SISTEMA Rh

Bioquìmica: Ma. Eugenia Morales

Morales - 2016
 El sistema Rh
 RH es el sistema más polimórfico

 Presenta mas de 45 antigenos

 Descubierto por Landsteiner y Wiener en

1940 por un trabajo en monos Rhesus

 Genes RH : localizados en el brazo corto

del cromosoma 1
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Proteínas Rh
- 417 aminoácidosno, glicolisados, con residuos palmitilados y acilados
- Atraviesan la membrana 12 veces formando 6 dominios
extracelulares
- Transporte de amonio

- Difieren 30-35 aminoácidos homología (92%)

- Proteína RhD 24 epitopes diferentes

- Proteína RhCcEe

417
NH2
Morales - 2016 COOH
Final
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 Relación entre los sistemas
Rh y LW
 1939 Levine y Stelson. Acs en una puérpera con un
hijo afectado por EHRN
 1940 Landsteiner y Wiener: inmunización a conejos
con hematíes del mono Macacus rhesus .
 Los Acs obtenidos aglutinaban los eritrocitos del
85% de los individuos


Portadores del factor Rh o Rh positivos

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Morales - 2014

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 Nomenclaturas
 Nomenclatura de Fisher-Race (CDE).
La más usada

 Nomenclatura de Wiener (Rh-hr)

 Nomenclatura de Rosenfield (1962): Sistema

numérico para denominar a los antígenos.
Poco práctica.

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 Notaciones equivalentes del
sistema Rh
Notación Fisher-Race Wiener Otras
Numérica CDE Rh-hr

Rh1 D Rho
Rh2 C rh’
Rh3 E rh’’
Rh4 c hr’
Rh5 e hr’
Rh6 ce. (f) hr
Rh7 Ce rhi
Rh8 CW rhW1
Rh9 CX rhX
Rh10 ces hrV V
Rh11 EW rhW2
Rh12 G rhG

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 Genética y Bioquímica

 Teoría de Wiener: un gen con alelos múltiples

 Fisher y Race: Sistema de tres genes estrechamente

ligados en un loci o subloci. Herencia en bloque o
haplotipo.

 Biología molecular: Dos genes altamente homólogos

en el brazo corto del cromosoma 1.

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Genética y Bioquímica

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Herencia

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 Antígenos del sistema de
Grupos Sanguíneos Rh

 Antígenos más importantes: D, C, c, E, e

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 Antígeno D
 El de mayor importancia transfusional después
de los A y B.

 Alta inmunogenicidad.

 80% de los individuos RhD- producen Acs anti-D

con la transfusión de una unidad de sangre
RhD+.

 Ac anti D: por exposiciones a hematíes D+ a

través de transfusiones de sangre o embarazos.

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Antígeno D:
•D (RhD positivo, RhD negativo)

RhD + RhD -

• Patogénesis de la EHFN, algunas AHAI y reacciones hemolíticas

postransfusionales
• Función biológica: proteínas transportadoras de amonio
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Antígeno D

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 Distribucíon del Rh(D)

Población Rh(D) pos Rh(D) neg

Caucasianos 86% 14%

Afro- 95% 5%
Americanos
Orientales >99% <1%

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 Antígeno RhD

 Variantes cualitativas y cuantitativas

 Cuantitativas: D débil ( Du)

 Cualitativas: D parciales

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 Antígenos C,c,E,e
 Los más importantes del sistema Rh después
del D

 Involucrados en > 99% de los problemas

clínicos relacionados con el sistema Rh

 Presentes independientes de la presencia del

D, pero su frecuencia difiere en los individuos
Rh+ y Rh-.

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Nº de Zonas antigénicas

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Imunogenicidad

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 Determinación del fenotipo
Rh
 Estudios de fenotipos Rh: se emplean los
reactivos anti-D, -C, -c, -E, -e

 En los estudios pretransfusionales de rutina:

solo la determinación del D.

 Los otros reactivos: cuando existen

aloanticuerpos en el receptor contra alguno
de estos Ags o para estudios médico-
legales.

