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cita en el texto.
Hay partes enteramente copiadas de la internet, de wikipedia
El síndrome de Down o trisomía del cromosoma 21 es la cromosomopatía más común de las específicamente, y además tampoco están citadas.
enfermedades genéticas humanas con una frecuencia de 1 de cada 650 recién nacidos vivos,
No veo hoja de presentación en ningún lado, tengo que mirar el
las manifestaciones clínicas son muy diversas y dependen principalmente de la causa trabajo anterior para saber quiénes son los integrantes del grupo.
genética como por ejemplo el mosaicismo en el cual existen poblaciones sanas y afectadas o Las figuras van con pie de figura.
no disyunción meiotica en los cuales todas las células están afectadas, la diferenciación de
Nota: 2.2
estas variantes, su compresión y mecanismos moleculares que la originan, en este trabajo
hablaremos acerca de estos aspectos y también acerca de la clínica de la enfermedad.
El síndrome de Down se debe a una trisomía completa Hsa21 o una trisomía parcial que
incluye la región crítica 21q22.3. El 95% de los casos se debe a una trisomía completa o
regular; alrededor de 3% se debe a mosaicismo, una alteración en la que los pacientes tienen
conjuntamente células normales y células con un Hsa21 extra; menos de 2% se origina por
una translocación no equilibrada; es decir, un cariotipo con 46 cromosomas, pero uno de
ellos, usualmente el cromosoma 14, contiene material cromosómico extra del Hsa21.(1).
http://infogen.org.mx/wp-content/uploads/2013/08/sindrome_de_down_008.jpg
Un individuo con síndrome de Down puede tener ciertas características como son:
-el envejecimiento: que es causado por una sobre expresión del gen (SOD-1)
-retraso mental: esto retraso es causado por el gen SYNJ1 que se encarga de la recopilación
o administración de vesículas sinápticas
-baja tonicidad muscular: las articulaciones no son muy firmes, tanto sus brazos como sus
piernas son pequeñas y en algunas ocasiones su piel es seca.
- deficiencia al momento de respirar debido a que su fosa nasal y su nariz son pequeñas y
bajas
-tiene un desarrollo sexual que se demora más de lo normal lo cual ocasiona que los genitales
del hombre sean pequeños y sean estériles y en las mujeres su periodo es normal y tiene un
50 % por ciento de probabilidades en tener hijos normales.
Official Symbol
COL6A1provided by HGNC
Source 1...23301
Gene 1...23301
The COL6A1 gene provides instructions for making one component of type VI collagen,
which is a flexible protein found in the space that surrounds cells. Specifically, the protein
produced from the COL6A1 gene is the alpha(α)1(VI) chain of type VI collagen. This chain
combines with chains produced from other genes to produce a complete type VI collagen
molecule.
Collagens are found in the extracellular matrix, which is an intricate lattice that forms in the
space between cells and provides structural support. Type VI collagen is located in the
extracellular matrix surrounding cells that make up the muscles used for movement (skeletal
muscle cells) and cells that make up connective tissue, which provides strength and flexibility
to structures throughout the body, including skin and joints. The extracellular matrix is
necessary for cell stability and growth. Research suggests that type VI collagen links
basement membranes, which are thin, sheet-like structures that are part of the extracellular
matrix, to nearby cells.
Marco Teorico
Causas
Previamente a aclarar las causas moleculares del síndrome de Down se deben repasar unos
conceptos básicos acerca de replicación celular.
Según los postulados de la teoría celular, la célula es la unidad estructural y funcional de
todo ser vivo. El organismo del ser humano se compone de alrededor de 200 billones de
células, cada una de las cuales contiene un núcleo, donde se almacena el material genético
(los genes) que sintetizan cada una de las proteínas en los ribosomas que posteriormente
componen gran parte de la estructura de la célula y le otorga sus funciones fisiológicas.
Los genes (genotipo) forman cada una de las características heredadas de cada uno de
nuestros padres lo que se conoce como (fenotipo).
