MEDICAMENTOS PARA DISLIPIDEMIAS

MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FARMACOS PARA DISMINUIR LÍPIDOS :

1) ESTATINAS: La enzima reguladora para la producción de colesterol es la 3-hidroxi 3-metil
glutaril-CoA reductasa . Las estatinas bloquean esta enzima . La disminución en la producción de
colesterol lleva a una mayor expresión de receptores de LDL , lo que favorece la captación de
lipoproteinas ricas en colesterol por el higado , llevando a disminución del nivel de colesterol y
trigliceridos en sangre. Adicionalmente, bloquea la LFA -1 (antígeno 1 asociado con la función de
los linfocitos ) disminuyendo la activación de linfocitos T , lo que se traduce en acciones anti
inflamatorias.
2) FIBRATOS : Actúan como ligando para el regulador de la transcripción nuclear del receptor alfa
activado por el proliferador de peroxisoma (α-PPAR). Esto genera un aumento en la síntesis de la
enzima Lipoprotein-lipasa (LPL) que lleva a una mayor degradación de lipoproteínas ricas en
trigliceridos ( quilomicrones y VLDL) . Aumentan las síntesis de Apo AI y Apo AII , lo que
incrementa el nivel de HDL.
3) EZETIMIBE : El mecanismo de acción sería la inhibición reversible de la proteína
transportadora NPC1L1 en las microvellosidades intestinales, disminuyendo la captación de
colesterol por los enterocitos. No interfiere con la absorción de trigliceridos, acidos biliares y
vitaminas liposolubles pero bloquea tanto la absorción del colesterol dietario como del colesterol
biliar ( bloquea circulación enterohepática de colesterol). Esto lleva a aumento en la expresión de
receptores de LDL y a disminución de la cantidad del colesterol hepático .
4) SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES : Estas drogas se fijan a los ácidos biliares en el
intestino disminuyendo su absorción . Esta pérdida de ácidos biliares induce la captación de LDL
por sobreexpresión de receptores de LDL en el hígado. Adicionalmente, se estimula la síntesis de
ácidos biliares a partir de colesterol incrementando su eliminación . Hay 3 medicamentos en esta
categoría: Colestiramina, Colestipol y Colesevelam.
5) NIACINA ( ACIDO NICOTINICO) : Actúa inhibiendo la liberación de acidos grasos libres en
los tejidos periféricos. Esto lleva a la disminución de los niveles de LDL y a mayores niveles de
HDL. Con menos niveles de LDL sérico , se disminuye la sintesis de VLDL . Adicionalmente
disminuye la transferencia de esteres de colesterol de la HDL a las VLDL y disminuye la eliminación
de HDL llevando a una relación HDL/LDL favorable.
6) INHIBIDORES DE CETP: ( Tolcetrapib, Dalcetrapib, Evacetrapib;etc) Estas drogas disminuyen
la transferencia de colesterol de la HDL a las LDL , incrementando los niveles de HDL y disminuye
las LDL . Sin embargo , no se han demostrado beneficios clínicos con su uso y algunos estudios se
han terminado anticipadamente por esta razón .
7) INHIBIDORES DE PCSK-9: (Evolocumab y Alirocumab): Inhiben la proteina PCSK-9 que se
encarga de favorecer la degradación de los receptores de LDL en los lisosomas. Al inhibirla, se
favorece el reciclaje de los receptores hacia la membrana celular , facilitando la captación de
lipoproteinas trasportadoras de colesterol.