ALTERACIONES CROMOSOMICAS C.A.P.

DE MEDICINA HUMANA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

A
BIOLOGÍA CELULAR
TEMA:
Alteraciones cromosómicas autosómicas

DOCENTE:
Dr. Efraín Urbano Carrasco G.

ALUMNOS:
Nahomy Gutiérrez Pastor

Jonathan Kevin Gutiérrez Ríos

SEMESTRE:
I-B
JULIACA – PERÚ 2016

1
ALTERACIONES CROMOSOMICAS C.A.P. DE MEDICINA HUMANA

2
ALTERACIONES CROMOSOMICAS C.A.P. DE MEDICINA HUMANA

ALTERACIONES CROMOSÓMICAS

El material genético se halla en constante peligro de ser alterado no sólo por la acción
de diversos agentes ambientales, sino también espontáneamente, por ejemplo, como
consecuencia de errores durante la replicación. Cuando las alteraciones del genoma
involucra a uno o a unos pocos nucleótidos se denominan mutaciones génicas. Otras
veces las alteraciones son de tal magnitud que afectan al propio cariotipo, motivo por el
cual adquieren el nombre de aberraciones cromosómicas.

Estas aberraciones pueden ser estructurales o numéricas. En las estructurales son

afectadas partes extensas de uno de los cromosomas, que pueden perderse (deleción)
o sufrir una inversión, una duplicación o una translocación. En las numéricas, en cambio,
el cariotipo exhibe un número mayor o menor de cromosomas.

Las alteraciones cromosómicas están en la raíz de muchas enfermedades y rasgos

heredados. Las anormalidades cromosómicas dan lugar a menudo a los defectos de
nacimiento y a las condiciones congénitas que pueden convertirse durante el transcurso
de la vida de un individuo. El examen del cariotipo de los cromosomas en una muestra
de célula puede permitir la detección de una anormalidad cromosómica y el
asesoramiento se puede entonces ofrecer a los padres o familiares cuyo descendiente
está a riesgo de crecer con un desorden cromosómico.

3
ALTERACIONES CROMOSOMICAS C.A.P. DE MEDICINA HUMANA

 ALTERACIONES NUMERICAS:

 EUPLOIDES: Entre los cambios que afectan al número cromosómico pueden

distinguirse 2 tipos:

 SET HAPLOIDE: Afecta una dotación completa de cromosomas.

 EUPLOIDES: Los organismos que poseen múltiplos del set haploide.

 DIPLOIDES: Cuando tienen un número cromosómico igual a dos y

se representa su dotación cromosómica como 2n.

 POLIPLOIDES:
Cuando la dotación cromosómica es superior a dos (3n: triploide,
4n: tetraploide, 5n: Pentaploide, etc.)
Causas de la triploidia:
 Diginia: Un óvulo diploide por no expulsión por no expulsión del
segundo cuerpo polar fecundado por un espermatozoide
haploide
 Diandria: Un óvulo haploide fecundado por un espermatozoide
diploide debido a una endoreduplicación.

4
ALTERACIONES CROMOSOMICAS C.A.P. DE MEDICINA HUMANA

 Dispermia: Fecundación de 1 óvulo haploide por 2

espermatozoides haploides.

En humanos, las triploidías suelen acabar en aborto y si se llega al

nacimiento, termina sufriendo una muerte prematura. La tetraploidía
es letal.

 ANEUPLOIDE:

Cuando solo afecta a uno o a pocos pares cromosómicos tanto como les
sobra algún o algunos cromosomas (hiperdiploide:2n+x) y también tanto
como les falte (hipodiploide:2n-x).
Entre las aneuploidías, las nulisomías (2n-2) están muy escasamente
representadas debido a que, en general, son letales en los organismos
diploides normales.
Provienen de un error en la separación de los cromosomas durante la mitosis,
la que se denomina no disyunción.

Las trisomías (2n+1) son, en general, más viables que las monosomías. En la
especie humana hay varios ejemplos. En primer lugar, están las trisomías
autosómicas y, entre ellas, la más frecuente es la trisomía para el cromosoma
21 que da lugar al síndrome de Down.

