Las cascadas de coagulación:

la cascada intrínseca (la cual tiene menos importancia in vivo en comparación a

la cascada extrínseca) es iniciada cuando se realiza el contacto entre la sangre
y las superficies expuestas de carga negativa. La vía extrínseca es iniciada
cuando ocurre una lesión vascular lo cual resulta en una exposición del factor
tisular (TF) (también identificado como el factor III), una glicoproteína
subendotelial en la superficie celular que se une a fosfolípidos. La flecha
punteada verde representa un punto de cruce entre la vía extrínseca y la
intrínseca. Las dos vías se convergen en la activación del factor X a Xa. El factor
Xa tiene un papel en la activación del factor VII a VIIa como se demuestra por la
flecha verde. El factor Xa activo hidroliza y activa la protrombina a trombina. La
trombina puede por ende activar los factores XI, VIII y V lo cual ayuda a que
proceda la cascada. Básicamente, el papel de la trombina es convertir el
fibrinógeno a fibrina y activar el factor XIII a XIIIa. El factor XIIIa (también llamado
transglutaminasa) se une a polímeros de fibrina y así solidificando el coágulo.
HMWK = quininógeno de alto peso molecular. PK = precalicreina. PL =
fosfolípidos

Cascada Intrínseca de la Coagulación: La vía intrínseca (también llamada la vía

de activación por contacto). La vía intrínseca requiere de los factores de
coagulación VIII, IX, X, XI y XII. También requiere de proteínas tales como la
precalicreina (PK) y el quininógeno de alto peso molecular (HK o HMWK), al igual
que iones de calcio y fosfolípidos secretados por las plaquetas. Cada uno de los
componentes de estas vías resulta en la conversión del factor X (inactivo) al
factor Xa ("a" significa activo). La iniciación de la vía intrínseca ocurre cuando la
precalicreina, quininógeno de alto peso molecular, factor XI y el factor XII son
expuestos a una superficie de carga negativa. A esto se lo denomina como la
fase de contacto y puede ocurrir como el resultado de una interacción con los
fosfolípidos (principalmente fosfotidiletanolamina, PE) de las partículas
lipoproteínascirculantes tales como los quilomicrones, VLDL y LDL oxidada. Esta
es la base del papel de la hiperlipidemia en promover un estado pro-trombótico
y en el desarrollo de la arterosclerosis.
La activación de contacto de la vía intrínseca también puede ocurrir en la
superficie de las bacterias, y mediante la interacción con el ácido úrico cristales,
ácidos grasos, protoporfirina, β amiloide, y homocisteína. De hecho, los niveles
elevados de homocisteína en la sangre han demostrado que son equivalentes
con disfunción cardiovascular. Por lo tanto, es importante garantizar que la
función apropiada de la reacción metionina sintasase mantiene. Aunque sería
suponer que una mayor ingesta de vitamina B12 debería conducir a Conversión
de aumento de la homocisteína en metionina, y por lo tanto reduce los niveles
de circulantes de homocisteína, estudios controlados han demostrado que esto
no ocurrir.
El ensamblaje de los componentes de la fase de contacto resulta en la
conversión de la precalicreina a la calicreina, la cual a su vez activa al factor XII
a factor XIIa. El factor XIIa puede entonces hidrolizar más precalicreina a
calicreina, estableciendo una recíproca activación de la cascada. El factor XIIa
también activa al factor XI a factor XIa y conlleva a la liberación de bradicinina,
un vasodilatador potente, a partir del quininógeno de alto peso molecular.
En la presencia del Ca2+, el factor XIa activa al factor IX a factor IXa. El factor
IX es una proenzima que contiene residuos γ-carboxiglutamato (gla) vitamina K-
dependientes, cuya actividad de proteasas de serina es activada luego de que el
Ca2+ se une a los residuos gla. Varias de estas proteasas de serina de la
cascada (II, VII, IX y X) son proenzimas que contienen gla. El factor activo IXa
cliva al factor X en una unión interna de arg-ile (R-I) resultando en su propia
activación al factor Xa.
La activación del factor Xa requiere el ensamblaje del complejo de tenasa (Ca2+
y los factores VIIIa, IXa y X) en la superficie de las plaquetas activadas. Una de
las respuestas de las plaquetas a su activación es la presentación de un
fosfatidilserina (PA) y un fosfatidilinositol (PI) en sus superficies. La exposición
de estos fosfolípidos permite que se forme el complejo de tenasa. El papel del
factor VIII en este proceso es de servir como un receptor, en la forma del factor
VIIIa, para los factores IXa y X. El factor VIIIa se denomina un cofactor en la
cascada de coagulación. La activación del factor VIII al factor VIIIa (el verdadero
receptor) ocurre en la presencia de cantidades diminutas de trombina. Cuando
la concentración de trombina se incrementa, el factor VIIIa es clivado por la
trombina e inactivado. Esta acción doble de la trombina, sobre el factor VIII, actúa
para limitar la formación del complejo de tenasa y por ende, la extensión de la
cascada de coagulación.
Cascada Extrínseca de la Coagulación
El factor Xa activado es el sitio en el cual las cascadas de coagulación intrínseca
y extrínseca se convergen. La vía extrínseca es iniciada en el sitio de la lesión
en respuesta a la liberación del factor tisular (factor III) y por ende, es también
conocida como la vía del factor tisular. El factor tisular es un cofactor en la
activación catalizada del factor X por el factor VIIa. El factor VIIa una proteasa
de serina que contiene un residuo gla, cliva al factor X en factor Xa de manera
idéntica a la del factor IXa en la vía intrínseca. La activación del factor VII ocurre
a través de la acción de la trombina o el factor Xa. La habilidad del factor Xa de
activar al factor VII crea una asociación entre las vías intrínseca y extrínseca.
Una asociación adicional entre las dos vías se da a través de la habilidad del
factor tisular y el factor VIIa de activar al factor IX. Se cree que la formación del
complejo entre el factor VIIa y el factor tisular es el paso principal en toda la
cascada de coagulación. La evidencia de esta declaración nace del hecho que
personas con deficiencias hereditarias en los componentes de la fase de
contacto de la vía intrínseca no exhiben problemas de coagulación. Uno de los
mecanismos más importantes de la inhibición de la vía extrínseca ocurre en el
complejo tisular factor-factor VIIa–Ca2+–Xa. La proteína, un inhibidor de la
coagulación asociado a una lipoproteína, LACI se une específicamente a este
complejo. LACI también se denomina el inhibidor de la vía extrínseca, EPI o
factor tisular inhibidor de la vía, TFPI y anteriormente se lo conocía como
anticonvertina. LACI es compuesto de 3 dominios inhibidores de proteasas. El
dominio 1 se une al factor Xa y el dominio 2 se une al factor VIIa pero sólo en la
presencia del factor Xa.