1.

Alpha-glucosidase inhibitors + Other antidiabetics

Some minor decreases in the plasma levels of glibenclamide (glyburide), metformin, and
rosiglitazone have been seen with acarbose or miglitol, but these are not clinically
relevant. Voglibose had no effect on glibenclamide pharmacokinetics. Alpha glucosidase
inhibitors cause a moderate additional blood glucose-lowering effect when used with
other antidiabetics, and a possible increased risk of hypoglycaemia should be borne in
mind. In patients taking alpha-glucosidase inhibitors, treatment of hypoglycaemia
should be with a monosaccharide such as glucose (dextrose) or glucagon, not a
disaccharide such as sucrose. The manufacturer of pramlintide recommends that it should
not be used in patients taking alpha-glucosidase inhibitors.

2. Antidiabetes & ACEi

The concurrent use of ACE inhibitors and antidiabetics normally appears to be
uneventful but hypoglycaemia, marked in some instances, has occurred in a small
number of diabetics taking insulin or sulphonylureas with captopril, enalapril, lisinopril
or perindopril. This has been attributed, but not proved, to be due to an interaction. The
United Kingdom Prospective Diabetes Study Group (UKPDS) found no difference in
the incidence of hypoglycaemia between patients taking atenolol and those taking
captopril. No pharmacokinetic interaction has been found to occur between spirapril and
glibenclamide. Subcutaneous exenatide has no important effect on the pharmacokinetics
of lisinopril, and does not alter its efficacy.
3. Antidiabetes + Allopurinol
Allopurinol adversely affected glycaemic control in a patient with type 2 diabetes
receiving insulin. Allopurinol caused an increase in the half-life of chlorpropamide, and a
minor decrease in the half-life of tolbutamide, but the effect of these changes on the
hypoglycaemic response of patients is uncertain. Marked hypoglycaemia and coma
occurred in one patient taking gliclazide and allopurinol.
4. Antidiabeties + Angiotensin II receptor antagonists
Glibenclamide (glyburide) causes a small reduction in valsartan plasma levels,
but this is unlikely to be of any clinical significance. No clinically relevant
pharmacokinetic interaction occurs between glibenclamide and candesartan or
 telmisartan, or between tolbutamide and irbesartan. Eprosartan does not alter the efficacy
of glibenclamide. Losartan and possibly eprosartan may reduce awareness of
hypoglycaemic symptoms.
5. Antidiabetics + Beta blockers
In diabetics using insulin, the normal recovery reaction (blood sugar rise) if
hypoglycaemia occurs may be impaired to some extent by propranolol, but serious and
severe hypoglycaemia seems rare. Cardioselective beta blockers seem less likely to
interact. The blood glucose-lowering effects of the sulphonylureas may possibly be
reduced by the beta blockers. Whether insulin or oral antidiabetic drugs are given,
patients should be made aware that some of the familiar warning signs of hypoglycaemia
(tachycardia, tremor) may not occur, although sweating may be increased.
Hypoglycaemia in patients taking beta blockers has been noted to result in significant
increases in blood pressure and possibly bradycardia in some studies Miglitol has been
found to reduce the bioavailability of propranolol by 40%.
6. Antidiabetics + Calcium-channel blockers
Calcium-channel blockers are known to have effects on insulin secretion and
glucose regulation, but significant disturbances in the control of diabetes appear to be
rare. A report describes a patient whose diabetes worsened, requiring an increase in the
dose of insulin when diltiazem was given, and a similar case has occurred in a patient
taking nifedipine. Deterioration in glucose tolerance has also occurred during nifedipine
use. Hypoglycaemia occurred in a patient taking gliclazide and nicardipine. No clinically
important changes in nifedipine pharmacokinetics have been seen with acarbose, miglitol,
pioglitazone or rosiglitazone; in glibenclamide pharmacokinetics with nimodipine or
verapamil; in glipizide or repaglinide pharmacokinetics with nifedipine; or between
tolbutamide and diltiazem..