Existen otras dos trisomías autosómicas que se presentan al nacimiento en

la especie humana. La trisomía del cromosoma 18, que da lugar al síndrome
de Edwards y la trisomía del cromosoma 13, que origina el síndrome de
Patau. Los niños afectados con estas patologías tienen múltiples
malformaciones congénitas y, en general, no sobreviven más allá del año de
edad.

El principal mecanismo por el cual se originan las células aneuploides es la no

disyunción, que constituye un error en la segregación cromosómica y puede
ocurrir tanto en meiosis como en mitosis.

5
ALTERACIONES CROMOSOMICAS C.A.P. DE MEDICINA HUMANA

 ANEUPLOIDÍAS AUTOSÓMICAS
Son alteraciones en el número de copias de alguno de los cromosomas
no sexuales. En humanos, no todas las aneuploidías numéricas son
viables, y las que sí lo son producen alteraciones en el fenotipo. Entre las
más frecuentes destacan:

 Trisomía del cromosoma 21 más conocida como Síndrome de Down

 1 de cada 700-800 nacidos

vivos.
 El riesgo para las mujeres de
tener un hijo con síndrome de
Down se incrementa a medida
que envejecen y es
significativamente mayor entre mujeres de 35 años en adelante.
 El 92-95% de los síndromes de Down corresponden a una no-
disyunción melótica
 3-5% traslocación.
 3% mosaicismo.
 Signos clínicos:
 Braquicefalia.
 Hendiduras palpebrales inclinadas hacia arriba, pliegues
epicánticos.
 Hiploplasia centro facial, nariz aplanada.
 Orejas pequeñas de implantación baja.
 Macroglosia.
 Cuello corto
 Pliegue palmar único
 Braquidactilia.
 Defectos congénitos asociados: Cardiopatía congénita (45%)
 Malformaciones gastrointestinales.
 El desarrollo en muy variable, el C.I. puede tener un rango muy
amplio que va de 20 a 85.
 La fertilidad es totalmente diferente en los dos sexos: los varones
con síndrome de Down son estériles, mientras que las mujeres

6
ALTERACIONES CROMOSOMICAS C.A.P. DE MEDICINA HUMANA

son fértiles. Si una paciente con síndrome de Down tiene hijos, las
probabilidades de transmitir el trastorno a su descendencia son
del 50%, es decir, alrededor del 50% de sus hijos serán normales,
mientras que el otro 50% padecerá síndrome de Down debido a
la transmisión de un cromosoma 21 excedente.
 Desde el punto de vista bioquímico los pacientes tienen un elevado
nivel de purinas en sangre.

 Trisomía del cromosoma 18 más conocida como Síndrome de

Edwards.

 1 de cada 6000 nacidos vivos.

 El 50% fallece en el primer mes
de vida y la mayoría lo hace
antes del primer año.
 Ocurre por un mecanismo de
no-disyunción.
 Signos clínicos:
 Puños cerrados.
 Microretrognatia.
 Occipucio prominente.
 Orejas de implantación baja.
 Sobreposición del índice sobre el dedo medio y del 5 dedo sobre
el 4.
 Esternón corto.

7
ALTERACIONES CROMOSOMICAS C.A.P. DE MEDICINA HUMANA

 Pelvis estrecha.
 Cardiopatías congénitas.
 Malformaciones renales.

 Trisomía del cromosoma 13 más conocida como Síndrome de Patau.

 1 de cada 5000 nacidos vivos.

