolventes orgánicos (lipófila), y por otra, el grupo carboxilo es polar y
soluble en agua (hidrófilo).
568
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
569
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
INSULINA
570
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
571
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
573
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
574
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
576
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
577
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
579
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
580
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
581
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
582
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
583
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
586
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
588
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
589
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
590
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
591
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
592
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
En todos los casos debe adaptarse la dosis al caso individual y una vez
curada la infección se pasa al tratamiento habitual del paciente.
593
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
594
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
595
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
598
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
599
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
600
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
601
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
602
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
603
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
604
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
605
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
607
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
608
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
GLUCOSA
609
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
610
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
611
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
La vía bucal es la mas cómoda y debe emplearse toda vez que sea
posible; la intravenosa esta indicada en las emergencias, cuando es
imposible utilizar la vía bucal-vómitos, inconsciencia- y en la
insuficiencia hepática.
612
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
GLUCAGON
613
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
614
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
615
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
616
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
617
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
618
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
619
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 22
FARMACOLOGÍA DEL
METABOLISMO PROTEICO
FARMACOLOGÍA DEL METABOLISMO PROTEICO
FISIOLOGIA:
620
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Estructura
tetraédrica de un L-
aminoácido
Por ello, podemos afirmar que las proteínas están formadas por:
carbono, oxígeno, hidrógeno y nitrógeno fundamentalmente, aunque
también podemos encontrar, en alguna de ellas, azufre, fósforo, hierro y
cobre. Las proteínas se distinguen de los carbohidratos y de las grasas
por contener además nitrógeno en su composición, aproximadamente
un 16%.
621
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ABSORCIÓN
La síntesis proteica está codificada por el ADN, y por supuesto las
estructuras secundarias, terciarias y cuaternarias de las proteínas
dependen de ello. Las proteínas contenidas en los alimentos no son
iguales a las nuestras, pero todas son portadoras de los mismos
aminoácidos sólo que en diferentes proporciones y los aminoácidos no
son todos igualmente necesarios, para el organismo humano, de
acuerdo a este criterio se agrupan en:
622
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
623
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Dentro del organismo una vez absorbidos los aminoácidos pasan por
la sangre portal al hígado, su ciclo general en el organismo, es:
Catabolismo (= 15 %) aa (aminoácidos)
624
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
625
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Dentro del organismo una vez absorbidos los aminoácidos pasan por
la sangre portal al hígado, su ciclo general en el organismo, es:
626
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Intestino………….Sangre portal…………..Hígado
Catabolismo (= 15 %) aa (aminoácidos)
EQUILIBRIO: NI = NH + NO + NP +NS
627
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
628
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
629
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
630
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
631
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
632
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
633
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
634
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
635
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
aminoácidos cetogénicos.
636
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
637
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 23
FARMACOLOGÍA DEL
METABOLISMO DE LOS ÁCIDOS
NUCLEICOS
Ácido fosfórico
638
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
639
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
FISIOPATOLOGÍA
Generalidades.
640
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Hiperuricemia asintomática. El
aumento de la concentración del
ácido úrico en el suero sanguíneo,
superior a 7.0 mg/dl es el
rasgo característico de la gota y al
comienzo existe, sin
síntomas manifiestos. Este periodo, que se extiende hasta el primer
ataque de gota.
641
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Gota tofácea
crónica. Con el
tiempo, comienzan
a formarse tofos o
sea precipitaciones
de urato
monosódico en
estructuras
articulares y no
articulares,
cartílago de la oreja, articulaciones de los dedos, codos, y luego la
enfermedad toma el aspecto de una poliartritis que conduce a
deformaciones intensas y progresiva invalidez, todo si el paciente no es
tratado adecuadamente.
FISIOPATOLOGIA
Las alteraciones características de la gota son:
642
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
FARMACOLOGIA
Generalidades. Es el consenso actual que dado el metabolismo
endógeno del ácido úrico y su importante síntesis en el organismo, no
es necesario una dieta especial en la gota, debiendo administrarse una
dieta normal equilibrada, desde luego con supresión de los alimentos
muy ricos en purinas (hígado, riñón, molleja, extracto de carne) y el
643
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Clasificación.
Colchicina
COLCHICINA
644
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ALCALOIDE
VEGETAL
------------ colchicina
Acción en la gota.
645
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Se ha demostrado:
646
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
647
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
648
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
649
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
AGENTES URICOSURICOS
Son las drogas que provocan un
aumento de la excreción renal de
acido úrico y por lo tanto un
descenso de la uricemia. Reducen
la concentración de ácido úrico en
plasma sanguíneo.
ORIGEN Y QUÍMICA:
650
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Derivados Probenecida
sulfamilic acido
os p(dipropilsulfa
mil) benzoico
pirazolon Fenilbutazona
AGENTES as
(butazolidina)4-
URICOSÚRI
butil 1, 2 difenil
COS
3, 5
pirazolidinadio
na
Sulfinpirazona
(Anturán) 1, 2
difenil 4 (2
fenilsulfinetil)
3,5
pirazolidinadio
na
651
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Acción uricosúricas:
652
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
FARMACOCINETICA.
Biotransformación y excreción.
654
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
TOXICIDAD.
655
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Preparados.- descripción
Interacciones medicamentosas.
656
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
657
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
658
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
corticotropina
Periodo Alopurinol
intercrìtico
Probenecida o sulfinpirazona solo o con
uricosúricos
Gota tofácea
crónica
Colchicina (prevención de
ataques)
Cuando el efecto máximo del antibiótico se requiere con una sola dosis,
como en el caso de la gonorrea. La dosis probenecida es de 500 mg, 4
veces por día como en el primer caso o bien una toma de 1 g en el
segundo.
659
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 24
FARMACOLOGIA DEL
METABOLISMO MINERAL
Líquido extracelular
Se encuentra fuera de la célula y este comprende al líquido de los
vasos sanguíneos (plasma) y de los espacios tisulares (líquido
intersticial), además también el líquido cefalorraquídeo y el intraocular
del tubo digestivo.
Líquido intracelular
Alrededor de 25 a 40 litros que hay en el cuerpo están dentro de 75
billones de células del cuerpo y por ello recibe este nombre. El K+ es el
catión intracelular más importante, existe relativamente poco potasio en
el espacio extracelular.
660
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
661
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Ingestión
Cerca del 85% del agua ingerida proviene de los alimentos o del
metabolismo de las grasas, y la cantidad de agua promedio ingerida por
un adulto en un día es de 1.5 lt/d.
Distribución y absorción
Vías de excreción
662
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
663
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
664
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
665
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
666
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Fosfato óseo
667
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Magnesio óseo
668
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
669
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Balance de Potasio
670
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Hipokalemia
Patogenia y diagnóstico
Pérdidas renales
672
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
El aumento del flujo tubular de Na+ a las porciones más distales del
nefrón se presenta en cualquier condición en que la reabsorción de Na+
y agua está disminuida en el tubo proximal y la rama ascendente del
asa de Henle, tal es el caso de los diuréticos tipo furosemida, ácido
etacrínico, acetazolamida, tiazidas y diuréticos osmóticos, que
consecuentemente aumentan la secreción de K+. Ya que los diuréticos
producen depleción de volumen, si las pérdidas urinarias no son
reemplazadas, la secreción de aldosterona aumenta, vía la estimulación
del sistema renina angiotensina, aún en pacientes
edematosos; este hiperaldosteronismo secundario puede contribuir aún
más a la pérdida urinaria de K+. Existe además un grupo de nefropatías
perdedoras de sal que en casos graves pueden contribuir a pérdida de
K+ muy importante, mayor de 200 mEq/día. La ingestión de una dieta
rica en Na+ también incrementa el flujo distal y por tanto el intercambio
Na+ K+; en sujetos normales, esta maniobra dificilmente produce
hipokalemia, debido en parte a que la administración de sal reduce la
secreción de aldosterona; sin embargo, la administración de sal a
pacientes con aldosteronismo primario produce un déficit rápido de K +,
lo que se ha utilizado como prueba de detección de la enfermedad.
673
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Pérdidas extrarrenales.
Cuadro clínico
Los datos clínicos más prominentes de la hipokalemia y de la depleción
de K+ son neuromusculares: debilidad muscular, adinamia, hiporreflexia
que puede llegar a parálisis la cual, si afecta a los músculos
respiratorios, puede ser fatal. La intensidad de las manifestaciones
clínicas depende de la gravedad y lo abrupto de la depleción del K +. La
rabdomiolisis es otra complicación que puede aparecer en sujetos con
depleción de K+. Las anormalidades electrocardiográficas son comunes
en la hipokalemia y se caracterizan por: aplastamiento e inversión de la
onda T, prominencia de la onda U y descenso del segmento ST. Estas
alteraciones eléctricas pueden conducir, en casos graves, a paro
cardíaco. Los pacientes depletados de K+ se intoxican fácilmente con
digital o sus derivados.
Tratamiento
Una vez valorados los efectos fisiológicos de la depleción de K+, se
procede a su tratamiento que, de ser posible, debe ser lento y por vía
oral. El primer objetivo será sacar de peligro al enfermo y no
necesariamente corregir en forma total el déficit del ión. Hay que
recordar que no existe una correlación directa entre la concentración de
K+ plasmático y el K+ corporal total. En general, se puede aproximar que
una pérdida de 100 a 200 mEq de K + harán descender el K+ plasmático
de 4 a 3 mEq/L. Una pérdida adicional de otros 100 a 200 mEq puede
reducir el K+ en plasma a casi 2 mEq/L. Sin embargo, una pérdida
674
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Hiperkalemia
La hiperkalemia es una complicación infrecuente en sujetos normales,
ya que los mecanismos corporales son extremadamente eficientes para
evitar la acumulación de K+ en el espacio extracelular. La manera como
el cuerpo dispone de una carga de K + es: 1. entrada rápida de K+ a las
células, respuesta en parte mediada por insulina; 2. aumento de las
pérdidas gastrointestinales por secreción colónica de K + y 3. excreción
de K+ por el riñón. El aumento en la excreción renal de K + empieza
relativamente rápido; se calcula que una tercera parte es excretada en
las primeras dos horas y 80% en las siguientes 6 horas. El pequeño
incremento en el K+ sérico estimula la secreción de aldosterona, que
favorece el intercambio con Na+ en las porciones distales del nefrón y
por lo tanto la excreción de K+.
675
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Etiopatogenia
La toma inadecuada de muestras de sangre, al producir hemolisis,
fragmenta los glóbulos rojos (células con alta concentración de potasio)
lo que ocasiona aumento ficticio de los niveles de K+ sérico. Para evitar
errores en la interpretación, no es conveniente efectuar este examen en
muestras de sangre hemolizada.
676
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Cuadro clínico
Los síntomas y signos que aparecen con la hiperkalemia se limitan a
debilidad muscular y a trastornos en la conducción eléctrica del
corazón.
677
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Diagnóstico
El diagnóstico en el paciente con hiperkalemia puede resultar fácil o
muy complicado. Una buena historia que proporcione datos sobre la
dieta, la existencia o no de enfermedad renal, diabetes millitus,
insuficiencia suprarrenal, uso de diuréticos ahorradores de K + o
episodios de debilidad muscular, junto con el examen físico dirigido a
confirmar o no la existencia de debilidad muscular, hipotensión,
pigmentación de piel o mucosas y un examen general de orina, la
medición de urea, creatinina, Na, K+, Ca++ y pH, permitirán establecer si
la hiperkalemia es por exceso de ingestión, disminución en la excreción
o por movilización de los tejidos. La insuficiencia renal, como causa del
problema, se puede diagnosticar fácilmente por la elevación de urea y
creatinina. Si la función renal es normal o sólo está discretamente
alterada, hay que pensar en alguno de los padecimientos que cursan
con niveles bajos de aldosterona. Para esto, es necesario contar con
niveles de aldosterona, renina y cortisol. Por último, la hiperkalemia
puede ser debida a la existencia de alteraciones tubulares, con o sin
acidosis acompañante.
Tratamiento
El tratamiento debe estar dirigido primero a corregir la hiperkalemia y
después su origen. Recordar que hay que mantener un registro
electrocardiográfico y del K+ sérico, de esta manera el tratamiento evita
la aparición de otras complicaciones. El cuadro 6 resume los tres tipos
de terapéuticas dirigidas a disminuir y normalizar los niveles de K+.
678
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Calcio
Na+ hipertónico
Glucosa e insulina
NaHCO3
Solución salina hipertónica
Remoción de K+ corporal
Diuréticos
Resinas de intercambio catiónico
Diálisis peritoneal o hemodiálisis
679
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ORINA
mL HECES
mL PÉRDIDAS
INSENSIBLES TOTAL
mL
681
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682
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
683
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
684
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
685
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
686
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
687
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
SED
Las fuerzas que estimulan y suprimen la sed son asombrosamente
idénticas a las que determinan la liberación de HAD. Así, tanto la
hipertonicidad como la hipovolemia favorecen su aparición. El efecto
benéfico de la ingestión y retención de agua es obvio ya que
reestablece la osmolaridad y la volemia. Los osmorreceptores
encargados de responder a la sed están localizados en la parte anterior
del hipotálamo, sobrepuestos pero al mismo tiempo separados de los
que median la liberación de HAD. Responden a cambios reales en la
tonicidad como los inducidos por Na+ o manitol, pero no por urea que es
un osmol no efectivo. El umbral de respuesta para la sed y la
vasopresina es sensiblemente igual. La sed se despierta con cambios
osmolares plasmáticos dentro de los límites normales. La hiperdipsia
secundaria a hipovolemia está mediada por el sistema renina
angiotensina y particularmente por la angiotensina II que es un agente
dipsógeno muy potente que activa los receptores localizados abajo del
fórnix.
Regulación renal
688
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
689
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
690
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
691
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
692
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
693
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 25
LAS VITAMINAS
LAS VITAMINAS
LIPOSOLUBLES E HIDROSOLUBLES
FARMACOLOGICA DE LAS VITAMINAS
Si se administras a los animales una dieta que contenga las cantidades
convenientes de proteínas, carbohidratos, lípidos, agua y sales
minerales puras, se detiene el crecimiento, se producen diversos
trastornos funcionales y los animales terminan por morir; todo eso se
evita si se administran pequeñas cantidades de sustancias
denominadas
VITAMINAS.
Son sustancias orgánicas existentes en los animales, capaces o no de
ser sintetizadas por el organismo en cantidades adecuadas, que actúan
en pequeñas cantidades no son usadas como fuente material y
energética, pero que son necesarias para el mantenimiento de las
funciones metabólicas normales de organismo y de la salud.
694
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
695
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CLASIFICACIÓN
Se clasifica y se consideran las vitaminas en el orden que sigue:
Vitaminas liposolubles:
Farmacología de la vitamina A;
Farmacología de la vitamina D;
Farmacología de la vitamina E;
Vitaminas hidrosolubles :
Riboflavina o vitamina B2
696
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Preparados multivitamínicos
VITAMINAS LIPOSOLUBLES
VITAMINA A Y DERIVADOS
ORIGEN Y QUÍMICA
697
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
BIOSINTESIS DE LA VITAMINA A
La vitamina A es un producto de desintegración de la provitamina A o β-
caroteno que se encuentran en las partes verdes o amarillas de los
vegetales abundando especialmente en las zanahorias, lechugas,
espinacas, tomate, maíz amarillo, durazno.
698
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
FARMACODINAMIA. AVITAMINOSIS A.
699
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
700
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FARMACOCINETICA. VITAMINA A
701
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
La tretinoina o ácido retinoico se absorbe por todas partes las vías, pero
únicamente se emplea en aplicación ocal, y el etretinato se absorbe por
todas las vías, pero administrado por vía bucal la absorción es
incompleta y alcanza apenas al 40%; se acumula sobre todo en el
hígado y pasa también a las glándulas suprarrenales, riñón y pulmón;
sufre una extensa biotransformación en el organismo, pero lo principal
es la hidrólisis del éster con formación del ácido correspondiente,
activo, que a su vez se conjuga con el ácido glucorónico, y todos los
metabolitos se excreta en la orina, alrededor de 9 horas, pero debido a
su almacenamiento en el hígado la droga permanece mucho tiempo en
el organismo –varios meses-.
