Aspectos clínicos enzimas

Entonces aquí vamos a analizar 3 puntos el primero es la importancia de las enzimas

en el diagnóstico clínico el segundo es la utilidad de las enzimas como reactivos y el
tercero utilidad de las enzimas como agente terapéutico o sea como fármaco.

Utilidad de enzimas en el diagnostico clínico: Es evidente que el diagnostico

se hace en la clínica del paciente el diagnostico no se hace en base en pruebas
paraclínicas, el diagnostico se hace según el estudio semiológico del paciente los
signos y síntomas que van con la enfermedad, el examen medico general el lo que
lleva al diagnostico. Luego de haber hecho esto es que se recurre a las pruebas
paraclínicas para confirmar ese diagnostico. Deben cumplir con unos criterios:
 La enzima debe estar en algún fluido biológico del paciente sea suero,
plasma, liquido cefalorraquídeo, orina o extraído de un tejido obtenido por
biopsia. 

 La enzima debe ser fácil de analizar: debo tener método para análisis de la
actividad de esa enzima, debe existir diferencia en la enzima cuando paciente
esta normal y cuando esta enfermo 

 La enzima debe ser estable de tal manera que yo la pueda determinar con el
método que tengo para eso. 
Con que objetivo se utiliza: para confirmar el
diagnostico, en algunos casos evaluar la magnitud de daño tisular que sufre el
paciente y para hacerle seguimiento al tratamiento del paciente. Pero no para
hacer el diagnostico. Con este objetivo se parte de una clasificación de las
enzimas que atiende al lugar donde la enzima normalmente actúa entonces
hay dos grupos: 
las plasmáticas especificas que son las que tienen los
sustratos naturales a nivel plasmático y las plasmáticas no especifica:
sustratos naturales no están en plasma, hay 2 sub grupos 
las de secreción:
sintetiza el páncreas como zimógenos y secreta a la luz del intestino para que
se activen y participen en digestión de alimentos, aquí están amilasa, lipasa,
fosfolipasa, epsinogeno 
y las constitutivas de tejido: las que están en el
interior de la célula y son responsables del metabolismo intermediario, aquí
están las de la glicolisis del ciclo de Krebs, de la cadena respiratoria, de
síntesis de ácidos grasos. Atendiendo a su ubicación intracelular pueden ser:
 uniloculares= puede que se encuentre una enzima por decir algo solo en la
fracción soluble del citosol celular como ocurre con las enzimas de la
glicolisis, porque el proceso glicolitico se da en la 
fracción soluble del
citosol, esta enzima no se encontrara ni en el núcleo ni en la matriz
mitocondrial.
 Multiloculares: pueden estar en el citosol, matriz mitocondrial y núcleo.
Las enzimas del metabolismo intermediario es similar en muchos tejidos se asume
que estas enzimas del metabolismo están distribuidas en diferentes órganos del
cuerpo, entonces enzimas órgano especificas son muy poquitas, fosfatasa acida
prostática, alcohol deshidrogenasa.
Ahora la pregunta es. Si un individuo esta clínicamente sano va a mostrar
normalmente actividad de estas enzimas propias del metabolismo a nivel
plasmático?, si esta sano... R/ por que célula hace apoptosis cuando se regenera y
todo su contenido va al plasma incluyendo las enzima, encontrándose esta en
estados basales(por ejemplo alaninaminotranferasa, aspartatoaminotransferasa), el
problema esta es cuando estos niveles están altos que puede ser por el aumento de la
síntesis enzimática, si la enzima es citosólica y de bajo peso molecular existe la
posibilidad de se escapen al plasma y aumente su actividad. Otra segunda causa
puede ser por un proceso inflamatorio que produce cambio en la permeabilidad en la
membrana entonces las enzimas citoplasmáticas escapan al plasma y aumentan su
actividad, la tercera no hubo simplemente un proceso inflamatorio sino que hubo
necrosis tisular encontrando componente citoplasmáticos, mitocondriales y
nucleares a nivel plasmático que permite medir la magnitud del daño tisular. La 4ta
causa, hay enzimas que las sintetiza un órgano y las secreta a otro lugar hablando de
la secreción, que tal si la vía de secreción esta obstruida, entonces no llegan a su
destino y alcanzan el plasma por que la vía de eliminación normal esta obstruida
aquí aumentan su actividad. Así como se aumentan también puede disminuir:
1. Por inhibición, la enzima esta en el plasma pero esta con un inhibidor y no
esta activa 