 Tercera trisomía autosómica en cuanto a
frecuencia.
 Causas: Presencia de un cromosoma 13
extra (tercer cromosoma) en todas las
células; Mosaicismo, la presencia de un
cromosoma 13 extra en algunas de las
células;Trisomía parcial: la presencia de una parte de un
cromosoma 13 extra en las células.
 Signos clínicos:
 Malformaciones del SNC
 Labio leporino o paladar hendido
 Manos empuñadas (con los dedos externos sobre los dedos
internos)
 Ojos muy juntos: los ojos pueden de hecho fusionarse en 1.
 Disminución del tono muscular.
 Dedos adicionales en manos o pies (polidactilia)

8
ALTERACIONES CROMOSOMICAS C.A.P. DE MEDICINA HUMANA

 Hernias: hernia umbilical, hernia inguinal.

 Agujero, división o hendidura en el iris (coloboma)
 Orejas de implantación baja.
 Discapacidad intelectual (grave)
 Defectos del cuero cabelludo (ausencia de piel)
 Convulsiones
 Pliegue palmar único
 Anomalías esqueléticas (extremidades)
 Ojos pequeños
 Cabeza pequeña (microcefalia)
 Mandíbula inferior pequeña (micrognacia)
 Testículo no descendido (criptorquidia)
 Más del 90% de los niños con trisomía 13 muere en el primer año.
 Los padres de bebés con trisomía 13 causada por translocación
deben recibir asesoría y someterse a pruebas genéticas. Esto les
puede ayudar a evitar tener otro hijo con la afección.

 Trisomía del cromosoma 22 (letal, se han descrito casos

de mosaicismo).

 Tiene un fenotipo inconsistente, no se presenta siempre como un

cuadro clásico con hallazgos parecidos, cada paciente tiene un
cuadro fenotípico diferente.
 Signos clínicos:

9
ALTERACIONES CROMOSOMICAS C.A.P. DE MEDICINA HUMANA

 Alteraciones en el paladar.
 Retardo mental.
 Falla para progresar
 Frente prominente.
 Micrognatia.
 Microcefalia.
 Orejas grandes de implantación baja.
 Cuello corto.
 Manos con dedos finos y largos con hipertensibilidad.
 Hernias a nivel abdominal especialmente inguinales.
 Los órganos genitales del varón presentan Micropene y
criptorquidia, pero en la mujer son normales.
 Coloboma del iris.
 Ano imperforado.

 Monosomía del cromosoma 21 (letal, se han descrito casos

de mosaicismo).
 La monosomía del cromosoma 21 es una anomalía cromosómica
que consiste en la deleción de porciones variables de el brazo
largo.
 Esta monosomía es inviable para la vida.
 Signos clínicos:
 Crecimiento intrauterino y postnatal
retardado.
 Clinodactilia (desviaciones de los
dedos en el plano transverso).
 Microcefalia y prominencia occipital.
 Rasgos faciales deformados.
 Múltiples malformaciones tanto
cerebrales como miocárdicas.
 Infecciones respiratorias recurrentes.
 Tono muscular anormal.
 Articulaciones rígidas.

10
ALTERACIONES CROMOSOMICAS C.A.P. DE MEDICINA HUMANA

 Anormalidades sanguíneas como la trombocitopenia y la

mielodisplasia.
 retraso mental acusado.
 En algunos casos en los que se
ha producido una monosomía
parcial (causada por ejemplo por
una deleción), los niños han
podido llegar a nacer con unos
síntomas menos acusados. Sin
embargo, la esperanza de vida de
estos niños no ha superado las
pocas semanas.

Variaciones numéricas en cromosomas claves en el desarrollo

temprano del embrión no son viables ni siquiera a nivel
embrionario, por lo que no se detectan como causas frecuentes
de abortos espontáneos causados por aneuploidías
cromosómicas (es el caso del cromosoma 1, por ejemplo).

 ANEUPLOIDÍAS SEXUALES
Son alteraciones en el número de copias de alguno de los dos cromosomas
sexuales humanos. Las aneuploidías en este caso suelen ser viables.