TOXICIDAD. HIPERVITAMINOSIS A.
VITAMINA A.
702
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
RETINOIDES
CONTRAINDICACIONES
VALORACIÓN
703
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CARENCIA DE VITAMINA A.
704
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
VITAMINA D Y DERIVADOS
ORIGEN Y QUIMICA
705
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
DERIVADOS DE LA VITAMINA D.
BIOSÍNTESIS DE LA VITAMINA D.
706
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
707
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
708
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
709
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Acción en el hipoparatiroidismo.
Farmacocinética.
710
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
711
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Toxicidad.
Hipervitaminosis D.
Valoración.
713
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
714
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Hipoparatiroidismo.
715
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
VITAMINA E: TOCOFEROLES
Origen y química:
716
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Los tocoferoles derivan del sistema anular cromano, que forma una
compleja estructura fundamental, el tocol. En la actualidad se emplea
especialmente el éster sintético —acetato de dl-α-tocorerilo o acetato d
α-tocoferol (Ephynal), de actividad similar al α-tocoferol, con la ventaja
de ser más estable que este último, y se transforma en α-tocoferol en el
organismo.
Farmacodinamia.
Avitaminosis E.
Procesos metabólicos.
717
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacocinética.
Toxicidad.
Valoración.
718
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Interacciones medicamentosas.
719
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
VITAMINAS HIDROSOLUBLES
Origen y química
720
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacodinamia: Avitaminosis B1
Farmacocinética.
722
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Toxicidad.
Valoración.
723
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
724
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
RIBOFLAVINA O VITAMINA B2
Origen y química.
Farmacodinamia.
Carencia de riboflavina.
Procesos enzimáticos.
Farmacocinética.
726
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Valoración.
Riboflavina (lactoflavina; vitamina B2), FNA (USP; IP; FP). Dosis usual:
10 mg/día, vía bucal.
727
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Origen y química.
Biosíntesis.
Farmacodinamia.
728
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Procesos enzimáticos.
Sistema cardiovascular.
Farmacocinética.
730
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Toxicidad.
731
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Valoración.
732
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Pelagra.
Hiperlipidemia a hipercolesterolemia.
Origen y química.
733
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Ácido pantoténico.
Biotina e inositol.
Levadura.
734
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacodinamía.
Estados de carencia.
Procesos metabólicos.
Farmacocinética.
Valoración.
736
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Inositol (mesoinositol), FT. Dosis usual: 500 mg, 3 veces por dia.
Piridoxina.
Origen y química.
738
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
739
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacodinamia.
Avitaminosis C.
740
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacocinética.
741
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
742
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Toxicidad.
Valoración.
Ácido ascórbico (vitamina C), FNA (USP; IP; FP) (Redoxon, NR;
Agruvit. NR; Cewin, NR; Tanvimil C, NR; Vicenrik, NR). Se expende en
tabletas de 500 mg, 1 y 2 g (efervescentes en los dos últimos). Tabletas
de acción sostenida de 500 mg. Granulado: sobres con 1 y 2 g.
Solución al 20% en propilenglicol, 1 ml = 20gotas (gotero calibrado) =
200 mg. Dosis usual: 500 mg/dia.
743
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Ascorbato hierro
Ascorbato magnésico
lnteraciones medicamentosas.
744
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
PREPARADOS MULTIVITAMINICOS
Farmacodinamia.
745
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Toxicidad.
746
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Profilaxis.
747
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 26
FARMACOLOGIA DE LA
TIROIDES Y PARATIROIDES
FARMACOLOGIA DE LA TIROIDES Y
PARATIROIDES
HORMONAS TIROIDEAS
DROGAS ANTITIROIDEAS
CALCITONINA
FARMACOLOGÍA ENDÓCRINA
El sistema endocrino o también llamado sistema de glándulas de
secreción interna es el conjunto de órganos que segregan un tipo de
sustancias llamadas hormonas, que son liberadas al torrente sanguíneo
y regulan algunas de las funciones del cuerpo. Es un sistema de
señales similar al del sistema nervioso, pero en este caso, en lugar de
utilizar impulsos eléctricos a distancia, funciona exclusivamente por
medio de sustancias (señales químicas). Las hormonas regulan muchas
funciones en los organismos, incluyendo entre otras el estado de ánimo,
el crecimiento, la función de los tejidos y el metabolismo, por células
especializadas y glándulas endocrinas. Actúa como una red de
comunicación celular que responde a los estímulos liberando hormonas
y es el encargado de diversas funciones metabólicas del organismo.
748
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Características
Intervienen en el corazón.
Se liberan al espacio extracelular.
Se difunden a los vasos sanguíneos y viajan a través de la
sangre.
Afectan tejidos que pueden encontrarse lejos del punto de origen
de la hormona.
Su efecto es directamente proporcional a su concentración.
Independientemente de su concentración, requieren de
adecuada funcionalidad del receptor, para ejercer su efecto.
Regulan el funcionamiento del cuerpo.
Efectos
749
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Inhibitorio: disminuye
actividad en un tejido. (ej,
somatostatina).
Antagonista: cuando un
par de hormonas tienen
efectos opuestos entre sí,
(ej, insulina y glucagón)
Sinergista: cuando dos
hormonas en conjunto
tienen un efecto más
potente que cuando se
encuentran separadas. (ej:
hGH y T3/T4)
Trópico: esta es una hormona que altera el metabolismo de otro
tejido endocrino, (ej, gonadotropina sirve de mensajero químico).
Balance cuantitativo: cuando la acción de una hormona
depende de la contracción de otra.
Clasificación química
Hormonas hidrosolubles
751
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Hormonas liposolubles
752
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
HORMONAS TIROIDEAS
Las hormonas tiroideas, tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), son
hormonas basadas en la tirosina producidas por la glándula tiroides, el
principal responsable de la regulación del metabolismo. Un componente
importante en la síntesis de las hormonas tiroideas es el yodo. La forma
principal de hormona tiroidea en la sangre es la tiroxina (T4), que tiene
una semivida más larga que la T3. La proporción T4 a T3 liberada en la
sangre es aproximadamente 20 a 1. La tiroxina es convertida en la más
activa T3 (tres a cuatro veces más potente que la T4) dentro de las
células deiodinasas (5'-yodinasa). Estas son tratadas posteriormente
por descarboxilación y desyodación para producir 3-yodotironamina
(T1a) y tironamina (T0a).
Tiroxina,
T4
Triyod
otironi
na, T3
Circulación y Transporte
Transporte en el plasma
753
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Porcentaje
Tipo
paraalbumina 15-20%
HUGO TAAR1
754
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Transporte en la membrana
Transporte intracelular
Función
Las tironinas actúan en casi todas las células del cuerpo. Ellas actúan
para incrementar el metabolismo basal, afectan a la biosíntesis proteica,
ayudan a regular el crecimiento de los huesos largos (sinergia con
la hormona del crecimiento) y maduración neuronal, e incrementan la
sensibilidad del cuerpo a las catecolaminas (tales como la adrenalina) a
través de la permisividad. Las hormonas tiroideas son esenciales para
el desarrollo y diferenciación adecuada de todas las células del cuerpo
755
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Efectos fisiológicos
Generación de calor.
Aumenta la eritropoyetina.
756
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Yodinación de Tirosina:
Secreción de HT:
757
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
METABOLISMO
DESYODINACION T4
MECANISMO DE ACCION:
758
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ACCIONES FARMACOLOGICAS
Efectos Metabólicos:
759
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Efectos Cardiovasculares:
- Hipersensibilidad simpática.
Acciones Eritropoyéticas:
- Estimula la eritropoyesis.
TRATAMIENTO HORMONAL
INDICACIONES DE HORMONA TIRODEA:
Hipotiroidismo.
Bocio Simple (Bocio Endémico.)
Bocio Multinodular.(de acuerdo a función)
Cretinismo (déficit congénito de hormona tiroidea ).
760
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
REEMPLAZO HORMONAL:
Eutroid 1 y 2.
Eutirox.
Levotiroxina
EFECTOS COLATERALES:
- Prototipo es Metimazol.
DERIVADOS DE LA TIOUREA:
761
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ANTITIROIDEOS YODUROS:
CALCITONINA
Acción
Mecanismo de acción:
Farmacocinética:
764
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
INDICACIONES Y POSOLOGÍA
Enfermedad de Paget.
Hipercalcemia.
Enfermedad de Paget:
Hipercalcemia:
765
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Osteoporosis postmenopáusica:
766
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Hipersensibilidad a la calcitonina.
INTERACCIONES
767
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
REACCIONES ADVERSAS
PRESENTACIONES
HORMONA PARATIROIDEA
769
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Actividad
TERIPARATIDA
Mecanismo de acción:
770
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacocinética:
Toxicidad:
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Administración subcutánea
Administración subcutánea
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
772
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
773
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
INTERACCIONES
En los estudios de interacciones no se observaron interacciones
significativas con la hidroclorotiazida. Tampoco se han observado
interacciones cuando la teriparatida se administró concomitantemente
con raloxifeno o terapia hormonal sustitutiva. Aunque en un estudio en
voluntarios sanos la administración concomitante de digoxina y
teriparatida no se observó ninguna interacción, debido a que esta última
aumenta de forma transitoria el calcio sérico, la hipercalcemia podría
predisponer a los pacientes a una toxicidad digitálica. Se recomienda
precaución cuando ambos fármacos se administran conjuntamente.
REACCIONES ADVERSAS
En los ensayos clínicos con teriparatida, un 82,8 % de los pacientes que
recibieron el fármaco activo y un 84,5 %de los pacientes que recibieron
placebo notificaron al menos un acontecimiento adverso. Las
reacciones adversas que se notificaron más frecuentemente en
pacientes tratados con teriparatida fueron náuseas, dolor en miembros,
cefalea y mareos. Además, se han comunicado las siguientes
reacciones adversa:
774
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
775
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 27
FARMACOLOGIA DE LA
CORTEZA SUPRARRENAL
FARMACOLOGIA DE LA CORTEZA
SUPRARRENAL
GENERALIDADES
Las glándulas suprarrenales son dos estructuras retroperitoneales, la
derecha de forma triangular y la izquierda de forma semilunar, ambas
están situadas encima de los riñones. Su función es la de regular las
respuestas al estrés, a través de la síntesis de corticosteroides
(principalmente cortisol) y catecolaminas (sobre todo adrenalina).
Médula suprarrenal
La médula suprarrenal está compuesta principalmente por células
cromafines productoras de hormonas, siendo el principal órgano de
conversión de tirosina en catecolaminas como la adrenalina (epinefrina)
y noradrenalina (norepinefrina). Las células de la médula suprarrenal
derivan embriológicamente de la cresta neural,
como neuronas modificadas. Realmente estas células son células
postganglionares del sistema nervioso simpático, que reciben la
inervación de células preganglionares. Como las sinapsis entre fibras
pre y postganglionares ocurren en los ganglios nerviosos autonómicos,
la médula suprarrenal puede considerarse como un ganglio nervioso del
sistema nervioso simpático.
776
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Corteza suprarrenal
777
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Zona glomerular
Zona fascicular
778
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Zona reticular
779
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
GLUCOCORTICOIDES
MECANISMOS DE ACCION:
Los glucocorticoides pregonan su propia síntesis, y pasan bien por la
membrana. Se unen a sus receptores específicos, que son nucleares
pero están en el citosol, y no en el núcleo (GR: receptor de
glucocorticoide). Los GR están rodeados y unidos a unas proteínas de
choque térmico (subunidades de proteínas activadas por calor o hsp90)
que los mantienen inactivos en el citosol. El agonista (hormona) se une
al receptor, formando el complejo corticoide-receptor, las proteínas se
desligan y el complejo puede ir al núcleo. Cuando entra dentro del
núcleo se une a sitios específicos del DNA, y al unirse modifica la
trascripción genética (puede aumentarla o disminuírla), modificando la
síntesis proteica.
780
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Acciones metabólicas:
Pérdida de potasio.
Características:
781
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Acciones óseas:
782
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
TÓPICOS:
Farmacocinética:
Muy lipolíticas, incluso por vía tópica se puede absorber por vía
sistémica. Si es un tratamiento que dura más de dos semanas, pueden
aparecer problemas de atrofia suprarrenal.
Reacciones adversas:
783
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Aplicaciones terapéuticas:
Terapia de sustitución:
784
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Enfermedades neoplásicas:
Función mineralocorticoide
785
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
786
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Pseudoaldosteronismo
787
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Síndrome de hipercortisolismo
Etiopatogenia
788
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Síndrome de hipermineralocorticismo
Etiopatogenia
789
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Glándula suprarrenal
Corteza adrenal
Células
Hormona secretada Efectos
secretoras
Estimula la gluconeogénesis
Estimula la degradación de
ácidos grasos en el tejido
adiposo
Inhibe la síntesis proteica
Glucocorticoides Células de la zona Inhibe la captación de
(Principalmente fasciculada y glucosa en el tejido muscular
cortisol) la zona reticular y adiposo
Inhibe la respuesta
inmunológica
(imunosupresor)
Inhibe la respuesta
inflamatoria (antiinflamatorio)
Estimula la reabsorción activa
de sodio en los riñones
Estimula la reabsorción
pasiva de agua en los
Mineralocorticoides riñones, incrementando
Célula de la Zona
(Principalmente ald el volumen sanguíneo y
glomerular
osterona) la presión arterial
Estimula la secresión
+
de potasio y H en
la nefrona del riñón y la
excreción subsecuente
En machos: efectos
reducidos en comparación
Androgenos Células de la zona con los andrógenos
(incluye DHEA ytest fasciculada y testiculares
osterona) la zona reticular En hembras: efecto
masculinizante (por ejemplo.
excesivo vello facial)
790
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Médula adrenal
791
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Hormonas.
Acciones principales:
792
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
EFECTOS METABOLICOS:
Hipopituitarismo
• Adulto:
793
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Abre
Hormona Células
viatu Efectos
secretada secretoras
ra
Estimula el crecimiento y la
Hormona del
reproducción célular
crecimiento
GH Somatotropas Estimula la liberación del factor
(somatotropi
de crecimiento insulínico tipo
na)
1secretado por el hígado
Estimula la síntesis
Hormona de tiroxina (T4)
estimulante y triyodotironina (T3) y liberación
TSH Tirotropas
de la tiroides desde la glándula tiroides
(tirotropina) Estimula la absorción de yodo por
parte de la glándula tiroides
En hembras: Estimula la
maduración de los folículos
ováricos
En machos: Estimula la
Hormona maduración de los túbulos
foliculoestimu FSH Gonadotropas seminiferos
lante En machos: Estimula
la espermatogénesis
En machos: Estimula la
producción de proteínas ligadoras
de andrógenos en las células de
794
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
En hembras: estimulan
la ovulación
En hembras: Estimula la
Hormona
LH Gonadotropas formación del cuerpo lúteo
luteinizante
En machos: estimula la síntesis
de testosterona por parte de
las células de Leydig
Células
Contracción uterina
Oxitocina neurosecretoras
Lactancia materna
magnocelulares
Incrementa la
permeabilidad al agua
en el túbulo
Vasopresina Neuronas contorneado distal y el
(hormona ADH o AVP neurosecretoras conducto colector de
antidiurética) parvocelulares la nefrona,
promoviendo la
reabsorción de agua y
el volumen sanguíneo
795
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Estimula la síntesis y
Hormona
liberación de melanina a
estimulante de MSH Melanotropas
los melanocitos de la piel y
melanocitos
el pelo
Hormonas hipotalámicas
-Se pueden dividir en: las que se secretan hacia los vasos hipofisiarios
portales y las hormonas hipotalámicas hipofisotropas.
