METABOLISMO DE LÍPIDOS I interaccionan con células a través de

receptores de la misma manera que actúan

IMPORTANCIA
las hormonas.
Los lípidos son sustancias químicas que en el ser - En vinculadas a diversas patologías: Como
humano constituye un elemento de reserva por la diabetes millitus, arterioesclerosis dadas
excelencia debido a varias razones: principalmente por el incremento del
colesterol, sin embargo, este compuesto
- Proporciona por cada gramo, 9 kcal. Más
no es el responsable de ocasionar esas
que cualquier otro nutriente ya sea
patologías.
carbohidrato o proteínas que
- Juegan un importante ROL EN EL
proporcionan 4 kcal.
CRECIMIENTO Y DESARROLLO HUMANO
- Compuestos que ocupan muy POCO
- Actúan como segundos mensajeros
VOLUMEN, pero proporcionan GRAN
celulares: Un ejemplo es el dialcilglicerol
CANTIDAD DE ENERGÍA.
que interaccionan con preteinquinasa C
- Ejm: Se podría pensar que el glucógeno es
que tiene que ver como varias vías de
un compuesto químico considerado como
señalización celular, entre ellas los efectos
un elemento de reserva para el ser
pueda originar una hormona.
humano pero dado sus propiedades físico-
químicas no podría ser un elemento de LÍPIDOS
reserva adecuado para que el ser humano
- Los lípidos son compuestos de naturaleza
pueda sobrevivir tanto tiempo sin ingerir
orgánica caracterizados por ser
alimento (50-60 días tomando solo agua)
INSOLUBLES EN AGUA Y SOLUBLES EN
- El glucógeno es un compuesto químico
SOLVENTES ORGÁNICOS (definido desde
constituido por residuos de glucosa y esta
un punto de vista físico)
tiene gran cantidad de grupos hidroxilos,
- La ingesta de lípidos con la dieta puedes
por cuyo motivo el glucógeno de nuestro
variar desde 60-100g diarios: Depende de
organismo ocupa un gran volumen, pues
cada uno de los patrones alimentarios que
esta se hidrata fácilmente. En tal sentido, si
tiene cada una de las comunidades.
el ser humano dispusiera del glucógeno
- El 90% de los lípidos que se ingieren en la
para sobrevivir, necesitaríamos muchos
dieta lo constituyen TRIGLICÉRIDOS,
kilos de glucógeno. El ser humano tendría
correspondiendo el 10% restante al
que pesar alrededor de 140 o 150 k
colesterol, fosfolípidos, gluicolípidos,
normalmente. Por esta razón los
vitaminas liposolubles, etc.
carbohidratos no cumplen esta función
adecuadamente como lo hacen lípidos. DIGESTIÓN DE LÍPIDOS
- Forman parte de las membranas celulares:
- En la cavidad oral los lípidos NO SUFREN
No podemos prescindir de los lípidos para
MODIFICACIÓN QUÍMICA alguna
estructurar una membrana celular. Cuando
- Se ha descrito la presencia de una LIPASA
un niño nace pesa aprox 1.800 – 2k, estos
GÁSTRICA en el estómago, enzima que
niños se desarrollan y su número de células
HIDROLIZARÍA PARCIALMENTE A LOS
se va incrementando en todos los tejidos,
TRIGLICÉRIDOS
esto significa tener que estructurar nuevas
- El bajo pH lumenal es el estímulo
membranas, para ello se requiere, entre
fisiológico para la liberación de secretina y
otros constituyentes, lípidos bajo la forma
la ingesta de proteínas estimula la
de fosfolípidos y colesterol básicamente.
liberación de colecistocinina.
- Ciertos lípidos poseen elevada acción
- LA SECRETINA  Estimula una secreción
biológica: Estos lípidos funcionan como si
de jugo pancreático rico en bicarbonato y
fuesen hormonas entre ellas tenemos a las
agua
prostaglandinas y leucotrienos, estos
 - LA COLECISTOCININA  Estimula la
contracción de la vesícula biliar y la
secreción de un jugo pancreático rico en
enzimas
- EL BICARBONATO de la secreción
pancreática  Neutraliza el ácido
clorhídrico, mientras que la bilis
proporcionará las sales biliares necesarias
para la digestión.