11
ALTERACIONES CROMOSOMICAS C.A.P. DE MEDICINA HUMANA

 ALTERACIONES ESTRUCTURALES:

12
ALTERACIONES CROMOSOMICAS C.A.P. DE MEDICINA HUMANA

 DELECIONES: son aquellos cambios en los que, tras la ruptura, se produce

la reunión de los fragmentos pero con pérdida de un segmento cromosómico.
Las deleciones pueden ser intersticiales, cuando comprenden dos puntos de
ruptura, o terminales, cuando se producen en un extremo del cromosoma e
involucran un sólo punto de ruptura.
El principal efecto genético de las deleciones es que producen monosomías
parciales, lo cual lleva a un efecto de pseudo dominancia debido a que los genes
correspondientes al segmento deleccionado se expresan aunque sean
recesivos, pues se hallan en una sola "dosis" (la del cromosoma normal, no
delecionado). Por este mismo motivo los genes letales generalmente recesivos,
se expresan en presencia de una deleción cromosómica que incluya el alelo
normal.
Dos ejemplos de deleciones en la especie humana son:

 La delecion en el brazo corto del cromosoma 4 que causa el síndrome de

Wolf
 Microcefalia.
 Convulsiones.
 Labio leporino y/o paladar hendidos.
 Retardo de crecimiento prenatal

13
ALTERACIONES CROMOSOMICAS C.A.P. DE MEDICINA HUMANA

 La deleción en el brazo corto del cromosoma 5 que da lugar al síndrome de

Cri du Chat

 1 de cada 50000 nacidos vivos.

 Bajo peso al nacimiento.
 Llanto característico similar al maullido de un gato.
 Microcefalia.

14
ALTERACIONES CROMOSOMICAS C.A.P. DE MEDICINA HUMANA

 Retraso mental grave.

 DUPLICACIONES: producen un exceso de material genético y, en

general, son más viables que las deleciones. Ocurre lo mismo que en las
anomalías numéricas pues, aparentemente, el déficit de material genético es
menos compatible con la vida.

 INVERSIONES: constituyen otro tipo de alteración estructural y supone dos

rupturas y posterior reunión del segmento fragmentado pero de manera invertida.
Si los puntos de ruptura ocurren en brazos diferentes, la inversión involucra al
centrómero y se llama pericéntrica. Si los puntos de ruptura ocurren en el mismo
brazo cromosómico, la inversión no involucra al centrómero y se llama
paracéntrica. A diferencia de las deleciones y duplicaciones, las inversiones no
involucran pérdida o ganancia de material genético. Por este motivo, los
individuos portadores de inversiones cromosómicas no suelen estar afectados
en su fenotipo sino en su fertilidad.

15
ALTERACIONES CROMOSOMICAS C.A.P. DE MEDICINA HUMANA

 TRASLOCACIONES: Las más frecuentes se denominan recíprocas y

consisten en la ruptura de dos cromosomas no homólogos con posterior
intercambio de segmentos.

Cuando los individuos son portadores de translocaciones recíprocas

balanceadas suelen ser fenotípicamente normales ya que no hay exceso ni
deficiencia de material genético. Sin embargo, las translocaciones suelen afectar
la fertilidad.
Otro tipo de reordenamientos cromosómicos son las translocaciones
robertsonianas que involucran tanto la fusión de dos cromosomas acrovéntricos
que dan lugar a un cromosoma metacéntrico o submetacéntrico en
dos cromosomas acrocéntricos.
Al igual que en el caso de las translocaciones recíprocas, los individuos
portadores de translocaciónes robertsonianas suelen ser fenotípicamente
normales ya que no hay exceso ni deficiencia de material genético.

16
ALTERACIONES CROMOSOMICAS C.A.P. DE MEDICINA HUMANA

 MUTACIONES:
Las mutaciones son el mecanismo por el cual, a partir de errores azarosos que
ocurren en el material hereditario, surgen nuevas variantes en los genes, los
cuales cambian de una forma alélica a otra.
Las mutaciones génicas, ocurren por errores que tienen lugar durante
la replicación del ADN o por acción de agentes ambientales
llamados mutágenos. Las mutaciones se producen por una alteración en la
secuencia de bases de los nucleótidos del ADN. La secuencia standard, que
codifica para alguna característica fenotípica del individuo, es reemplazada por
una secuencia alternativa que, durante la expresión génica, puede impedir que
se forme el producto, ocasionar una menor cantidad de producto o, directamente,
dar lugar a un producto diferente.
Las mutaciones pueden darse tanto en las células somáticas como en las
germinales (las gametas y precursores). Las mutaciones germinales son las
únicas suceptibles de ser transmitidas a la descendencia. Sin embargo,
las mutaciones somáticas no dejan de tener importancia: ciertos tipos de cáncer,
por ejemplo, están ligados a este tipo de cambios en el material genético.

