Antibióticos Beta Lactámicos.

La penicilina tiene un anillo central llamado β lactámico (ácido 6-aminopenicilánico).

Al igual que las cefalosporinas (ácido 7-aminocefalosporánico).
Debido a esto, los medicamentos son llamados β lactámicos.
Algunas bacterias son capaces de desarrollar resistencia produciendo betalactamasas (penicilinasa) que actúa sobre este
anillo inactivándolo y Amidasas que actúan en el grupo amida.
El estafilococo es él numero uno en producir resistencia para cualquier antibiótico.
Las modificaciones de la estructura química de los medicamentos modifican su absorción oral.
Las reacciones alérgicas de los compuestos β lactámicos son cruzadas entre sí.
Todas las penicilinas, cefalosporinas y otros β lactámicos inhiben la síntesis de pared celular.
Las bacterias hijas se deforman, aparición de protoplasto, síntesis de mureína.
La mayoría actúa en la misma proteína fijadora de penicilina.
No todas actúan sobre el mismo sitio de unión, porque existen 2 proteínas fijadoras.
La PFP1 (proteína fijadora de penicilina1 )que es una transpeptidasa sobre la unión glicina y alanina.
Y la PFP2 (proteína fijadora de penicilina2 ) cuando se unen a ambas, se potencian.

Penicilina.
Es el antibiótico de primera elección por excelencia.
Si el paciente no es alérgico.
Si el germen es sensible.
Si el sitio de la infección es alcanzable.
Tiene un margen de seguridad muy grande.
Fue descubierto por Alexander Flemming en 1928 a partir del hongo penicillium.
Pero comenzó a sintetizarse en 1957.
La penicilina además consta de un anillo tiazólico y un grupo amida.
A partir de la penicilina se derivaron otros compuestos.
Se le hicieron modificaciones químicas contra penicilinasas así como modificación para su absorción intestinal.

Clasificación de las penicilinas.

Grupo de la penicilina G.
Por su origen puede ser sal sódica, potásica y cálcica.
La sal cálcica se precipitaba y tapaba la aguja
En la potásica por vía IV, la cantidad de potasio aumentaba produciendo toxicidad
La única que permanece en la actualidad es la G sódica.
Penicilina G sódica:
Antes era carísima.
Se extraía la penicilina de la orina del paciente y se le volvía a administrar.
Se desarrollo el probenecid ya que inhibe la secreción tubular.
Actualmente se batalla para conseguir por barata.
La penicilina G sódica es de primera elección por:
Ser notoriamente más activa y notoriamente más barata.
Es más activa que cualquier otra penicilina contra los Pneumococos, Estreptococos y Treponema
pallidum.
Incluir en la receta el solvente, (agua tridestilada).
Penicilina G procaínica.
N-N-dibenzildipenicilina G (Benzatínica).
Fenoximetilpenicilina.
Propicilina.

Espectro:
Estreptococos, no hay estreptococos resistentes (excepto enterococos).
Neisseria.
Diplococo.
Corynebacterium difteriae.
Bacillus anthracis.
Treponemas.
Espiroquetas.
Actinomyces.
Listerias.
Clostridios.
Tienen un alto margen de seguridad entre < 0.25 y >8 µ gr/ml.

Bacteria Concentración inhibitoria mínima

µ gr/ml
Estreptococos . 0.004 – 0.03
Neisseria gonorreae. 0.006 - 1.5
Streptococcus pneumonie. 0.006 - 0.06
Corynebacterium diphteriae. 0.03 - 0.3
Bacillus anthracis. 0.02 - 0.6
Actynomices israelii. 0.06 - 1.5
Treponema pallidum. < 0.1
Listeria. 0.3 -0.6
Clostridium. 0.02 - 0.6
Nota: La penicilina mata al Corynebacterium pero no es su tratamiento, debe usarse suero antidiftérico.
En la sífilis es de 1a elección. Para Clostridium y Difteria la penicilina es profiláctica.
Si es sensible tienen una concentración mínima inhibitoria 0.1.

Tienen igual farmacodinamia, espectro e indicaciones, solo difieren en la farmacocinética.