SALES BILIARES
 Cuando hablamos de ácidos biliares nos
referimos al ac. Cólico
Quenodesoxicolico, compuestos que
tienen grupos carboxilos que proporcionan
esa propiedad.
 Cuando el ácido cólico reacciona con la
glicina forma un GLICOLATO, este proceso
se realiza de manera enzimática, y es
llamado CONJUGACIÓN DE LAS SALES
BILIARES. Existen procesos a nivel
intestinal que desconjugan las sales
biliares, al hacerlo el glicocolato queda
transformado en ácido colico y glicina, lo
mismo sucede con el ácido
quenodesoxicólico
 No es lo mismo hablar de un ácido biliar
que una sal biliar, pero a menudo lo
confunden pensando que es lo mismo.
 Desde un punto de vista de sus
propiedades físico-químicas estas se
pueden diferenciar.
 El ácido cólico en el proceso de digestión
no cumple ninguna función, pero cuando
se conjuga cumple dos funciones:
- Emulsificador las grasas
- Forma micelas que tienen como
función transportar los productos
de la hidrolisis a nivel intestinal.
Entonces podemos concluir que:
- ÁCIDO BILIAR  Sal biliar hidrolizado, no
participan en el proceso de digestión de los
lípidos.
- SAL BILIAR  Ácido biliar conjugado, de
importancia en la digestión
SÍNTESIS DE SALES BILIARES
Los ácidos biliares derivan del colesterol y esto
tiene implicancia en diversas patologías.
Como ya lo mencionamos las sales biliares
cumplen dos funciones en la digestión: emulsifican
los lípidos y transportan los productos de la
hidrólisis a inmediaciones de las microvellosidades
intestinales.
La EMULSIFICACIÓN consiste en DISPERSAR
GRANDES GOTAS DE GRASA EN GOTITAS
MICROSCÓPICAS y cada una de estas gotitas están
estabilizadas por sales biliares, pero es necesario
y
que estas estén conjugadas para poder
incrementar la superficie de contacto entre la
enzima (lipasa pancreática) y el sustrato (gotitas
de grasas)
Cuando uno ingiere grasas en forma de aceite o
mantequilla, esta pasa a la cavidad gástrica y llega
al intestino donde ocurre la secreción pancreática
el cual contiene bicarbonato que neutraliza el
ácido del estómago. Este PROCESO ES ESENCIAL
para que ocurra la emulsificación.
La emulsificación es un proceso por el cual las
gotas de grasas van a ser DISPERSADAS EN GOTAS
MICROSCÓPICA Y ESTO INCREMENTE LA
SUPERFICIE DE CONTACTO ENTRE LA GRASA Y LA
ENZIMA, esto implica que el proceso de hidrolisis
que realiza la lipasa pancreática se realice de
manera más rápida.
¿Qué hacen las sales biliares?
1. Dispersión de gotas de grasas en unas más
pequeñas
2. Ampliación de la superficie de contacto
3. Estabilizan cada gotita de grasa
Cuando la lipasa pancreática se encuentra
hidrolizando los triglicéridos que se encuentran en
esa gota de grasa, las sales biliares no permiten
que se de este proceso, pero a pesar de ello, para
evitar este problema, existe una proteína
denominada COLIPASA que permite que la lipasa
pancreática pueda ejercer la acción catalítica, de
cierto modo como que apertura o separa las sales
biliares para que la lipasa pancreática pueda
ejercer su acción catalítica de una manera
eficiente.
