Catalytic system makes the synthesis of

bioactive molecules easier

May 21, 2014

combination of transition metal and organic catalysts can help benzaldehyde molecules to
combine into bioactive phthalides in a single step. Credit: A*STAR Institute of Chemical and
Engineering Sciences

Plants and herbs containing phthalide molecules—organic compounds that fuse aromatic
benzene rings with cyclic, oxygen-bearing hydrocarbons known as lactones—have been used
since ancient times as natural medicines to treat diseases such as cardiovascular ailments.
Chemists have recently discovered that phthalides can act as valuable 'scaffolds' in the
construction of pharmaceuticals with complex structures and more potent capabilities.
Unfortunately, phthalides are normally produced through multistep synthetic pathways that
can significantly increase manufacturing costs.

Jayasree Seayad and co-workers from the A*STAR Institute of Chemical and Engineering
Sciences in Singapore have now developed a novel catalytic process that can generate
numerous phthalide compounds in a single step from readily available feedstocks—a 'green'
chemistry approach that simultaneously boosts synthetic efficiency and reduces production of
environmentally hazardous waste.

One way that chemists are trying to improve the effectiveness of their reactions is with
carbon–hydrogen (C–H) activation. Typically, C–H bonds are inert and require harsh
conditions to cleave. By contrast, C–H activation reactions can transform these bonds into
new functional groups under very mild conditions using catalytically active transition metals
such as rhodium complexes.

Seayad and her team anticipated that benzaldehyde—a common benzene derivative bearing a
simple carbonyl side chain known as an aldehyde—could serve as ideal reagents for
phthalide synthesis because of their structural similarity. To achieve this goal, however, the
researchers had to find a way to selectively activate the benzaldehyde C–H bond located
beside the aldehyde chain. This is a challenge, notes Seayad, because aldehyde groups are
poor at 'directing' the transition metal catalyst to this site.
To overcome this obstacle, the team turned to a combination of rhodium and organic amine
catalysts (see image). The amine catalyst first activates benzaldehyde by replacing its oxygen
atom with nitrogen, forming a functional group known as an imine. The imine bonds rapidly
to the rhodium catalyst and positions it for favorable C–H activation. Then, a second
benzaldehyde molecule couples with the activated complex to generate the desired phthalide
in high yields. Performing this reaction under oxidative conditions ensures easy regeneration
of the rhodium–amine system for numerous catalytic cycles.

The researchers found that this strategy enabled both identical and modified benzaldehydes to
couple into phthalides, opening the way for chemists to produce a diverse range of these
bioactive molecules with ease. "This discovery will lead to simplified synthesis of phthalide
intermediates from readily available aldehydes while avoiding multistep pathways," says
Seayad.

Explore further: Inventive technique transforms a common reagent into a multifunctional

tool for pharmaceutical synthesis

Sistem Catalytic membuat sintesis molekul bioaktif mudah

Tanaman dan jamu yang mengandung senyawa phthalide molekul organik yang memadukan
cincin benzena aromatik dengan siklik , oksigen - bantalan hidrokarbon yang dikenal sebagai
lakton - telah digunakan sejak zaman kuno sebagai obat alami untuk mengobati penyakit
seperti penyakit kardiovaskular . Kimiawan baru-baru ini telah menemukan bahwa phthalides
dapat bertindak sebagai berharga ' perancah ' dalam pembangunan farmasi dengan struktur
yang kompleks dan kemampuan lebih kuat . Sayangnya , phthalides biasanya dihasilkan
melalui jalur sintetis tahapan yang secara signifikan dapat meningkatkan biaya produksi .

Jayasree Seayad dan rekan kerja dari A * STAR Institute of Chemical and Engineering
Sciences di Singapura sekarang telah mengembangkan proses katalitik baru yang dapat
menghasilkan berbagai senyawa phthalide dalam satu langkah dari bahan baku tersedia
pendekatan - kimia 'hijau' yang secara bersamaan Meningkat efisiensi sintetis dan
mengurangi produksi limbah berbahaya lingkungan .

Salah satu cara yang ahli kimia mencoba untuk meningkatkan efektivitas dari reaksi mereka
dengan karbon - hidrogen ( C - H ) aktivasi . Biasanya , ikatan C - H inert dan memerlukan
kondisi yang keras untuk membelah . Sebaliknya , C - H reaksi aktivasi dapat mengubah
obligasi ini menjadi kelompok-kelompok fungsional baru di bawah kondisi yang sangat
ringan menggunakan katalis logam transisi aktif seperti kompleks rhodium .