La penicilina G sódica y las demás se expresan en unidades.
La fenoximetilpenicilina que se expresa en miligramos donde 1mg= 1,667 unidades.

Farmacodinamia:
Prototipo de los que se unen a la Proteína Fijadora De Penicilina G1.
Farmacocinética:
Todas tienen la misma vida media 30min.
V/D 0.35 lts/kg.
Penicilina G sódica:
Administración intramuscular, dolorosa.
Única que se puede administrar por vía endovenosa.
No puede absorberse por vía oral.
La Procainica:
Está adicionada con procaína, se retrasa la absorción.
Concentración terapéutica mas prolongada.
Medio millón cada 12 o 24 hrs.

N-N-dibenzildipenicilina G (Benzetacil ):
Absorción extremadamente lenta.
2 millones 400 mil o 1 millón 200 mil cada 15 o 21 días.
No se utiliza en procesos agudos.
Se utiliza solo de manera profiláctica para procesos de evolución crónica.
Específicamente:
Prevención de la fiebre reumática.
Se administra cada 15 días una ampolleta.
Manteniendo una concentración permanente en el organismo de penicilina.
Por un período de 1 a 2 años.
Para que no tenga infección por estreptococo.
Impedir la respuesta inmune del organismo.
Protegiendo básicamente al corazón.
También se utiliza en la primoinfección luética:
Una ampolleta diaria durante 5 días 2400,000 unidades.

Fenoximetilpenicilina sal potásica como Pen-vee k .
y Propicilina (mas reciente, da concentraciones más útiles).
Ambas son de administración oral.

Estuvo de moda la dosis mamut de penicilina:

De 100 a 200 millones de unidades.
Apareciendo efectos tóxicos.
Flebitis.
Daño renal.
Alteraciones en las raíces sensitivas.

Los niños son eliminadores rápidos.

Los ancianos lentos y requieren reajuste de dosis.
Administración:
Intramuscular alcanza su pico máximo en 60 minutos.
Intravenosa si se utilizan 10 a 20 millones de unidades por día distribuidas.
Distribución:
En general las penicilinas se distribuyen por líquido extracelular.
La G sódica penetra a ciertos tejidos, otras son más extracelulares.
Su unión a proteínas es pobre.
La fracción libre dialisa.
Pasa barrera placentaria.
El órgano donde más se concentra la penicilina es el riñón y ahí se elimina por secreción tubular, la cual puede ser
inhibida por el Probenecid, alargando su vida media y restringe el volumen de distribución, la hace más extracelular.
Puede administrarse a embarazadas por no presentar efectos fetotóxicos.
Vida media 30 a 60 minutos.

Lugar de depósito Concentración/

plasmática
Líquido cefaloraquídeo. 1-5%
Pleura, pericardio, líquido sinovial. 25 - 75%
Líquido ascítico. 50%
Líquido amniótico. 5 - 10%
Sangre fetal. 10 – 30%
Leche materna. 5 - 10%
Parénquima renal. 300 - 1000%
Próstata. 30 - 60%
Anexos. 30 - 40%
Glándula mamaria. 30 - 60%
Piel. 20 - 60%
Miocardio. 5%
Hueso. 5%
Nervio. 5%
Abscesos y empiemas. 0%

Metabolismo:
Una parte de la penicilina G sódica (30 - 50%) se metaboliza en hígado y el resto es eliminado inalterado por secreción
tubular.
Eliminación:
Se elimina 80% por secreción tubular (orden cero) y el 20% por filtración glomerular (primer orden).
La capacidad máxima de eliminación en el adulto joven:
Es de 3 millones de unidades por hora.
Se inactivan a un Ph abajo de 4 y arriba de 8 y en presencia de algunos metales (Plomo, Cobre, Mercurio, Estaño y
Zinc).

Efectos tóxicos:
Se alcanzan niveles tóxicos a concentraciones de 200mgr/ml.
Hemólisis.
Produciendo un cuadro de daño renal.
Necrosis de túbulos renales.
Hematuria.
Anuria.
Efectos del SNC:
Hiperreflexia.
Convulsiones.
Coma.
A dosis mamut actúa como antagonista del GABA.