796
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
PROLACTINA
797
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Efectos
Hombres: 2 - 18 ng/mL
798
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Secreción de Prolactina
799
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
800
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Patología
BROMOCRIPTINA:
La bromocriptina es un derivado de la ergolina clasificado dentro de los
agonistas D2 dopaminérgicos que se usa para el tratamiento de
trastornos hipofisarios y la Enfermedad de Parkinson. Uno de los
efectos dopaminérgicos sobre la hipófisis es el antagonismo de la
producción de prolactina por los lactotrofos.
Composición
Como todas las ergotaminas, la bromocriptina es un compuesto
heterocíclico; dos grupos peptídicos de su estructura.
801
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Mecanismo de Acción
Indicaciones de uso
Efectos Adversos
Comunes:
Vértigo.
Mareos.
Náuseas.
Menos comunes:
Estreñimiento.
Diarrea.
Somnolencia.
Xerostomía.
Calambres nocturnos.
802
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Pérdida de apetito.
Lentitud mental.
Dolor abdominal.
Constipación.
Hipersensibilidad al frío de los dedos de las manos y pies.
Vómitos.
En pacientes con Enfermedad de Parkinson:
Confusión.
Alucinaciones (visuales, auditivas, kinésicas).
Movimientos incontrolables del cuerpo, la cara, lengua, brazos,
manos, cabeza y tronco superior.
Raras
Deposiciones negras (melena).
Hematemesis.
Dolor torácico.
Convulsiones.
Desmayos.
Taquicardia.
Cefalea.
Diaforesis.
Náuseas y vómitos continuos o severos.
Nerviosismo.
Disnea.
Trastornos visuales: visión borrosa, ceguera momentánea, otros.
Debilidad súbita.
Contraindicaciones
803
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Capitulo 28
Dos testículos
El pene
Espermatozoides
805
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
han de viajar hasta el ovario por el útero y las trompas para producir la
fecundación.
Conductos deferentes
Glándulas sexuales
Uretra
Conducto de salida
Pene
Conducto de salida
806
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Epidídimo
Tubo estrecho y alargado, situado en la parte superior posterior del
testículo; conecta los conductos deferentes al reverso de cada testículo.
Tiene aproximadamente 5 cm de longitud por 12 mm de ancho.
807
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Conducto deferente
Vesículas seminales
Próstata
808
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Uretra
INHIBIDORES DE LA PDE5
* problemas respiratorios
* cambios en la audición
* dolor en el pecho
* dolor de espalda
* mareos
809
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
* rubor (bochorno)
* dolor de cabeza
* indigestión
* dolores musculares
Composición química:
810
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
811
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
812
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Se utiliza la corteza.
Acción Farmacológica
813
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Indicaciones
Adenoma benigno de próstata, tratamiento previo a cirugía prostática,
trastornos urinarios post-adenomectomía. Prostatitis.
Algunas revisiones apuntan que los estudios clínicos realizados han
tenido una duración demasiado limitada y que ha habido mucha
variabilidad en su diseño, por lo que las evidencias clínicas de la utilidad
de Prunus africana requerirían estudios más prolongados, con
preparaciones estandarizadas.
Efectos Secundarios
814
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Por lo que parece que este tratamiento con el Pygeum africanum será
en general eficaz principalmente en el caso en que la reducción de la
815
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
816
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
817
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Capitulo 29
LOS OXITOCICOS
LOS OXITOCICOS
Se denominan oxitócicos las drogas que estimulan la motilidad uterina
en forma selectiva. Debe señalarse que la respuesta uterina a dichos
fármacos no es constante y depende de influencias hormonales; fuera
del embarazo, el útero es muy poco sensible a esas drogas, siéndolo
algo mas en los primeros meses de la gestación; aumenta su
susceptibilidad desde el tercer mes en adelante, es máxima con el
embarazo a término y en el parto para disminuir luego; Se atribuye esos
fenómenos especialmente al aumento del nivel de estrógenos en la
sangre en el transcurso del embarazo. Los movimientos del útero son
de naturaleza miogena y poco influidos por los impulsos del sistema
nervioso autónomo; por lo tanto, las principales drogas oxitócicas son
los agentes musculotropicos directos -alcaloides del comezuelo de
centeno y derivados y la oxitocina.
818
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
En el siglo XIX se vio que su empleo debía limitarse por sus acciones a
hemorragias, contracciones uterinas. La acción varía según la
preparación. Del cornezuelo se extraen alcaloides. El cultivo es mixto:
las ascosporas se desarrollan en un medio nutriente artificial (conidias),
una suspensión de conidias se nebuliza sobre el ceneteno donde tiene
lugar el resto del desarrollo. Podemos recolectar manualmente antes y
después de la recoleción del grano de centeno. Se ha tratado de
prescindir de la planta y cultivar el hongo en medio artificial para la
producción de alcaloides. Al hacer cultivos artificiales únicamente se
obtienen las clavinalcaloides (sin interés farmacológico). Posteriormente
se han seleccionado cepas del hongo y modificado las condiciones de
cultivo.
Composición
El núcleo básico es la ergolina, por condensación de un núcleo indol y
nucleo quinoleina. El ácido lisérgico que es el 6 metil 9 ergoleno 8 beta
carboxilo (levogiro) y el ácido isolisérgico que es el 6 metil 9 ergoleno 8
alfa carboxilo (dextrógiro). Los derivados del ácido lisérgico son siempre
más activos pero fácilmente pasan a derivados de ácido lisolisérgico.
Las amidas sencillas suponen un 20% de los alcaloides totales. Los
alcaloides son muy inestables. En solución pueden producirse
variaciones que conllevan una disminución de su actividad.
Origen y química
El cornezuelo de centeno es el micelio desecado del hongo claviceps
purpurea, parasito que crece en las espigas del centeno y otros
cereales. Contiene gran número de sustancias activas, siendo las mas
importantes, desde el punto de vista terapéutico, los alcaloides
específicos pues se encuentran solamente en el cornezuelo de centeno
y son los responsables de su actividad farmacológica; se hallan en una
proporción aproximada de 0.15 por ciento.
820
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Acciónfarmacológica
Los alcaloides del cornezuelo de centeno y derivados poseen dos
acciones fundamentales, estimulante del músculo liso y bloqueante
adrenérgica alfa.
Sistema cardiovascular
822
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacocinética
Los alcaloides polipeptidicos se absorben mal en el tracto
gastrointestinal cuando se administran por vía bucal y su acción es
inconstante; es algo mejor por vía sublingual y rectal. Por vía
intramuscular, la absorción es excelente, pero existe un periodo latente
de unos 15 minutos antes de producir su acción. Los alcaloides no
polipeptidicos se absorben perfectamente cuando se utiliza la víabucal y
su acción es rápidapor todas las vías de administración.Una vez en la
sangre se distribuyen por todos los órganos, especialmente el hígado,
riñón, pulmón, bazo y musculóesquelético; Se inactivan sobre todo a
nivel del hígado y muy poco se excreta en la orina.
Intoxicación
La intoxicación aguda es muy rara y por lo general Se debe a la
ingesti6n de dosis elevadas de preparados de cornezuelo decenteno
con el fin de provocar el aborto. Los síntomas consisten en vómitos,
diarrea, parestesias, convulsiones epileptiformes, inconsciencia,
pudiendo producirse la muerte por parálisis respiratoria.
823
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Contraindicaciones
Los alcaloides del cornezuelo de centeno, especialmente la ergotamina,
están contraindicados en las afecciones hepáticas, estados infecciosos
febriles y en las enfermedades vasculares periféricas en que existe una
predisposición a gangrena; tampoco deben utilizarse cuando existe
enfermedad coronaria, hipertension arterial y durante el embarazo.
Indicaciones en el parto
Jaqueca.
825
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Acción farmacológica
826
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Dinoprost
Dinoprostona
Misoprostol
Oxitocina
Indicaciones terapéuticas
828
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Esparteina
Vasotocina
Ergotrate
Salbutamol
829
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Sulfato de magnesio
Sistema cardiovascular
Glándulamamaria
830
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacocinética
Inducción al parto.
831
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Periodo III.
832
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 30
DROGAS ANTIANEMICAS
DROGAS ANTIANEMICAS
Hierro
Su déficit da anemia ferropénica que es la más frecuente. El hierro es
un mineral imprescindible.
En el organismo se encuentra:
en forma activa, formando parte de
moléculas orgánicas: Hb y Mb.
en forma de depósito,
almacenamiento de hierro en
hígado y órganos del sistema
retículo-endotelial: bazo, médula
ósea.
En condiciones normales se
necesita 1 mg. de hierro al día; en determinadas situaciones (embarazo,
menstruación, lactancia) puede aumentar. El hierro está contenido en la
mayoría de los alimentos: vísceras (hígado, riñones,..), frutos secos,
lentejas, chocolate. Del hierro de la dieta se absorbe sólo 5-10%, ya
que tiene una baja biodisponibilidad.
833
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Mecanismo de acción
Indicaciones terapéuticas
Posología
Modo de administración:
Contraindicaciones
Advertencias y precauciones
Interacciones
Embarazo
Uso aceptado.
Lactancia
Reacciones adversas
Acido fólico
-- dietéticas: malnutrición.
Mecanismo de acción
Indicaciones terapéuticas
Posología
836
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Contraindicaciones
Advertencias y precauciones
Interacciones
Embarazo
Lactancia
Nandrolona
Mecanismo de acción
837
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
NANDROLONA Propiedades.
NANDROLONA Indicaciones.
NANDROLONA Dosificación.
838
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
NANDROLONA Interacciones.
NANDROLONA Contraindicaciones.
839
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Vitamina B12
Se metaboliza en el hígado y
se elimina por vía biliar. Las
cantidades superiores a las
necesidades diarias se
excretan en la orina.Existen
algunas diferencias entre la
hidroxocobalamina y la
cianocobalamina; por
ejemplo, la primera es
preferida para el tratamiento
de la deficiencia de vitamina B
12, puesto que las neuropatías
ópticas pueden degenerar si
se administra
840
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
841
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
VITAMINA B6
Comercial: BenadonRroche
842
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Formas de administración
Existen tres vías de administración, por vía enteral, la vía oral i por vía
parenteral, las vías endovenosa e intramuscular.
Efectos secundarios
Consideraciones de enfermería
843
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
844
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 31
ANTIINFECCIOSOS LOCALES.
ANTISÉPTICOS, FUNGICIDAS Y
PARASITICIDAS EXTERNOS
845
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Clasificación
De acuerdo con lo expresado, las drogas antiinfecciosas se clasifican
en tres grupos:
ANTIINFECCIOSOS LOCALES
ANTISÉPTICOS FUNGICIDAS Y PARASITICIDAS EXTERNOS
Definición y nomenclatura:
846
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
847
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
848
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
849
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Debe ser compatible desde el punto de vista químico con las otras
sustancias que se aplican localmente;
Indicaciones generales.
Heridas.
850
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Por todas estas razones, sólo se los emplea para pequeñas heridas —
iodo, por ejemplo, tratando las debidas a traumatismos importantes por
la administración de antibióticos, como se ha dicho, no sólo para luchar
contra la infección general sino también para la local, pues las citadas
drogas, con acciones sistémicas alcanzan la herida por vía sanguínea
después de su absorción.
Mucosas externas.
Antisepsia intestinal.
851
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
852
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Los antisépticos;
Los fungicidas;
ANTISEPTICOS
Los antisépticos propiamente dichos comprenden el grupo más extenso
de los agentes antiinfecciosos locales, que prácticamente pueden
considerarse como sinónimos de aquellos.
Antisépticos inorgánicos:
antisépticos oxidantes;
Antisépticos orgánicos:
fenoIes;
bisbiguanídas: la clorhexidina;
colorantes antisépticos;
los nitrofuranos.
ANTISEPTICOS INORGANICOS:
853
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacodinamia.
Acción antiséptica.
854
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Acción local.
Toxicidad.
CLORO Y DERIVADOS
Origen y química.
Cloro elemental.
Hipocloritos.
Farmacodinamia.
855
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacocinética.
Toxicidad.
856
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
de 0.5 partes por millón para el agua de bebida y 1 por millón para las
piscinas.
ANTISEPTICOS OXIDANTES
Origen y química.
Farmacodinamia.
Farmacocinética.
Toxicidad.
858
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Origen y química.
Farmacodinamia.
Acción antiséptica.
860
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Acción local.
Farmacocinética.
Toxicidad.
862
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Infecciones cutáneas.
COMPUESTOS DE PLATA
Origen y química.
Farmacodinamia.
Acción germicida.
863
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Acción local.
Además, las sales de plata tiñen de negro los tejidos por reducción a
plata metálica.
Farmacocinética.
Toxicidad.
864
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ANTISEPTICOS ORGANICOS
865
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Antisepsia de la piel.
866
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Origen y química.
Farmacodinamia.
Acción germicida.
867
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Acción local.
Farmacocinética.
Toxicidad.
868
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
FENOLES
Origen y química.
Los fenoles, caracterizados átomos de carbono del anillo bencénico,
corresponden a tres grupos importantes como antisépticos.
1. Fenoles. El fenol, ácido fénico o ácido carbólico, es el más antiguo
de los antisépticos usados y se extrae por destilación del alquitrán de
hulla, o bien, se obtiene por síntesis.
869
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacodinamia.
Acción antiséptica.
Los cresoles son 2 veces más potentes que el fenol, coeficiente fenol
2.5, pues poseen un coeficiente de partición mayor, lo que permite, en
solución acuosa, una mayor penetración celular; los tres isómeros
tienen más o menos la misma acción y en la práctica se emplea una
mezcla de los tres, el tricresol o simplemente cresol.
870
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Acción local.
Acción general.
871
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacocinética.
Toxicidad.
Mucosas.
873
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Heridas.
Objetos Inanimados.
Origen y química.
874
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacodinamia.
Acción germicida.
875
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Acción local.
Farmacocinética.
Toxicidad.
Jabón animal (jabón duro), FNA; Jabón medicinal (jabón duro), FNA.
Son jabones de sodio y se usan como tal.
876
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
DETERGENTES CATIONICOS
Origen y química.
877
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacodinamia.
878
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Acción local.
Acciones sistémicas.
Farmacocinética.
Toxicidad.
879
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Antisepsia de la piel.
Infecciones cutáneas.
880
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Mucosas.
BISBIGUANIDAS: LA CLORHEXIDINA
Origen y química.
Farmacodinamia.
Acción antiséptica.
881
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Acción local.
Acciones sistémicas.
Farmacocinética.
Toxicidad.
882
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
883
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
LOS NITROFURANOS
Origen y química. Los derivados del furano poseen acción bactericida y
la acción de un grupo de nitro en la posición 5 le confiere potentes
acciones antibacterianas, que son reforzadas por el añadido de distintas
cadenas laterales en la posición 2; la nitrofurazona o nitrofural
(furacin)m compuesto sintetico, se revelo como un conveniente
antiséptico de uso local para la piel y mucosas externas.
884
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
885
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
LOS NITROFURANOS.
886
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
887
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
888
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ANTISEPTICOS URINARIOS
LAS NAFTIRIDINAS O PIRIDONAS.
Son drogas antiinfecciosas que administradas por vía sistémica no
ejercen acción antiinfecciosa en la infecciones generales, pues no
pueden alcanzar niveles eficaces en los tejidos, sino solamente en el
889
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
890
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
891
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
LOS FUNGICIDAS
Las micosis superficiales, dermatomicosis o dermatofitosis afecciones
producidas por hongos a nivel de la piel-son muy frecuentes y la
investigación pa el hallazgo de drogas con propiedades antimicóticas es
intensiva. En ese sentido, debe señalarse que los farmacos en cuestión
pueden tener acciones fungistáticas-inhibición del crecimiento de los
hongos-o fungicidas-destrucción de los mismos-aunque muchas veces
esta diferencia es solo cuestión de dosis.
e) no irritar la piel;
893
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
a) halogenados: el iodo;
894
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
896
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
HALOPROGINA
Origen y química. Los fenoles son poco fungicidas, asi como sus
derivados halogenados; pero la haloprogina (micanden) derivado
acetilenico del fenol triclorado que posee un átomo de iodo-también con
acción fungicida-, es una droga con potente acción fungicida.
