1° Lectura Patologia General

PRIMERA LECTURA PATOLOGIA GENERAL

CATEDRA DE PATOLOGIA Patologia Celular I Homeostasia Adaptaciones Celulares

Daño Celular Muerte Celular Dr. Meneses I SEMESTRE 2017 Introducción Patología: pathos :
sufrimiento logos: estudio Patología Bioquímica Sintomas Biología Celular Signos Biología
Molecular Manifestaciones Genética Clínicas Ciencias Básicas Práctica clínica El árbol de la
medicina El Proceso de génesis de la enfermedad 1) Etiología: agentes intrínsecos ( genéticos)
y extrínsecos (adquiridos) 2) Patogénesis: secuencia de eventos de las células y/o tejidos en
respuesta al agente etiológico. 3) Cambios Morfológicos: alteraciones estructurales de las
células y/o tejidos que son características de la enfermedad o diagnósticas del proceso
etiológico. 4) Alteraciones funcionales : cambios morfológicos van a influenciar el normal
funcionamiento celular y tisular MANIFESTACIONES CLINICAS Homeostasia Definición: estado
de la célula normal, capaz de manejar las demandas fisiológicas normales para la que fue
diseñada. Adaptaciones celulares: estado adaptativo de la célula en respuesta a demandas
fisiológicas excesivas o algunos estímulos patológicos; preservando su viabilidad. Daño Celular:
cuando la célula no logra adaptarse a los nuevos estímulos o cuando estos son excesivos.
Muerte Celular: la consecuencia final del daño celular. Estimulo Nocioso Cuando se pierde la
homeostasia … x x Célula normal Adaptación Celular Daño Celular Muerte Celular
Reversibilidad Irreversibilidad Adaptaciones Celulares Respuesta celular a estímulos
fisiológicos excesivos o algunos patógenos. Un nuevo estado de equilibro es alcanzado por la
célula, en que se modula su funcionamiento, pero siempre preservando su viabilidad. Permite
a la célula responder adecuadamente estos estímulos sin sufrir daño. Ejemplos de
adaptaciones celulares: - Hiperplasia - Hipertrofia - Atrofia - Metaplasia Daño Celular Si el
estímulo fisiológico o patológico excede la capacidad adaptativa de la célula, se producirá daño
celular. Daño Celular corresponde a una serie de eventos que ocurren en la estructura ( p.e :
membrana celular ) y metabolismo de la célula ( p.e. metabolismo mitocondrial ). El Daño
Celular es reversible hasta cierto punto, sin embargo, si el estímulo persiste o si es
suficientemente severo desde el inicio, la celula llega al “punto de no regreso” y sufre daño
celular irreversible y muerte celular. Daño Celular se clasifica entonces como: Reversible.
Irreversible. ¿ Que agentes causan daño a la célula? Causas Generales de Daño Celular. Las
causas de daño celular son muy variadas, y van desde un sutil cambio en el código genético de
la célula hasta la lesión traumática externa en un accidente violento. Todas estas se pueden
agrupar en las siguientes categorías: o Deprivación de Oxígeno: Hipoxia compromete la
respiración oxidativa aeróbica de la célula. Se produce por: - Falla en el aporte de oxígeno. -
Falla en la capacidad de transporte de oxígeno. Hipoxia es diferente a Isquemia. o Agentes
Físicos: incluye trauma mecánico, temperaturas extremas ( frío-calor), cambios en presión
atmosférica, radiaciones ionizantes, shock eléctrico. Causas de daño celular ( continuación...)
3. Agentes químicos y drogas: Son incontables. Desde sustancias químicas simples hasta
sustancias complejas. - Herbicidas, insecticidas. - Contaminantes del aire. - Preservantes,
colorantes para alimentos. - Agentes “sociales” como el alcohol, tabaco. - Drogas terapéuticas.
4. Agentes Infecciosos: virus, bacterias, hongos y parásitos. 5. Reacciones Inmunológicas:
reacciones anafilácticas contra una proteina extraña hasta reacciones autoinmunitarias contra
antígenos endógenos. 6. Desórdenes Genéticos: desde sutiles sustituciones de bases que
alteran la síntesis de una enzima, hasta malformaciones mayores (sd. Down, Sd. Turner, etc). 7.
Desórdenes Nutricionales: deficiencias proteico calóricas, deficiencias de vitaminas, o excesos
nutricionales. Homeostasia Isquemia Hipoxia Bacterias Quimicos Ag. Fisicos Radiación Virus Ag.
Inmunológicos ¿ Cuales son los mecanismos mediante los cuales se daña la célula? ATP
Transporte de membrana. Sintesis de proteinas. Lipogénesis. El ATP se produce por 2 vías
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esenciales: - Fosforilación oxidativa ( a partir de ADP ) en la mitocondria. Es la vía más