La LIPASA PANCREÁTICA tiene la propiedad de
HIDROLIZAR los enlaces ester de la POSICIÓN 1 Y 3
DE UN TRIGLICÉRIDO, no puede hidrolizar enlaces
ester que se encuentran en posición 2. Recuerden
que las enzimas son biocatalizadores altamente
específicos y esto es una de las situaciones en la
cual la lipasa pancreática hidroliza el enlace ester
del carbono 1 y 3 que son equivalentes en cierto
modo, pero no puede hidrolizar el enlace ester de
posición 2. Por cuyo motivo la lipasa pancreática
podrá hidrolisar triglicéridos solamente para la
formación de un nuevo glicérido cuyo grupo acilo
esta en posición 2 y a ese monoglicerido se le llama
BETA-MONOACILGLICEROL (beta-MAG).
Para que ocurra la HIDROLISIS COMPLETA DEL
TRIGLICÉRIDO PARTICIPA UNA ISOMERASA, esta
transfiere el ácido graso que está en carbono 2 al
carbono 1 y se forma como consecuencia el ALFA-
MONOACILGLICEROL (alfa-MAG).
Recuerden que el glicerol es un compuesto
químico que está conformado por 3 átomos de
carbono y tiene 3 grupos hidroxilos. En esta
situación la lipasa pancreática puede hidrolizar el
enlace ester que está en carbono 1 y de esa
manera se libera el glicerol por un lado y el ácido
graso por el otro.
Con participación de la isomerasa si podemos
tener una hidrolisis completa que el triacilglicerol.
Por este motivo los PRODUCTOS DE HIDROLISIS
DEL TRIGLICÉRIDO:
1. Ácido graso no esterificado
2. Beta-monoacilglicerol
3. Alfa-monoacilglicerol
4. Glicerol  Ya no es un lípido, es un
compuesto polihidroxilado, muy soluble en
el agua
Si queremos referirnos a absorción, si hemos
ingerido 100g de grasa el 70% se absorbe como
beta-MAG y un 5% alfa-MAG y el resto como
AGNE.
Cuando uno ingiere un alimento de origen animal,
el COLESTEROL que se encuentra en esa carne, se
encuentra bajo DOS FORMAS: COLESTEROL LIBRE
Y COLESTEROL ESTERIFICADO.
El colesterol esterificado debe hidrolizarse para
que pueda ser absorbido, para ello hay una enzima
COLESTEROL ESTERASA que se encarga de
HIDROLIZAR EL ENLACE ESTER, formado por
colesterol y un ácido graso, lo hidroliza, libera
colesterol libre y ácido graso no esterificado.
Los fosfolípidos que mayormente se ingieren en la
dieta, están ampliamente distribuidos en la
naturaleza, lo encontramos en todo tipo de
carnes, frutas y verduras.
En el proceso de digestión participa una
FOSFOLIPASA A2 QUE HIDROLIZA EL ENLACE
ESTER DE LA POSICIÓN 2 DEL FOSFOLÍPIDO, que
por lo general se encuentra esterifando un ácido
graso polinsaturado de configuración cis. Además,
libera AGNE y lisofosfolípido. Sin embargo, este
proceso no es imprescindible para que el
fosfolípido se absorba, ya que se puede absorber
sin sufrir ningún tipo de transformación química
(hidrolisis parcial). La fosfolipasa A2 es la que
produce la hemolisis cuando pica una serpiente.
HIDRÓLISIS DE LOS TRIGLICERIDOS
El triglicérido está formado por un glicerol y 3
grupos de ácido graso, por acción de la lipasa
pancreática que hidroliza el enlace éster del
carbono 1 se libera un ácido graso y queda el
diglicérido. La lipasa pancreática nuevamente
hidroliza el enlace éster pero del carbono 3, se
libera un ácido graso y queda un beta-MAG, el cual
constituye la forma en que se absorben los
triglicéridos (70%). A este nivel la lipasa
pancreática ya no puede seguir actuando entonces
actúa una isomerasa que transfiere el ácido graso
del carbono 2 a la posición 1, entonces se forma el
alfa-MAG (5%). Naturalmente, este enlace ester
puede ser hidrolizado por la lipasa pancreática y
forma AGNE + Glicerol. Entones los productos de
hidrolisis serían:
 Beta-monoacilglicerol
 Alfa-monoacilglicerol
 AGNE
 Colesterol libre
El colesterol esterificado por acción del colesterol
esterasa forma ácido graso + colesterol
Otros compuestos lipídicos en el tracto digestivo
serían:
 Fosfolípidos
 Vitaminas liposolubles
En resumen, la emulsión formada es aceite en
agua, ya que estas gotitas de grasa estan disueltas
en un medio acuoso. Por acción de la lipasa
pancreática, colipasa, el colesterol esterasa y
fosfolipasa se incorporan a la micela simple
(diámetro de 5 um) y al hacerlo originan la micela
mixta (10 um) y esta incorpora AGNE, beta-MAG,
alfa-MAG, fosfolípidos, colesterol libre y vitaminas
liposolubles.
