Inmunología

Generalidades

Mc Phee cap 3

Dra. Rosa Fariña

Función
Proteger al huesped contra organismos extraños
Evitar y repeler ataque de factores endógenos
Distingir lo propio de lo extraño

...coordinación cuidadosa de una RED compleja de

factores biológicos que reconoce y elimina.
Tipos
 Células del Sistema Inmunitario
 Monocitos
 Macrófagos
 Linfocitos
 Células granulocíticas (N, E y B)

 La mayoría cumplen doble función:

– efectoras de la Inmunidad Innata o Natural
– mediadoras de la Inmunidad Específica o Adaptativa
 Macrófagos

procesamiento de antígeno
inmunidad tumoral
reparación de tejido
secresión de mediadores
– enz. proteolíticas
– metabolitos
– cAMP
– IL
– TNF
 Macrófagos
Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
 fagocitan y destruyen  producen IL-1, TNF y
bacterias IL-12 (diferenciación
 producen péptidos Th1 y Th2)
antimicrobianos  activa moléculas MHC
 se unen al LPS  unido al LPS activa
 producen citocinas moléculas
inflamatorias coestimuladoras B7-1 y
B7-2
 receptores C3b y Fc de
IgG e IgE
 Células Dendríticas

procesan y transportan el
Ag desde la superficie
hacia tejidos linfoides
regionales:
– Langerhans
– Kupffer
– oligodendrocitos
 Células Dendríticas
Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
 APC derivadas de  IFN-α, activa
estirpes mieloides y macrófagos y otras
linfoides, inmaduras células dendríticas
 gran secreción de maduras
IFN-α, actividad  presentadora de
antiviral y tumoral antígenos por
excelencia
 Linfocitos B
 respuesta inmunitaria Humoral o por Ac
 maduran en
– MO indepediente del Ag, vírgen
– Tej. Linfoides Perif. dependiente de Ag
• células B memoria
• células Plasmáticas
 portan Ig de superficie (receptor especifico para Ag)
– diferenciación hacia cél. Plasmáticas
– liberación de citocinas
– células presentadoras de Ag
 Linfocitos T
 respuesta inmunitaria celular
 maduran en:
– Timo, selección ＋/－, migran a Tej. Linfoides Perif. y
recirculan
 son heterogéneos (subpoblaciones)
– inductoras auxiliares o cooperadoras
– citotóxicas o asesinas
– reguladoras
 LT auxiliares o cooperadoras
CD4
 amplifica la produción de Ig por LB
 amplifica la citotoxicidad por LT (CD8)
 regulan la resp. inmunitaria al contacto entre si o
elaboración de citocinas
 subgrupos:
– Th1 (IL-12) ante infección microorganismo intracelulares,
elaboran IFN-γ y TNF → reacciones de HS tipo IV
– Th2 (IL-4) secretan IL-4, IL-5, IL-13 → producción y
proliferación de IgE
 LT citotóxicas o asesinas
CTL
 defensa contra Ag, inm. tumoral y rechazo de injerto
 expresan fenotipo CD8, y s/cirscuntacias CD4
 destruyen célula blanco por lisis osmótica, por
secresión TNF o por inducción de apoptosis
 LT reguladoras
 controladas por células dendríticas
 modulan la resp. inflamatoria por medio de citocinas
– Th17 refuerzan respuesta fagocítica al reclutar Neutrofilos
al elaborar IL-17, implicado en enf. autoinmunes
– Treg expresan receptores para IL-2, FOXP3 y TGF-β,
supresores de LT, enf. autoinmune, inflamación y alergia
 Células asesinas
NK
 se reclutan hacia sitios de inflamación
 receptores para IgG (FcγR)
 citotoxicidad mediada por ADCC
– libera proteína formadora de poros → citólisis
 muerte celular no mediado por Ac, inducción de
apoptosis a células con Fas e inmunomodulación al
liberar IFN-γ, TNF y citocinas
 Células asesinas
NK
Inmunidad innata Inmunidad Adaptativa
 destruyen células  producen IFN- α y γ
extrañas para estimular a
 expresan receptores linfocitos Th1
NK que inhiben la  IL-4 estimula el Th2
función NK en para producir IgG1 e
presencia del MCH IgE
propio
 Neutrófilos
 fagocitan y destruyen Ag atraidos por factores
quimiotácticos (C5a, LTB4,GCSF, GM-CSF, IL-8,
PAF)
 opsonización por medio SRE, receptores C3b e IgG
 destruyen por efecto de enzimas lisosomales
 factores antimicrobianos, metabolítos oxidativos,
superóxidos y peróxidos de H, enzimas proteolíticas
 Neutrófilos
Inmunidad innata Inmunidad Adaptativa
 fagocitan y destruyen  inhibe la apoptosis de
bacterias los linfocitos
 producen péptidos  prolonga la respuesta
antimicrobianos inmune
 Eosinófilos
 sitios de inflamación o de reacción inmunológica
 atraidos por PAF, C5a, quimiocinas, Histamina, LTB
 destruye parásitos
 papel modulador y proactivo en la inflamación
 liberan IL-5, PBM, neurotoxina, peróxido, ECP,
hidrolasas lisosomales y LTC
 actua en mucosa respiratoria, desencadena
liberación de Histamina e hiperreactividad en VA
 Mastocitos y Basófilos
Mastocitos Basófilos
 mediador de HS  repuesta alérgica
inmediata inmediata y tardía
 receptores para IgE,  libera mediadores
anafilatoxinas,  histamina
citocinas,  LT, PG y PAF
neuropépticos  receptores IgE
 en áreas de
cicatrización y enf.
pulmonar fibrótica
 promueve angio y
fibrinogénesis
 Mastocitos y Basófilos
Inmunidad innata Inmunidad Adaptativa
 liberan TNF-α, IL-6,  producen IL-4 que
IFN-γ en respuestas estimula los TH2
a las PAMP  inducen respuestas de
Ac tipo IgG1 e IgE
Órganos del Sistema Inmunitario
 Primarios: MO y Timo
 Secudarios: Bazo,
Ganglios Linfáticos y
Tejido Linfiode
asociado al intestino
 Terciarios: placa de
Peyer y Apéndice
 Médula Ósea Timo
 LB maduran  LT producción
 diferenciación de LT
 Ganglios
Bazo
Linfáticos
 filtra y procesa Ag  localiza Ag
 interacción celular y la
activación de Linfocitos
 evitar propagación de la
infección
 Tejido Linfoide asociado al
intestino
 áreas separadas de LB y LT
 respuesta inmune de la mucosa que genera IgA
Mediadores Inflamatorios
 coordinan y regulan actividad inmune de las células
 actividad antiviral, proinflamatoria o ATI
 actúan en ámbito local o sistémico
 son redundantes en sus acciones
 preformados o sintetizados al activarse la célula
Función
Preformados Sintetizados
 histamina, enzimas  cininas, PAF, metab. ác.
proteolíticas, araquidónico, LT, PG y
quimioatrayente de E y TX
N, proteoglucanos  vasodilatación,
 contracción musculo constricción de VA,
liso, vasodilatación, ↑ broncodilatador, ↑
secresión de moco, ↑ permeabilidad vasc.,
secresión gástrica, quimioatrayente de N y E
quimiotaxis de Linfocitos disagregación
 rinitis, asma, anafilaxia plaquetaria
 angioedema, anafilaxia
Cascadas del Complemento
 conjunto de proteínas séricas que reaccionan para
lisar céluas
 activación celular, opsonización, quimiotaxis
 activados por complejos Ag-Ac o LPS bacteriano
Función
Citocinas
 proteínas solubles
 promueven la inflamación y median la inm. natural
(IL-1, IL-6, IL-8, TNF, IFNγ)
 apoyan la inflamación alérgica (IL-4, IL-5, IL-13)
 controlan actividad reguladora de Linfocitos (IL-10,
IL-12, IFNγ)
 factores de crecimiento hematopoyéticos (IL-3, IL-7,
GM-CSF)
 quimicinas: regula migración de las células inmunes
a sitios de inflamación
Inmunidad innata y adquirida
 Células y anticuerpos:  Defensas naturales:
proporcionan evitan las amenazas
especificidad y memoria ambientales y
de antígenos microorganismos.
encontrados con
anterioridad.
Inmunidad innata y adquirida
 piel
 enzimas, via alternativa
del Complemento,
proteína de fase aguda,
NK, fagocitos y citocina
 especificidad y memoria
 respuesta inm. 1ª con
expansión clonal
 respuesta inm. 2ª
rápida y eficaz
 eventos: activación de
Linfocitos, producción
de Ac y células
efectoras
 Respuesta
Antígenos
Imnume
 sustancias extrañas  distingir lo propio de lo
 reacciona con sitios de extraño y eliminarlo
unión Ag en moléculas  compleja red y
de Ac o TCR microambiente
 muerte directa por LT o
mediados por Ac
Procesamiento y presentación Ag
 captación y procesamiento por APC
 fragmantos antigénicos de superficie
 reconocidos por CD4
Reconocimiento y activación LT
 por CD4, al APC asociado a
MHC clase II, codificado por
genes HLA ＋ moléculas
accesorias
 proceso de doble
reconocimiento Restricción
de MHC
 activación a través de
enzimas y de citocinas
 proliferan y liberan citocinas
 CD8 RI celular LB RI humoral

