Taller de electiva de carrera III: obtención y análisis de sustancias bioactivas

Dario José Doria Durango

Luis Miguel Escobar Martínez

1. Explique los siguientes conceptos (utilice ejemplos).

a). Droga
b). Droga vegetal
c). Principio activo
d). Planta medicinal
e). Medicamento
Rta
Droga: toda sustancia química de
origen natural o sintético, que tiene propiedades medicinales,
ya sea compuesta por un elemento químico o por varios, que modifica los procesos
fisiológicos y bioquímicos de los tejidos o los organismos.
Drogas vegetales: Principios activos contenidos en los distintos órganos de los vegetales,
raíces, hojas, flores, frutos, etc. como por ejemplo: reserpina, estricnina, atropina, digitoxina,
morfina, vimblastina, galantamina.
Principio activo: toda materia, cualquiera que sea su origen -humano, animal, vegetal,
químico o de otro tipo a la que se atribuye una actividad apropiada para constituir un
medicamento. Entre los más conocidos por los pacientes, podemos destacar analgésicos y
antiinflamatorios, como el paracetamol, ácido acetilsalicílico o el ibuprofeno,
respectivamente; relajantes musculares o ansiolíticos tales como el diazepán o loracepán, o
broncodilatadores como el salbutamol.
Planta medicinal: aquellas plantas que pueden utilizarse enteras o por partes para aliviar o
curar alguna afección, enfermedad o infección que padece un individuo o un animal. De la
parte seleccionada, se obtienen extractos que se emplean para el tratamiento de alguna
enfermedad como pudiera ser dolor de cabeza, estómago, hinchazón, etc. la acción
terapéutica (alivio o mejora), se debe a que contiene principios activos.
Medicamento: es una sustancia o preparado que tiene propiedades curativas o preventivas,
se administra a las personas o a los animales y ayuda al organismo a recuperarse de los
desequilibrios producidos por las enfermedades o a protegerse de ellos.

2. Explique claramente en que consiste (y de ejemplos).

a) la ecología química
b) la quimiotaxonomía
c) la sinergia en los productos naturales
Rta
La ecología química: La ecología química se encarga del estudio de los fenómenos de
relación química entre los organismos y su medio; ejemplo de esto es la alelopatía, La
alelopatía se ocupa de las interacciones químicas planta - planta (alelopatias) y planta -
organismo (aleloquimias), ya sean estas perjudiciales o benéficas. La alelopatía es pues, el
fenómeno que implica la inhibición directa de una especie por otra ya sea vegetal o animal,
usando sustancias tóxicas o disuasivas.
Quimiotaxonomía: La quimiotaxonomía es la clasificación e identificación de organismos
(originalmente plantas), según las diferencias y similitudes demostrables en sus
composiciones bioquímicas. En algunos casos se ha presentado la discusión respecto al
parentesco de determinadas familias. Tal es el caso d las Papaveraceas y las Fumaroides que
algunos colocan como familia separada (Fumariaceas). En 1959 J. Hutchinson (“The
Families of Flowering Plants” 2nd. Ed., Oxford), dice que el parentesco entre estas dos
familias es más aparente que real, Aly que las Fumariaceas no descienden directamente de
antecesores de las presentes Papaveraceas. Sin embargo, este autor se basa en características
puramente morfológicas o similares y o tuvo en cuenta opiniones como las de Manske en (“
The Alkaloids”, Ed. Por R. H. F. Manske y H. L. Holmes, Vol IV. Pág. 147), quien a este
mismo respecto dice: “la alianza es más real que aparente y debe ser la naturaleza de los
alcaloides que contienen estas plantas lo que decida la cuestión. No se ha encontrado ninguna
planta de la familia de las papaveraceas (incluyendo las “Fumaroideae”) desprovistas de
alcaloides y por lo menos un alcaloide, a protopina, está presente en cada planta y lo que es
más significativo, nunca se ha encontrado protopina en plantas de otras familias”, con
excepción de los resultados de T. Otha (J. Pharm. Soc .Japan, 69, 502, 1494) quien encontró
protopina en las semillas de Nandina doméstica, una Berberidacea, y B. Majunder y Col. (J.
Indian Chem. Soc. 33, 351, 1956) quienes encontraron también protopina en la Zizyphus
Jujuba (Rhamnaceas).
Sinergismo: El resultado de la acción de dos o más sustancias que, actuando en conjunto,
provocan una respuesta mayor a la suma de los efectos que provocarían por separado. Un
ejemplo de sinergismo es la cipermetrina (insecticida) más butoxido de piperonilo
(sinergizante).