Seayad dan timnya diantisipasi bahwa turunan benzaldehida -a benzena umum bantalan
rantai samping karbonil sederhana yang dikenal sebagai aldehida - bisa berfungsi sebagai
reagen ideal untuk sintesis phthalide karena kesamaan struktural mereka . Untuk mencapai
tujuan ini , bagaimanapun, para peneliti harus menemukan cara untuk selektif mengaktifkan
benzaldehida C - H obligasi terletak di samping rantai aldehida . Ini adalah sebuah tantangan
, catatan Seayad , karena kelompok aldehida miskin di ' mengarahkan ' katalis logam transisi
ke situs ini .

Untuk mengatasi kendala ini , tim beralih ke kombinasi rhodium dan amina organik katalis (
lihat gambar ) . Katalis amina pertama mengaktifkan benzaldehida dengan mengganti atom
oksigen dengan nitrogen , membentuk kelompok fungsional yang dikenal sebagai imin .
Obligasi imin cepat ke katalis rodium dan posisi itu untuk aktivasi C - H yang
menguntungkan . Kemudian , molekul benzaldehida kedua pasangan dengan kompleks
diaktifkan untuk menghasilkan phthalide yang diinginkan dalam hasil yang tinggi .
Pertunjukan reaksi ini dalam kondisi oksidatif memastikan mudah regenerasi sistem rhodium
- amine untuk berbagai siklus katalitik .

Para peneliti menemukan bahwa strategi ini memungkinkan keduanya identik dan
dimodifikasi benzaldehydes kepada pasangan ke phthalides , membuka jalan bagi ahli kimia
untuk menghasilkan berbagai macam molekul-molekul bioaktif dengan mudah. " Penemuan
ini akan menyebabkan sintesis disederhanakan intermediet phthalide dari aldehida tersedia
sambil menghindari jalur tahapan , " kata Seayad .

Menjelajahi lebih lanjut : teknik inventif mengubah reagen umum menjadi alat multifungsi
untuk sintesis farmasi

http://phys.org/news/2014-05-catalytic-synthesis-bioactive-molecules-easier.html
Metal-organic framework helps convert one chemical to another

This gift from science just keeps on giving. Measurements taken at the National Institute of
Standards and Technology (NIST) show why a material already known to be good at separating
components of natural gas also can do something trickier: help convert one chemical to another, a
process called catalysis. The discovery is a rare example of a laboratory-made material easily
performing a task that biology usually requires a complex series of steps to accomplish.

The material is a metal-organic framework (MOF), one of a class of substances whose porosity, high
surface area and tunable properties make them promising for applications such as gas storage and
drug delivery. This particular iron-based MOF, which the research team refers to as Fe-MOF-74,was
built in the lab of Jeffrey Long, a professor of chemistry at the University of California Berkeley, who
also has patented it.

Having learned two years ago that Fe-MOF-74 could effectively separate closely related components
of natural gas from one another, this time Long's collaborators at the NIST Center for Neutron
Research (NCNR) looked at its power to catalyze reactions—that is, accelerate or enable the
chemical reaction of two other materials. In this case, they turned ethane,a component of natural
gas, into ethanol, a component of vodka. The research team knew that the iron in the MOF could
change from possessing one number of electrons to another, which raised interesting questions.
"One of the big long-term goals of biochemistry is to build things with specific functions from the
ground up," says the NCNR's Craig Brown. "It's hard to simply make things like nature does, because
she often converts one material into another in a fiendishly complex way. But with a MOF that can
mimic nature's effect, we might be able to make the same thing, but right in the lab and far more
easily."

While the MOF was great at catalyzing the reaction, the team wasn't sure why. The search for
understanding led to two (fairly technical)discoveries at the NCNR: the importance of the MOF's iron
for catalysis, and the reason the oxidizer worked so well.

Iron being able to change its number of electrons is the key to creating a high-yield catalytic process.
When the team substituted magnesium for 10 percent of the iron in the MOF, the reaction produced
40 percent less ethanol than before. The NCNR's neutron diffractometer helped clarify why, and
they also showed that the oxidizer—nitrous oxide, a lopsided molecule with oxygen at one end and
two nitrogen atoms at the other—must connect its oxygen end to the iron in the MOF for catalysis
to occur.