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 Determinación del fenotipo
Rh.
Reactivos Fenotipos
anti-D anti-C anti-E anti-c anti-e CDE Rh-Hr

+ + 0 + + CcDee R1r
+ + 0 0 + CCDee R1 R1
+ + + + + CcDEe R1 R2
+ 0 0 + + ccDee Ro
+ 0 + + + ccDEe R2r
+ 0 + + 0 ccDEE R2R2
+ + + 0 + CCDEe R1 RZ
+ + + + 0 CcDEE R2RZ
+ + + 0 0 CCDEE RZ RZ
0 0 0 + + ccee rr
0 + 0 + + Ccee r’r
0 0 + + + ccEe r’’r
0 + + + + CcEe r’r’’

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Expresión débil del antígeno
D (D débil)
 Eritrocitos D positivos que no reaccionan con los
reactivos anti-D en las técnicas convencionales
 Desde el punto de vista cuantitativo tiene una menor
expresión del Ag D
 Son menos inmunogénicos.
 La detección del antígeno D requiere:
Incubación prolongada con el anti-D
Empleo del empleo de la técnica de antiglobulina.
Los Acs Mo anti-D pueden aglutinarlos directamente

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 Orígen genético del Ag D
débil
 Gen RhD que codifica una expresión
debilitada del antígeno D, común entre
los negros (haplotipo cDe. )
 Debilitamiento del antígeno D por la
presencia del gen C en posición trans
con respecto al D (en el cromosoma
opuesto), generalmente de genotipo
CDe/Ce.

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“D” Débil

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 El D débil en donantes de
sangre
 Han disminuído con el empleo de reactivos anti-D
monoclonales

 Debe identificarse (evidencias de inmunización de

receptores Rh D negativos transfundidos con
eritrocitos D débil)

 La políticas debe definirla cada país ( composición

étnica de su población, frecuencia de este fenotipo,
reactivos de que dispone )

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 El D débil en receptores de
sangre
 La gran mayoría puede recibir sangre RhD positiva
sin riesgos de inmunización

 Algunos centros clasifican a los pacientes D débiles

con anti-D monoclonales como RhD +

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 Variante “D”
Ag D con pérdida de una parte del mosaico del antígeno D

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 Bases moleculares del D
parcial

 Se han descrito más de 12 tipos de D

parciales con perdidas de epítopes D

 Los individuos D parciales pueden producir

anti-D ( D+ con anti-D) contra la parte del Ag
que no está presente en sus células.

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Otros antígenos del sistema
Rh
 Con excepción de los Ags D, C, c, E y e, los
restantes rara vez causan problemas
transfusionales.

 Algunos son variantes de Ags más comunes

y están restringidos a determinados grupos
raciales.
Ej: Variantes del Ag e: hrs (Rh 19) y hrB (Rh
31), mayor frecuencia en negros.

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 Fenotipo Rh nulo
 Ausencia de todos los Ags del sistema Rh.

 Presentan anomalías de la membrana

eritrocitaria, con anemia crónica
compensada.

 Pueden producir anticuerpos por

inmunización. Los Acs anti-Rh reaccionan
con todos los eritrocitos excepto con los Rh
nulos.
Morales - 2016
Fenotipo Rh nulo

Morales - 2016
 Acs del sistema Rh
 La mayoría inmunes excepto algunos anti-E,
anti-Cw y Acs contra Ags de baja frecuencia.

 La mayoría son de la clase IgG (IgG1 y 3)

 No fijan complemento

 Persisten años en el el suero

 Generalmente de importancia clínica

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 Acs del sistema Rh

 Provocan destrucción extravascular de los

eritrocitos.

 Algunos efecto de dosis: anti E y anti C

 Detección: PAI, medio albuminoideo y enzimas

Morales - 2014
 Determinación del grupo
sanguíneo RhD
Tipaje Rh de rutina

 Determinación del antígeno D en receptores y

donantes de sangre.

 Determinación del D débil en los donantes de sangre

supuestamente RhD negativos.

 La tipificación de los restantes Ags: únicamente con

propósitos justificados.

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 Importancia Clínica/ Sistema
Rh

 Reacción Transfusional Hemolítica

 Enfermedad Hemolítica del feto y del recién

nacido

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Importancia Clínica/ Sistema
Rh

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MUCHAS GRACIAS
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