3. La descafeinización del café es una técnica muy usada para extraer la cafeína de este
producto y así evitar los efectos que este alcaloide tiene sobre el organismo. El
descafeinado se puede hacer por diferentes métodos, dentro de los cuales se encuentra
la extracción con Solvente y la extracción con Fluidos Supercríticos (FSCs). Explique
en que consiste cada una de estas técnicas de extracción, sus ventajas y desventajas.
Rta

Extracción con solventes

Consiste en poner en contacto la droga con un solvente capaz de solubilizar los principios
activos. Los principios activos deben pasar de la droga al solvente de manera que se obtenga
un extracto líquido y el material vegetal sobrante.
Cualquiera sea el solvente usado la operación se realiza en forma similar. Por otra parte
existen en la literatura, para cada tipo de solvente, estudios experimentales sobre temperatura
óptima de la extracción, con el fin de optimizar los resultados del proceso y asegurar la
calidad del producto obtenido. La operación adoptada en esta etapa depende del solvente
que se utiliza. En algunas plantas se usan alcoholes como el metanol, el cual posteriormente
es removido del producto final, los métodos aplicables si se usan esta clase de solventes son:
• Maceración: consiste en remojar la materia prima, debidamente fragmentada, hasta que
el solvente penetre en la primera estructura celular ablandando y disolviendo las partes
solubles. El recipiente a utilizar debe ser hermético y resistir la acción de los solventes
utilizados. Se colocan el material y solvente, dejándoselos reposar tapados durante un
período de 2 a 14 días con agitación esporádica. Posteriormente se filtra el solvente que
contiene los compuestos de interés, y se prensa el residuo sólido. En el caso de que la
extracción no haya sido completa se repite la operación.
• Lixiviación (percolación): es uno de los procesos más difundidos pudiendo utilizarse para
solventes orgánicos e inorgánicos en frío para preservar los compuestos termolábiles que
pudiera contener el material. Se coloca la hoja fragmentada, en una especie de embudo y
se hace pasar el solvente adecuado a través del mismo. Para realizar esta operación deben
tenerse en cuenta una serie precauciones, el material sólido debe estar debidamente
compactado para que el eluyente pueda atravesarlo con una lentitud adecuada, que
permita el tiempo de contacto requerido entre los solutos y el solvente.
• Extracción Soxhlet: Consta de un balón en donde se hace bullir el solvente apropiado y
sus vapores se condensan encima de la muestra, según el procedimiento clásico. Esta
operación se repite sucesivamente, con lo cual la solución contenida en el balón
evaporador se va enriqueciendo con los principios aislados. Este método no es apto para
trabajar con sustancias termolábiles.
Ventajas
• No requiere de equipos costosos
• El reactivo extractante orgánico es regenerado para su reutilización.
Desventajas
• Requiere tiempos de extracción relativamente altos
• Los metabolitos de interés obtenidos pueden contener trazas de los solventes
utilizados
Extracción con fsc
Un fluido supercrítico es cualquier substancia a una temperatura y presión por encima de su
punto crítico termodinámico. Tiene la propiedad de difundirse a través de los sólidos como
un gas, y de disolver los materiales como un líquido. Adicionalmente, puede cambiar
rápidamente la densidad con pequeños cambios en la temperatura o presión. Estas
propiedades lo hacen conveniente como un sustituto de los solventes orgánicos en los
procesos de extracción.
Los fluidos supercríticos (FSC) tienen la capacidad de extraer ciertos compuestos químicos
con el uso de determinados solventes específicos bajo la combinación de temperatura y
presión. El CO2 es el fluido supercrítico más utilizado debido a que es no tóxico, no
inflamable, no corrosivo, incoloro, no es costoso, se elimina fácilmente, no deja residuos, sus
condiciones críticas son relativamente fáciles de alcanzar y se consigue con diferentes grados
de pureza, se puede trabajar a baja temperatura y por tanto, se pueden separar compuestos
termolábiles, se puede obtener a partir de procesos de fermentación alcohólica y ayuda a
prevenir la degradación térmica de ciertos componentes químicos del alimento cuando son
extraídos. El problema con muchos de los fluidos que aparecen en la Tabla 1, en comparación
con el CO2 es que hay ciertas dificultades en obtener solventes puros del fluido
Ventajas
• Entre las ventajas de la extracción por fluidos supercríticos s e encuentran: que los
tiempos dc extracción se reducen, se obtienen rendimientos mayores; es posible
seleccionar sustancias y la composición de los extractos, cambiando los parámetros de
extracción y se requiere menos energía.

