ANTIVIRALES INHALADOS

Ribavirina
Principal agente antiviral usado por vía inhalatoria, empleada como un nucleosido sintético
a partir de la Tiazolcarboximida.
Acción Farmacológica

Inhibe in vitro ADN virus, ARN virus de tipo paramixovirus, arenavirus, bunyavirus, herpes
virus, adenovirus, poxvirus, mixovirus, y se describe que dosis altas pueden, in vitro, inhibir
la transcriptasa inversa del VIH. Cada vez tiene mayor campo de acción en el tratamiento de
la hepatitis C junto al interferón pegilado α-2-b y la fiebre de Lassa.
Dosis

Desde el punto de vista de la terapia inhalatoria se hace énfasis en el tratamiento de la gripe

de menos de 24 horas de evolución en pacientes de alto riesgo, lo que posibilita la
disminución en la frecuencia de aparición de complicaciones pulmonares en la fase inicial de
la infección por el Virus Sincitial Respiratorio (VSR). La administración se realiza a una
concentración final de 20 mg/ml, previa dilución con agua estéril durante 12 horas.
Precauciones y Efectos Adversos

‑ Durante su administración, se deben tener precauciones en mujeres embarazadas

debido a su poder teratógeno.
‑ Existen múltiples efectos adversos durante el tratamiento prolongado, especialmente
hematológicos con anemia macrocítrica, erupciones, mialgias, pérdida de peso,
vómitos y diarrea.
‑ Igualmente se asocian a la vía inhalatoria, conjuntivitis, irritación de la nariz y/o de
garganta, congestión nasal y espasmo bronquial.
‑ La exposición de los trabajadores de la salud al aerosol debe prevenirse mediante la
aplicación de un sistema especial (tipo Aerosol Delivery Hood-ADH) que permite
extraer el aerosol a través de filtros de alta eficacia.
‑ Además, el personal debe utilizar máscaras filtrantes certificadas del tipo FFP2S y
gafas ajustadas.

Zanamivir
Es un antiviral, inhibidor de la neuraminidasa, de administración oral inhalatoria, que se
emplea para el tratamiento de la gripe.
Acción Farmacológica

En 1999 la FDA (Food and Drug Administration) aprobó Zanamivir para el tratamiento de
infecciones sin complicaciones debido a virus influenza A o B. Hasta el momento Zanamivir
no tiene aprobación de la FDA para la prevención de la gripe.
En contraposición a Amantadina y Rimantadina que poseen solamente actividad frente a
influenza A, Zanamivir tiene actividad contra influenza A y B.
Tratamiento
El tratamiento con Zanamivir debe iniciarse dentro de las 48 horas posteriores al comienzo
de los síntomas gripales. La seguridad y eficacia de Zanamivir en niños menores de 7 años
no ha sido establecida.

INHALOTERAPIA EN RECIÉN NACIDOS

INTRODUCCIÓN
La administración eficaz de la terapia inhalatoria en recién nacidos y niños pequeños, es
realmente un reto. La falta de la dosis neonatal y pediátrica determinada para muchos
fármacos mediante aerosol inhalado complica la dosificación de fármacos en aerosol.

Los recién nacidos y niños pequeños no pueden realizar una maniobra de inhalación; por lo
general son respiradores nasales y a menudo están en desventaja durante la administración
de la terapia en aerosol. El tener un buen conocimiento de las características anatómicas y
fisiológicas asociadas en este grupo de edad tiene que ir acompañado con la adecuada
selección de los dispositivos. Sin embargo, incluso después de que el dispositivo óptimo se
ha seleccionado, los factores tales como el llanto, la falta de cooperación, y la presencia de
fugas alrededor de las máscaras de aerosol, disminuyen drásticamente depósito pulmonar.

El feto tiene completamente desarrollada la vía aérea a principios de su desarrollo, pero el

tamaño de las vías respiratorias cambia dramáticamente en los primeros años de vida.
También los patrones respiratorios, los flujos y los volúmenes cambian con el crecimiento y
desarrollo. La frecuencia respiratoria en reposo disminuye con la edad así como el volumen
corriente (VT) y la ventilación minuto aumentan.

