concentration of drugs

a fundamental premise in pharmacology is that the intensity and duration of drug response is
determined by the concentration of drug at the sites of action, i.e. receptors. since the concentration of
drug in plasma can usually be measured, it is important to know whetherchanges in this reflect changes
in concentration at receptors. for drugs that act reversibly, the formation of drugs-receptor complexes
obey the law of mass action. thus :

drug + receptor = drug-receptor complex

At equilibrium, the rates of formation and dissociation of drug-receptor complexes are equal. There are
not related to the plasma level of the drug. There are several possible reasons for this. First, a
therapeutic substance may act at least in part through a metabolite, e.g. the activity of
cyclophosphamide, the cytoxic agent, resides in one or more metabolites formed from the parent
substance by the hepatic microsomal enzyme system. α-Methyldopa the anty-hypertensive agent acts
via α-methylnoradrenaline which is two steps removed from the parent drug. Procainamide, the anti-
arrhythmic agent, has an active metabolite N-accetyl procainamide. Second, drugs may act irreversibly,
i.e. the quantity of active drug attached to receptors is not related to teady-state plasma concentrations.
Such drugs often attach to their receptors and then bind covalently with them. A small amount of drug
remains attached to these sites long after the rest of the drugg has vanished from the body. Certain
drugs act non-reversibly without bonding covalently, but they are attached so tightly to receptors that
they remain fixed to their sites after the concentration of unbound drug has declined to levels which are
unmeasurable by our present analytical techniques. Non-reversible drugs are inherently dangerous since
their effect tend to accumulate even though the drug may not. Third, the essay method for plasma drug
concentration may be too insensitive to reflect an important pool of the drug, such as that for
guanethidine stored in adrenergic neurons. In such instances it may be useful to forsake kinetic analyses
based on plasma drug concentrations and examineurine excretion as it reflects the kinetic of the drug in
plasma.

Thus there are several prerequisites for using the plasma concentration of a drug to monitor clinical
effects.

1. The drug should act by a reversible mechanism

2. The drug should not have active metabolites
3. The concentration of unbound drug in plasma should reflect the concentration of unbound drug
at receptor sites. For drugs whit a small apparent volume of distributionit is reasonable to
picture the plasma concentration representing the amount of drug in the body. For drugs with a
large apparent volume of distribution. The relationship between plasma level and total drug
may be more tenuous and difficult to ascertain. Tissue levels of the drug may be of more
importance as a determinant off effect.
4. The development of tolerance at receptor sites should not be an important problem as with
barbiturates and ethyl alcohol.
5. The pharmacological effects of the drug should be recorded in an accurate way. While the
measurement of drug levels may pose certain technical problems, these are usually soluble. The
question of measurement of drug effects is much more challenging. For psychotropic drugs,
‘rating’ scales employing both subjective and objective assessment may have to be used. Visual
analogue scaies for drugs such as analgesics or anti-inflammatory drugs may also be used (see
 fig.7). Even the measurement of a physiological and point such as blood pressure may pose
problems. Should lying or standing blood pressure be used, systolic or diastolic and if the latter,
phase 4 or phase 5 korotkoff sounds ?

No pain very severe pain

Fig. 7 Visual analogue scale for use in the assessment of pain.

Indo

konsentrasi obat
Premis mendasar dalam farmakologi adalah bahwa intensitas dan durasi respons obat ditentukan oleh
konsentrasi obat di lokasi tindakan, yaitu reseptor. Karena konsentrasi obat dalam plasma biasanya
dapat diukur, penting untuk mengetahui apakah perubahan dalam hal ini mencerminkan perubahan
konsentrasi pada reseptor. Untuk obat yang bertindak reversibel, pembentukan kompleks reseptor obat
mematuhi hukum aksi massa. Dengan demikian:
obat + reseptor = kompleks obat-reseptor

