Telómero 1

Telómero
Los telómeros (del griego telos, "final" y meros, "parte") son los
extremos de los cromosomas. Son regiones de ADN no
codificante, altamente repetitivas, cuya función principal es la
estabilidad estructural de los cromosomas en las células eucariotas,
la división celular y el tiempo de vida de las estirpes celulares.
Además están involucradas en enfermedades tan importantes como
el cáncer.

En los organismos procariotas, los cromosomas son circulares y no

Un cromosoma (izquierda) y un telómero (a la
poseen telómeros. derecha).

Descubrimiento de los telómeros

Los telómeros fueron descubiertos por Hermann Joseph Muller durante la década de los años 30, que junto a Barbara
McClintock recibieron el Premio Nobel. Desde entonces, se ha avanzado mucho en el conocimiento de los
telómeros, gracias a las técnicas de genética molecular. Proponían que los telómeros, situados en los extremos de los
cromosomas, tenían la función de prevenir que éstos se fusionaran al ponerse en contacto por sus extremos, lo que
produciría consecuencias desastrosas para las células.
Los científicos Elizabeth H. Blackburn, Carol W. Greider y Jack W. Szostak son reconocidos con el Premio Nobel
de medicina en 2009 por la descripción molecular de los telómeros, la demostración de su conservación evolutiva y
el descubrimiento de la telomerasa, enzima central de la maquinaria celular para la síntesis del telómero, logrando un
muy consistente modelo que explica el 'problema de la terminación de la replicación' (end-replication problem) y el
mecanismo molecular de protección de los extremos cromosomales.

Consideraciones generales
En un cromosoma existen dos tipos de ADN: el ADN codificante, que constituye los genes, es decir, porciones del
cromosoma donde se encuentra la información que codifica las proteínas y los ácidos ribonucleicos ribosomales,
disperso entre una gran cantidad de ADN no codificante. Entre el ADN no codificante se encuentran el que forma el
centrómero y los telómeros de los cromosomas. El centrómero es una porción alargada de ADN que permite que la
molécula del ADN se fije al huso mitótico durante la fase M del ciclo celular. Por su parte, los telómeros juegan un
importante papel en la vida de las células ya que mantienen la integridad de las terminaciones de los cromosomas
impidiendo que se enmarañen y adhieran unos con otros, ayudan a que los cromosomas homólogos se emparejen y
entrecrucen durante la profase de la meiosis. Los telómeros humanos y murinos[cita requerida] contienen hasta 2.000
veces repetida la secuencia 5' TTAGGG 3':
5'...TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG..3'
3'...AATCCC AATCCC AATCCC AATCCC AATCCC AATCCC..5'
Telómero 2

Envejecimiento y carcinogénesis
Algunas teorías del envejecimiento y de la carcinogénesis se basan en que los telómeros son como los relojes o
temporizadores de la célula, ya que marcan el número de divisiones celulares, hasta que la célula muere. Los
fundamentos de estas teorías son:
• El ADN contenido en los telómeros no se replica completamente durante la duplicación del ADN, ya que los
enzimas ADN polimerasa solo pueden trabajar en dirección 5'->3'. Para una de las dos hebras (conductora) esto
no supone problema, pero para poder duplicar simultáneamente la hebra retrasada (que se presenta en dirección
3'->5') deben formarse los fragmentos de Okazaki. El inicio de cada segmento está constituido por un primer de
ARN. Estos son finalmente sustituidos por ADN, sin embargo, el primer del extremo 5' de la hebra no puede ser
completado, ya que se requeriría trabajar en dirección 3'->5'. Como consecuencia, el telómero que se va haciendo
cada vez más y más corto en cada replicación.
• Los telómeros, en la mayoría de las especies animales y vegetales y en los microorganismos, están constituidos
por subunidades cortas de nucleótidos generalmente ricos en timina (T) y guanina (G). En el hombre la secuencia
de cada una de estas subunidades es TTAGGG.
• El número de repeticiones es variable según las distintas células de un mismo individuo; sin embargo el promedio
de repeticiones suele ser constante para cada especie. En el hombre se calcula que alcanza aproximadamente las
2.000 repeticiones. Según Consulosky Slater.[cita requerida]
• La telomerasa es una enzima formada por un complejo proteína-ácido ribonucleico con actividad transcripatasa
inversa (es decir, puede sintetizar ADN a partir de una secuencia de ARN que ella misma porta), que es producida
en células germinales embrionarias que permite el alargamiento de los telómeros.
• La telomerasa es reprimida en las células somáticas maduras después del nacimiento, lo que producen un
acortamiento del telómero después de cada división celular.
• Cuando la longitud del telómero alcanza cierto límite, se interrumpen las mitosis quedando las células en el
estadio G0 (G Cero) de su ciclo celular.
• El desgaste del telómero en el transcurso de ciclos celulares, impide su función protectora del cromosoma, con lo
que éste se vuelve inestable, se fusiona o se pierde. Las células que presentan estos defectos, no sólo son
incapaces de duplicarse, sino que dejan de ser viables y se activan los procesos de apoptosis o muerte celular
programada.
• Muchas células cancerosas reactivan la actividad de telomerasa, favoreciendo la proliferación de un clon maligno.
Se están estudiando fármacos que inhiben la telomerasa y así detener el crecimiento de las células malignas, por
lo que podría ser una nueva diana terapéutica del cáncer[cita requerida].
Especialistas del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), han desarrollado un tratamiento que
actúa sobre los genes que, aplicado en animales adultos, una única vez, consigue de manera segura alargar la vida
media de los individuos. Este tipo de investigaciones obligaba a modificar permanentemente los genes de los
animales desde la fase embrionaria. Sin embargo, la terapia génica desarrollada por el CNIO para combatir el
envejecimiento ha sido probada en ratones adultos de uno y dos años, y tuvo un efecto "rejuvenecedor" sobre ellos.
El procedimiento consiste en tratar modificar la carga genética de un virus cuyo ADN ha sido modificado; sus genes
se sustituyen por uno de los genes más importantes para el envejecimiento de las especies tratadas: el que codifica la
enzima telomerasa. La telomerasa frena este efecto, reconstruye los telómeros y corrige el reloj biológico de la
célula. El virus con el ADN tratado e inoculado en el animal actúa como un vehículo que deposita el gen de la
telomerasa en las células. [1]
Telómero 3