Los genes se agrupan en unas estructuras súper - enrrolladas por proteínas llamadas
histonas, llamadas cromosomas en forma de bastones. En condiciones normales, el núcleo
de cada célula contiene 23 pares de cromosomas, la mitad de los cuales proviene del padre
y la otra mitad, de la madre. Los pares de cromosomas se numeran del 1 al 23 que se
forman inicialmente en el proceso conocido por fecundación en la cual se une el material
genético de cada célula sexual que posee la mitad de los cromosomas proceso generado
por meiosis y posteriormente después de formado el cigoto una célula pluripotencial se
duplica generando copias idénticas que expresan diversos tipos de proteínas dándoles su
morfología característica y su función, esto es mediado por mecanismos de diferenciación
celular, el mecanismo por el cual la célula madre forma dos células hijas es denominado
mitosis y se presenta en cada una de las células somáticas.
El proceso de fecundación consiste en la unión de las células germinales procedentes de
los progenitores: un óvulo de la madre y un espermatozoide del padre producidos por
gametogénesis. La unión de estas células origina una nueva llamada zigoto, que se va
multiplicando para formar un organismo esto debido a múltiples divisiones mitóticas y
mecanismos de diferenciación celular, una mutación originada antes de la creación del
zigoto por mecanismos meioticos generara una mutación presente en todo el organismo,
mientras que las post – zigoticas que ocurren durante la mitosis generaran dos poblaciones
celulares con cariotipos diferentes lo que se conoce como mosaicismo, posteriormente
este organismo presentara un cuadro clinico más leve de la enfermedad .
Las células humanas se dividen en células sexuales y células somáticas, a diferencia de
las células somáticas, las sexuales poseen la mitad del material genético que poseen las
células somáticas (23 cromosomas) es decir haploides (1n) porque al unirse durante la
fecundación poseen un cigoto es decir una célula diploide 23 pares de cromosomas (2n)
posteriormente se duplican por mitosis.
La meiosis no es un tipo de división celular diferente de la mitosis o una alternativa a ésta.
La meiosis tiene objetivos diferentes. Uno de estos objetivos es la reducción del número
de cromosomas. Otro de sus objetivos es el de establecer reestructuraciones en los
cromosomas homólogos mediante intercambios de material genético. Por lo tanto, la
meiosis no es una simple división celular. La meiosis está directamente relacionada con
la sexualidad y tiene, como veremos más adelante, un profundo sentido para la
supervivencia y evolución de las especies.(3)
La meiosis consta de dos divisiones sucesivas de la célula con una única replicación del
ADN. El producto final son cuatro células con n cromosomas
El sobrecruzamiento da lugar a nuevas combinaciones de genes en los cromosomas, es
responsable de la recombinación genética. Por otra parte, cada una de las cuatro células
finales dispone de un conjunto de n cromátidas que no es idéntico al de las otras. Tanto el
sobrecruzamiento como el reparto de las cromátidas dependen del azar y dan lugar a que
cada una de las cuatro células resultantes tenga una colección de genes diferentes. Estas
colecciones de genes se verán más adelante sometidas a las presiones de la selección
natural de tal forma que solamente sobrevivirán las mejores. A nivel genético, la meiosis
es una de las fuentes de variabilidad de la información.
1. Meiosis I. Cada cromosoma de los gametos, es decir cada cromosoma homologo
procedente de la madre y del padre se alinean de una manera similar a como lo harian
en la mitosis, se entrecruzan y forman una estructura llamada quiasma, posteriomente
recombinan su material genético y forman un cromosoma diferente a el cromosoma
base, lo que genera una diferenciación entre las células progenitoras y las células hijas
(recombinación genética) Posteriormente se separan de una manera idéntica a la
mitosis formando dos pares con 23 pares de cromosomas. Se la denomina también
división reduccional, su duración representa el 90 % de toda la meiosis. En ella los
cromosomas homólogos se aparean e intercambian material genético entre ellos y
posteriormente se separan reduciéndose el número de cromosomas a la mitad de ahí
el nombre. (3)
2. Meiosis II. Los cromosomas de las células hijas se dividen por la mitad, en dos
cromatidas, cada una de las cuales se sitúa en el extremo opuesto. Las cromatidas se
dividen por la mitad y el resultado son cuatro células haploides, es decir, con la mitad
de los cromosomas (23, no 46).