898
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Acción local.Los ácidos grasos fungicidas y sus sales son muy poco
irritantes locales y en las concentraciones convencionales utilizadas no
dan lugar generalmente a fenómenos irritativos ni de hipersensibilidad
cutánea.
899
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
900
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
901
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
EL CROTAMITON
Origen y química. Los escabicidas modernos correspoden a dos
grupos.
902
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
904
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 32
ANTIBIÓTICOS DE AMPLIO
ESPECTRTETRACICLINAS,
CLORANFENICOL,
MACRÓLIDOS
LAS TETRACICLINAS
906
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
907
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
908
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Administradas por via bucal pueden causar por irritación local, ardor
epigástrico, anorexia, náuseas, vómitos y a veces diarrea —sin existir
superinfección, lo que no sucede cuando las drogas se inyectan por via
intravenosa—; se obvian estos trastornos administrándolas con las
comidas.
909
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
910
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Interacciones medicamentosas
911
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Infecciones por
espiroquetas,
actinomicetas y
protozoarios.
Infecciones urinarias.
Afecciones cutáneas.
Infecciones oculares.
Infecciones quirúrgicas.
912
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
INFORMACIÓN ACTUAL
TETRACICLINAS
Origen y química:
Doxiciclina
Minociclina
Oxitetraciclina
Tetraciclina
913
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Cólera.
Brucelosis.
Acné grave.
Farmacocinética:
Contraindicaciones:
914
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CLORANFENICOL Y ANALOGOS
Se trata de antibióticos de amplio espectro, bastante utilizados y de
acción predominantemente bacterias áticas.
915
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacodinamia.
Acción antimicrobiana.
916
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Mecanismo de acción.
917
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacocinética.
918
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
919
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
920
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Por otra parte, en los procesos locales puede utilizarse el doran fenico]
pomada cutánea y oftálmica o bien en colirio.
Para los preparados por vía bucal, la biodisponibilidad depende del
tamaño de las partículas de la droga y cuando dichas partículas son
grandes, los niveles sanguíneos son menores que cuando ellas son
Pequeñas.
921
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Interacciones medicamentosos
922
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
La tos ferina producida por el Bordéatela peri asir, casos graves en los
niños pequeños, puede tratarse con el cloranfenicol, 50 mg/kg por día.
vía bucal, en Fracciones cada 6 horas de 7 alOdías. Los resultados
pueden ate favorables con disminución de los prosaísmos de tos —no
cataten estadística amplias—, y conviene que esta reserva este
tratamiento para los casos gravas infantiles,
infecciones por cocos Gram positivo. En lar estafilococias producidas
por ti $taphylococcus aureus el cloranfenicol 500 mg, 4 veces por día,
vía bucal, y los casos graves 1 cada hora, víaintravenosa, da resultados
satisfactorios.
924
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
excelentes.
INFORMACION ACTUAL
CLORANFENICOL
Origen y química
925
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
MACRÒLIDOS
El término macrólidos designa una
serie de antibióticos que se
caracterizan químicamente por
poseer en su estructura un anillo
lacónico u sólido sumamente
grande, macrolidos. Comprende
varios antibiótico,. el principal es
la eritromicina y el menos
importante la espiramicina; como
todos los antibióticos de amplio
espectro, son predominantemente
bacteriostáticos.
Origen y química. La eritromicina.
en realidad eritromicina A, que se extrae de cultivos del Streplomyces,
es un glucósido que tiene un anillo lactónico eritronólido —al glotona—
sumamente grande unido a dos azúcares, la desosamina en el carbono
5 —amino azúcar— y la cladinosa, en el carbono)
927
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
928
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacológica.
929
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Toxicidad.
930
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
comunes.
El estolato de eritromicina es capaz de producir una hepatitis colestática
y hepatotóxica que se manifiesta por dolor hepático, fiebre, náuseas,
vómitos, ictericia, con hiperbilirrubinemia.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.
931
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
932
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
MACROLIDOS
Origen y química:
Con el descubrimiento en el año 1952 de
la eritromicina se incorpora al arsenal de
los antimicrobianos una nueva familia: la
de los macrólidos. Este compuesto fue
aislado por Mc Guire y colaboradores en
los productos metabólicos de una cepa de
Streptomyces eruthraeus obtenida en una
muestra de suelo recogida en el
archipiélago filipino.
933
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Claritromicina
Diritromicina
Rokitamicina
Josamicina
Cetólidos
Telitromicina
935
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Mecanismo de acción:
MECANISMOS DE RESISTENCIA:
FARMACOCINÉTICA
937
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
938
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Toxicidad
939
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
940
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
941
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 33
NUEVOS ANTIBIÓTICOS DE
REDUCIDO ESPECTRO
Fidaxomicina
Origen y química
Es el primero de una nueva clase de espectro estrecho macrocíclicas
antibióticos drogas. Se trata de un producto fermentado procedente de
la actinomiceto Dactylosporangium aurantiacum hamdenesis
subespecie.
Farmacodinamia
Acción antimicrobiana
Farmacocinética
Fidaxomicina no es sistémico, lo que significa que es mínimamente
absorbida en el torrente sanguíneo, es bactericida , y se ha demostrado
la erradicación selectiva de patógena Clostridium difficile con una
interrupción mínima de las múltiples especies de bacterias que forman
el saludable normal, flora intestinal.
942
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Toxicidad
debilidad
fatiga
mareos
dolor de cabeza
falta de aire
dolor en el pecho
latidos cardíacos rápidos o fuertes
palidez
manos y pies fríos
retortijones
sangre de color rojo brillante en el vómito
vómito con aspecto similar a los posos del café
heces de color negro y con aspecto de alquitrán
sangre de color rojo brillante en las heces
fiebre, dolor de garganta, escalofríos y otros signos de infección
Manifestaciones alérgicas
La Fidaxomicina puede provocar efectos secundarios. Informe a su
médico si alguno de estos síntomas es intenso o no desaparece:
náuseas
vómitos
dolor de estómago
sarpullido
Contraindicaciones
Antes de tomar la Fidaxomicina:
943
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Usos
La Fidaxomicina se utiliza para tratar la diarrea provocada por el
Clostridium difficile (C. difficile; un tipo de bacteria que podría provocar
una diarrea grave o que ponga la vida en riesgo). La Fidaxomicina
pertenece a una clase de medicamentos llamados antibióticos
macrólidos. Esta actúa eliminando las bacterias en los intestinos. La
Fidaxomicina no trata las infecciones que se encuentran en cualquier
otra parte del cuerpo.
Reacciones adversa
946
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CLORANFENICOL EN ALIMENTOS
La presencia de cloranfenicol en
alimentos es hoy día extraña y
poco frecuente. Por lo general, la
concentración del antibiótico o de
residuos derivados de su
metabolización en alimentos es
baja, por lo que raramente se dan
problemas de salud o efectos
adversos como los descritos.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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Contraindicaciones
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Capitulo 34
ANTIBIÓTICOS ACTUALES
INTRODUCION
956
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Mecanismos bactericidas
Los antibióticos son compuestos químicos segregados por distintos
microorganismos para cumplir con distintas funciones biológicas. A
bajas concentraciones, son la base de la comunicación con
microorganismos alrededor al servir como mensajeros y como
reguladores de diferentes procesos bioquímicos en comunidades de
bacterias. Al segregarse en altas concentraciones sirven como
mecanismo de defensa al ser letales para otras cepas que intenten
obtener nutrientes de su territorio.
Figura 2. Una ilustración
de los distintos
mecanismos
bactericidas de las
familias de antibióticos.
A) Ilustración de una E.
coli en la cual se
señalan y nombran sus
distintas partes.
B) La acción de los ß-
lactámicos se enfoca en
inhibir la síntesis de la
membrana por lo que se
debilita.
C) La acción de los
amino glucósidos se
basa en bloquear la
subunidad 30S del
ribosoma, lo cual
conlleva a síntesis de
proteínas con
malformaciones y
debilitan la membrana.
D) La acción de las
tetraciclinas inhibe síntesis de proteínas al bloquear los ribosomas.
957
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Era tal el optimismo, que se llegó a pensar que la batalla contra las
enfermedades infecciosas había sido ganada y eventualmente estas
enfermedades iban a ser erradicadas.
Mecanismos de resistencia
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Simón Lee, co-autor del estudio, afirma esperamos que éstas moléculas
puedan llegar a convertirse en tratamientos para las infecciones de E.
Coli y MRSA. Estos nuevos antibióticos potencialmente podrían servir
de alternativa a los fármacos actualmente disponibles, que pueden ser
efectivos pero tienen efectos secundarios graves y no deseados..
Lee explicó por qué no es de extrañar que los insectos secreten sus
propios antibióticos: "Los insectos suelen vivir en entornos insalubres y
antihigiénicos, donde se encuentran con muchos tipos diferentes de
bacterias. Por ello es lógico que hayan desarrollado vías para
protegerse contra los micro-organismos".
NUEVOS BETALACTÁMICOS
Los betalactámicos constituyen la familia más numerosa de los
antimicrobianos, y la más utilizada en la clínica, ya que son
medicamentos de primera línea en el uso rutinario de todas las
especialidades médicas. Son compuestos de acción bactericida lenta,
dependiente del tiempo, con escasa toxicidad y amplio margen
966
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CARBAPENÉMICOS
CARACTERÍSTICAS GENERALES
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
MECANISMO DE ACCIÓN
Los sitios ¨blanco¨ en la E. coli son las proteínas tipo 2, 1 y 3; con los
cuales según Spratt, ocurre afinidad decreciente según el orden antes
mencionado. Por otro lado, imipenem aumenta su actividad
antibacteriana por el pequeño tamaño de su molécula, su configuración
tras antes mencionada y su efecto post-antibiótico.
METABOLISMO Y FARMACOCINÉTICA
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
MECANISMO DE RESISTENCIA
EFECTOS ADVERSOS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
1. Bacteriemia en neutropénicos.
2. Bacteriemia.
3. Neumonía nosocomial.
4. Meningitis.
5. Peritonitis.
6. Sepsis renal.
7. Sepsis ginecológica.
QUINUPRISTINA / DALFOPRISTINA
DAPTOMICINA
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Inhibe la síntesis proteica y la síntesis del ADN y ARN bacteriano. Es activa contra
MRSA, MRSE (Staph. epidermidis meticilinorresistentes), VRE, PRSP (Strep.
Pneumoniae penicilinorresistente).
TIGECICLINA
Por su metabolismo hepático, debe usarse con cautela en pacientes que reciben
otros fármacos como warfarina o anticonceptivos orales.
LINEZOLID
PRISTAMICINA
ICLAPRIM
CEFTOBRIPOLE
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
TIGECICLINA
Sin embargo aún no se tiene suficiente experiencia clínica con el uso de tigeciclina
en infecciones por Acinetobacter baumanii.
DORIPENEM
Antibióticos que han estado disponibles por muchos años (descubiertas en 1947)
se están empleando recientemente en el manejo de las infecciones por
Pseudomonas Acinetobacter, especialmente contra las denominadas cepas
pandrogorresistentes, es decir, resistentes a todos los antibióticos disponibles.
973
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
974
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Capitulo 35
Quimioterapia. Antibióticos de
espectro reducido, Penicilinas,
cefalosporinas, aminoglucósidos.
Origen de las drogas qoimioleripicas. Estas sustandas derivan de los tres reinos
de la naturaleza y, además, muchas son de origen sintético, como las
solfonamidas. Del reino mineral deriva el antimonio, metal pesado empleado en la
leishmaniasis. Del reino animal deriva la lisozima, sustancia que se encuentra en
la saliva, las lágrimas y la clara de huevo, y que posee acciones antibacterianas,
especialmenLe sobre gérmenes grampositivos.
975
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
1) La droga quimioterápka debe ser poco tóxica para el organismo huésped (todas
tienen cierta toxicidad) y para usarla es necesario un diagnóstico correcto, clínico y
bacteriológico, para determinar la naturaleza de la enfermedad e indicar el
quimioterápico correspondiente, que deberá ser el más inocuo, pero si la vida está
en peligro no debe titubearse en emplear una droga potente, aunque sea tóxica.
976
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
crecimiento del cultivo, hay una progresiva pérdida de la viabilidad, que se acentúa
en la cuarta fase. La arteriostasis, por otra parte, es suficiente muchas veces para
llevar el organismo huésped a la curación del proceso infeccioso, pues sus
mecanismos naturales de defensa —fagocitosis, prçds’cciór de anticuerpos,
inmunidad celular— son capaces de destruir los parásitos cuando cesa su
multiplicación; eso sucede con las sulfonamidas, tetraciclinas, cloranfenicol, de
acción predominunzemenle bacleriostática.
978
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ANTIBIOTICOS
Etimológicamente antibiótico es algo que produce la destrucción de la vida, de
manera que cualquier agente mecánico, fisico o quimico capaz de matar seda un
antibiótico, pero no puede tomarse en cuenta dicho concepto.
980
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Esta resistencia surge, pues, no por la presencia del antibiótico, ya que puede
existir en un pequeño número de microorganismos aún antes de estar en con-
lacto con la droga, pero el papel de esta última es de un agente de selección que
favorece el desarrollo de la cepa resistente al destruir las bacterias susceptibles.
981
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
El origen descrito de resistencia puede dar lugar a dos tipOs: a ti tipo pcnicilina,
que consiste en el desarrollo de resistencia geaduatttseste, por pasos sucesivos
—penicilisa, srxraciclisas clo,arsfrnicol y eeitromicins — b) el tipo ettreptotnicina,
ex que la resistencia aparecr rápidamente y puede ser intensa o ro, lo que se
atribuye a varios genes de potencia variable, y ceta forma facultativa o bnssca en
un solo paso es caractetistica de la estreptomicina e isoniazida.
982
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Treznsformae-ión: el DNA liberado por lisis celular pasa de una célula de una
especie bacteriana a otra célula —no es un proceso muy común y se refiere
esencialmente a bacterias grampositivas—,
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
985
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Una vez establecida la indicación del uso de los antibiósicos, si se debe elegir
entre varios se empleará el antibiótico más potente con respecto al
microorganismo implicado, el de menor toxicidad —siempre que note trate de un
caso desesperado, en que puede estar indicado un antibiótico tóxico si es
necesario, y en ciertos medios la droga más económica—, En la tabla 46-1 se
indica el antibiótico (o quimioserápico) de primera elección, que debe utilizarse de
entrada, y cuando el paciente no responde al mismo o no lo solera, se usará
alguna de las drogas alternativas en orden de preferencia,
986
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
La determinación del nivel plaaenático del antibiótico puede ter esencial en el caso
de insuficiencia renal, tratándose de drogas tóaieat que aon excretadas por el
riñón,
987
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
mala henetración de la droga en los tejidos: absceso rodeado dc una gruesa capa
avsscular.
Por lo latEo, es necesario conoesr esos rasgos para determinar una cnrrecca
dosificación en toque se refiere especialmente a los intervalos entre las dosis. No
interesa tanto la dosis inicial en que el nivel sanguineo no depende de la función
renal, sobre todo si se emplean las vias parenterales. si- sto las dosis de
mantenimiento del nivel sanguineo Inicial del antibiólico, pues si existe
insuficiencia renal, dicho nivel puede elessarse progresivamente debido al
alargamiento de la vida media y dar lugar a concentracior,es tóxicas de la droga.