En el primer año de vida el VT es de aproximadamente 7 ml/kg y aumenta aproximadamente

300% en el primer año. El flujo inspiratorio aumenta también con la capacidad vital. Dado
que los bebés tienen VT bajo, baja capacidad vital, baja capacidad residual funcional y ciclo
respiratorio pequeño, las partículas de aerosol permanecerán menos tiempo en las vías
respiratorias, lo que dificulta la deposición pulmonar.

Existen pocos datos sobre la masa de las partículas inhaladas, la deposición pulmonar, y la
distribución regional de aerosol en los recién nacidos, bebés y niños pequeños. Los datos
existentes sugieren que la administración de los aerosoles es mucho menos eficiente en esa
población. La deposición pulmonar de aerosoles con un nebulizador en recién nacidos puede
ser el 1% de la dosis no minal, en comparación con 8-22% en adultos. Sin embargo, la baja
eficiencia de depósito puede dar lugar a que los niños reciben las dosis apropiadas según el
peso.
FACTORES QUE AFECTAN A LA ENTREGA DE AEROSOLES EN PACIENTES
NEONATALES Y PEDIÁTRICOS
Los mecanismos de penetración y deposición de aerosoles en el pulmón del adulto, se
corresponden con los mismos en pacientes neonatales y pediátricos. Sin embargo, existen
diferencias en la vía aérea en la población neonatal y pediátrica con la de los adultos que
pueden afectar la administración y la deposición del aerosol.
Tabla 1 Comparación de los parámetros respiratorios entre neonatos y adultos. Extraído de Thompson, J., Malinowski, C.,
Wilson, B. Neonatal and pediatric respiratory

Algunos estudios in vitro han sugerido que la geometría de la vía aérea superior más grande
en los adultos puede explicar la mayor cantidad de deposición de aerosoles que llegan a la
vía aérea inferior, en comparación con la de los pacientes neonatales y pediátricos.

La nariz puede filtrar hasta el 75% de la dosis recibida por la respiración bucal. Una fracción
más pequeña de la dosis nominal de un aerosol llega a las vías respiratorias inferiores con la
orofaringe de tamaño infantil en comparación con el tamaño de la orofaringe de un adulto.

El menor diámetro de las vías respiratorias inferiores neonatal y pediátrica, sumado a los
efectos de la broncoconstricción, inflamación, secreción, y la posible presencia de un tubo
endotraqueal, disminuye drásticamente el depósito del fármaco en aerosol en los pulmones.

Algunas de las variables asociadas con la reducción de la dosis pulmonar en lactantes y niños
pequeños son:
Efecto de la edad en la dosis pulmonar de aerosol
Los efectos secundarios sistémicos han sido la base para ajustar la dosis de aerosol para la
edad, en vez del efecto local sobre el tratamiento en el pulmón, que generalmente se basa en
el peso corporal. Sin embargo, la necesidad de un ajuste de la dosis de aerosol para la edad
según el peso corporal ha sido debatido clínicamente.
Los datos disponibles sugieren que la dosis efectiva de un medicamento en aerosol inhalado
podría ser tan bajo como <1% en neonatos y lactantes, y en torno al 2,5% en los niños
pequeños en comparación con el tradicional 10% al 15% para los adultos.

Aunque un porcentaje menor de aerosol se deposita en los pulmones, estos pequeños

pacientes pueden recibir un porcentaje de drogas considerablemente más alto por kilogramo
de peso corporal que los adultos. Sin embargo, la menor deposición puede proporcionar un
perfil de seguridad y de eficacia comparable a la de los adultos.
Efecto de los volúmenes corrientes pequeños, los ciclos respiratorios cortos y los rangos de
flujo bajos

Los pacientes pediátricos pequeños tienen volumen corriente bajo, capacidad vital baja, ciclo
respiratorio corto y bajos rangos de flujo inspiratorio. Por lo tanto, los niños inhalan un
porcentaje menor de la dosis emitida tanto con nebulizador, (NBZ) como con un Inhalador
de Dosis Medida (IDM) combinado con un dispositivo reservorio (cámara de retención o
espaciador). La deposición de aerosoles se ve reducida debido a un corto tiempo de residencia
en las vías respiratorias.

Estos factores pueden alterar significativamente la dosis inhalada y la dosis depositada en el

pulmón de los pacientes por debajo de los 6 meses de edad.