Brown says exploring the catalytic behavior in this material may reveal other ways to use MOFs to
mimic what biology can do. "We hope to get more insights into the reactivity of this material and
possibly the design, synthesis and catalytic activities of other MOFs," he says.

Kerangka logam - organik membantu mengubah satu bahan kimia yang lain

Karunia ini dari ilmu pengetahuan hanya terus memberi . Pengukuran diambil di Institut Nasional
Standar dan Teknologi ( NIST ) menunjukkan mengapa bahan yang sudah dikenal baik di
memisahkan komponen gas alam juga dapat melakukan sesuatu yang rumit : membantu
mengkonversi satu kimia yang lain , proses yang disebut katalisis . Penemuan ini adalah contoh
langka dari bahan yang dibuat di laboratorium dengan mudah melakukan tugas yang biologi
biasanya membutuhkan serangkaian kompleks langkah-langkah untuk menyelesaikan .

Materi yang merupakan kerangka logam - organik ( MOF ) , salah satu dari kelas zat yang porositas ,
luas permukaan yang tinggi dan sifat merdu membuat mereka menjanjikan untuk aplikasi seperti
penyimpanan gas dan pengiriman obat . Ini MOF berbasis besi tertentu, yang tim peneliti sebut
sebagai Fe - MOF - 74 , dibangun di laboratorium dari Jeffrey Long, seorang profesor kimia di
University of California Berkeley , yang juga telah dipatenkan itu .

Setelah belajar dua tahun yang lalu bahwa Fe - MOF - 74 secara efektif dapat memisahkan
komponen-komponen yang terkait erat gas alam dari satu sama lain , kali ini kolaborator Long di
NIST Center for Neutron Research ( NCNR ) melihat kekuatannya untuk mengkatalisis reaksi - yaitu,
mempercepat atau mengaktifkan reaksi kimia dari dua bahan lainnya . Dalam hal ini , mereka
berbalik etana , komponen gas alam , menjadi etanol , komponen vodka . Tim peneliti tahu bahwa
besi di MOF bisa berubah dari memiliki salah satu jumlah elektron yang lain , yang menimbulkan
pertanyaan menarik .

" Salah satu tujuan jangka panjang yang besar biokimia adalah untuk membangun sesuatu dengan
fungsi tertentu dari bawah ke atas , " kata NCNR Craig Brown . " Sulit untuk hanya membuat hal-hal
seperti sifatnya , karena dia sering mengubah satu bahan ke lain dengan cara fiendishly kompleks .
Tapi dengan MOF yang dapat meniru efek alam , kita mungkin bisa membuat hal yang sama , tetapi
tepat di laboratorium dan jauh lebih mudah . "

Sementara MOF besar di mengkatalisis reaksi , tim tidak yakin mengapa . Pencarian untuk
pemahaman menyebabkan dua ( cukup teknis ) penemuan di NCNR : pentingnya besi MOF untuk
katalisis , dan alasan pengoksidasi bekerja sangat baik .

Besi mampu mengubah jumlah kantor elektron adalah kunci untuk menciptakan proses katalitik hasil
tinggi . Ketika tim menggantikan magnesium untuk 10 persen dari besi dalam MOF , reaksi
menghasilkan etanol 40 persen lebih sedikit dari sebelumnya . Neutron difraksi NCNR itu membantu
menjelaskan mengapa , dan mereka juga menunjukkan bahwa oxidizer - nitrous oxide , molekul
miring dengan oksigen di satu ujung dan dua atom nitrogen pada yang lain - harus menghubungkan
end oksigen untuk besi dalam MOF untuk katalisis terjadi .

Brown mengatakan mengeksplorasi perilaku katalitik dalam bahan ini dapat mengungkapkan cara
lain untuk menggunakan MOFs untuk meniru apa yang biologi bisa melakukannya . " Kami berharap
untuk mendapatkan informasi lebih lanjut mengenai reaktivitas bahan ini dan mungkin desain ,
sintesis dan aktivitas katalitik MOFs lainnya , " katanya .

http://phys.org/news/2014-05-metal-organic-framework-chemical.html