7. Antidiabetics + Corticosteroids
The blood glucose-lowering effects of the antidiabetics are opposed by
corticosteroids with glucocorticoid (hyperglycaemic) activity and significant
hyperglycaemia has been seen with systemic corticosteroids. A report also describes
deterioration in diabetic control with inhaled high-dose fluticasone, then high-dose
budesonide, in a patient taking glibenclamide and metformin. High doses of high-potency
corticosteroid creams may also, rarely, cause hyperglycaemia.
8. Antidiabetics + Diuretics; Thiazide and related
By raising blood sugar levels, the thiazide and related diuretics can reduce the effects
of the antidiabetics and impair the control of diabetes. However, this effect appears to be
dose related, and is less frequent at the low doses now more commonly used for
hypertension. Hyponatraemia has rarely been reported when chlorpropamide was given
with a thiazide and potassium-sparing diuretic. An isolated report describes severe
hypoglycaemia in a patient taking glibenclamide (glyburide) shortly after metolazone was
started. Voglibose had no important effect on the pharmacokinetics of
hydrochlorothiazide.
9. Antidiabetics + H2-receptor antagonists
On the whole cimetidine and ranitidine do not appear to significantly alter diabetic
control with sulphonylureas, although cases of adverse effects have been seen when
glibenclamide was given with ranitidine, and when gliclazide or glipizide were given
with cimetidine. Cimetidine appears to reduce the clearance of metformin, and may have
contributed to a case of metformin-associated lactic acidosis. Cimetidine did not alter
repaglinide pharmacokinetics, and ranitidine did not alter pioglitazone or rosiglitazone
pharmacokinetics. Acarbose did not alter ranitidine pharmacokinetics, but miglitol
decreased the AUC of ranitidine by 60%.
10. Antidiabetics + Macrolides
An isolated report describes severe liver damage with prolonged cholestasis in a
patient taking chlorpropamide and erythromycin. Isolated cases of hypoglycaemia have
been described in patients taking glibenclamide (glyburide) or glipizide with
clarithromycin or erythromycin. A study in healthy subjects found that hypoglycaemia
may occur if tolbutamide and clarithromycin are given concurrently and another
pharmacokinetic study suggests that clarithromycin may enhance the effects of
repaglinide.
11. Antidiabetics + Orlistat
Orlistat improved glycaemic control, which resulted in the need to reduce the dose
of glibenclamide (glyburide) or glipizide in almost half the patients in one study. In other
studies, orlistat also reduced the dose requirement for metformin and for insulin. Orlistat
did not alter the pharmacokinetics of glibenclamide or metformin. Orlistat and cimetidine
may have contributed to a case of metformin-associated lactic acidosis. The
 manufacturers recom-mend avoiding the concurrent use of acarbose and orlistat because
of the lack of interaction studies.

12. Antidiabetics + Quinolones

A number of reports describe severe hypoglycaemia in diabetic patients treated
with gatifloxacin and various antidiabetics including insulin, metformin, pioglitazone,
repaglinide, rosiglitazone, some sulphonylureas, or voglibose. In contrast, another report
describes hyperglycaemia when a diabetic taking metformin and glipizide was given
gatifloxacin. A retrospective review reported that almost one quarter of adverse events
associated with gatifloxacin involved abnormal glucose homoeostasis, which was at least
tenfold higher than with other quinolones. Interaction studies have shown that
gatifloxacin may cause hypoglycaemia and hyperglycaemia, whereas studies using cipro-
floxacin and levofloxacin with glibenclamide suggest plasma glucose levels are not
usually affected to a clinically relevant extent. However, isolated reports describe
hypoglycaemia in diabetic patients taking glibenclamide, when ciprofloxacin,
levofloxacin, or norfloxacin was given, and deaths associated with abnormal glucose
homoeostasis have been reported in patients taking ciprofloxacin or levofloxacin.