Existen tres grupos de agentes ambientales que al actuar sobre las células
inducen la aparición de mutaciones: Los químicos, Las radiaciones ionizantes (la
radiación ultravioleta) ciertos virus capaces de introducir piezas de ADN foráneo
en los genes.

17
ALTERACIONES CROMOSOMICAS C.A.P. DE MEDICINA HUMANA

 WEBGRAFÍA:

 https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001661.htm
 http://www.webconsultas.com/sindrome-de-down/caracteristicas-del-
sindrome-de-down-2241
 http://www.webconsultas.com/categoria/salud-al-dia/sindrome-de-down
 https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000997.htm
 http://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/sindrome_de_patau.pdf
 http://bloggenetica5.blogspot.pe/2014/03/monosomia-de-cromosoma-21-
en-que.html
 http://www.binasss.sa.cr/revistas/rmhnn/v19n21984/art3.pdf
 https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001660.htm
 http://www.genetica.fmed.edu.uy/teo_ciclipa/2011/Cromosomopatias.pdf
 http://www.javeriana.edu.co/Genetica/PDFPPT/cromosomopatiasv2.pdf

18
ALTERACIONES CROMOSOMICAS C.A.P. DE MEDICINA HUMANA

 BIBLIOGRAFÍA:
 De Robertis, E. (2005). Biología celular y molecular. Buenos Aires: El
Ateneo.

19
ALTERACIONES CROMOSOMICAS C.A.P. DE MEDICINA HUMANA

ÍNDICE

ALTERACIONES CROMOSÓMICAS ................................................... 3

 ALTERACIONES NUMERICAS: ................................................................................. 4

 EUPLOIDES: ............................................................................................................... 4

 SET HAPLOIDE ...................................................................................................... 4

 EUPLOIDES ............................................................................................................ 4

 DIPLOIDES.......................................................................................................... 4

 POLIPLOIDES .................................................................................................... 4

 ANEUPLOIDE: ............................................................................................................ 5

 ANEUPLOIDÍAS AUTOSÓMICAS ................................................................................. 6

 Trisomía del cromosoma 21 más conocida como Síndrome de Down...... 6

 Trisomía del cromosoma 18 más conocida como Síndrome de Edwards. 7

 Trisomía del cromosoma 13 más conocida como Síndrome de Patau. .... 8

 Trisomía del cromosoma 22 (se han descrito casos de mosaicismo). ...... 9

 Monosomía del cromosoma 21 (letal, se han descrito casos

de mosaicismo). ........................................................................................................ 10

 ANEUPLOIDÍAS SEXUALES ............................................................................. 11

 ALTERACIONES ESTRUCTURALES: .................................................................... 12

 DELECIONES: .......................................................................................................... 13

 La delecion en el brazo corto del cromosoma 4 que causa el síndrome de

Wolf ................................................................................................................................. 13

 La deleción en el brazo corto del cromosoma 5 que da lugar al síndrome de

Cri du Chat..................................................................................................................... 14

 DUPLICACIONES: ................................................................................................... 15

 INVERSIONES: ........................................................................................................ 15

20
ALTERACIONES CROMOSOMICAS C.A.P. DE MEDICINA HUMANA

 TRASLOCACIONES: ............................................................................................... 16

 MUTACIONES: ............................................................................................................. 17

 WEBGRAFÍA: ............................................................................................................... 18

 BIBLIOGRAFÍA: ........................................................................................................... 19

21