Aula prática 2 - FAB

Caso clínico

Mulher de 42 anos de idade apresenta-se ao consultório médico para avaliação de fadiga. Nos últimos 2 meses,
relata que tem se sentido exaurida. Diz que não tem vontade de participar de atividades que anteriormente
apreciava, como seus jogos semanais de volleyball. Não tem dormido bem e não tem muito apetite. Ao ser
questionada, admite sentir-se triste na maior parte do tempo e chora com frequência. Ela nunca passou por isso
antes. Nega qualquer pensamento de querer ferir-se ou a outra pessoa. Nega qualquer sintoma atual ou anterior de
mania. Também nega qualquer alucinação visual/auditiva, paranoia, ilusões ou outros sintomas psicóticos. Afora o
fato de ficar com os olhos marejados durante a entrevista, o exame físico é normal. Seus exames de sangue, como
hemograma completo e função da tireoide, são normais. Um teste sorológico de gravidez deu negativo. A paciente é
então diagnosticada com depressão maior e, além de ser encaminhada para aconselhamento, inicia o uso de
Fluoxetina.

Contexto

A transmissão serotoninérgica é modulada por uma ampla gama de agentes cujos alvos de ação consistem no
armazenamento, degradação e captação de neurotransmissores e receptores de neurotransmissores. Como a
serotonina está envolvida em diversos processos fisiológicos, tanto centrais quanto periféricos, os agentes que
alteram o tônus serotoninérgico possuem ações diversas sobre o cérebro, o sistema gastrintestinal (GI) e a
temperatura central e hemodinâmica (síndrome de serotonina). Neste caso, a ênfase é sobre os agentes que
regulam o humor.

Mireya Nadal-Vicens, Jay H. Chyung e Timothy J. Turner

Questões norteadoras

1- Como ocorre a síntese e a regulação da serotonina (5-T)?

2- Quais receptores 5-HT estão envolvidos no SNC?

Existem sete famílias, (5-HT 1-7), além dos subtipos de 5-HT1 (A-F) e de 5-HT2, (A-C). São todos
receptores acoplados à proteína G, com exceção do receptor 5-HTa, que é um canal de cátions operado
por Iigante.
- Os receptores 5-HT1, ocorrem principalmente no SNC (todos os subtipos) e em alguns vasos
sanguíneos (subtipos S-HT 1B/D). Seus efeitos, alguns mediados pela inibição da adenililciclase,
incluem inibição neural e vasoconstrição. Os agonistas específicos são triptanos (utilizados na terapia
para enxaqueca) e a buspirona (empregada no tratamento da ansiedade). A ergotamina é um agonista
parcial. Entre os antagonistas específicos, estão espiperona e metiotepina.
- Os receptores S-HT2 são encontrados no SNC e em muitos sítios periféricos (especialmente vasos
sanguíneos, plaquetas, neurônios autonômicos). Os efeitos neuronais e sobre a musculatura lisa são
excitatórios e alguns vasos sanguíneos sofrem vasodilatação em decorrência da liberação de óxido
nítrico pelas células endoteliais. Os receptores 5-HT2 atuam pela via da fosfolipase C/inositol trisfosfato.
Entre seus ligantes específicos está a dietilamida do ácido Iisergico (LSD: agonista no SNC e
antagonista na periferia). Seus antagonistas específicos são pizolifeno, melisergida e ciproeptadina.
- Os receptores S-HT3; estão presentes no sistema nervoso periférico, especialmente em neurônios
aferentes nociceptivos e neurônios entéricos, bem como no SNC. Os efeitos são excitatórios, mediados
por canais iônicos acoplados ao receptor. Um agonista especifico é a 2-metil-5-HT. Os antagonistas
específicos incluem ondansetrona e tropisetrona. Os antagonistas são utilizados principalmente como
fármacos antieméticos, mas podem também atuar como ansiolíticos.
- Os receptores 5-HT4 localizam-se principalmente no sistema nervoso entérico (bem como no SNC).
Os efeitos excitatórios são promovidos através da estimulação da Adenil-ciclase, causando aumento da
motilidade gastrintestinal. Entre os agonistas específicos está a metoclopramida (empregada para
estimular o esvaziamento gástrico).
- Os receptores 5-HT5 (um subtipo no homem) situam-se no SNC. Pouco se conhece sobre sua função
no organismo humano.
- Os receptores 5-HT6, estão presentes no SNC e em leucócitos. Pouco se conhece sobre sua função
no organismo humano.
- Os receptores 5-HT7, são encontrados no SNC e no trato gastrintestinal. Pouco se conhece sobre sua
função no organismo humano.

3- Quais funções cerebrais são influenciadas pela serotonina?

Influenciam no sono, cognição, percepção sensorial, atividade motora, regulação da temperatura,
nocicepção, humor, apetite, comportamento sexual e secreção hormonal.

4- A qual classe pertence o medicamento prescrito e qual seu mecanismo de ação?

Pertence a classe dos inibidores seletivos da captação da serotonina (ISCS). Seu mecanismo de
ação bloqueiam a captação de serotonina, levando ao aumento da concentração do
neurotransmissor na fenda sináptica e, finalmente, à maior atividade neuronal pós-sináptica.

5- Além de regular o humor, quais outras terapias farmacológicas estão envolvidas com a serotonina no
SNC?
Enxaqueca, depressão, ansiedade, vômitos e psicose