13. Antidiabetics + Tricyclic and related antidepressants
Interactions between antidiabetics and tricyclic or tetracyclic antidepressants appear
to be rare, but four isolated cases of hypoglycaemia have been reported.

14. Exenatide + Miscellaneous

The rate and extent of paracetamol (acetaminophen) absorption are reduced by
exenatide, even when the paracetamol is given up to four hours after the exenatide. The
manufacturer therefore recommends that exenatide be used with caution with drugs that
require rapid gastrointestinal absorption or drugs that require a threshold level for
efficacy (such as the oral contraceptives and some antibacterials). Further study is
necessary to establish the clinical relevance of any of these potential interactions.
 TERJEMAHAN
1. Penghambat alfa-glukosidase + antidiabetes lainnya
Beberapa penurunan kecil pada kadar glibenklamida (glyburide) plasma, metformin, dan
rosiglitazone telah terlihat dengan acarbose atau miglitol, namun ini tidak relevan secara
klinis. Voglibose tidak berpengaruh pada farmakokinetik glibenkidin. Penghambat
glukosidase Alpha menyebabkan efek penurunan glukosa darah moderat yang rendah bila
digunakan dengan antidiabetes lain, dan kemungkinan peningkatan risiko hipoglikemia
harus diingat. Pada pasien yang menggunakan inhibitor alfa-glukosidase, pengobatan
hipoglikemia harus dengan monosakarida seperti glukosa (dekstrosa) atau glukagon,
bukan disakarida seperti sukrosa. Pabrik pramlintide merekomendasikan agar tidak
digunakan pada pasien yang memakai penghambat alfa-glukosidase.
2. Antidiabetes & ACEi
Penggunaan inhibitor ACE dan antidiabetes secara bersamaan tampaknya tidak lancar
namun hipoglikemia, yang ditandai dalam beberapa kasus, telah terjadi pada sejumlah
kecil penderita diabetes yang mengkonsumsi insulin atau sulfonilurea dengan kaptopril,
enalapril, lisinopril atau perindopril. Hal ini disebabkan, namun tidak terbukti, karena
adanya interaksi. Kelompok Studi Diabetes Calon Inggris Raya (UKPDS) tidak
menemukan perbedaan dalam kejadian hipoglikemia antara pasien yang memakai
atenolol dan mereka yang memakai kaptopril. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang
ditemukan antara spirapril dan glibenklamid. Exenatide subkutan tidak berpengaruh
penting pada farmakokinetik lisinopril, dan tidak mengubah khasiatnya.
3. Antidiabetes + Allopurinol
Allopurinol mempengaruhi kontrol glikemik pada pasien diabetes tipe 2 yang menerima
insulin. Allopurinol menyebabkan peningkatan waktu paruh klorpropamida, dan
penurunan kecil dalam waktu paruh tolbutamida, namun efek dari perubahan pada
respons hipoglikemik pasien tidak pasti. Hipoglikemia dan koma yang ditandai terjadi
pada satu pasien yang memakai gliclazide dan allopurinol.
 4. Antidiabetas + Antagonis reseptor angiotensin II
Glibenklamid (glyburide) menyebabkan sedikit penurunan kadar plasma valsartan,
namun hal ini tidak mungkin signifikan secara klinis. Tidak ada interaksi farmakokinetik
yang relevan secara klinis terjadi antara glibenklamid dan candesartan atau telmisartan,
atau antara tolbutamid dan irbesartan. Eprosartan tidak mengubah khasiat glibenklamid.
Losartan dan mungkin eprosartan dapat mengurangi kesadaran akan gejala hipoglikemik.