El método habitual en dichos casos consiste en emplear la dosis usual del
antibiótico y aumentar los intervalos entre las dosis, de acuerdo con la vida media
de la droga —cada intcrsalo posee una equivalencia de 3 vidas medias.
988
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
a) reacciones tóxicas por dosis excesivas: no son comunes, ya que los antibióticos
sun drogas en general poco tóxicas, pero los aminoglucósidos son importantes,
pues pueden producir lesiones en el territorio del VIII par craneano —
neurotoxicidad— con vérsigon y sordbra, y la nefrotoxicidad;
989
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
990
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
1). los antibióticos de espectro reducido con actividad antimicrobiana sobre pocos
grupos de microorganis.
991
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Penicilinas y cefalosporinas
992
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 36
SULFONAMIDAS
Origen y química
Las sulfonamidas fueron los primeros fármacos eficaces como antimicrobianos y
pavimentaron el camino para la revolución de los antibióticos en la medicina
humana y veterinaria. El primero de las sulfamidas fue el denominado Prontosil,
que es un profármaco. Los experimentos con Prontosil comenzaron en 1932 en
los laboratorios de la Bayer, para entonces componente de la enorme empresa
química alemana IG Farbenindustrie AG.
993
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
El resultado fue un favoritismo global por la sulfa. Por varios años a finales de los
años 1930, cientos de empresas fabricaron decenas de miles de toneladas de
diversas formulaciones de la sulfa. Ello, aunado a la inexistencia de requisitos de
ensayos farmacológicos previos llevó al «desastre del elixir Sulfanilamida» en el
otoño de 1937, en el que al menos 100 personas resultaron envenenadas con
dietilenglicol.
994
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
995
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Mecanismo de Acción
Al actuar sobre la misma vía del metabolismo del ácido fólico, el trimetoprim
presenta acción sinérgica con las sulfonamidas.
996
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Farmacocinética
Se distribuyen por el agua corporal total y todos los tejidos del cuerpo.
Son eliminadas principalmente por el riñón ya sea sin ser metabolizadas o como
metabolitos inactivos.
997
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Toxicidad e Interacciones
Ocurren en aproximadamente el 5% de los tratados. Los más significativos son los
siguientes:
Tracto Urinario: Las sulfonamidas pueden producir cristaluria por ser poco
solubles en la orina. Para evitar esto, se recomienda mantener bien hidratados
a los pacientes que las vienen tomando para lograr volúmenes urinarios altos.
También se puede alcalinizar la orina para aumentar la solubilidad de las
drogas.
998
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
reacciones alérgicas
anemias hemoliticas en deficiencias de G6PD
anemia y leucopenia
DIAMINOPIRIMIDINAS
TRIMETOPRIMA Y SUS ASOCIADOS
999
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Trimetoprima
Este compuesto, al igual que las sulfamidas, interfiere con la síntesis de purinas,
pirimidinas y algunos aminoácidos al bloquear la formación del ácido fólico. Inhibe
a la enzima hidrofolato-reductasa que reduce el dihidrofolato a tetrahidrofolato.
Esto produce un agotamiento en el "pool" de tetrahidrofolatos llevando a la
inhibición del crecimiento y muerte del microorganismo. Este antimicrobiano
bloquea la síntesis del ácido fólico en un lugar diferente en el que lo hacen las
sulfamidas. Además, tiene poca afinidad por las reductasas de los mamíferos.
Trimetroprina
1000
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Capitulo 37
Quimioterapia de la tuberculosis
Drogas antituberculosas: drogas principales y
subsidiarias
QUIMIOTERAPIA DE LA TUBERCULOSIS
Sin embargo, para alcanzar esta meta, la humanidad ha tenido que recorrer un
largo camino y pagar un precio muy alto. Intentaremos resumir las etapas más
significativas de este lento proceso.
1001
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
La medicina romana aportó pocas novedades, pues durante siglos los romanos
fueron muy escépticos hacia la figura del médico, cuya función era ejercida por el
paterfamiliae. Más tarde, cuando la necesidad se hizo evidente, asimilaron sin
modificaciones los conocimientos de las escuelas griegas.
Durante la Edad Media, tras el descalabro cultural causado por la invasión de los
bárbaros del este, los acontecimientos más importantes para la medicina
consistieron en la fundación de los primeros hospicios-hospitales y de las escuelas
médicas, pero las novedades terapeúticas fueron escasas. En el famoso
Flossanitatis, conjunto de aforismos redactados en versos leoninos, sigue
concediéndose gran valor a la administración de leche (mejor de cabra que de
burra) mezclada con sal y miel:
1002
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Durante los siglos XVI y XVII se utilizaron asiduamente el azufre, el arsénico y los
mercuriales, así como todo tipo de plantas procedentes del Nuevo Mundo, tales
como la quina, el té, el cacao y el tabaco, pero, por supuesto, sin ningún resultado
práctico.
1003
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Los médicos recomendaban (a los enfermos pudientes) viajes a los lugares más
exóticos en busca de una imposible curación. Por ejemplo, durante algún tiempo
se pusieron de moda las largas estancias en Roma o Venecia, bajo el supuesto de
que las emanaciones palúdicas de estas ciudades eran muy beneficiosas, ya que
se consideraba a la malaria como enfermedad antagónica de la tisis.
1004
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
1005
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
LA ISONIAZIDA
Historia y origen
Puede actuar por inhibición de la síntesis del ácido micólico y ruptura de la pared
celular en organismos sensibles. Se absorbe fácilmente después de la
administración oral y parenteral, se distribuye en todos los líquidos y tejidos y
atraviesa la placenta. Su unión a las proteínas es baja y se metaboliza en el
hígado, sobre todo por acetilación, a metabolitos inactivos algunos de los cuales
pueden ser hepatotóxicos. La isoniazida no acetilada se puede conjugar en forma
parcial. La concentración máxima se consigue en 1 a 2 horas, pero 4 a 6 horas
1006
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
diarrea
problemas de visión
1007
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
1008
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
PIRAZINAMIDA
Presenta una rápida absorción oral y amplia distribución por los órganos y tejidos
así como por el líquido cefalorraquídeo, donde alcanza concentraciones parecidas
a las plasmáticas.
1009
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Durante las primeras fases del tratamiento son frecuentes las elevaciones
moderadas de la concentración sérica de transaminasas. Es rara la
hepatotoxicidad grave.
ETAMBUTOL
1010
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Debido a que el etambutol se elimina por via renal, se deberá administrar con
precaución en pacientes con insuficiencia renal. Pueden ser necesarios reajustes
en las dosis. El etambutol ha sido asociado con neuritis óptica caracterizada por
escotomas centrales y periféricos, disminución de la agudeza y del campo
visuales. Durante un tratamiento con este fármaco, se vigilará cualquier sintoma
de pérdida de agudeza visual en particular cuando las dosis superan los
mg/kg/día. Los niños de menos de 12 años de edad son considerados demasiado
jóvenes para obtener unos resultados fiables en las pruebas de agudeza visual por
lo que no se debe utilizar en ellos el etambutol
El etambutol puede causar hiperuricemia: los niveles de ácido úrico deberán ser
frecuentemente monitoridos durante una tratamiento con etambutol
1011
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Posología: oral. la dosis de etambutol debe ser ajustada de acuerdo con el peso
corporal del paciente. Adultos: para tratamiento primario y profilaxis: el etambutol
deberá ser administrado en una dosis única de 15 mg/kg, manteniendo los
fármacos concomitantes a sus niveles de dosificación recomendados. Para
tratamiento repetido: durante los primeros 60 días de tratamiento el etambutol
debe ser administrado en una dosis única diaria oral de 25 mg/kg. Después la
dosificación debe ser reducida a 15 mg/kg, los fármacos concomitantes deben
mantenerse a sus niveles de dosificación recomendados. Niños: para tratamiento
primario y tratamiento repetido: Para los primarios 60 días de tratamiento, una
dosis única diaria oral de 25 mg/kg.
1012
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
RIFAMPICINA Y RIFAMPINA
1013
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
1015
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Pacientes infectados con el HIV con infección tuberculosa activa con un régimen
antiretrovírico que incluya el ritonavir + uno o más inhibidores de la transcriptasa
reversa. Pacientes infectados con el HIV con infección tuberculosa activa con un
régimen antiretrovírico que incluya una combinación de ritonavir + saquinavir. No
se recomiendan las co-administraciones de la rifampicina con amprenavir,
delavirdina, indinavir, o nelfinavir debido a que el antibiótico reduce marcadamente
los niveles plasmáticos de estos antiretrovíricos. En general, cuando se utilizan
concomitantemente un inhibidor + un inductor del citocromo P450 (como es el
caso de un inhibidor de la proteasa y un inhibidor no-nucleosídico de la
transcriptasa reversa) con la rifampicina, se pueden producir interacciones muy
complejas desconociéndose los reajustes de las dosis necesarios para obtener
una respuesta óptima.
1016
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
l compromiso hepático puede ser más marcado en pacientes con alteración previa
de la función hepática. Otros hallazgos fisiológicos permanecen esencialmente
normales. Es poco probable que se presenten efectos directos sobre el sistema
hematopoyético, los niveles de electrolitos o del balance ácido-base. En pacientes
pediátricos también se ha reportado edema facial o periorbitario. En algunos casos
fatales se reportó hipotensión, taquicardia sinusal, arritmias ventriculares,
convulsiones y paro cardiaco. No existe ningún tratamiento específico para la
1017
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Recomendaciones generales:
ESTREPTOMICINA
Farmacodinamia: la estreptomicina es un antibiótico aminoglucósido. Mecanismo
de acción: Los aminoglucósidos son transportados de forma activa a través de la
membrana bacteriana, se unen irreversiblemente a una o más proteínas
receptoras específicas de la subunidad 30S de las ribosomas bacterianas e
interfieren con el complejo de iniciación entre el ARN mensajero y la subunidad
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ETIONAMIDA
Farmacodinamia La etionamida es un agente antituberculoso activo por vía oral,
utilizada conjuntamente con al menos otro agente antituberculoso. También se
utiliza en el tratamiento de otras enfermedades producidas por micobacterias y,
asociada a la rifampicina, es uno de los tratamientos recomendados por la OMS
para la lepra multibacilar.
1021
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
1022
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
1023
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Algunos autores aconsejan comenzar el tratamiento con una dosis de 250 mg/día
durante 1 o 2 días, aumentando esta gradualmente en 250 mg cada 2 días hasta
llegar a la máxima dosis tolerada o hasta llegar a 1 g/día.
1024
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Reacciones adversas
Presentación
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CICLOSERINA
Origen
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Indicaciones y posologia
Administración oral
Adultos: 250 mg cada 12 horas durante las primeras 2 semanas. Aumentar luego
las dosis con precaución y según sea la tolerancia a 250 mg cada 6 u 8 horas. Las
dosis más usuales son las de 500-1000 mg/día en dosis divididas.
Alternativamente, el CDC recomienda 15-20 mg/kg/día (con un máximo de 1.000
m/día) divididos en 3 o 4 administraciones. Las dosis se deben ajustar para
mantener los niveles plasmáticos de ciclorerina por debajo de 30 mg/ml
1027
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Aún cuando la cicloserina se utiliza raramente en esta indicación, puede ser útil en
caso de gérmenes multiresistentes.
Administración oral
Contraindicaciones
Interacciones
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Reacciones adversas
Presentacion
KANAMICINA Y CAPREOMICINA
Origen
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Los niveles mínimos deben ser < 5 mcg/ml en pacientes con función renal normal.
Circunstancias especiales
Uso durante el embarazo/lactancia: Por lo general evite el uso durante el
embarazo debido a que con la estreptomicina y la kanamicina se produce sordera
congénita. Existen informes que reportan que es seguro usarla durante el
embarazo (no ha afectado a los recién nacidos). Puede ser usada durante la
lactancia.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Reacciones adversas
Nefrotoxicidad: Del 20% al 25% incluyendo la proteinuria, eliminación de la
creatinina reducida y la depleción del potasio y el magnesio.
Interactuaracciones
-cisplatino
-ciclosporina
-diuréticos
-pamidronato
-ácido zoledrónico
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 38
LA LEPRA
Introduccion
La lepra es una enfermedad infecciosa, de nula transmisibilidad cuando está
debidamente tratada, aunque los pacientes que no reciben tratamiento (o cuando
éste es inadecuado) sí constituyen una
fuente de contagio, debido a la reacción
inmune a alguna de las bacterias :
Tratamiento
Históricamente, ignorándose las causas que provocan la enfermedad, se recurría
a diversos rituales y oraciones religiosas.
Aceite de ginocandia
1032
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Es en los años ochenta que se produjo un gran avance para conseguir la curación
de la enfermedad por medio de tratamiento con administración de varios fármacos
de forma simultanes (MDT) .
Actualmente
1033
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Dapsona
La dapsona, una sulfona, pertenece a la familia de medicamentos llamados
antiinfecciosos. Se usa para tratar la lepra (enfermedad de Hansen) y para ayudar
a controlar la dermatitis herpetiforme, un problema de la piel. Cuando se usa para
controlar la lepra, la dapsona se puede dar junto con uno o más medicamentos
más. La dapsona también se puede usar para otras condiciones según lo
determine su médico.
EFECTOS COLATERALES
Efectos secundarios que deben ser informados a su médico inmediatamente más
comunes -- Dolores de espalda, pierna o Estómago; color azul de las uñas, labios
o piel; fiebre; pérdida del apetito; piel pálida; Salpullido; cansancio o debilidad
inusual raros -- Respiración difícil; comezón, sequedad, enrojecimiento, escamado
o descamación de la piel, o pérdida del pelo; cambios de humor u otros cambios
mentales; adormecimiento, cosquilleo, quemazón, dolor o debilidad de las manos
o pies; dolor de garganta; sangrado o moretones inusuales; ojos o piel
amarillos .Otros efectos secundarios no listados arriba también pueden ocurrir en
algunos pacientes. Si nota cualquier otro efecto, consulte con su médico,
enfermera o farmacéutico.
1034
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 39
El Cáncer
A continuación, se dan los principales datos
1035
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Los tumores malignos llamados sólidos son de dos tipos: a) los del tejido conectivo
y derivados, que constituyen los sarcomas; b) los del tejido epitelial, que se
denominan carcinomas o cánceres propiamente dichos.
LEUCEMIA
A CONTINUACIÓN, SE DAN LOS RASGOS PRINCIPALES.
1036
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
1037
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
el cuerpo, con afección de los del mediastino y abdomen; existe esple- nomegalia,
tos, disnea, dolores abdominales y lumbares, prurito, fiebre, anemia, leucocitosis y
adelgazamiento.
D) Métodos de Estudio.
1038
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
1040
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Una de las diferencias más manifiestas entre la célula tumoral y la normal, es que
la célula tumoral no regula su multiplicación como las normales, aunque emplea
una maquinaria bioquímica de replicación muy similar. Merece ser recalcado que:
Distintas células tumorales regulan inapropiadamente su multiplicación, pero el
cambio subyacente en cada una de ellas puede ser muy distinto. Es importante
tener presente que no todas las células tumorales son iguales, por lo que debe
pensarse en quimioterapia de los cánceres y no del cáncer. De esta manera,
puede entenderse fácilmente que una droga sea muy activa contra un cáncer y
totalmente inefectiva contra otro.
Fármacos antitumorales
1041
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
1. Agentes Alquilantes
Origen y Química. Los agentes alquilantes son todas sustancias obtenidas por
síntesis 45 y comprenden tres grupos (tabla 55-1), a saber, las mostazas
nitrogenadas, las etileniminas y los alquilsulfonatos 27.