Desventaja

• El equipo requerido es relativamente costoso, ya que se requieren bombas de alta presión

y sistemas de extracción que también sean resistentes a las altas presiones.
• Para el caso de extracción de aceites esenciales, las ceras cuticulares y compuestos de
alto peso molecular son extraídos junto con el aceite esencial

4. Explique cómo puede influir la variación del “perfil química” de una especie o
material de estudio en una actividad biológica determinada. ¿Qué factores pueden
causar variación en el perfil químico de una especie?
Rta
El perfil químico representa las composiciones químicas de las plantas, suelos o animales de
diferentes ecosistemas. Depende muchas veces del medio en que se desarrolle la especie.
Luego cualquier cambio en los componentes afecta actividad biológica, puesto que cada
especie está adaptada a condiciones que permitan la evolución de esta bioquímicamente. La
temperatura es un factor abiótico que regula procesos vitales para los organismos vivos, así
como también afecta las propiedades químicas y físicas de otros factores abióticos en un
ecosistema. A nivel de suelos los cambios en la humedad, pH y dureza del suelo afectan la
presencia de animales que habiten en los ecosistemas terrestres, en las aguas, la alcalinidad,
pH, la dureza del agua y la presencia de metales puede causar migraciones de las especies
acuáticas a otros lugares.

5. Explique claramente en que consiste el poder antioxidante de los Flavonoides. De

ejemplos.
Rta
La capacidad de los polifenoles vegetales para actuar como antioxidantes en los sistemas
biológicos fue ya reconocida en los años treinta; sin embargo, el mecanismo antioxidante fue
ignorado en gran medida hasta hace poco tiempo. El creciente interés en los flavonoides se
debe a la apreciación de su amplia actividad farmacológica. Pueden unirse a los polímeros
biológicos, tales como enzimas, transportadores de hormonas, y ADN; quelar iones metálicos
transitorios, tales como Fe2+, Cu2+, Zn2+, catalizar el transporte de electrones, y depurar
radicales libres. Debido a este hecho se han descrito efectos protectores en patologías tales
como diabetes mellitus, cáncer, cardiopatías, infecciones víricas, úlcera estomacal y
duodenal, e inflamaciones. Otras actividades que merecen ser destacadas son sus acciones
antivirales y antialérgicas, así como sus propiedades antitrombótica y antiinflamatorias. Los
criterios químicos para establecer la capacidad antioxidante de los flavonoides, son:
• Presencia de estructura O-dihidroxi en el anillo B; que confiere una mayor estabilidad
a la forma radical y participa en la deslocalización de los electrones.
• Doble ligadura, en conjunción con la función 4oxo del anillo C.
• Grupos 3- y 5-OH con función 4-oxo en los anillos A y C necesarios para ejercer el
máximo potencial antioxidante.
Siguiendo estos criterios, el flavonoide quercitina es el que mejor reúne los requisitos para
ejercer una efectiva función antioxidante. Su capacidad antioxidante medida como Trolox es
de 4,7 mM, lo que resulta 5 veces mayor al demostrado por las vitaminas E y C y tiene una
hidrosolubilidad similar a la de la vitamina E.
La función antioxidante de la quercitina muestra efectos sinérgicos con la vitamina C. El
ácido ascórbico reduce la oxidación de la quercitina, de manera tal que combinado con ella
permite al flavonoide mantener sus funciones antioxidantes durante más tiempo. Por otra
parte, la quercitina protege de la oxidación a la vitamina E, con lo cual también presenta
efectos sinergizantes. Así, se ha demostrado que el flavonoide inhibe la fotooxidación de la
vitamina E en la membrana celular de las células sanguíneas en presencia de hematoporfirina
como fotosensibilizador.
6. describa las características y los usos tradicionales o medicinales (especialmente en
nuestra región) de la especie vegetal que ustedes escogieron (para el trabajo en el
laboratorio), de igual manera consulte tres especies más que pertenezcan al mismo
género o a la misma especie y diga sus usos tradicionales o medicinales (especialmente
en nuestra región).
Rta

Bibliografía
 LOS FLAVONOIDES: PROPIEDADES Y ACCIONES ANTIOXIDANTE. S.
Martínez-Flórez, J. González-Gallego, J. M. Culebras* y M.ª J. Tuñón. Departamento
de Fisiología, Universidad de León. España. 2002. Obtenido de:
http://www.nutricionhospitalaria.com/pdf/3338.pdf

 Evaluación de los procesos de extraccion y purificación de los compuestos

endulzantes de la hoja de stevia rebaudiana. E. Macia, V. Monesterolo. Universidad
Tecnológica Nacional. Córdoba argentina. Obtenido de:
http://www.edutecne.utn.edu.ar/cytal_frvm/CyTAL_2008/Trabajos%20y%20Prolog
o/versi%C3%B3n%20correlativa%20PDF/TFA017%20Evaluaci%C3%B3n%20del
%20proceso%20de%20extracci%C3%B3n%20y%20purificaci%C3%B3n%20-
%20Actas.pdf
 Aplicaciones de los Fluidos Supercríticos en la Agroindustria. Reinaldo J. Velasco,
Héctor S. Villada y Jorge E. Carrera. Universidad del Cauca. Revista Información
Tecnológica, 18 (1): 53 - 66, 2007. Obtenido de:
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S071807642007000100009