FARMACOCINETICA BASICA

Son procesos que el organismo somete al fármaco.

Cuando una mama consume medicamentos, esos medicamentos tienen la posibilidad de llegar a la leche y si él
bebe está lactando, él bebe además tiene la posibilidad de que esa sustancia termine en el organismo.

¿Una mujer en periodo de lactancia puede consumir ibuprofeno 400 mg cada 8h para un dolor de cabeza? Para
responder esto, hay que saber de farmacocinética

Un niño de 35 kg con enfermedad cardiaca requiere tratamiento inmediato con un fármaco antiarritmico la
procainamida. El libro menciona los siguientes valores farmacocinéticas:

Vd: 130 L disponibilidad: 83% A.

Cl: 36 L/h B.
Vol: C.

Con esto yo determino cuanto le debo aplicar al niño para no lesionarlo. Porque si le aplico muy poquito no le va
a ayudar para la patología y si le aplico mucho, me producirá neurotoxicidad, convulsión y muerte. Además
como es un medicamento, debo determinar por cual vía lo administro

LAS DOSIS EN FARMACOLOGIA NO PUEDEN SER AL AZAR. Porque no estoy haciendo un experimento y para
calcular una dosis de carga, se necesita de la farmacocinética.

Entonces, la farmacocinética es:

→Son eventos, un proceso donde un fármaco se somete a algo dentro del organismo.
→Es la forma en la que el organismo se defiende de algo que le están tratando de colocar.
→es un mecanismo de defensa natural por medio de 4 etapas que son ADME

 Absorción
 Distribución
 Metabolismo
 Excreción

Estas etapas no necesariamente no ocurren de manera consecutiva. Por ejemplo muchas sustancias no siempre
sufren todas estas etapas

Si yo tengo una mancha o un hongo en el brazo y le aplico el medicamento sobre la piel. ¿Tendrá absorción? No
y probablemente se caerá de la piel

Lo anterior depende de la sustancia, del tipo de paciente y otros factores más.

En unos textos podremos encontrar una (L, de Liberación) pre- farmacocinética. Es el área que me estudia la
forma farmacéutica y en donde la estoy colocando.
De toda la farmacología, la vía más usada es la oral por eso que la mayoría vienen en tabletas. La mayoría de los
esquemas que vamos a ver, nos muestran la vía oral y su recorrido por la vía digestiva.

Si yo llego a cambiar la vía de administración, por

ejemplo intravenosa, directamente al torrente
sanguíneo, ¿Qué pasa con la absorción? O es del
100% o no me interesa.

Entonces si nosotros empezamos a analizar esos

principios ADME en función de la vía oral, vemos
que tiene un recorrido anatómico, histológico pero
también empieza a ocurrir estas diferentes fases:
absorción (gastrointestinal), distribución (si llega a
la sangre), metabolismo (si tiene contacto con sitios
que lo pueden modificar), excreción (si entra en
contacto con un órgano que lo pueda sacar).

Para que un fármaco me funcione correctamente, yo tengo que garantizar concentraciones adecuadas en el sitio
donde se necesite hacer efecto y los fármacos en general tienen un problema que puede verse como una
ventaja:

‘volvamos al caso del muchacho con esguince, cualquiera de estas vías me iba a llegar a la circulación y de ahí al
órgano diana. Entonces en farmacología; llegar a la sangre es llegar al sitio del problema. El fármaco me llegó al
tobillo pero también al pulmón y allí no lo necesitaba pero ahí va a estar.’ Esto se le puede denominar
‘Escopetazo’ porque si me llega a sangre, me llega al sitio donde me requiere pero también llego a otro lado. Por
lo tanto la farmacología es poco selectiva, y esperar que me llegue al sitio problema pero también me pueden
ocurrir reacciones adversas.

También es importante lograr que esta sustancia se quede un tiempo determinado. ¿Cómo debería ser el
organismo farmacocineticamente? En equilibrio. Si mi organismo es demasiado bueno farmacocineticamente, es
decir que me va a metabolizar demasiado rápido la sustancia, que me va a eliminar excesivamente la sustancia y
por lo tanto lo que entra, termina casi que saliendo.

Si el organismo es malo farmacocineticamente, la sustancia llega demasiado al organismo, no se metaboliza, no

se elimina y se queda en el cuerpo generando toxicidad.

Debemos estar en un equilibrio a concentraciones adecuadas, que tenga un tiempo eficaz adecuado, un
metabolismo y eliminación adecuada.