Esta división se produce simultáneamente
en las dos células hijas resultantes de la
división anterior. Esta división es similar a
una mitosis, en ella al igual que en la mitosis
se separan las dos cromátidas hermanas de
cada cromosoma
Neurologico
Desarrollo
Los pacientes adquieren los hitos del desarrollo de forma tardía tanto en el área motora como
en el lenguaje. El coeficiente intelectual promedio en pacientes con síndrome de Down es de
35 a 70 puntos. Estudios en ratones han sugerido que los defectos en la neurogénesis,
transmisión sináptica y vías de señalización celular podrían contribuir al problema del
desarrollo a través de una inhibición excesiva de la neurotransmisión. Estudios en individuos
con trisomía parcial de Hsa21 han sugerido diversas regiones del Hsa21 que contribuyen con
esta discapacidad intelectual; sin embargo, estudios en ratones no confirmaron estos
hallazgos.
Existen diversos genes en la región crítica del síndrome de Down. El gen DYRK1A
(21q22.13) que se expresa en el sistema nervioso en desarrollo y del adulto, su función es la
inhibición de la proliferación celular y promoción de la diferenciación neuronal prematura.
Estudios en ratón que sobreexpresa Dyrk1a, mostraron problemas de aprendizaje graves, así
como defectos de memoria espacial. De igual forma, el gen SIM2 (21q22.13) ortólogo al gen
Drosophila single minded, es un factor de transcripción y principal regulador del desarrollo;
también se expresa en el cerebro humano en desarrollo y en ratones transgénicos que
sobreexpresan Sim2, han demostrado problemas de aprendizaje leve y problemas de memoria
Perfil facial
Algunos de los rasgos más importantes son un perfil facial y occipital planos, braquiocefalia
(predominio del diámetro transversal de la cabeza), hendiduras palpebrales oblicuas, diastasis
de rectos (laxitud de la musculatura abdominal), raíz nasal deprimida, pliegues epicánticos
(pliegue de piel en el canto interno de los ojos), cuello corto y ancho con exceso de pliegue
epidérmico nucal, microdoncia, paladar ojival, clinodactilia del quinto dedo de las manos
(crecimiento recurvado hacia el dedo anular), pliegue palmar único, y separación entre el
primer y segundo dedo del pie. Las patologías que se asocian con más frecuencia son las
cardiopatías congénitas y enfermedades del tracto digestivo (celiaquía, atresia/estenosis
esofágica o duodenal, colitis ulcerosa.). Los únicos rasgos presentes en todos los casos son
la atonía muscular generalizada (falta de un tono muscular adecuado, lo que dificulta el
aprendizaje motriz) y el retraso mental aunque en grados muy variables.19 Presentan,
además, un riesgo superior al de la población general, para el desarrollo de patologías como
leucemia (leucemia mieloide aguda), diabetes, hipotiroidismo, miopía, o luxación
atloaxoidea (inestabilidad de la articulación entre las dos primeras vértebras, atlas y axis,
secundaria a la hipotonía muscular y a la laxitud ligamentosa). Todo esto determina una
media de esperanza de vida entre los 50 y los 60 años, aunque este promedio se obtiene de
una amplia horquilla interindividual (las malformaciones cardíacas graves o la leucemia,
cuando aparecen, son causa de muerte prematura). El grado de discapacidad intelectual
también es muy variable, aunque se admite como hallazgo constante un retraso mental ligero
o moderado.
Cardiopatías
En general casi todos estos defectos provocan paso inapropiado de sangre desde las
cavidades izquierdas del corazón a las derechas, aumentando la circulación pulmonar. La
tetralogía de Fallot, en cambio, provoca un cortocircuito inverso, por lo que disminuye el
flujo sanguíneo pulmonar y aparece cianosis (color azulado por la deficiente oxigenación de
la sangre), sobre todo en crisis de llanto o esfuerzos. Esta es una patología grave que precisa
cirugía, habitualmente en el primer año de vida, para reparar los defectos. Es frecuente que
el examen clínico del recién nacido no ofrezca datos de sospecha por lo que pueden quedar
sin diagnosticar en la etapa neonatal hasta un 50% de los recién nacidos con cardiopatía
congénita.