Dicha amina con sus radicales alquilos o sea el grupo alquilante se encuentra
unido a un portador (carrier) 27 que puede ser de cadena abierta o cerrada, por lo
que se tiene 27: a) mostazas nitrogenadas alifáticas, como la mecí ore t amina o
clormetina, usada como clorhidrato (HN2), la droga más antigua del grupo; b) mos-
tazas nitrogenadas heterocíclicas, como la ciclofos- famida (Endoxan), que posee
un.anillo fosforado como portador, que debe desprenderse (tabla 55-1) para que la
droga pueda actuar19,-lo que ocurre en el organismo —en el hígado sobre todo—
por las enzimas oxidasa y fosforamidasa 18-19> 27; c) mostazas nitrogenadas
aromáticas, como el clo- rambucilo (Leukeran) y el melfalano o L-sarco- lisina
(Alkerana), siendo en este último caso el portador el aminoácido fenilalaniqa, que
posee actividad óptica, siendo el isómero L el más activo 103.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
En medio ácido, esas sustancias forman el ion etilenimonio, que actúa como
alquilante en la misma forma que las mostazas nitrogenadas (tabla 55-1), es decir
uniendo grupos alquilos27.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Los tejidos germinales, en proliferación acti- miren las acciones de las drogas
alquilantes; En la mucosa intestinal, dosis sublevares administrarlos por vía
parenteral provocan detención de Ia mltosiis en el epitelio, picnosis, vacuolización,
A nivel de las gonadas, las alteraciones nucleares llevan a trastornos tales como la
detención de la espermatogénesis en el sexo masculino y de la; ovulación en el
femenino, tanto en los animales | como en humanos —azoospermia—113
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Esta resistencia, que es semejante a la observada para las bacterias frente a los
quimioterápicos y antibióticos (capítulo 46), se debe a la aparición de células
mulantes resistentes150 y obedece a las mismas leyes que para aquellas drogas;,
es así, que es posible observar la existencia de resistencia cruzada con respecto a
drogas de estructura quími
Los estudios efectuados in vitro han demostrado que la unión de los agentes
alquilantes con el ácido desoxirribonucleico se efectúa especialmente a nivel de la
base púrica guanina en el nitrógeno de la posición 7 (fig. 55-4, A) y los
compuestos bifuncionales —los utilizados en terapéutica— producen derivados de
la 7-alquildigua- nina —que han podido identificarse 22—. En esta forma, se
produce una unión cruzada entre las dos cadenas de la doble hélice del DNA
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Sistema nervioso central. Las mostazal nitrogenadas y las etileniminas —no los
alquilsul- fonatos— son estimulantes del sistema nervioso central, con producción
de convulsiones 123, luego parálisis fláccida y muerte por depresión respiratoria;
todas esas acciones se observan en los animales, son de origen central123 como
se ha dicho, y se producen con dosis supraletales —varias vecc.i mortales—.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Alopecia o caída del cabello: Es el efecto secundario más visible debido al cambio
de imagen corporal y que más afecta psicológicamente a los enfermos, sobre todo
a las mujeres. Sin embargo este depende de la cantidad e intensidad de la dosis y
no ocurre en todos los casos. Además entre las 4 y las 6 semanas después de
concluir el tratamiento el cabello vuelve a crecer.
Diarrea o estreñimiento
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Quimioterapia regional
Las terapias dirigidas contra el cáncer son fármacos u otras sustancias que
bloquean el crecimiento y la diseminación del cáncer al interferir con moléculas
específicas implicadas en el crecimiento y avance de tumores.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Las terapias dirigidas contra el cáncer son fármacos u otras sustancias que
bloquean el crecimiento y la diseminación del cáncer al interferir con moléculas
específicas implicadas en el crecimiento y el avance de tumores. Debido a que los
científicos, por lo general, denominan a dichas moléculas “blancos moleculares”,
las terapias dirigidas contra el cáncer, a veces, se llaman “fármacos
molecularmente dirigidos”, “terapias molecularmente dirigidas”, o se usan otros
nombres semejantes. Al enfocarse en cambios moleculares y celulares específicos
al cáncer, es posible que las terapias dirigidas contra el cáncer sean más efectivas
que otros tratamientos, como la quimioterapia y la radioterapia, y menos dañinas
para las células normales.
Las terapias dirigidas contra el cáncer se estudian para ser administradas solas,
en combinación con otras terapias dirigidas y en combinación con otros
tratamientos de cáncer, tal como la quimioterapia.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Por ejemplo, la mayoría de los casos de leucemia mieloide crónica (LMC) son
causados por la formación de un gen llamado BCR-ABL. Este gen se forma
cuando trozos de los cromosomas 9 y 22 se desprenden e intercambian posición.
Uno de los cromosomas alterados que resulta por dicho intercambio contiene
parte del gen ABL del cromosoma 9 fusionada con parte del gen BCR del
cromosoma 22. La proteína que normalmente es producida por el gen ABL (Abl)
es una molécula de señalización que tiene una función importante en el control de
la proliferación celular y, por lo general, debe interactuar con otras moléculas de
señalización para estar activa. Sin embargo, la señal Abl siempre está activa en la
proteína (Bcr-Abl), la cual es producida por el gen de fusión BCR-ABL. Esta
actividad estimula la proliferación continua de las células de la leucemia mieloide
crónica. Por eso, la proteína (Bcr-Abl) es un buen blanco molecular.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CAPITULO 40
FARMACOLOGIA INMUNOLOGICA
SUEROS INMUNES, VACUNAS
AGENTES INMUNOSUPRESIVOS
INMUNOFARMACOLOGÍA
El sistema inmune puede ser manipulado desde el exterior por una serie de
agentes farmacológicos que inciden directamente sobre las células inmunitarias
produciendo diferentes efectos, que van desde las interferencias en las rutas de
activación o diferenciación celular a la muerte celular.
Con excepción de la
terapéutica mediada por
péptidos o anticuerpos
antiidiotipo, en general, las
drogas no tienen una acción
clono específica, es decir,
aquella dirigida contra las
células responsables de un
determinado proceso
inmunopatológico.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
TIPOS DE INMUNIDAD
INMUNIDAD INNATA
Los microorganismos o toxinas que consigan entrar en un organismo se
encontrarán con las células y los mecanismos del sistema inmunitario innato. La
respuesta innata suele desencadenarse cuando los microbios son identificados
por receptores de reconocimiento de patrones, que reconocen componentes que
están presentes en amplios
grupos de microorganismos, o
cuando las células dañadas,
lesionadas o estresadas
envían señales de alarma,
muchas de las cuales (pero no
todas) son reconocidas por los
mismos receptores que
reconocen los patógenos. Los
gérmenes que logren penetrar
en un organismo se
encontrarán con las células y
los mecanismos del sistema
inmunitario innato.
INMUNIDAD ADAPTATIVA
La inmunidad adaptativa, adquirida o específica a menudo se subdivide en dos
grandes tipos dependiendo de cómo se introdujo la inmunidad. Pueden
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Sin embargo, los anticuerpos tienen ciertas desventajas. En primer lugar, puede
ser difícil y costoso producir anticuerpos; aunque las nuevas técnicas pueden
ayudar a producir anticuerpos en el laboratorio. En la mayoría de los casos, los
anticuerpos para las enfermedades infecciosas deben recolectarse de la sangre
de cientos o miles de donadores humanos; o bien, deben obtenerse de la sangre
de animales inmunes (como los anticuerpos que neutralizan venenos de víbora).
En el caso de los anticuerpos recolectados de animales, el receptor podría generar
reacciones alérgicas graves. Otra desventaja es que muchos tratamientos con
anticuerpos deben aplicarse mediante inyecciones intravenosas, lo cual es un
procedimiento que necesita más tiempo, y podría ser más complicado que la
inyección de una vacuna. Por último, la inmunidad que confiere la inmunización
pasiva es a corto plazo, y no conduce a la formación de células inmunes con
memoria duradera.
SUEROS E INMUNOGLOBULINAS
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Están compuestos casi exclusivamente por IgG, no continen IgM y solo un uno o
dos por ciento de IgA. La vida media de las inmunoglobulinas es de 24 dias y se
deben administrar por vía intramuscular, pues en la mayoría de preparados se
forman agregados o polímeros que pueden dar lugar a reacciones febriles y
cardiovasculares graves si se administran por vía intravenosa. Se aconseja limitar
su empleo a los casos bien indicados, pues su administración frecuente en
personas normales puede producir en ciertos casos fenómenos de sensibilización
y reacciones de tipo alérgico. Se conocen dos tipos de inmunoglobulinas:
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
INMUNOGLOBULINAS ESPECÍFICAS
Se obtienen del suero de donantes hiperinmunizados por vía activa, a veces del
suero de donantes con títulos elevados de anticuerpos o del suero de
convalecientes, y contienen casi exclusivamente dichos anticuerpos a titulo
elevado.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
INMUNIZACIÓN ACTIVA
La vacuna suele consistir en dosis muy pequeñas del propio agente (forma
inactiva o atenuada) que origina la enfermedad, por lo que provoca la creación de
anticuerpos que permanecen en el organismo y lo protegen en el caso de futuros
contagios. La técnica de administración depende del tipo de vacuna; la más
común es la inoculación, pero en algunos casos es la ingestión o el spray nasal.
La primera vacuna fue descubierta por el médico inglés Edward Jenner en 1798,
cuando observó que los humanos quedaban inmunizados frente al virus de
la viruela humana si se les inoculaba con un preparado del virus de la viruela
vacuna. El término vacuna procede del latín vaca, y Jenner denominó
al proceso descrito vacunación.
CLASIFICACION
Las dos grandes propiedades que deben reunir las vacunas son la eficacia y la
inocuidad. La eficacia depende de que la vacuna contenga los antígenos
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
responsables del poder inmunogeno, que son aquellos que inducen una buena
respuesta inmune.
Las bacterias y los virus están compuestos por numerosos antígenos, que pueden
ser constitutivos o estructurales, contenidos en determinadas estructuras de la
bacteria (flagelos, fimbrias, capsula, pared celular, membrana citoplasmica,
ribosomas) o secretados, de los cuales solo algunos pueden considerarse
antígenos protectores o inmunizantes. La inocuidad supone que la vacuna está
desprovista de poder patógeno, y debe lograrse este objetivo sin que se
modifiquen los antígenos responsables del poder inmunogeno.
VACUNAS ATENUADAS
En las vacunas vivas, el principal problema que se plantea es el de su inocuidad,
es decir, que la vacuna no de lugar a una enfermedad en los vacunados, y el ideal
es la producción de una infección inaparente. Se consigue mediante la selección
de mutantes atenuadas que sean estables, presenten una capacidad de
transmisión reducida y no estén contaminadas.
CONTAMINACION DE LA
VACUNA POR VIRUS
En las vacunas víricas existe la
posibilidad de la presencia de
virus oncogenes animales,
procedentes de los cultivos
celulares utilizados para el
desarrollo del virus de la vacuna.
Técnicas de detección de virus
contaminante y métodos de
selección de células no
contaminadas hacen que en la
actualidad estos problemas no se
presenten.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
CONCENTRACION DE LA VACUNA
VACUNAS ANTITOXICAS
CONVERSION DE TOXOIDE
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Por acción del formol y del calor, la toxina pierde gradualmente su toxicidad y
conserva su poder inmunogenico.
LOCALIZACION DE LA INFECCION
CONTROLES
EDAD
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
EFICACIA DE LA VACUNACION
Las vacunas producen una inmunidad adquirida activa, que, a diferencia de la
inmunidad pasiva por administración de sueros, se instaura después de un periodo
de latencia y es más intensa y duradera. Su eficacia varía según el tipo de vacuna,
su composición y la localización de la infección que se quiere prevenir.
TIPO DE VACUNA
Hay que tener en cuenta que las vacunas atenuadas estimulan tanto la inmunidad
de tipo humoral como celular, mientras que las vacunas inactivadas inducen
fundamentalmente una respuesta humoral.
VACUNAS ATENUADAS
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
VACUNAS INACTIVADAS
En las vacunas inactivadas con antígenos proteicos, como las vacunas totales y
con toxoides, las respuestas fundamentalmente de tipo humoral (IgG), y como el
antígeno no se multiplica en los tejidos, requieren la administración de varias dosis
en la primo vacunacion ara producir una intensa respuesta secundaria. Las
vacunas inactivadas se emplean cuando la inmunidad depende fundamentalmente
de factores humorales, como ocurre en muchas infecciones agudas extracelulares.
COMPOSICION DE LA VACUNA
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Personal
Explicar a los padres de forma clara y concisa las ventajas que tiene la vacunación
y las características de la enfermedad que se va a prevenir. Se les informará sobre
la vacuna que se va a administrar, sus posibles efectos adversos y cómo actuar y
dónde acudir en caso de una reacción vacunal.
Material
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Fecha de caducidad. La vacuna es válida hasta el último día del mes en el que el
producto caduca.
En las vacunas que se presentan liofilizadas siempre hay que mezclar el principio
activo (liofilizado) con el disolvente. Agitar enérgicamente las vacunas hasta
conseguir la homogeneización del producto tanto si ha precisado reconstitución o
no. Elegir la aguja adecuada según la vía de administración, la edad del paciente,
el lugar anatómico y el tipo de vacuna.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
VACUNACIONES SIMULTÁNEAS
La administración simultanea de dos o más vacunas no modifica en general la
eficacia ni la reactividad de las vacunas, lo que representa una extraordinaria
ventaja, pues permite simplificar al máximo los programas de vacunación
sistemática de la infancia, con motivo de viajes internacionales y aun en casos de
riesgo inminente. Las vacunas inactivadas pueden administrarse simultáneamente
en lugares distintos del organismo. Para las vacunas con virus atenuados, debe
existir un intervalo de 1 mes para que no se interfiera la respuesta inmune ni se
produzcan reacciones más intensas, cuando no es posible, las vacunas pueden
administrarse simultáneamente en lugares distintos del organismo.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
VIA DE ADMINISTRACION
Las vacunas atenuadas pueden administrarse por una vía natural como la vía oral,
pero también por escarificación (viruela), vía intradérmica (BCG) o subcutánea
(fiebre amarilla, sarampión, parotiditis o rubeola). Las vacunas inactivadas o con
antígenos purificados se administran por vía subcutánea o también intramuscular
para evitar reacciones secundarias (toxoides, vacuna de la gripe y de la fiebre
tifoidea, vacuna con polisacáridos purificados). Cuando las circunstancias
epidemiológicas lo requieran, puede efectuarse la vacunación en masa de la
población, mediante el inyector a presión o jet inyector, dispositivo que facilita el
aso de la vacuna por presión a través de la piel y permite vacunar con gran
rapidez (500 personas por hora).
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ANEXOS
TRATAMIENTO EN DIABETICOS
947
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
arribó al país) y culminó hace un par de meses, con buenos resultados. “En la
primera fase tratamos aproximadamente a unos 44 pacientes, en 3 provincias del
país, con resultados de éxito superiores al 80%. Estamos todavía procesando el
informe final”, expresó la especialista.
Conforme a estos resultados, la cartera de Estado decidió ampliar las zonas
donde el medicamento será aplicado en esta nueva etapa. “En total son 8
hospitales, 5 nuevos que se incluyen en el programa y 3 que ya teníamos
inicialmente. Se trata del Hospital Enrique Garcés de Quito, el Hospital de Santo
Domingo de los Tsáchilas, el Hospital de Bahía de Caráquez, el Hospital San
Vicente de Paúl de Ibarra y otros centros de salud de Riobamba, Cuenca y Loja.
En todos estos nosocomios se analizarán los resultados de la aplicación del
medicamento”, explicó la galena.
Según agregó, el Hospital Guayaquil (Abel Gilbert Pontón) también está incluido
dentro del programa, pero allí aún no han recibido las dosis para comenzar con el
tratamiento de los pacientes que acuden a esta casa de salud.
Las úlceras que produce la enfermedad afectan a las personas con diabetes.
Según el MSP, en el 2010 se registraron 92.691 casos a nivel nacional. “El pie
diabético afecta principalmente a aquellas personas que no están haciéndose un
control regular de su enfermedad. Es el resultado de una cadena de deficiencias
en su régimen alimentario, en realizarse los exámenes, en su medicación, etc.”,
indica la especialista.