Lo que yo tengo que lograr es: concentraciones durante un tiempo adecuado donde necesite hacer efecto. Es
por esto que los medicamentos se deben dar en múltiples dosis en un tiempo determinado.
 ABSORCION:

Sitio A: casi siempre es luz del tracto gastro intestinal membrana mucosa
Sitio B: sangre

Proceso para pasar de un sitio A a un sitio B donde hay una barrera limitante. Esto también depende de un
fenómeno que se conoce como liberación (recuerden que esto no es de la farmacocinética, si no de las formas
farmacéutica y de las vía de administración)
Una cosa es tener una tableta estándar que con los jugos gástricos se deshace a tener una tableta de liberación
controlada donde no se deshace fácilmente, si no que se suelta lentamente. Entonces, ¿de esas dos tabletas hay
modificación en su liberación? Si, dado por la forma farmacéutica

Entonces la forma farmacéutica nos puede modificar la absorción.

- Filtración: el agua puede pasar fácilmente ya que es a fin con el agua y la membrana es fundamente es
grasa. Si yo quiero pasar el agua por ahí, si no tengo un canal no va a pasar. Es por esto que muchas
Células desarrollan unos canales que permiten la filtración natural del agua, que se conocen como
acuaporinas

Este mecanismo lo usan mucho las moléculas que

sean hidrosolubles, polares (porque tienen cargas a
su alrededor) o ionizadas

Lípido, liposolubles o apolar, no ionizados

- Difusión pasiva: cuando una sustancia

necesita de canales o de moléculas
especializadas en movilización.
Estoy generando una facilitación.
 Podemos decir que los sistemas proteicos de transporte que me modifican o no la absorción Se puede dividir en
dos grandes familias:

 ABC: proteína de membrana (ATP blinding casette) facilitan o limitan la absorción. Tengo en el cerebro un
cáncer, ¿en teoría como es la mejor manera de atacar ese tumor hablando desde el punto de absorción?
Atravesando las barreras e invadiendo directamente el sitio.

A diferencia de la SLC, esta proteína es unidireccional y casi siempre están ubicadas de tal manera que limitan
o no favorecen la absorción.

- Glucoproteína P: es importante en el proceso de paso, saca las sustancias para proteger a las Células de
sustancias extrañas.

 SLC: proteína bidireccional. Mete una sustancia y saca otra, transportador de solutos. No gasta energía.
Hay otro mecanismo como:

 Endocitosis: implica que hay un contacto con la membrana, se envuelve y genera una destrucción en la
parte de la membrana. Este mecanismo no es el que nosotros deberíamos usar para el transporte ya que
sacrificó un pedazo de membrana y si yo tengo muchas moléculas, la membrana se lesionaría gravemente.
Generalmente es en moléculas grande

La absorción es el elemento más importante de la biodisponibilidad (que tanta sustancia tengo yo en un

determinado momento disponible). Si hay mucha absorción, la biodisponibilidad es alta. Si la biodisponibilidad
disminuye, la absorción también.

Biodisponibilidad: me la dan en un porcentaje. Va desde 0- 100%. Dependerá de:

- Intensidad de la absorción
- Velocidad de la absorción
- metabolismo

Tengo 100 mg de medicamento, su biodisponibilidad por vía oral es del 50%. ¿Cuánto tendré disponible de esa
sustancia? 50 mg

¿Cuál es la absorción de la dipirona del ejercicio del muchacho con esguince? Ninguna
¿Cuál es la biodisponibilidad de la dipirona? 1 (100%)
Porque cuando yo aplico la sustancia directamente en el sitio donde la necesito, no hay absorción. Tiene mayor
biodisponibilidad.

Absorción alta
Absorción variable

No se absorbe
 CURVA FARMACOCINETICA:

CME: punto de la concentración

donde por primera vez es efectiva
Concentración máxima
CMT: concentración mínima toxica.
Punto donde por primera vez es
toxico

Ventana terapéutica: como me debo

mover yo en la dosificación

Periodo de latencia: tiempo en el que

la sustancia se ingiere y empieza a
hacer efecto (alcanza la CME). Es
diferente cuando se administra VI

Concentración máxima: concentración máxima que alcanzo con esa dosis por esa vía y se relaciona con el
tiempo máximo.

Tiempo máximo: es el tiempo en el que alcanzo esa concentración máxima.

La disponibilidad de una paciente la da principalmente la absorción, es por eso que la absorción es crítica.

Tiempo eficaz: el tiempo que me va a hacer efecto en la

persona. Es una de las variables que me permite saber cada
Índice terapéutico cuanto debo dar el medicamento.

Absorción Metabolismo y
Intensidad del efecto: lo máximo que puede alcanzar del
eliminación
medicamento con una sola dosis

Índice terapéutico o margen terapéutico (IT): me dice que tan

Intensidad del
efecto
alejado estoy de la toxicidad. Si ese espacio es muy pequeño,
estoy cerca de la toxicidad.

Tener mejor absorción no quiere decir que vaya a tener menos problemas. Significa más concentración
plasmática, pero más posibilidades de acercarlo a la toxicidad.

