Química Farmacêutica II – Noturno 2016

Profa. Dra. Ivone Carvalho

Exercícios: Agentes Antibacterianos

1) Abaixo estão representadas as estruturas de uma penicilina e uma cefalosporina de origem natural,
mostrando grupos que são importantes para sua atividade antibacteriana.

1.a) Associe os anéis ou funções químicas às regiões indicadas.

Penicilina G Cefalosporina C

 Ácido carboxílico  Ácido amino-adípico

 Amida Secundária  Beta-lactama
 Tiazolidina  Ácido 7-amino cefalosporínico
 Beta-lactama  Dihidrotiazina
 Ácido 6-amino penicilânico  O-Acetil

1.b) Selecione o elemento estrutural compartilhado por penicilinas e cefalosporinas que você considera
essencial para atividade antibacteriana e discuta a reatividade deste grupo.

2) Qual estratégia foi bem sucedida para aumentar a estabilidade das penicilinas frente à hidrólise
ácida, mantendo a atividade antibacteriana?

Qual característica estrutural da Penicilina V é importante em sua estabilidade ao meio ácido?

3) Meticilina é uma penicilina introduzida na década de 1960 que foi importante para combater a ameaça
das cepas de Staphylococcus aureus resistentes à Penicilina. Os grupos metoxílicos volumosos na
cadeia lateral bloqueiam o acesso de beta-lactamases à Meticilina. Contudo, tais grupos metoxílicos
aumentam a densidade eletrônica no anel aromático por ressonância, tornando-o rico em elétrons.

Discuta a implicação das propriedades químicas da Meticilina descritas acima em relação a

sensibilidade ao ácido e via de administração.
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4) Observe as penicilinas abaixo e aponte em cada molécula a característica estrutural que lhes confere
amplo espectro de ação.

Explique porque estas penicilinas são ativas contra bactérias gram-negativas.

5) Pivampicilina (abaixo) é utilizada como um pró-fármaco da Ampicilina.

Qual dos mecanismos abaixo melhor descreve a conversão do pró-fármaco à Ampicilina?

Justifique a resposta, explicando também porque o éster metílico de uma penicilina não é utilizado como
um pró-fármaco.
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Exercícios: Agentes Antibacterianos

6) Um resíduo de serina no sítio ativo da enzima transpeptidase reage com cefalosporinas, resultando
em uma ligação covalente formada entre a enzima e a cefalosporina.

6.a) Demonstre na estrutura qual é o grupo abandonador que favorece a reatividade do anel beta-
lactâmico, e dê pelo menos dois exemplos de outros grupos abandonadores que não sejam sensíveis
às esterases.

6.b) Qual é a estrutura que representa o produto ligado à enzima?

7) Os seguintes esquemas mostram o ácido clavulânico no sítio ativo de uma enzima beta-lactamase
(A) e o resultado final da interação/reação do ácido clavulânico com a enzima (B).

A B
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a) Proponha um mecanismo para a formação do aduto covalente derivado da reação do ácido

clavulânico com a enzima beta-lactamase.
lactamase.

b) Considerando que o ácido clavulânico é desprovido de atividade antibiótica importante, explique sua
utilização em associação com penicilinas.

8) Vancomicina estabelece interações com o segment

segmento da extremidade
midade de um importante bloco
construtor biossintético.

8.a) Qual o mecanismo de ação antimicrobiano da Vancomicina?

8.b) Qual a natureza das interações entre a Vancomicina e a porção peptídica terminal L-Lys-D-Ala-D-Ala?

8.c) VRE (Vancomycin-resistant Enterococci

nterococci) emergiram devido a uma modificação
modifica de um grupo D-Ala
por D-Lactato no precursor biossintético da parede celular. Aponte na estutura do bloco construtor o sítio
desta modificação e explique porque ela confere ao microrganismo resistência frente à Vancomicina.

9) A classe das fluoroquinolonas consiste de antibacterianos sint

sintéticos
éticos desenvolvidos a partir do ácido
nalidíxico. Observe o Ciprofloxacino e discuta a relação estrutura-atividade,
dade, mostrando os grupos
químicos relevantes e considerando as modificações responsáveis por: melhor m captação celular,
espectro de ação ampliado, propriedades farmacocinéticas favoráveis, menores reações adversas.

Ácido nalidíxico Ciprofloxacino

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10) Quais estruturas celulares ou processos são alvo de cada uma das seguintes classes de
antibióticos?
Aminoglicosídeos - Bacitracina - Beta-lactâmicos - Ciclosserina - Cloranfenicol
Fluoroquinolonas - Macrolídeos - Nitroimidazóis - Rifamicinas - Tetraciclinas - Vancomicina
Classifique de acordo com a tabela:
Replicação e transcrição de
Biossíntese da parede celular Síntese protéica (ribossomos)
ácidos nucléicos

11) Observe as estruturas dos antibióticos (1-10) abaixo e faça uma tabela com as seguintes
informações: origem (natural ou sintética), classe e características químicas, alvo molecular e
mecanismo de ação.
H H NH2
N H S CH3 O
HO
O N CH3
O HO NH2 H2N
COOH O
1 OH NH2
NH2
O O OH
H3 C CH3
O
H3 C OH N HO
H H 2
OH NH2 O
HO OH
NH2
OH
OH O OH O O CH3
HO H H
3 H
H N NH
CH3 S
CH3 N
N CH3 O 4
COOH
HO H
N H
H CH3
O (CH3)N
O 2 CH 3
HO
5 O H3 C CH3 HO O
HO HO O
HO
OH
SCH3 HO
H3 C CH 3
O O
O O OCH3
H3 C CH3
F
OH O O CH 3
N N 6 H3 C OH
HN C 2H5 7
O
O
HO N
H H H
NH 2 N S
HO S
OH
OH N O N
H3C OH
H2N O
8 COO H
O O
OH

O
O
O O
O
H H S O
HO Cl OH
N
O O O O
H H H H H COOH
O H N N NHCH3 10
N N N
H H H
HN H O H2N O CH3
HO H
O CH3
O 9
OH
HO OH