Herrera dice que cuando existen problemas en la circulación discal en los pies,
esta, que es la parte más lejana del aparato circulatorio, se afecta, así como el
sistema neurológico a ese nivel y se producen llagas que perforan la piel si la
infección no es tratada a tiempo.
Esto es lo que le ocurrió a Rafael Camino, bailarín de 65 años, hace
aproximadamente 8. “Yo sufro de diabetes desde hace 10 años. Actualmente ya
he aprendido a aceptar y convivir con esta enfermedad, pero tuve grandes
complicaciones con mis extremidades inferiores y también con mi visión”,
rememora.
Según cuenta, un tratamiento médico oportuno logró rescatar su pie de la
amputación. “Me realizaban limpiezas muy dolorosas, el pie quedó únicamente en
huesos y tendones. Todo el músculo estaba afectado”, cuenta. Luego de
medicación, cirugías de reconstrucción y colocación de injertos, poco a poco logró
recuperar su extremidad.
El Heberprot-P es aplicado únicamente en las casas de salud y la recuperación de
la persona que padece “pie diabético” está relacionada, entonces, con el cuidado y
el tratamiento en general.
El Ministerio de Salud indica que para esta segunda aplicación de la solución
inyectable biotecnológica, tienen en stock unas 9.000 dosis, calculando una
demanda para aproximadamente 500 pacientes.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Diabetes Mellitus
Problema:
También conocida como insulino – dependiente o diabetes juvenil. Es inferior al
10% de todos los casos de diabetes. Es producida por deficiencia en la producción
de insulina, por inmuno-destrucción de las células ß del páncreas.
Objetivos terapéuticos:
1. Controlar los niveles de glucosa en sangre
2. Controlar las alteraciones metabólicas
3. Prevenir la cetoacidosis y el coma hipoglicémico
4. Prevenir las complicaciones a largo plazo
Costo
Medicamento Eficacia Seguridad Conveniencia (Tratamiento
diario)
Insulina parenteral +++ +++ +++ 7.20
Presentación:
Posología:
Todo paciente con DM1 recién diagnosticada, debe ser hospitalizado aún en
ausencia de complicaciones, para enseñarle el manejo de la insulina y la dieta en
forma minuciosa. Idealmente, se debe administrar insulina humana, altamente
purificada.
La insulina es inactivada por las enzimas gastrointestinales y debe ser
administrada por inyección; la ruta subcutánea es la mejor.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Observaciones:
* El HbA1c debe obtenerse cada 3 meses; nos proporciona una idea de la glicemia
en los meses precedentes. Se considera como valor normal el 7% o menos,
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
HIPOGLICEMIA
Es rara en la población general, sin embargo es un problema en los diabéticos
bajo tratamiento. La hipoglicemia es un problema potencial para todos los
pacientes que reciben insulina y el paciente debe recibir detallada información
sobre la forma de evitarla. Esto incluye un apropiado ajuste del tipo y la dosis de
insulina, la frecuencia de la administración junto con la adecuada proporción de las
comidas.
Los episodios aislados pueden no tener importancia. Los episodios recurrentes
ameritan una revisión del tratamiento y los pacientes en crisis deben recibir
carbohidratos de fácil absorción por vía oral, e inclusive infusiones hipertónicas de
glucosa (al 10%) por vía endovenosa, caso de ser necesario.
CETOACIDOSIS DIABÉTICA
Problema:
Medicamento de elección:
Insulina cristalina
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Dosis de carga:
Dosis de mantenimiento:
Duración:
En promedio 24 horas.
Precauciones:
Los niveles de la glucosa deben bajar al menos 50 mg / dl por hora y estabilizarse
en 200 - 250 mg / dl, por riesgo de hipoglucemia, hipopotasemia y edema cerebral.
Instrucciones:
Inicialmente se recomienda iniciar con insulina regular por vía intravenosa a la
dosis de 10 a 15 U (0.15 U / kg), seguida de una infusión IV de insulina cristalina 5
a 10 U / hora ( 0.1 U / kg), disuelta en una solución salina al 0.9%. Esto se
consigue diluyendo 100 U de insulina cristalina en 500 ml de solución salina (1
unidad por cada 5 ml) e ir ajustando la dosis de acuerdo a los niveles de glicemia
que no deben bajar de 200 - 250 / dl, momento en el que está indicado administrar
suero glucosado al 5% con los líquidos parenterales y ajustar el goteo según los
niveles de glicemia. El paciente debe recibir insulina NPH o lenta tan pronto
normalice su glicemia y restituya la vía oral.
Efectos indeseables:
Observaciones:
*Administrar solución salina isotónica 0.9%, 1000 ml a chorro durante las primeras
2 horas. 500 ml en las siguientes 2 horas. 300 ml cada hora, dependiendo de las
cifras de presión arterial y presión venosa central.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Diabetes Mellitus 2
Problema:
Trastorno metabólico caracterizado por hiperglicemia, como consecuencia de la
deficiencia relativa de insulina e insulina - resistencia, por lo general en obesos
mayores de 40 años. Complicaciones vasculares crónicas.
Objetivos terapéuticos:
Costo
Medicamento Eficacia Seguridad Conveniencia (Tratamiento
diario)
Metformina +++ ++ ++ 0.60
Glibenclamida +++ +++ +++ 0.25
Acarbosa ++ ++ ++ 1.20
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Presentación:
Tabletas 850 y 500 mg.
Posología:
Se ingiere con los alimentos 1 tableta de 500 mg y se eleva progresivamente cada
2 semanas, hasta la dosis máxima de 2 g / día, en dosis divididas.
Metas:
Glicemia en ayunas de 110-120 mg / dl.
Duración:
Indefinida. Mientras sea necesaria.
Instrucciones:
Administrar el hipoglicemiante oral, cuando las medidas dietéticas no han sido
suficientes para controlar la hiperglicemia y la glucosuria. Controles periódicos de
glicemia y HbA1c(hemoglobina glucosilada).
Precauciones:
Medir la creatinina sérica antes de comenzar el tratamiento y después, una a dos
veces al año. No se recomienda en pacientes con niveles de creatinina superiores
a 1.4 mg / 100 ml, en particular en ancianos.
Contraindicaciones:
Embarazo, insuficiencia renal, hepatitis.
Efectos indeseables:
Observaciones:
* El tratamiento se encuentra orientado a conservar los niveles de glucosa
sanguínea lo más cercanos posibles a los normales. El tratamiento inicial consiste
en cambios en las condiciones habituales de vida y metformina.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
* Utilizar insulina, cuando con las dosis máximas de los fármacos orales no se
obtiene un adecuado control metabólico.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Objetivos de tratamiento
Si bien las cifras objetivo de presión arterial, lípidos etc. están bien establecidas,
no ha habido acuerdo en la meta de HbA1c, y muchas asociaciones científicas
recomiendan cifras menores a 6.5% para lograr una mayor reducción de
enfermedad ateroesclerótica en el diabético. Estudios recientes han demostrado
que un control glicémico más exigente, HbA1c <6.5%, no se asocia a mayor
reducción en el riesgo cardiovascular que lo obtenido con HbA1c <7%, y produce
2-3 veces más hipoglicemia y tiene mayor riesgo de mortalidad especialmente en
pacientes de mayor edad y con enfermedad cardiovascular previa.
Esquemas terapéuticos
Por otra parte, hay evidencia que la metformina es la única droga que reduce la
enfermedad cardiovascular a mediano y largo plazo93. Estos antecedentes,
sumados a la importancia del control precoz nos han llevado a recomendar,
basado en el Consenso de la ADA y de la EASD, el uso de metformina desde el
958
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
diagnóstico junto con los cambios en el estilo de vida. Así mismo, no retardar
alcanzar la meta de control metabólico en los controles posteriores.
Mientras mayor el nivel basal, mayor es la reducción obtenida con cada fármaco.
Y, a medida que la HbA1c disminuye acercándose a los niveles normales, el peso
de la glicemia post-prandial adquiere mayor importancia para lograr reducciones
mayores95.
959
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Esquemas
Se debe considerar que los requerimientos de insulina son absolutamente
individuales y variables, tanto de un diabético a otro, como en el mismo sujeto en
el curso de la evolución.
Los pacientes con diabetes tipo 2 que no logran cumplir los objetivos de control
metabólico con dosis máxima de terapia hipoglicemiante oral asociada, deberán
ser tratados con insulina. Si se cambia de tratamiento desde una terapia
combinada con metformina y otro agente hipoglicemiante oral a insulina, en la
mayoría de los casos se continúa con metformina.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
TRATAMIENTO ANTIHIPERTENSIVO
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Existe amplia evidencia que demuestra que personas con PA ≥ 160/100 mmHg y
aquellas con RCV alto o muy alto, se benefician del tratamiento farmacológico
desde el momento del diagnóstico de HTA. En pacientes hipertensos con RCV
bajo, es posible iniciar cambios en estilo de vida y esperar 3 meses antes de
iniciar el tratamiento farmacológico.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Paso 1
En los menores de 55 años se describe una mejor respuesta terapéutica con
fármacos que inhiben la activación del eje renina-angiotensina y
betabloqueadores, comparado con diuréticos o calcioantagonistas Basado en lo
anterior, los betabloqueadores, IECA o ARAII, serían la mejor elección en la
terapia inicial en hipertensos jóvenes. Estas recomendaciones no tienen un
respaldo sólido en la evidencia ya que en los estudios, los jóvenes menores 55
años no están suficientemente representados.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Paso 3
Paso 4
Fármacos Antihipertensivos
Los IECA inhiben la enzima que convierte angiotensina I en angiotensina II, con el
consecuente efecto vasodilatador (hipotensor). Adicionalmente, causan la
acumulación de bradicinina, que además de potenciar el efecto hipotensor, se le
ha atribuido el origen de la tos y el edema angioneurótico.
Los ARA-II, bloquean los receptores AT1 de la angiotensina II, de esta manera
interfieren en el sistema renina-angiotensina-aldosterona, con el consecuente
efecto vasodilatador. A diferencia de los IECA, por su mecanismo de acción no
aumentan los niveles de bradicinina.
Al igual que los IECA, los ARA-II tienen efecto protector renal. En pacientes con
diabetes tipo 2 y proteinuria, losartán e ibersartán han demostrado menor
incidencia de progresión de enfermedad renal crónica e ingreso a diálisis.
El estudio LIFE comparó losartán con atenolol en hipertensos con HVI y evidenció
que losartán está asociado a menor incidencia de ECV, diabetes de nueva
aparición y abandono de tratamiento, por lo que es superior en la prevención de
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Dihidropiridinas
No dihidropiridinas:
Diuréticos (D)
Beta-bloqueadores
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Antialdosterónicos
Alfa-2 agonistas
Estos fármacos estimulan los receptores alfa-2 del sistema nervioso central (SNC),
disminuyendo el tono simpático central y el metabolismo de la noradrenalina, con
el consecuente efecto hipotensor.
Los agentes más usados de este grupo son clonidina y metildopa. Esta última se
utiliza ampliamente en hipertensión del embarazo.
Los efectos secundarios más frecuentes son, sedación, fatiga, sequedad bucal,
disfunción sexual, bradicardia. Además tienen el riesgo de hipertensión de rebote
al suspenderlos repentinamente.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Bloqueador alfa-1
Los efectos colaterales más frecuentes de este grupo son, hipotensión arterial en
la 1º dosis, cefalea, somnolencia, fatiga, mareo.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
TRATAMIENTO ANTINEOPLASICO
El cáncer es una enfermedad provocada por un grupo de células que proliferan sin
control y se multiplican de manera autónoma, invadiendo localmente y a distancia
otros tejidos.
En general tiende a llevar a la muerte a la persona afectada, si no se somete a un
tratamiento adecuado. Se conocen más de 100 tipos diferentes de cáncer, los más
frecuentes son los de piel, pulmón, mama y colorrectal.
La malignidad del cáncer es variable, según la agresividad de sus células y demás
características biológicas de cada tipo tumoral. En general el comportamiento de
las células cancerosas se caracteriza por escapar al control reproductivo que
requería su función original, perdiendo sus capacidades primitivas y adquiriendo
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
otras que no les corresponden, invadiendo de forma progresiva y por distintas vías
órganos próximos, o incluso diseminándose a distancia (metástasis), con
crecimiento y división más allá de los límites normales del órgano al que
pertenecían primitivamente, diseminándose por el organismo fundamentalmente a
través del sistema linfático o el sistema circulatorio, y ocasionando el crecimiento
de nuevos tumores en otras partes del cuerpo alejadas de la localización original.
Bases moleculares y celulares
Del efecto antineoplásico del péptido CIGB-300 en células derivadas de
tumores sólidos
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Precauciones:
• Alteraciones de la función hepática o renal.
• Leucopenia, trombocitopenia.
• Uso reciente de citotóxicos o radioterapia.
• Adrenalectomía.
• Heridas en proceso de cicatrización.
•Pacientes deben utilizar medidas anticonceptivas durante tratamiento y 6 meses
luego de terminarlo.
Efectos adversos:
Frecuentes: Cefaleas, anorexia, vómito, Alopecia. Esterilidad, amenorrea.
Estomatitis.
Cistitis hemorrágica. Leucopenia. Infecciones. Oscurecimiento de la
piel.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Interacciones:
Disminución de la eficacia:
• Nevirapina: inducción de metabolismo hepático y disminución de niveles
plasmáticos de Ciclofosfamida.
•Vacunas, toxoides (difteria, tosferina, tétanos, poliomielitis, hepatitis A o B,
haemophilus influenza tipo B, meningococo, papiloma virus humano): disminuye
respuesta inmune a vacuna o toxoides si se los administra conjuntamente con
inmunosupresores.
Quimioterapia:
Protocolos de uso específico de acuerdo con las características y estadio de la
neoplasia deben consultarse.
PEMETREXED
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Precauciones:
• Pacientes deben utilizar medidas anticonceptivas, durante y hasta 6
meses después de terminada la terapia.
• La fertilidad masculina puede verse afectada.
• Debe suspenderse el uso de AAS y AINEs 2 a 5 días antes y luego de la terapia.
• Alteraciones de la función hepática y renal, requieren disminución de dosis.
• Pacientes geriátricos y debilitados.
Efectos adversos:
Frecuentes: Náusea, vómito, diarrea y anorexia. Mucositis. Transaminitis.
Debilidad, fiebre, dolor, cefalea, rash cutáneo, artralgia, calambre muscular, baja
de peso, enema periférico, alopecia, trastornos del gusto, conjuntivitis.
Leucopenia, anemia.
Interacciones:
Disminución de la eficacia:
• Vacunas, toxoides (difteria, tosferina, tétanos, poliomielitis, hepatitis A o
B, haemophilus influenza tipo B, meningococo, papiloma virus humano):
disminuye respuesta inmune a vacuna o toxoides si se los administra
conjuntamente con inmunosupresores.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Dosificación:
Debe administrarse únicamente bajo supervisión de un oncólogo experimentado
en quimioterapia del cáncer. Protocolos de uso específico de acuerdo con las
características y estadio de la neoplasia deben consultarse.
FLUDARABINA
Precauciones:
• Mielosupresión.
• Insuficiencia renal.
• Adultos mayores.
• Varicela, herpes zoster.
• Gota.
• Historia de cálculos renales.
• Vacunas vivas (Sarampión, rubéola, parotiditis, varicela, rotavirus).
• Uso reciente de citotóxicos o radioterapia.
• Infección.
Efectos adversos:
Frecuentes: Mielosupresión que puede ser severa. Anemia, leucopenia,
trombocitopenia con infecciones o sangrados. Escalofríos, fiebre.
Lesiones orales.
Neumonía.
Anorexia, náusea, vómito, exantemas, prurito, cansancio.
Estomatitis.
Tos, disnea.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Agitación o confusión.
Alopecia.
Edema.
Hiperuricemia.
Alergia. Sangrado GI.