5. Antidiabetics + Beta blockers
Pada penderita diabetes yang menggunakan insulin, reaksi pemulihan normal (kenaikan
gula darah) jika hipoglikemia terjadi mungkin sedikit terganggu oleh propanolol, namun
hipoglikemia serius dan parah nampaknya jarang terjadi. Blocker beta kardielektif
cenderung tidak berinteraksi. Efek penurunan glukosa darah dari sulfonilurea mungkin
dapat dikurangi oleh beta blocker. Apakah obat antidiabetik insulin atau oral diberikan,
pasien harus diberi tahu bahwa beberapa tanda peringatan hipoglikemia (takikardia,
tremor) yang diketahui mungkin tidak terjadi, meskipun berkeringat dapat meningkat.
Hipoglikemia pada pasien yang menggunakan beta blocker telah diketahui menghasilkan
peningkatan tekanan darah yang signifikan dan kemungkinan bradikardia pada beberapa
penelitian. Miglitol telah ditemukan untuk mengurangi bioavailabilitas propranolol
sebesar 40%.
6. Antidiabetes + Penghambat saluran kalsium
Penghambat saluran kalsium diketahui memiliki efek pada sekresi insulin dan regulasi
glukosa, namun gangguan yang signifikan dalam pengendalian diabetes tampaknya jarang
terjadi. Sebuah laporan menggambarkan pasien yang diabetesnya memburuk, memerlukan
peningkatan dosis insulin saat diltiazem diberikan, dan kasus serupa terjadi pada pasien
yang menggunakan nifedipine. Penurunan toleransi glukosa juga terjadi selama
penggunaan nifedipin. Hipoglikemia terjadi pada pasien yang memakai gliclazide dan
nicardipine. Tidak ada perubahan penting secara klinis pada farmakokinetik nifedipin
yang telah terlihat dengan acarbose, miglitol, pioglitazone atau rosiglitazone; dalam
farmakokinetik glibenklamida dengan nimodipin atau verapamil; dalam farmakokinetik
glipizide atau repaglinide dengan nifedipine; atau antara tolbutamide dan diltiazem .
7. Antidiabetes + Kortikosteroid
Efek penurunan glukosa darah dari antidiabetes ditentang oleh kortikosteroid dengan
aktivitas glukokortikoid (hiperglikemik) dan hiperglikemia yang signifikan telah terlihat
pada kortikosteroid sistemik. Sebuah laporan juga menggambarkan kemerosotan dalam
pengendalian diabetes dengan flutikason dosis tinggi inhalasi, kemudian tunesonida dosis
tinggi, pada pasien yang menggunakan glibenklamid dan metformin. Kadar krim
kortikosteroid dengan dosis tinggi juga bisa menyebabkan hiperglikemia.
8. Antidiabetes + Diuretik; Thiazide dan yang terkait
Dengan menaikkan kadar gula darah, thiazide dan diuretik terkait dapat mengurangi efek
antidiabetik dan mengganggu pengendalian diabetes. Namun, efek ini tampaknya terkait
dosis, dan kurang sering pada dosis rendah sekarang lebih umum digunakan untuk
hipertensi. Hiponatremia jarang dilaporkan saat chlorpropamide diberikan dengan diuretik
thiazide dan hemat potasium. Laporan yang terisolasi menggambarkan hipoglikemia berat
pada pasien yang menggunakan glibenklamid (glyburide) sesaat setelah metolazone dimulai.
Voglibose tidak memiliki efek penting pada farmakokinetik.
9. Antidiabetes + antagonis H2-reseptor
Pada keseluruhan simetidin dan ranitidin tampaknya tidak secara signifikan mengubah
kontrol diabetes dengan sulfonilurea, walaupun kasus efek samping telah terlihat saat
glibbenklamid diberikan dengan ranitidin, dan bila gliclazide atau glipizide diberikan
dengan simetidin. Simetidin tampaknya mengurangi clearance metformin, dan mungkin
telah berkontribusi pada kasus asidosis laktik terkait metformin. Simetidin tidak mengubah
farmakokinetik repaglinid, dan ranitidin tidak mengubah farmakokinetik pioglitazone atau
rosiglitazone. Acarbose tidak mengubah farmakokinetik ranitidin, namun miglitol
menurunkan AUC ranitidine sebesar 60%.