Cuando me dicen que un medicamento tiene un IT alto, puedo duplicar la dosis porque el índice me lo permite.

BIODISPONIBILIDAD O FRACCION DE BIODISPONIBILIDAD: Es la comparación entre lo que podría alcanzar por

dos vías de administrar
Relación de: Administración por vía oral frente a la vía parenteral

F: AVC (vía oral) = 0-100%

AVC (parenteral)

Acetaminofén por via oral: 70% F: 0,7 = 0,7

Acetaminofén intectable: 1 o 100% 1

Por lo tanto la biodisponibilidad del acetaminofén será de 0,7

La absorción parenteral no siempre será intravenosa, puede ser intramuscular y ahí no será 1, puede ser por
ejemplo 0,9 o 0,85. Y ahí si nos cambia la fracción de biodisponibilidad.

Elementos que modifican la absorción:

 Forma farmacéutica
 Liposolubilidad
 Tamaño de la molecula: si es una molecula muy grande, lo apropiado es que sea por vía parenteral
 Grado de ionización
 Ph del medio
 Flujo sanguíneo: si el flujo sanguíneo es mucho, la sustancia se va a bosrber rápidamente. Pero si es por lo
contrario, la sustancia no se absorvera bien.

Ecuación de Henderson- hasselbach: tiene que ver con el grado de ionización; si una molécula está muy ionizada
es bipolar o hidrolizada. Si la molécula está poco ionizada va a ser apolar o liposoluble.

Me permite conocer la fracción del fármaco que se ioniza y la que permanece sin ionizar. Se emplea para medir
el mecanismo de absorción de los fármacos en la economía corpórea. La absorción es la transferencia de un
fármaco desde un sitio de administración hacia la sangre.

Molecula A: no tiene cargas de iones, o sea que es no ionizada, apolar o liposoluble y como es una membrana
lipídica, esas condiciones me permite pasar. Pero eso no me garantiza que me vaya a funcionar al otro lado.

Casi siempre hay un receptor que esta cargado positivamnte, entonces las formas apolares son formas
transferibles en el sentido de que pasan.
El receptor esta esperando la molecula pero no se puede relacionar entonces las moléculas apolares son
transferibles pero no causan efecto porque no son capaces de acoplarse al receptor.

Molecula B: tiene una carga al receptor, quedando ionizada – hidrosolubel- polar. Pero no puede pasar por esa
barrera. Es decir, que no son transferibles.

Estas formas aunque no son transferibles si tienen efecto.

 El pk: de una sustancia, es constante. No cambia. Es el ph en el cual la mitad de las moelculas están ionizadas
y la otra mitad no lo están.
 Ph: del medio. es variable

- Pk del ibuprofeno: 4.4

- Jugo gástrico: Ph: 1.4
- Plasma: Ph: 7.4

El equilibrio de Henderson hasselbalch dice: Cuando se tiene un pK de 4.0 y lo coloca exactamente en ese pH -à
50% se ioniza y 50% no se ioniza pero tiene que caer en exactamente ese pH.

Ejemplo: Tenemos un ibuprofeno de 400mg, 200mg quedan ionizados (no transferibles) y los otros 200mg no
ionizados (transferibles). 200 mg son absorbidos.

Pero como en el organismo el pH es variable, el equilibrio dice: en el rango que dice el pK es probable que
predominen las formas no ionizadas, es decir, que si cae en el rango que le corresponde muy poquito se va para
las formas ionizadas.

Si el medicamento cae en un pH con un rango de 0-6.9, es muy probable que las moléculas se vayan hacia las
formas no ionizantes y muy poquito hacia las formas ionizantes.

Si el medicamento es requerido en una zona con un pH acido (ejm el estómago), las moléculas se irán hacia las
formas no ionizantes, pero si se suministra hacia un ambiente básico las moléculas se irán hacia las formas
ionizantes.

Otro ejemplo:

Tengo un medicamento con pK de 8.0. Si lo pongo en un medio básico el equilibrio se va hacia las no ionizantes y
si lo pongo en un medio acido el equilibrio se va hacia las ionizantes

Se le va a suministrar a un paciente una tableta de ibuprofeno, éste es un ácido débil, por lo tanto debe tener un
valor asignado de un pK de 4.4, luego de ser ingerido cae al estómago el cual tiene un pH de 1.4, el equilibrio de
Henderson nos dice: si ese pK cae en ese rango, sus formas se dirigen hacia las no ionizantes (transferibles) y
muy pocas hacia las ionizadas, esa gran cantidad de formas no ionizadas pasan la barrera, pasan al plasma, el
cual tiene un pH de 7.4 (básico), al ser básico el equilibrio nos dice que el ibuprofeno se ionice (efecto) y como
en el plasma se encuentran los receptores, el ibuprofeno actúa.