En las reacciones alérgicas por penicilina:

2 al 3% de los pacientes (las sulfas del 5%).
El metabolito responsable es la Peniciloil polilisina, actúa como apteno.
Aunque hay otros menos frecuentes el ácido penicilinico, penicilanimida y penaldehído.
Hay cuatro tipos de reacciones alérgicas:
En la reacción anafiláctica:
Se presenta angioedema, eritema, urticaria, broncoespásmo, es inmediata pero puede retardarse entre 2
minutos a 2 días, mortalidad del 0.0015 al 0.0020%.
 En la reacción citotóxica:
Se presenta anemia hemolítica con púrpura generalizada, por unión del metabolito a la pared del
eritrocito, mas frecuente endovenosa y cantidades grandes.
Retardada no es de inmediato y la responsable es la peniciloil polilisina.
En el fenómeno de Arthus:
Que es una reacción de complejos inmunes se presenta 6 semanas después de la administración de
penicilina.
En la respuesta celular retardada:
Se presenta eritema maculopapular, induración local, fiebre.
Tarda entre 24 a 48 horas y hay aglomeración de leucocitos mononucleares en el sitio de inyección.

Las reacciones alérgicas a la penicilina no son graves.

La dosis desencadenante de reacciones alérgicas son: arriba de 40 unidades.
No utilizar la intradermoreacción.
Se prefiere el interrogatorio para valorar reacciones alérgicas a la penicilina.
Se ha disminuido la frecuencia desde que no se usa más tópicamente.
La gravedad depende de lo siguiente:
Frecuencia del uso del antibiótico.
Vía de administración:
La penicilina por vía tópica es la que más frecuentemente produce reacciones alérgicas.
La menos es la vía oral.
La gravedad es menor por vía oral que por paraenteral.
Micosis:
Reacción paraalérgica, es una reacción cruzada.
En el paciente con micosis superficiales.
Tienen mayor capacidad de dar reacciones alérgicas.
Tipo de penicilina:
La penicilina procaínica presenta con más frecuencia reacción alérgica que la G sódica.

La reacción de Herz Heimer:

Se produce por liberación masiva de endotoxinas, por una gran destrucción de bacterias.
Fue descrita primero para la sífilis y reacción leprosa.
Se caracteriza por reactivación de las lesiones con el tratamiento de penicilina.
Es la reacción más violenta que existe en el tratamiento con penicilina.

Contraindicaciones:
En la cirugía cardiovascular “by pass” produce reacciones neurotóxicas.
Por los que esta contraindicado en la cirugía de corazón.

Otros usos:
La penicilina es también útil en el tratamiento de Lepra y Hongos.

Grupo De Las Isoxazolil Penicilinas.

Está formado por:
Cloxacilina.
Dicloxacilina.
Fluoxacilina.
La dicloxacilina es dos veces más activa que su precursor la cloxacilina y además es más barata.

Características:
Primera elección en infecciones por estafilococo productor de penicilasa.
Estafilococo coagulasa positivo.
Modificaciones sintéticas del núcleo de la penicilina.
Es resistente a la penicilinasa del Estafilococo.
Pero menos activo sobre gérmenes que no produce penicilina.
Tenían un repugnante sabor, ahora no.

Farmacocinética:
Absorción:
El común denominador es que son de administración oral.
Estos compuestos se absorbe bien por aparato digestivo.
Superior al 50 %.
Lo utilizan los pediatras intravenosa, por esta vía es irritante.
 Se debe cerciorar de que no tenga anestésico local (arritmias).
Distribución:
Su volumen de distribución es más reducido que la G sódica de 0.1 L/kg.
Su vida media es corta (30 a 60 minutos).
99% unida a la albúmina.

El germen se considera sensible:

Con una concentración mínima inhibitoria menor de 2µg/ml..
Usos:
Están indicados en los Estafilococos dorados, productores de penicilinasa.
Dosis:
Se dosifica en miligramos, la dosis del adulto es de 0.5 a 1gr cada 6 horas.

Grupo de las aminopenicilinas.

El prototipo es la Ampicilina.
Son sensibles a las betalactamasas.
Esta formado por:
Ampicilina.
Amoxicilina.
Becampicilina.
Pivampicilina.
Epicilina.