importante de producción de ATP en mamíferos. - Vía glicolítica (genera ATP sin necesidad de
oxígeno) a partir de glucosa sérica o de la hidrólisis del glucógeno. La sintesis disminuida y/o
deplección de ATP es una consecuencia común del daño Hipóxico e Isquémico. 1- Deprivación
de ATP 2- Oxígeno y Radicales libres de Oxígeno Formas de oxígeno reactivo parcialmente
reducidos que pueden dañar lípidos, proteínas, y ácidos nucleicos. Radicales libres siempre se
producen en pequeñas cantidades, pero la célula tiene sistemas de control y disposición. (
agentes antioxidantes como vitamina E, A, C; Hierro, Cobre y enzimas especializadas (Catalasa,
Superóxido dismutasas, etc.). Agentes como radiación, químicos, daño hipoxia-reperfusión,
inflamación puede generar una sobreproducción de radicales libres. 3- Pérdida de Homeostasis
del Calcio. NORMALMENTE: El calcio se mantiene en concentraciones bajas intracelularmente.
Calcio intracelular es secuestrado dentro de mitocondria y retículo endoplasmático. DURANTE
DAÑO ISQUÉMICO Y/O TÓXICO. Incremento en los niveles de Calcio citoplasmático ( por
aumento en la permeabilidad de membrana celular y por liberación mitocondrial y reticular de
Calcio.). El aumento en los niveles de calcio va a aumentar la permeabilidad inespecífica de la
membrana celular y la activación de varios grupos enzimáticos, causando efectos deletéreos
en la célula. Pérdida de selectividad en la permeabilidad y consecuente daño patente de la
membrana celular. 4- Defectos en la Membrana Celular Deplección de ATP Activación de
Fosfolipasas mediadas por calcio Daño directo: -toxinas virales -toxinas bacterianas -agentes
citolíticos -agentes físicos y químicos 5- Daño mitocondrial irreversible. Disfunción
mitocondrial irreversible va a causar la muerte de la célula. Estímulos hipóxicos y tóxicos
pueden causar daño a la mitocondria. ( por aumento del Ca++, daño oxidativo, degradación de
fosfolípidos, etc.). Daño mitocondrial: z Formación de canales de alta conductancia en la
membrana interna, alterando el potencial conductivo de la membrana. z Salida del citocromo
C al plasma. Daño celular Deplección de ATP. Radicales libres. Elevación del Calcio
intracitoplasmático. Pérdida de selectividad de membrana celular. Daño mitocondrial El
evento final del daño celular… x x La muerte de la célula Necrosis Espectro de cambios
morfológicos que siguen a la muerte de la célula en el tejido viviente, resultado en su gran
mayoría a la acción degradativa progresiva de las enzimas en la célula letalmente dañada. El
aspecto morfológico de la necrosis es el resultado de 2 procesos concurrentes: 1- Digestión
enzimática de la célula ( autólisis o heterólisis) 2- Desnaturalización de las proteínas Necrosis,
cambios morfológicos en la célula Las células se muestran con una eosinofilia aumentada Su
apariencia es más homogénea, vidriosa Citoplasma se muestra vacuolado Calcificación de la
célula muerta. Nucleo va a mostrar cualquiera de los 3 siguientes patrones (todos secundarios
a la degradación del ADN) 1- Kariolisis ( desaparición de la basofilia ) 2- Picnosis ( encogimiento
y aumento de basofilia) 3- Kariorrexis ( picnosis + fragmentación) Tipos de Necrosis Necrosis de
Coagulación - cuando el evento predominante es la desnaturalización proteica - implica la
preservación de la arquitectura celular - el tejido necrótico es firme Infarto agudo miocardio
Infarto renal Necrosis de Licuefacción - característica de infecciones bacterianas - hay digestión
completa de las células muertas - resultado: una masa viscosa semilíquida Absceso pulmonar
Necrosis; tipos especiales Necrosis Caseosa: - Forma distintiva de necrosis de coagulación que
se encuentra en focos de infección tuberculosa. - Un centro granular de desechos celulares
rodeados de un anillo de células inflamatorias ( granuloma) Necrosis Grasa: - No denota ningún
patrón específico de necrosis. - Destrucción focal de células grasas. - Usualmente debido a la
liberación de lipasas pancráticas activadas ( pancreatitis aguda) Necrosis caseosa ganglio
linfático APOPTOSIS - Constituye un modo distintivo y especial de muerte celular diseñado
para eliminar células o grupos celulares no deseados a través de mecanismos internos
preprogramados genéticamente. - Es un mecanismo fisiológico importante para el control de
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poblaciones celulares. - Embriogénesis - Involución hormonodependiente en el adulto -

Muerte celular en tumores - Muerte de células inmunes - Atrofia patológica en órganos -
Muerte celular en ciertas infecciones virales Apoptosis FASES Encogimiento de la célula (
citoplasma denso y organelas muy aglomeradas) Condensación de la cromatina* y posterior
ruptura nuclear Formación de bulas citoplasmáticas y cuerpos apoptóticos Fagocitosis de éstos
por células vecinas y macrófagos Las caras de la apoptosis…