10. Antidiabetes + Makrolides
Laporan yang terisolasi menggambarkan kerusakan hati parah dengan kolestasis
berkepanjangan pada pasien yang menggunakan klorpropamida dan eritromisin. Kasus
hipoglikemia yang terpisah telah dijelaskan pada pasien yang menggunakan glibenklamid
(glyburide) atau glipizide dengan klaritromisin atau eritromisin. Sebuah studi pada subyek
sehat menemukan bahwa hipoglikemia dapat terjadi jika tolbutamida dan klaritromisin
 diberikan bersamaan dan studi farmakokinetik lain menunjukkan bahwa klaritromisin dapat
meningkatkan efek repaglinide.
11. Antidiabetes + Orlistat
Orlistat meningkatkan kontrol glikemik, yang mengakibatkan kebutuhan untuk
mengurangi dosis glibenklamid (glyburide) atau glipizide di hampir setengah pasien dalam
satu penelitian. Dalam penelitian lain, orlistat juga mengurangi kebutuhan dosis untuk
metformin dan insulin. Orlistat tidak mengubah farmakokinetik glibenklamid atau
metformin. Orlistat dan simetidin mungkin telah berkontribusi pada kasus asidosis laktik
terkait metformin. Para produsen merekomendasikan untuk menghindari penggunaan
acarbose dan orlistat secara bersamaan karena kurangnya interaksi penelitian
12. Antidiabetes + Kuinolon
Sejumlah laporan menggambarkan hipoglikemia berat pada pasien diabetes yang diobati
dengan gatifloksasin dan berbagai antidiabetes termasuk insulin, metformin, pioglitazone,
repaglinide, rosiglitazone, beberapa sulfonilurea, atau voglibose. Sebaliknya, laporan lain
menggambarkan hiperglikemia saat diabetes mengambil metformin dan glipizide diberikan
gatifloksasin. Sebuah tinjauan retrospektif melaporkan bahwa hampir seperempat dari efek
samping yang terkait dengan gatifloksasin melibatkan homoeostasis glukosa abnormal, yang
setidaknya sepuluh kali lipat lebih tinggi daripada kuinolon lainnya. Studi interaksi telah
menunjukkan bahwa gatifloksasin dapat menyebabkan hipoglikemia dan hiperglikemia,
sedangkan penelitian yang menggunakan cipro-floxacin dan levofloxacin dengan
glibenklamida menunjukkan kadar glukosa plasma biasanya tidak terpengaruh pada tingkat
klinis yang relevan. Namun, laporan yang terisolasi menggambarkan hipoglikemia pada
pasien diabetes yang menggunakan glibenklamid, bila siprofloksasin, levofloksasin, atau
norfloksasin diberikan, dan kematian yang terkait dengan homoeostasis glukosa abnormal
telah dilaporkan pada pasien yang memakai siprofloksasin atau levofloksasin.
13. Antidiabetics + Tricyclic and related antidepressants
Interaksi antidiabetes dan antidepresan trisiklik atau tetrasiklin tampaknya jarang terjadi,
namun empat kasus hipoglikemia yang terisolasi telah dilaporkan.
14. Exenatide + Miscellaneous
Tingkat penyerapan parasetamol (acetaminophen) dikurangi oleh exenatide, bahkan
ketika parasetamol diberikan sampai empat jam setelah exenatide. Oleh karena itu,
pabrikan merekomendasikan agar exenatide digunakan dengan hati-hati dengan obat-
obatan yang memerlukan penyerapan gastrointestinal atau obat cepat yang memerlukan
tingkat ambang untuk khasiat (seperti kontrasepsi oral dan beberapa antibakteri).
Diperlukan penelitian lebih lanjut untuk menentukan relevansi klinis dari setiap interaksi
potensial ini.