Las micelas son partículas altamente
estructuradas, la PARTE EXTERNA ES HIDROFILICA
por excelencia. Una inmensa gota de grasa por
acción de las sales biliares es emunsificada para
disgregarlo en millones de gotas microscópicas.
Estas dan opacidad, un ejemplo es la leche que es
emulsificada y que al hervirse por el efecto del
calor se rompe la emulsión, se juntan las gotas de
grasa y aparece lo que llamamos nata.
En la luz intestinal ocurre la interacción de la lipasa
y la colipasa pancreática con las grasas
emulsificadas, que hidrolizan los triglicéridos
principalmente en ello se incorpora la micela
simple. Tiene un aspecto opadecente ya que no
deja pasar la luz pues las partículas son grandes
comprado con la micela
Las sales biliares se sintetizan en el hígado a partir
del colesterol, es importante porque tiene relación
con varias patologías
Si nosotros tuviésemos un tubo de ensayo con
agua y añadimos sales biliares, estas se dispersan
de forma caótica en el agua, pero cuando la
concentración de las sales biliares alcance 1 o 2
milimol, automáticamente se estructuran y
forman MICELAS QUE TIENEN FORMA ESFÉRICA,
LA PARTE HIDROFILICA HACIA LA SUPERFICIE Y LA
HIDROFÓBICA HACIA EL INTERIOR
 CONCENTRACIÓN MICELAR CRÍTICA: Es
aquella concentración a partir de la cual las
sales biliares se encuentran altamente
estructuradas y en equilibrio, solubilizadas
en el medio. Lo que sucede cuando la
concentración disminuye, ya no hay
micelas, solamente quedan sales biliares
distribuidas en el medio acuoso. Entonces
los productos de hidrolisis de los
triglicéridos se incorporan a la micela y
para ello, el producto de hidrolisis tiene
que tener la característica de TENER UNA
COLA NO POLAR Y UNA CABEZA POLAR. Los
compuestos que cumplen con esta
exigencia son los ácidos grasos, los
fosfolípidos, beta-MAG, alfa-MAG, el
colesterol, todos ellos se pueden
incorporar a la micela simple que forman la
micela mixta. El glicerol ni glucosa ni
aminoácidos se pueden incorporar ya que
son completamente hidrofilicos. El
propósito de la formación de la micela
mixta es que en todas las membranas
biológicas existe una CAPA DENOMINADA
CAPA DE AGUA NO AGITADA O INMÓVIL
que tiene un grosor de más o menos de
100- 400 um. La magnitud de la micela
mixta es de 10um y como esta tiene una
capa externa hidrofilica, puede atravesar la
capa de agua inmóvil llevando consigo
productos de hidrólisis y lípidos. Si por
alguna razón el triglicérido no ha sido
hidrolizado, el triglicérido no podrá
atravesar la capa de agua inmóvil, porque
es hidrofóbico.
Si ingerimos aceite mineral (hidrocarburo
completamente insoluble en el agua) esta no se
incorporaría a la micela ya que es completamente
hidrofóbico y nuestro organismo no lo absorbería.
La micela mixta penetra la capa de agua inmóvil y
se libera de todos sus componentes y se convierte
en micela simple, sale de la capa y se carga
nuevamente de productos de hidrólisis.