2. Por enfermedades crónicas , por ejemplo cirrosis hepática, cuando esta está
en fase inicial la actividades de aspartato amino transferasa (ast) y
alaninamino transferasa (alt) están alto pero en fase terminal esta disminuidos
porque el tejido se ha degenerado 
remplazándose por tejido fibroso que es
colágeno afuncional. 

3. Alteraciones en estado nutritivo. Si no consumo aminoácido en mi dieta que
proteínas voy 
a sintetizar porque las enzimas son proteínas 

4. Un tejido libera una enzima al plasma y un tejido adyacente a este la capta y
el sistema de 
retículo endotelial la degrada, cuando usted la va a investigar
en el paciente la enzima esta 
disminuida 

5. La enzima era de tan bajo peso molecular que libero y se elimino
rápidamente por orina, 
usted la va a medir y esta baja . 


Enzimas como agentes terapéuticos: como fármacos, para tratar enfermedades por
deficiencia genética, las enfermedades congénitas, para tratar el cáncer, los tejidos
necróticos, la remoción de coágulos, tratamientos de insuficiencia pancreática.

se han tomado las enzimas deficientes y se insertan en una matriz solida inerte y esto
se transfunde al paciente para que la sangre lave las enzimas y las ponga a circular,
claro que es terapia paliativa, porque la enzima tiene una vida media se desnaturaliza
y ya tendría que cambiar de nuevo, recuerde que esto tiene verdadera solución
cuando la ingeniería genética se desarrolle y nos permita el canje de genes anómalos
a genes normales en células pluripotenciales
Tratamiento del cáncer, el caso de la leucemia linfoblastica, adulta con
asparaginasa, enzima que degrada a un aminoácido llamado asparagina porque
resulta que el crecimiento de ese tumor es dependiente de asparagina,
Degradación de tejidos necróticos, colagenasa procesos cicatrizantes, remoción de
coágulos, tratamiento de infarto de miocardio, tromboembolismopulmonar, con
estreptoquinasa, uroquinasa, activador tisular del plasminogeno. Son enzimas usadas
en el tratamiento del infarto de miocardio y del tromboembolismopulmonar, el
infarto se produjo porque hubo un trombo obstruyendo una coronaria, el tejido
subyacente a ese tramo de coronaria se infarta, por el cese de flujo sanguíneo y la
necrosis del tejido. Eso es un tejido, toca remover el coagulo y evitar más daño y
restablecer el flujo sanguíneo, en la unidad de cuidados coronarios, lo hace el
cardiólogo.
Tratamiento de insuficiencia pancreática, el suministro de enzimas digestivas, pero
además de todas estas cosas las enzimas también se utilizan en la activación de
prodrogas, resulta que algunas drogas pueden ser suministradas de forma inactiva
como prodrogas, para que una vez ingrese a la economía corporal se active a la
forma de droga activa, resulta que en eso se utilizan enzimas, miren el ejemplo, la
prodroga está acoplada a una enzima y a su vez a la enzima esta acoplada un
anticuerpo monoclonal, la función del anticuerpo monoclonal es identificar la célula
blanco sobre la cual va a actuar la droga, en el momento que el monoclonal
identifica la célula blanco la enzima activa la prodroga a droga, sobre esa célula en
particular, o sea es una terapia dirigida especialmente a una célula blanco.