Pada ekuilibrium, tingkat pembentukan dan disosiasi kompleks reseptor obat sama. Tidak ada kaitannya
dengan tingkat plasma obat. Ada beberapa kemungkinan alasan untuk ini. Pertama, zat terapeutik dapat
bertindak setidaknya sebagian melalui metabolit, mis. aktivitas siklofosfamid, agen sitokin, berada
dalam satu atau lebih metabolit yang terbentuk dari zat induk oleh sistem enzim mikrosomik hati. α-
Methyldopa agen hiper hipertensi bertindak melalui α-methylnoradrenaline yang merupakan dua
langkah yang dikeluarkan dari obat induk. Procainamide, agen anti-aritmia, memiliki metabolit N-acetyl
procainamide yang aktif. Kedua, obat-obatan dapat bertindak tanpa ireversibel, yaitu jumlah obat aktif
yang menempel pada reseptor tidak terkait dengan konsentrasi plasma teady-state. Obat semacam itu
sering menempel pada reseptornya dan kemudian mengikatnya secara kovalen dengan mereka.
Sejumlah kecil obat tetap melekat pada situs-situs ini lama setelah sisa drill tersebut lenyap dari tubuh.
Obat-obatan tertentu bertindak tanpa pembalikan tanpa ikatan secara kovalen, namun menempel erat
pada reseptor sehingga tetap berada di tempat mereka setelah konsentrasi obat tak terikat telah
menurun ke tingkat yang tidak dapat diukur dengan teknik analisis kami saat ini. Obat-obatan yang tidak
dapat dibalik secara inheren berbahaya karena efeknya cenderung menumpuk meskipun obat tersebut
tidak. Ketiga, metode esai untuk konsentrasi obat plasma mungkin terlalu sensitif untuk mencerminkan
kumpulan obat yang penting, seperti untuk guanethidine yang disimpan dalam neuron adrenergik.
Dalam kasus seperti itu, mungkin berguna untuk menghilangkan analisis kinetik berdasarkan konsentrasi
obat plasma dan ekskresi pengecin karena mencerminkan kinetika obat dalam plasma.

Dengan demikian ada beberapa prasyarat untuk menggunakan konsentrasi plasma obat untuk
memantau efek klinis.
1. Obat harus bertindak dengan mekanisme reversibel
2. Obat seharusnya tidak memiliki metabolit aktif
3. Konsentrasi obat tak terikat dalam plasma harus mencerminkan konsentrasi obat tak terikat di tempat
reseptor. Untuk obat-obatan dengan sedikit volume distribusi yang jelas, masuk akal untuk
menggambarkan konsentrasi plasma yang mewakili jumlah obat dalam tubuh. Untuk obat-obatan
dengan volume distribusi yang besar. Hubungan antara kadar plasma dan jumlah obat mungkin lebih
lemah dan sulit dipastikan. Tingkat jaringan obat mungkin lebih penting sebagai determinan off effect.
4. Perkembangan toleransi di lokasi reseptor tidak menjadi masalah penting seperti barbiturat dan etil
alkohol.
5. Efek farmakologis obat harus dicatat dengan cara yang akurat. Sementara pengukuran tingkat obat
dapat menimbulkan masalah teknis tertentu, ini biasanya dapat larut. Pertanyaan tentang pengukuran
efek obat jauh lebih menantang. Untuk obat psikotropika, skala 'penilaian' yang menggunakan penilaian
subjektif dan objektif mungkin harus digunakan. Scaies analog visual untuk obat-obatan seperti
analgesik atau obat anti-inflamasi juga dapat digunakan (lihat gambar.7). Bahkan pengukuran fisiologis
dan titik seperti tekanan darah bisa menimbulkan masalah. Haruskah tekanan darah berbaring atau
berdiri digunakan, sistolik atau diastolik dan jika yang terakhir, fase 4 atau fase 5 korotkoff terdengar?

Tidak ada rasa sakit sangat sakit parah

Gambar. 7 Skala analog visual untuk digunakan dalam penilaian nyeri.