La replicación de los cromosomas lineales plantea un problema

La ADN polimerasa sólo puede fabricar nuevas hebras de ADN cuando se mueve a lo largo de la cadena molde en la
dirección 5' → 3'. Esto no plantea ningún problema para la cadena 5' → 3' de un cromosoma, dado que la polimerasa
se puede mover libre e ininterrumpidamente desde del origen de la replicación hasta el final del cromosoma o hasta
que encuentra una señal de terminación. No ocurre lo mismo cuando la hebra molde es la 3´ → 5' cuya replicación
debe ser forzosamente discontinua. Cuando la horquilla de replicación se ha abierto lo suficiente, la ADN-polimerasa
sintetiza un fragmento del ADN complementario en el sentido contrario. Más tarde, estos fragmentos de ADN
(llamados fragmentos de Okazaki) serán empalmados mediante una ligasa.
Sin embargo, los requerimientos moleculares del proceso son tales que el final 5' de la cadena hija de cada ADN
nuevo no se puede completar, acortándose el telómero. Se estima que cada telómero humano pierde unas 100 pares
de bases de ADN telomérico en cada replicación. Esto representa unos 16 fragmentos TTAGGG. Teniendo en cuenta
el número inicial de estas secuencias, al cabo de unas 125 divisiones mitóticas, el telómero se ha perdido
completamente
La pregunta es: ¿es debido a esto que en las células somáticas, después de un número determinado de divisiones, la
célula muere?
Los experimentos de Hayflick mostraron que las células normales (no cancerosas) no crecen in vitro de forma
indefinida pese a suministrarle todos los nutrientes y factores de crecimiento necesarios. Las células obtenidas de
recién nacidos cultivadas in vitro experimentan unas 100 divisiones, mientras que células obtenidas de sujetos
mayores, solo se dividen unas 20 a 24 veces.[2] ¿Es esto debido a los telómeros que representan como un reloj que
determina la longevidad de las células?
A favor de esta hipótesis está el hecho de que algunas células son inmortales, como las células germinales, las
células eucariotas unicelulares (como el Paramecium) o algunas células tumorales. En todas ellas existe una enzima,
denominada telomerasa que después de cada división reinstaura la integridad de los telómeros.

La telomerasa (TERT)
Es una transcriptasa inversa que sintetiza ADN a partir de un molde de ARN. Se trata de una ribonucleoproteína que
contiene en su molécula la secuencia AAUCCC capaz de crear e insertar los fragmentos TTAGGG que se pierden en
cada división. En 1998, Bodnar y col introdujeron en dos tipos de células humanas normales, telomerasa-negativas,
el gen que codifica la telomerasa. En contraste con las células normales que mostraban senescencia y un
acortamiento de los telómeros, los clones expresando la TERT mostraron telómeros elongados, se dividían
vigorosamente y mostraron una reducción de la beta-galactosidasa, un biomarcador de la senescencia. Las células
transformadas para expresar la TERT mostraron un cariotipo normal y su longevidad ha superado la normal en más
de 20 divisiones.
Muchas células cancerosas derivan de células somáticas, y se ha comprobado la presencia de telomerasa en el
75-80% de las líneas tumorales. Esto no quiere decir que la telomerasa induzca el cáncer. Es más, Kathleen Collins
de la Universidad de Berkeley en Califormia[cita requerida] encontró que enfermos con una enfermedad congénita muy
poco frecuente, la disqueratosis congénita, tenían niveles de telomerasa anornalmente bajos, muriendo no obstante en
muchos casos de cáncer gastrointestinal. A pesar de esta incongruencia, se sabe que la agresividad de las células
tumorales está relacionada con sus niveles de telomerasa y que niveles altos de esta enzima son indicativos de la
malignidad del tumor. Recientemente la FDA ha autorizado dos estudios clínicos con telomerasa, uno de ellos
encaminado a obtener un mejor diagnóstico del cáncer cervical y el otro para evaluar un fármaco contra la leucemia
mieloide.[cita requerida]
En Japón, se está siendo utilizado en niños con neuroblastoma 4S. Al parecer estos niños tienen un cáncer
metastásico, pero los tumores son telomerasa negativos y aproximadamente el 80% llegan a una remisión espontánea
una vez que el tumor ha sido eliminado quirúrgicamente. El estudio identifica los que son telomerasa-positivos, de
Telómero 4