GEMCITABINA
Precauciones:
• Mielosupresión.
• Insuficiencia hepática o renal.
• Varicela, herpes zoster.
• Gota.
• Uso reciente de citotóxicos o radioterapia.
• Infección.
Efectos adversos:
Frecuentes:
Diarrea severa.
Anorexia, náusea, vómito severo.
Infección grave.
Leucopenia.
Agranulocitosis Trombocitopenia.
Anemia.
Estomatitis ulcerativa.
Dermatitis, eritema, fotosensibilidad.
Alopecia.
Disnea.
Estreñimiento.
Edema, infección edema periférico.
Parestesias.
Síndrome similar a la influenza.
Somnolencia.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Aumento de transaminasas.
Fiebre, hematuria, proteinuria.
Poco frecuente:
Ulceración y sangrado gastrointestinal.
Depresión de la médula ósea.
Dolor e inflamación en el sitio de la inyección.
Hemorragias.
Interacciones:
Disminución de la eficacia:
• Vacunas, toxoides (difteria, tosferina, tétanos, poliomielitis, hepatitis A o
B, haemophilus influenza tipo B, meningococo, papiloma virus humano):
disminuye respuesta inmune a vacuna o toxoides si se los administra
conjuntamente con inmunosupresores.
DOXORUBICINA
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Precauciones:
• Mielosupresión.
• Antecedentes de cardiopatías.
• Enfermedades hepáticas.
• Radioterapia concomitante.
• Medicamentos cardiotóxicos o mielosupresores.
• Niños y adultos mayores.
Dosificación:
Debe administrarse únicamente bajo supervisión de un oncólogo experimentado
en quimioterapia del cáncer. Si se produce extravasación suspender
administración
IV.
No administrar por vía IM o SC. Disminuir dosis en insuficiencia
hepática.
IDARUBICINA
Precauciones:
• Mielosupresión.
• Antecedentes de cardiopatías, miocarditis, pericarditis.
• Enfermedades hepáticas o renales.
• Radioterapia concomitante.
• Medicamentos cardiotóxicos o mielosupresores.
• Adultos mayores.
• Infecciones.
• Anemia.
Dosificación:
Debe administrarse únicamente bajo supervisión de un oncólogo experimentado
en quimioterapia del cáncer. Si se produce extravasación suspender
administración
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Precauciones:
• Niños. Adultos mayores.
• Alteraciones auditivas.
• Neuropatías.
• Enfermedades neuromusculares.
• Fármacos neurotóxicos y ototóxicos.
• Gota.
Dosificación:
Debe administrarse únicamente bajo supervisión de un oncólogo experimentado
en quimioterapia del cáncer y adecuadas facilidades médicas para tratamiento
inmediato de complicaciones. Si se produce extravasación suspender
administración IV. No administrar por vía IM o SC.
IMATINIB
Precauciones:
• Adultos mayores.
• Alteraciones de la función hepática.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Dosificación:
Debe administrarse únicamente bajo supervisión de un oncólogo experimentado
en quimioterapia del cáncer y adecuadas facilidades médicas para tratamiento
inmediato de complicaciones. Disminuir dosis y aumentar intervalos en
alteraciones de la función hepática.
LEUPROLIDE
Precauciones:
• Pacientes deben utilizar medidas anticonceptivas durante tratamiento.
• Las reacciones adversas en el sitio de inyección son más frecuentes en
niños que en adultos.
• Pacientes con síndrome de ovario poliquístico.
• Pacientes geriátricos y debilitados, pueden experimentar más reacciones
adversas.
Efectos adversos:
Frecuentes: Eritema, dolor, induración, granuloma y absceso estéril en el sitio de
inyección.
Cefalea.
Visión borrosa, dolor ocular.
Náusea, malestar abdominal.
Disfunción sexual masculina.
Disminución de densidad mineral ósea.
Cambios afectivos.
Aumento del sangrado menstrual.
Síntomas menopáusicos.
Poco frecuente:
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Interacciones:
Dosificación:
Debe administrarse únicamente bajo supervisión de un especialista. Protocolos
de uso específico de acuerdo con las características y estadio de la
neoplasia deben consultarse.
Cáncer de próstata
Adultos: 3.75 mg por vía SC o IM, una vez al mes. Alternativamente 11.25 mg
SC cada 3 meses.
Endometriosis
Adultos: 3.75 mg por vía SC o IM, una vez al mes. Alternativamente 11.25 mg
SC cada 3 meses. El tratamiento ha de iniciar en los primeros 5 días del ciclo
menstrual y continuar por 6 meses.
GLOBULINA ANTITIMOCÍTICA
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Efectos adversos:
Frecuentes:
Escalofríos, fiebre.
Cefalea.
Leucopenia.
Dolor abdominal, náusea, diarrea.
Hipertensión. Edema periférico, disnea, astenia, taquicardia, malestar, mareo.
Hiperkalemia.
IVU.
Candidiasis oral o GI.
Herpes simple.
Poco frecuente:
Trombocitopenia, neutropenia.
Infección secundaria.
Neoplasias secundarias.
Enfermedades linfoproliferativas.
Infección por citomegalovirus.
Sepsis.
Raros: Anafilaxia.
Dosificación:
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
TRATAMIENTO DE VIH
Antirretrovirales para pacientes con VIH
No hay una forma de eliminar al VIH una vez que entra en el organismo de una
persona, pero sí hay medicamentos muy efectivos que logran neutralizar al virus,
detener su multiplicación e impedir que deteriore el sistema inmunológico,
específicamente las células CD4, y, por ende, posibilitar a una persona sero-
positiva tener una buena calidad de vida durante muchos años.
El VIH por ser un virus "inteligente" con el paso del tiempo puede mutar para no
ser afectado por los medicamentos antirretrovirales, lo que se conoce como
resistencia.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Para decidir cuáles son los regímenes a prescribirse, se deben tener en cuenta las
siguientes variables: eficacia, toxicidad y tolerancia de los ARV.
QUÉ ES UN ARV
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
988
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Además, dado que la HAART no cura el VIH, “la terapia antirretroviral es una
terapia de por vida “
Nuevos NRTIs, inhibidores de la proteasa, NNRTIs e inhibidores de la integrasa.
Hay también dos nuevos medicamentos del mismo tipo que el Selzentry
(maraviroc), un inhibidor de CCR5, que se encuentran actualmente en estudios
clínicos de fase 2.
Se une a una proteína llamada gp120 en la superficie del VIH. El virus utiliza esta
proteína para unirse e infectar a las células inmunes. El Ibalizumab, se une a una
proteína en la superficie de las células CD4 (glóbulos blancos). Ambos fármacos
evitan que el VIH se adhiera a las células inmunes y las invada.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Uno de los más utilizados en la terapia de inicio: efavirenz (Sustiva ®). En los
ensayos clínicos en los que rilpivirina se comparó con efavirenz, el primero mostró
un mejor perfil de tolerabilidad, sobre todo por lo que respecta a una
menor incidencia de efectos secundarios sobre el sistema nervioso central, un
efecto bien conocido y asociado a efavirenz que limita la calidad de vida de los
pacientes que lo toman y que provoca, a menudo, su interrupción. Por
consiguiente, rilpivirina también podría ser una buena opción para aquellos
pacientes con VIH controlado que están tomando efavirenz y que manifiestan
problemas de tolerancia de baja intensidad, pero persistentes en el tiempo y, por
lo tanto, que afectan a su calidad de vida.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
ATRIPLA® es una de las pautas preferentes para las personas con VIH que
empiezan por primera vez un tratamiento antirretroviral. Sin embargo, la llegada de
Eviplera® podría desbancar a Atripla® de su posición, al menos entre aquellos
pacientes con VIH naive que cumplan con los criterios de indicación: tener una
carga viral por debajo de las 100.000 copias/mL. Esto es así porque los estudios
cuyos resultados sirvieron para solicitar la autorización de comercialización de
Eviplera® -ECHO y THRIVE- mostraron una menor eficacia en personas con
cargas virales superiores a las 100.000 copias/mL, hecho que llevó a las
autoridades reguladoras a restringir su indicación a personas con una viremia
inferior a dicho umbral.
Eviplera®, que debe acompañarse al igual que Edurant ® con una de las comidas
principales,
Las personas que empiezan por primera vez un régimen antirretroviral que incluye
nevirapina podrían experimentar un aumento del riesgo de padecer
hipersensibilidad y/o hepatotoxicidad si tienen recuentos elevados de
linfocitos CD4. Por este motivo, las autoridades advierten de que nevirapina no
debe administrarse como tratamiento de inicio en mujeres con recuentos de CD4
superiores a 250 células/mm3 ni en hombres con niveles por encima de las 400
células/mm3.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Por tal razón, se mantendrán las dos formulaciones para que las personas con
VIH que empiezan a tomar por primera vez nevirapina puedan hacer durante los
primeros catorce días de tratamiento la inducción a dosis bajas (200mg una vez al
día) y, a continuación, y si no se producen efectos secundarios que desaconsejen
su interrupción, pasar al comprimido de liberación sostenida (400mg una vez al
día).
ESTRUCTURA UN LABORATORIO DE
FARMACOLOGIA
1. INTRODUCCION
2. ADECUACION DEL LABORATORIO
3. RESPONSABILIDADES DEL LABORATORIO
4. DISPOSICIONES Y ORDEN DE LABORATORIO
5. UTILIZACION DE LOS REACTIVOS QUIMICOS
6. TRABAJO CON MATERIAL DE VIDRIO
7. TRABAJO CON ANIMALES
7.1 NORMAS Y ETICAS EN EL MANEJO DE ANIMALES
7.2 MANEJO DE LOS ANIMALES
8. TANQUES DE OXIGENO
9. TECNICAS PARA DESINFECCION
INTRODUCCION
El laboratorio es un lugar dotado de los medios necesarios para realizar
investigaciones, experimentos, prácticas y trabajos de carácter científico,
tecnológico o técnico; está equipado con instrumentos de medida o equipos con
que se realizan experimentos, investigaciones o prácticas diversas, según la rama
de la ciencia a la que se dedique. También puede ser un aula o dependencia de
cualquier centro docente.
Su importancia, sea en investigaciones o a escala industrial y en cualquiera de sus
especialidades (química, dimensional, electricidad, biología, etc.), radica en el
hecho de que las condiciones ambientales están controlada y normalizadas, de
modo que:
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Las mesas, bancos, repisas, pisos, etc.; y el mobiliario en general, deben estar en
buen estado para evitar accidentes y/o lastimaduras. Los grifos de agua y
lavaderos no deben tener escapes que dejen caer y tornen resbaladizo el suelo.
Los desagües deben permitir buen paso de agua.
Instalar una ducha grande o surtidor de agua para casos de emergencia en que
alguien haya sido contaminado con fuego. Como medio de protección extra es
aconsejable realizar los experimentos químicos en una campana extractora de
gases cuya función es expulsar las emisiones de efluentes peligrosos e
indeseables.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
RESPONSABILIDADES EN EL LABORATORIO
Cada grupo se responsabilizará de su mesa de trabajo y de su material.
Las lastimaduras o heridas con vidrio u otro objeto, deben ser lavadas
inmediatamente con abundante agua potable y jabón, tratar con primeros auxilio
en el laboratorio y luego acudir a la enfermería.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
El INGRESO y SALIDA del laboratorio debe ser en completo orden, bajo el control
del respectivo profesor y/o jefe del laboratorio, correctamente uniformados y sin
apuros.
No devolver a los frascos de origen los sobrantes de los reactivos químicos que
han sido utilizados, sin consultar al profesor.
No tocar con las manos, no saborear, no aspirar ni acercar a los ojos los reactivos
o productos antes ni después del trabajo experimental. Seguir las instrucciones del
profesor cuando se lo pueda hacer para analizar propiedades.
Utilizar una bomba manual, una jeringuilla o una pipeta, ésta última, sumergirla y
esperar que suba el líquido hasta el nivel o medida deseada, para retirarla taparla
con el dedo índice.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
El vidrio caliente no se diferencia a simple vista del vidrio frío. Para evitar
quemaduras, dejarlo enfriar antes de tocarlo (sobre ladrillo, arena, planchas de
material aislante).
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Los frascos de vidrio deben colocarse sobre la mesa de trabajo de manera suave
púes al soltarlos de manera grosera se pueden romper.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
utilizando el método de sacrificio más adecuado, el que pudiera ser con una
sobredosis de anestésico o barbitúrico. Si el anestésico es inhalatorio se debe
evitar colocar directamente el algodón en la nariz del animal. Otro método de
sacrificio es la descerebración; en ratas y conejos se hace por golpe contundente
en la nuca, en los ratones, tomando la cabeza del animal con una mano, la cola
con la otra y estirar rápida y firmemente, y en el sapo, con un estilete adecuado.
MANEJO DE LOS ANIMALES:
CONEJOS: Tómelos por el dorso sujetando con toda la mano la piel; nunca los
tome por las orejas ya que pueden dañarse nervios y vasos sanguíneos.
RATAS Y RATONES: Tome al animal por la cola, teniendo cuidado que no escale
su propia cola y lo muerda; para presentarlo, se toma al animal por el dorso con el
dedo pulgar y el índice, rodeando la cabeza sin oprimir el cuello. En el caso del
ratón, tómelo restirando la piel que se encuentra por encima de la nuca, de tal
forma que las extremidades anteriores del animal queden inmovilizadas, sin
oprimir demasiado.
SAPO: Tome al animal firmemente con toda la mano, dejando expuesta la cabeza,
ya que en este caso el animal deberá ser descerebrado y/o desmedulado, lo que
se consigue doblando hacia abajo la cabeza, se introduce el estilete en el sitio
localizado por detrás de las membranas timpánicas y a nivel de la línea media de
la cabeza, haciendo un movimiento pendular se destruye el cerebro en el caso de
descerebración, lo que se manifiesta con la pérdida del reflejo ocular; para la
desmedulación se cambia la dirección del estilete y se dirige hacia abajo siguiendo
la dirección del canal medular, la desmedulación se manifiesta con un estiramiento
brusco de las extremidades inferiores, seguida de una relajación permanente.
TANQUES DE OXIGENO
Almacenar los cilindros con precaución, con sus respectivas tapas protectoras, en
ambientes ventilados, protegidos del sol (no sobre pase los 50ª C ), lejos de fuente
de ignición o circuito eléctrico. Mantener las válvulas del cilindro cerradas, cuando
el cilindro este cargado o vacio, excepto cuando esté en uso. Utilizar las válvulas,
reguladores o conexiones especiales para el gas. Preocuparse por mantener las
salidas y conexiones de las válvulas sin polvo o partículas extrañas. Mantener
debidamente identificado el cilindro: color, etiqueta y marca.
1000
TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Los pisos no deben ser barridos. Toda basura – si hubiese – debe ser descartada
en el basurero. Los pisos deben ser desinfectados diariamente con solución de
hipoclorito de sodio al 0,1 %.
Las ventanas deben ser limpiadas periódicamente en días y/o períodos en los que
no se realice ningún tipo de trabajo utilizando un detergente, paños y/o franelas
apropiadas.
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TEXTO DE FARMACOLOGIA Dr. Fernando Lituma P. MSc.
Bibliografía
1. Ministerio de Salud Publica y Medio Ambiente
2. Denominaciones oficiales de sustancias farmacéuticas
3. Buenos Aires .Declaraciones del HEL
4. FARMACOPIA Nacional Argentina, 18 edición
5. Ministerio de Bienestar Social de Buenos Aires del 2000
6. Comité de expertos de la OMS en drogas
7. Organización Mundial de la Salud en Ginebra del 2011
8. Comité de expertos de la OMS en farmacodependencia del informe #20.
9. Declaración del HELSINKI recomendaciones para orientar a los Médicos en
la investigación Clínica
10. Grupo científico de la OMS. Efecto de las hormonas sexuales Masculinas y
femeninas
1002