 eliminan células blanco  LB maduros → Ac

 reconoce MHC tipo I  activa unión Ag-Ig
 secresión de perforina  citocinas de CD4
y granzimas → lisis proliferación y
osmóticas diferenciación a Cél.
 se une al Fas → Plasmática (Ig)
apoptosis  unión LT-LB por
 liberación de citocinas CD40 → apoptosis o
síntesis de Ig
 CTL de memoria
 presentador Ag
 de memoria
Anticuerpos o Ig
 proteínas específicas que se une al Ag
 ↑ capacidad de reconocimiento de alta gama de Ag
 estructura polipeptídica de 4 cadenas
Tipos
 IgG suero
 IgA superficie mucosas
 IgM intravascular
 IgD se desconoce
función
 IgE reacción HS
inmediata
Respuesta Inmunitaria de HS
 Tipo I  Tipo II
 mediada por IgE frente  mediada por IgG o IgM
a Ag ambientales unidos a estructuras
inocuos membranosas
 reacción anafiláctica  activa la cascada de C
inmediata al unirse al  anemia hemilítica
Mastocito y al Basófilo inmunitaria, enf.
 Shock anafilático, rinitis hemolítica por Rh en el
y asma alérgico, alergia RN, hipertiroidismo
fármacos autoinmunitario
Respuesta Inmunitaria de HS
 Tipo III  Tipo IV
 mediada por complejo  mediada por células LT
inmunitario Ag-Ac ＋ contra microorganismos
complemento  HS retardada
 opsonozación por  prueba cutánea de
fagocitosis Tuberculina, dermatitis
 daño tisular por por contacto
mediadores,
anafilactoxina,
quimiotaxis de PMN
 reacción de Arthus, enf.
del suero, EBA
Gracias!!!!