manera que puedan ser tratados de una manera más agresiva.[cita requerida]

Algunas secuencias conocidas de telómeros

Algunas secuencias conocidas de telómeros

Grupo Organismo Secuencia del telómero (Dirección 5'a 3' hasta el fin)

Protozoos ciliados Tetrahymena, Glaucoma TTGGGG

Paramecium TTGGG(T/G)
Oxytricha, Stylonychia, Euplotes TTTTGGGG

Protozoos apicomplejos Plasmodium TTAGGG(T/C)

Plantas superiores Arabidopsis thaliana TTTAGGG

Algas verdes Chlamydomonas TTTTAGGG

Protozoos cinetoplástidos Trypanosoma, Crithidia TTAGGG

Mohos del fango Physarum, Didymium TTAGGG

Dictyostelium AG(1-8)

Hongos filamentosos Neurospora crassa TTAGGG

Vertebrados Humanos, ratón, Xenopus TTAGGG

Ascáridos Ascaris lumbricoides TTAGGC

Insectos Bombyx mori TTAGG

Levaduras aisladas Schizosaccharomyces pombe TTAC(A)(C)G(1-8)

Levaduras agregadas Saccharomyces cerevisiae TGTGGGTGTGGTG (de copias de ARN)

Candida glabrata
Candida albicans
Candida tropicalis
Candida maltosa
Candida guillermondii
Candida pseudotropicalis
Kluyveromyces lactis
or G(2-3)(TG)(1-6)T (consenso)
GGGGTCTGGGTGCTG
GGTGTACGGATGTCTAACTTCTT
GGTGTA[C/A]GGATGTCACGATCATT
GGTGTACGGATGCAGACTCGCTT
GGTGTAC
GGTGTACGGATTTGATTAGTTATGT
GGTGTACGGATTTGATTAGGTATGT

Citas
[1] EMBO Molecular Medicine. Bruno Bernardes de Jesús, Elsa Vera, Kerstin Schneeberger, Águeda M. Tejera, Eduard Ayuso, Fátima Bosch,
Maria A. Blasco. Telomerase gene therapy in adult and old mice delays aging and increases longevity without increasing cancer. Artículo
publicado online: 15 MAY 2012 (http:/ / onlinelibrary. wiley. com/ doi/ 10. 1002/ emmm. 201200245/ full) Consultado: 20/06/2.012
[2] Hayflick, L.; Moorhead, P.S. (1961), « The serial cultivation of human diploid cell strains (http:/ / www. cogforlife. org/
Hayflick1961ExpCell. pdf)», Exp cell res 25 (3): 585--621, , consultado el 2010-01-26

Referencias
• Blackburn, E. H. 1991. Structure and function of telomeres. Nature 350:569-72.
• Witzany, G. 2008. The Viral Origins of Telomeres and Telomerases and their Important Role in Eukaryogenesis
and Genome Maintenance. Biosemiotics 1: 191-206.
• Toftgård, Rune. 2009. Maintenance of chromosomes by telomeres and the enzyme telomerase.The Nobel
Assembly at Karolinska Institutet - The Nobel Prize in Physiology or Medicine (http://nobelprize.org/
nobel_prizes/medicine/laureates/2009/adv.pdf)
Fuentes y contribuyentes del artículo 5

Fuentes y contribuyentes del artículo

Telómero  Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=59081771  Contribuyentes: Aloneibar, CASF, Copydays, Cuttlas, Diegusjaimes, Diucón, Dodo, Emilio Juanatey, Federicotg,
Gafotas, Gonn, Hidoy kukyo, Huhsunqu, Ialad, Jarlaxle, Jorge c2010, Manu 001, Ncc1701zzz, Pabloab, Pabloes, Perelavila, Petronas, Porao, Silvia3, SpeedyGonzalez, Taichi, The nemesis,
Vivaelcelta, Xvazquez, Yabama, Yairgoldfeder, 63 ediciones anónimas

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