Alteraciones gastrointestinales
Trastornos endocrinos
Las personas con SD de cualquier edad tienen un riesgo superior al promedio de padecer
trastornos tiroideos. Casi la mitad presentan algún tipo de patología de tiroides durante su
vida. Suele tratarse de hipotiroidismos leves adquiridos o autoinmunes que en muchos
casos no precisan tratamiento, aunque cuando su gravedad lo requiere deben instaurarse lo
más precozmente posible para no ver comprometido el potencial de desarrollo intelectual.
Trastornos de la visión
Más de la mitad (60%) de las personas con SD presentan durante su vida algún trastorno de
la visión susceptible de tratamiento o intervención. El astigmatismo, las cataratas
congénitas o la miopía son las patologías más frecuentes. Dada la enorme importancia que
la esfera visual supone para el aprendizaje de estos niños se recomiendan controles
periódicos que corrijan de manera temprana cualquier déficit a este nivel.
Trastornos de la audición
La particular disposición anatómica de la cara de las personas con SD determina la
aparición frecuente de hipoacusias de transmisión (déficits auditivos por una mala
transmisión de la onda sonora hasta los receptores cerebrales). Esto es debido a la presencia
de patologías banales pero muy frecuentes como impactaciones de cerumen, otitis serosas,
colesteatomas o estenosis del conducto auditivo, lo que ocasiona la disminución de la
agudeza auditiva hasta en el 80% de estos individuos.
Trastornos odontoestomatológicos
Las personas con SD tienen una menor incidencia de caries, pero suelen presentar con
frecuencia trastornos morfológicos por malposiciones dentarias, agenesia (ausencia de
formación de alguna pieza dentaria), o retraso en la erupción dentaria. Son necesarias
revisiones periódicas para una corrección precoz de los trastornos más importantes o que
comprometan la función masticatoria o fonatoria.
Holocarboxilasa Sintetasa
La holocarboxilasa sintetasa es una enzima que cataliza la unión covalente de biotina a las 2
isoformas de la acetil-CoA carboxilasa citosólica (ACC1 Y ACC2) implicadas en la biosíntesis de ácidos
grasos y a las 3 carboxilasas mitocondriales: piruvato carboxilasa (PC), enzima clave de la
gluconeogénesis, propionil-CoA carboxilasa (PCC) y la -metilcrotonil-CoA carboxilasa (MCC), enzimas
implicadas en el catabolismo de aminoácidos. La deficiencia de HLCS es un trastorno de herencia
autosómica recesiva que conlleva un déficit múltiple de las carboxilasas indicadas. Los pacientes con
deficiencia de HLCS se presentan habitualmente en el período neonatal o en la época de lactante
con acidosis metabólica, hiperamoniemia, exantema, alopecia, hipotonía, convulsiones, rechazo de
tomas, letargia y/o coma. El bloqueo enzimático da lugar a la aciduria/emia orgánica característica
de la enfermedad. (8)
Conclusión
El estudio de los genes implicados en el síndrome de Down continúa siendo un tema central,
ofreciendo grandes retos para su análisis. La información obtenida hasta el momento no ha
permitido aclarar con exactitud los genes sensibles a dosis implicados en el fenotipo de estos
pacientes, lo cual podría explicarse por el efecto de múltiples genes implicados y la compleja
interacción entre ellos. Por otro lado, muchas de las manifestaciones clínicas de los pacientes
con síndrome de Down se comportan como entidades multifactoriales, donde no existe un
solo gen causal involucrado, sino un grupo de genes que interactúan entre sí y con el
ambiente, lo cual confiere una alta complejidad a la fisiopatología subyacente en esta
enfermedad.
Marco Teorico
Bibliografia
1. Cuéllar, S. D., Rebollar, E. Y., & Ruiz, V. del C. (2016). Genómica del síndrome de
Down. Acta Pediátrica de México, 37(5), 289–296.
http://www.scielo.org.mx/pdf/apm/v37n5/2395-8235-apm-37-05-00289.pdf