RESÍNTESIS INTESTINAL
En el enterocito se resintetizan los triglicéridos
principalmente a partir de beta-MAG, entonces la
síntesis de triglicéridos en el enterocito depende
de la concentración de beta-MAG, porque es la
forma bajo la cual los lípidos se absorben, algunas
revistas lo definen como la fuerza impulsora de la
síntesis de triglicéridos en el intestino.
Parte del colesterol libre se esterifica con un ácido
graso no saturado, por acción de la acil-CoA
colesterol-alciltransferasa (ACAT) que permite
almacenar colesterol esterificado.
Todos los lípidos absorbidos se estructuran con
apolipoproteínas para formar los quilomicrones,
estas partículas lipoproteicas se transportarán por
el sistema linfático y posteriormente por la sangre
al tejido adiposo.
Ácido graso + ATP +CoA-SH  Tioquinasa Acil-CoA +AMP + PPi
- Acil-CoA: Ácido graso activo, lista para
participar en procesos metabólicos
- PPi: Formado por dos ácidos fosfóricos
unidos por enlace éter, que es hidrolizada
por pirofosfatasa para que la reacción no
regrese nuevamente.
Beta-MAG + Acil-CoA aciltransferasa  1,2-diacil glicerol
1,2-diacil glicerol + Acil-CoA Acil transferasa Triacilglicerol
Colesterol + Acil-CoA  ACAT  Ester de colesterol
- El colesterol se esterifica con un ácido
graso no saturado
CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA
Dijimos que las sales biliares formaban micelas,
estas se incorporaban producto de la hidrolisis a la
micela simple y se formaba la mixta, conducía los
productos de hidrolisis a través de la capa de agua
inmóvil. Todo este proceso ocurre mayormente en
el yeyuno, que tiene una superficie de absorción
tremendamente grande.
En la porción distal, llegando al ilion, la
concentración de sal biliar disminuye por debajo
de la concentración micelar crítica. Entonces las
sales biliares se reabsorben el en ilion y por la vena
porta llegan al hígado y nuevamente son
segregadas y participan en el proceso de digestión
y absorción.
Se segregan diariamente 2-3g de sales biliares
En la suposición que ingiriéramos 3 comidas al día
y que cada sal biliar participase en dos
oportunidades en el proceso tendríamos que el
fondo común de las sales biliares estaría entre 12-
18g por día. Por las heces se pierde 1/2g de sales
biliares
La reabsorción de las sales biliares y su segunda
participación se denomina CIRCULACIÓN
ENTEROHEPÁTICA DE LAS SALES BILIARES
Si por alguna razón interrumpimos la circulación
enterohepática de las sales biliares a causa de
situaciones en las cuales sin querer vamos a un
lugar X y consumimos algún alimento que este en
mal estado, este ocasionará que se pierda gran
cantidad de sales biliares y ello interrumpe la
circulación enterohepatica. Por otro lado, en otra
situación a un abuelito le han hecho 2 – 3 bypass,
el médico le receta un tipo de resina, que lo que
hace es capturar las sales biliares y las elimina por
las heces, entonces lo que se hace es romper la
circulación enterohepático con el propósito de
bajar el colesterol plasmático.
APOLIPOPROTEÍNAS B48 Y B100
En el intestino, el ser humano sintetiza una
apolipoproteína B48 entre otras, que es la más
importante ya que tienen la PROPIEDAD DE
ESTRUCTURAR UNA PARTÍCULA LIPOPROTEÍCA
DENOMINADA QUILOMICRON. Este se estructura
para conducir los lípidos al torrente circulatorio, la
parte externa es hidrofílica y su parte interna
hidrofóbica, aquí están todos los lípidos que se han
resintetizado (triglicéridos, colesterol esterificado,
etc) a nivel del enterocito. Todos ellos van a ser
estructurados formado una apolipoproteina B48.
En el ser humano también existe la apoB100.