Características:
Buena absorción oral.
Aumenta el espectro hacia gram negativos:
E. coli.
Haemophylus.
Salmonella.
Shigella.
Proteus mirabilis.
No al resto de las enterobacteraceas como:
Los demás proteus.
Enterobacter.
Serratia.
Bacteroides.
Pseudomonas.
Klebsiella.

En realidad quedan 2:
Ampicilina (va de salida).
Amoxicilina.

Farmacodinamia:
Todas para actuar se transforman en el organismo en Ampicilina.
Tienen sabor agradable.
Solo a la amoxicilina se supone ciertas ventajas sobre las demás:
Como es que tiene absorción más rápida y completa que la ampicilina.
Menos superinfección, pues se absorbe antes de llegar a colon.
Es preferida por los Pediatras por que causa menos irritación gástrica.
Y por tener una vida un poco prolongada.

Farmacocinética:
Absorción:
Oral:
Amplicilina:
35 al 55 %.
Amoxicilina.
Mas del 90 %.
Paraenteral:
No tienen diferencias.

Vida media entre 1 y 2 horas.

 Distribución:
En tejidos, es semejante a la penicilina G.
Volumen de distribución 0.25 L/kg.
Unión a proteínas del 10 %.
Metabolismo:
Ciclo enterohepático en un 20 %.
Eliminación:
Renal, 70 al 80 %.

Efectos colaterales:
Superinfección:
Altera el equilibrio de las bacterias residentes.
Proliferando algunas que no son sensibles al medicamento y fuera del control de las que las mantenían en
equilibrio.
Disminuye la flora bacteriana y aporte de vitamina K al organismo.
Se alarga el tiempo de sangrado, en la menstruación.
Las reacciones alérgicas son similares a las de la penicilina.
Entre más amplio el espectro mayor desajuste en el equilibrio de la flora bacteriana.

El germen se considera sensible:

Con una concentración mínima inhibitoria menor de 2µg/ml.
El germen se considera resistente:
Con una concentración mínima inhibitoria superior de 8µg/ml.

Grupo de las Carboxipenicilinas.

Están formado este grupo por:
Carbencilina (la primera).
Indanilcarbencilina (idéntica que la anterior pero única de absorción oral).
Ticarcilina.
Temocilina (única resistente a penicilasas).
Penicilinas de más amplio espectro que las anteriores.
Pues además son activas sobre Pseudomonas y Proteus.
Todos los miembros de este grupo son sensibles a β lactamasas, excepto, la Temocilina.
La actividad de las carboxipenicilinas sobre grampositivos es menor que la G sódica.
Tienen mayor efecto sobre la coagulación e impide la agregación plaquetaria, la sustancia original es la Carbencilina.

Farmacocinética:
Absorción:
Menor de 5% por vía oral, excepto la indanilcarbencilina.
Todas tienen una vida media corta de 1 a 2 horas, excepto la temocilina de 4 a 8 horas.
Distribución:
Todas tienen un volumen de distribución semejante de 0.2 L/kg (extracelular).
Se unen a proteínas plasmáticas.

La concentración inhibitoria mínima en la cepas sensibles es de 32µ gr/ml.

Grupo de las Carboxiamidopenicilinas:

Este grupo esta formado por:
Apalcilina.
Azlocilina.
Mezlocilina.
Piperacilina.
Son de mayor espectro que las anteriores.
Actúan sobre:
Enterococos.
Bacteroides.
Pseudomonas.
Son sensibles a penicilasas.
Vida media de 1 a 2 horas.
Volumen de distribución de 0.25 L/kg.
Distribución semejante a las penicilinas.

Grupo de las Amidinopenicilinas:

Este grupo esta formado por:
Mezcilinam.
Piumecilinam.
El V/D, Farmacocinética, Vida media son iguales a los medicamentos anteriores.
Se unen a la PFP2 (proteína fijadora de penicilina2 ).
Hace que se potencie con otras penicilinas por actuar en un sitio distinto.
Su espectro es:
Enterobacterias.
Actúa poco sobre grampositivos.