El mismo gen que codifica la proteína apoB en el  MOVILIDAD ELECTROFORÉTICA
hígado y en el intestino es el mismo, lo que sucede  Las lipoproteínas pueden separarse
en el hígado, el gen por el proceso de transcripción mediante la técnica electroforiteica,
se sintetiza el mensajero, el mensajero va al que permite separar HDL, VLDL, LDL.
ribosoma, y el ribosoma traduce el mensaje y El quilomicrón se encuentra siempre
forma Apopoliproteína B100. en el lugar donde se coloca la
muestra.
En el intestino, hay una desaminasa que modifica
un triplete (glutamato) y se modifica en una señal METABOLISMO DE QUILOMICRONES
STOP, y cuando el mRNA ya modificado llega al
ribosoma, se traduce solo el 48% del mRNA, o sea
vamos a tener una proteína que corresponde al
48% de la proteína total. Porque se gestó un
triplete STOP. Este ApoB48 es fundamental para
que se estructure el quilomicrón. Sin embargo,
existen enfermedades muy raras en donde el
paciente no estructura ApoB100
Los ácidos grasos para que se integren en la micela
simple deben ser de cadena muy larga.
Los ácidos grasos de cadena corta no se
incorporan a la micela simple, llegan de frente al
hígado por la vena porta al hígado.
El ApoB48 no tiene receptores a diferencia del
ApoB100
COMPOSICIÓN DE LAS LIPOPROTEÍNAS

Los quilomicrones se absorben en el intestino

delgado, van al tejido adiposo, ahí son hidrolizados
por la lipasa liporoteica y esta es inducida por
INSULINA. Este quilomicrón se convierte en
remanente de quilomicrón y va ser captado por
receptores por el hígado que son específicos para
Apopoliproteinas E, hay varios tipos de apoE que
permite captar el quilomicrón y de esa manera los
 QUILOMICRON: lípidos que se ingieren en la dieta llegan al hígado.
 DENSIDAD
 Menos densidad ya que tiene mayor TRANSPORTE DE QUILOMICRONES
cantidad de lípidos en su estructura A nivel del tejido adiposo, el quilomicrón contiene
triglicéridos entre otras apolipoproteínas tenemos
 DIAMETRO a la ApoC2, que es un apopoliproteína que activa
 Mayor que las otras lipoproteínas, la la lipasa lipoproteica que se encuentra unida a una
más pequeña es la HDL cadena de polisacáridos que inmoviliza la lipasa
lipoprotieca, hidroliza los triglicéridos y se forman
ácidos grasos libres que penetran en el adipocito y
queda glicerol, este se va al hígado. Se desprende
el quilomicrón, dando la vuelta por todo el
organismo, regresa nuevamente al tejido adiposo
y continua el proceso de hidrólisis de triglicéridos,
nuevamente se desprende, nuevamente regresa y
así sucesivamente. Y finalmente se convierte en un
remanente de quilomicrón. Tiene un tamaño
límite en esas condiciones llega al hígado y es
captado por recptores.
SÍNDROMES DE MALAABSORCIÓN
Podemos dividirlo en varias etapas:

 DIGESTION INTRALUMINAL
- Tumor en las vías biliares, entonces
no hay suficiente bilis
- Insuficiencia pancreática  No hay
suficientes enzimas para que
realicen la digestión
- Estenosis
- Cálculos en el colédoco
- Tumores pancreáticos
- Circulación enterohepática de sales
biliares

 ABSORCIÓN
- Daño de la mucosa
- Reducción de la superficie
- Enfermedad de Crohn, enfermedad
de Whipple, enfermedad celiaca 
Vinculadas con infecciones, etc.

 TRANSPORTE
- Bloqueo de vasos linfáticos 
Impide el transporte de
quilomicrones
Los síndromes de malabsorción dependiendo de
su naturaleza, se caracterizan por ESTEATORREA
(gran excreción de grasa)
Cuando hay una disminución de sales biliares en la
luz intestinal, ocasiona que no se emulsionen las
grasas y no se forman micelas.